Kronisk myeloproliferativ sygdom Flashcards

Question

Hvad med allogen transplantation? Er det fortsat den eneste kurative behandling?

Answer 1

CML er en kronisk leukæmi karakteriseret ved leukocytose (myeloide celler) Ved CML findes en specifik kromosomabnormitet (Philadelphia-kromosomet), der medfører en konstant aktiveret tyrosinkinase Den ubehandlede mediane overlevelse er 3 år stigende til 5 år med IFN og allogen knoglemarvstransplantation Glivec er en specifik tyrosinkinasehæmmer, der har øget medianoverlevelsen markant

Answer 2

• Mand/kvinde ratio: 1.2 – 2.2 ``` • Alder: – Oftest debut i 60 års alderen – Sjældent debut < 40 år ``` • Incidens: – 50 – 75 nye tilfælde / år i Danmark

Answer 3

Der er ikke én sikker, diagnostisk test, der siger, at pt. har PV Når det er tilfældet har man som oftest en række diagnostiske kriterier…. WHO kriterier

Answer 4

Kronisk sygdom, initialt asymptomatisk ``` Tilfældigt fund af: –høj hæmatokrit –højt trombocyttal eller højt leukocyttal –splenomegali ``` Progredierende sygdom Klinikken har baggrund i: –Hyperviskositet –Hypervolæmi –Hypermetabolisme

Answer 5

Blodet er ”for tykt” Mange celler i blodet… Hovedpine, dårlig blodcirkulation perifert, blodpropper

Answer 6

Stort blodvolumen = hypertension Blussende ansigtskulør

Answer 7

Stor celleomsætning LDH + se-Urat stiger Svedtendens Vægttab

Answer 8

* Øget risiko for blodpropper (arterielt 2/3, venøst 1/3) * Blødningskomplikationer * Pletorisk udseende ____ * Erytromelalgi * Hudkløe (aquagen pruritus) * Hovedpine/synsforstyrrelser/svimmelhed * Hypertension * Urinsyregigt * Splenomegali (2/3 af ptt. ved diagnosetidspunktet)

Answer 9

–hjerte/lungesygdom med iltmangel i blodet –væskemangel/behandling med vanddrivende medicin –Epo-producerende tumor i nyre eller lever –Stress polycytæmi med nedsat plasmavolumen –Cykelryttere (!!!) –OBS: rygere har øget antal hvide blodlegemer og nedsat plasmavolumen!!

Answer 10

– Anamnese (rygning, andre sygdomme, søvnapnø) – A-gas – Knoglemarvs undersøgelse m. flow + cytogenetik – JAK-2 bestemmelse (PCR) – Se-cobalamin (forhøjet ved myeloproliferative sygdomme) – Urat (forhøjet ved myelo- og lymfoproliferative sygdomme) – Se-EPO (vil ligge normalt/lavt) ``` – UL/CT af abdomen • Er der splenomegali • Nyretumor? (renalcelle karcionom kan være EPO- producerende) ``` – Erytrocyt- og plasmavolumen- bestemmelse ?

Answer 11

–beskrevet i 2005 –4 grupper samtidigt, forskellige metoder –Somatisk mutation, V617F ____ –Positiv ved ca. 95 - 100% af PV –Positiv ved ca. 50% af IMF –Positiv ved ca. 50% af ET –Positiv hos få % af de andre myeloprolif. sygdomme

Answer 12

– konstant aktivering af JAK-2 – øget respons på EPO – også øget respons på GM-CSF (hvide blodlegemer) – og øget respons på Tpo (trombocytter)

Answer 13

``` Efter 10-15 år vil 10 -15% udvikle postpolycytæmisk myelofibrose (spent phase): – tiltagende splenomegali – knoglemarvs fibrose – Anæmi – Evt. progression til AML ```

Answer 14

Der findes ingen kurativ behandlig for PV ``` Behandlingsmål: - Minimere risikoen for trmboser - Via normalisering af hæmatokrit og trombocyttal. - Via livsstils ændringer. ``` ``` -Hæmme progressionen til myelofribrose. - Via behandling af megakaryiocyt hyperplasien. ``` ``` - Hæmme symptomer fra: - Hypervolæmi. - Hyperviskositet. - Hyper metabolisme ```

Answer 15

Alder >60 år. Tidligere trombosetilfælde. Højt venesectio behov. Tiltagende trombocytose Tiltagende splenomegali. Svær hudkløe. Hypermetabole gener.

Answer 16

Hydrea IFN-alfa Agrylin Myleran

Answer 17

``` Hydrea - Tabletbehandling, kemoterapi. - Antimetabolit, hæmmer DNA syntesen. - Risiko for terapirelateret leukæmi. ```

Answer 18

IFN-alfa: - Subkutane injektioner x 1/uge. - Hæmmer proliferationen af hæmatopoietiske forstadier. - Effekt på hudkløe i 75% tilfældene. - Bivirkninger: Feber, influenzalignende symptomer. - Evt. Normalisering af JAK-2.

Answer 19

Agrylin | –Tabletbehandling: Hæmmer megakaryocytternes modning

Answer 20

Myleran | –Ældre/gamle patienter, tablet, kemoterapi, leukæmogent.

Answer 21

ECLAP studiet: - Lav dosis ASA (100 mg/dag). - RR 0.41 for tromboemboliske komplikationer - Mortalitet uændret. - Lille stigning i blødningskomplikationer, men ikke signifikant. • Ikke til patienter med trc > 12-1500

Answer 22

* Involverer primært megakaryocytterne * Vedvarende højt trombocyttal •Normal hæmatokrit og leukocyttal – (i modsætning til PV).

Answer 23

``` Reaktiv trombocytose ses ved: – Jernmangel (hyppig årsag !!!) – Splenektomi (også flere år efter….) – Infektion – Inflammation • Kirurgi • Bindevævs sygdom – Metastatserende cancersygdom (kan give udtalt reaktiv trombocytose) ```

Answer 24

``` Incidens –50–125/ år i Danmark –Formentlig en del, der ikke diagnosticeres.. ``` Oftest debut i 50-60 års alderen –Lige mange af hvert køn En del debuterer allerede i 30 års alderen –Hos de unge er der flest kvinder

Answer 25

Ofte et tilfældigt fund (ingen symptomer). ``` Men 20-50% debuterer med tromboser: –mikrotromber med iskæmi af finger/tæer –trombose i større blodkar –apopleksi –Nekrose ``` ``` eller blødning –oftest fra slimhinder –(erhvervet von Willebrand faktor mangel ved svært forhøjet trombocyttal) ```

Answer 26

Blodpropper Mikrovaskulære forstyrrelser Blødninger Posttrombocytæmisk myelofibrose Sekundær AML (sjældent)

Answer 27

Overlevelsen for ET patienter er som for baggrundsbefolkningen de første 10 år ``` Men på længere sigt –risiko for død som flg. af større tromber (10-25%) –risiko for død som flg. af blødninger (ca 10%) –risiko for transformation til myelofibrose/AML ``` Ved valg af behandling skal der tages hensyn til, at sygdommen er relativt benign og til risikoen for komplikationer som flg. af behandlingen (terapirelateret leukæmi ?)

Answer 28

``` Man bør (som ved PV) forholde sig til øvrige risikofaktorer for blodpropper: •Forhøjet blodtryk •Diabetes •Overvægt •Forhøjet kolesteroltal •Rygning….. ```

Answer 29

- Tidl. trombose - Alder >60 år - Trombocytter >1000-1500 - Cytoreduktion

Answer 30

- Alder <60 år. - Ingen høj risikofaktorer - Overvej cytoreduktion ved kardiovaskulære risikofaktorer

Answer 31

- Alder <60 år uden risikofaktorer | - Kun magnyl.

Answer 32

``` Til alle som profylakse - Dog ikke ved trombocyttal over 1200-1500 (risiko for blødning). - Dog ikke til pr. der ikke kan tåle magnyl (allergi eller mavesår). ```

Answer 33

– Hydrea – Anagrelid – Interferon – Myleran

Answer 34

"Arvæv" i knoglemarven.. Produktion af blodceller uden for marven. Stor milt + stor lever. Øget antal CD34+ celler (stamceller) i blodet. Evt. "knoglemarvsarvæv andre steder: - Lymfeknuder, binyrer, huden, tarmen..

Answer 35

0.5-1.5/100.000/år. 50-75/år i DK. Oftest debut i 70 års alderen –men ca. 20 % af patienterne < 55 år Lige hyppig hos mænd og kvinder

Answer 36

``` Ca. 30 % har ingen symptomer på diagnosetidspunktet –tilfældigt fund af stor milt –tilfældigt fund af ”skæve” blodprøver ``` Ca. 90 % har en stor milt, når diagnosen stilles. ``` Symptomer kan være: - Træthed. - Vægttab. - Nattesved. - Feber. - Urinsyregigt (Urat højt) - LDH højt. ```

Answer 37

``` "skæve blodprøver" - Anæmi - Hvide blodlegemer:ofte høje i starten - Falder når sygdommen progredierer. - Blodpladder: Ofte høje i starten - Falder når sygdommen progredierer. ``` Dvs. i senstadiet udvikles marvinsufficiens hvilket ellers ikke hører til de myeloproliferative sygdomme... Blodprøver i tidlig fase kan ligne ET blodprøver. Initialt: Ofte anæmi + trombocytose + leukocytose med umodne røde blodlegemer og leukocytter = Leukoerytroblastisk blodbillede.

Answer 38

ofte anæmi + trombocytose + leukocytose med umodne røde blodlegemer og leukocytter

Answer 39

``` Progression: – Milten vokser • Miltinfarkt kan forekomme – Tiltagende anæmi – Tiltagende leukopeni – Tiltagende trombocytopeni • = marv insufficiens – Stigende LDH ``` Tiltagende almensymptomer: – Vægttab, svedtendens

Answer 40

Som altid ved anæmi: er der behov for substitution af byggestene? – jern – B12 – folinsyre Erytropoietin (EPO) Danazol (syntetisk androgen) Thalidomid + Prednisolon

Answer 41

``` Ved: - Tiltagende miltstørrelse. - Tiltagende almensymptomer. - Høj LDH. ``` Behandling (cytoreduktion): - Hydrea. - Anagrelid. - Interferon - Myleran.

Answer 42

Milten skulle helst aftage i størrelse ved cytoreduktiv behandling. ``` Miltbestråling? - Kort effekt. - Medfører yderligere tendens til anæmi. ``` ``` Splenektomi? - Forlænger ikke overlevelsen. - Operation kan være risikabel. - Efter operation: Tiltagende leverstørrelse. ```

Answer 43

``` IMF kan ikke helbredes: – fraset de få, yngre patienter, der kan transplanteres.. ``` ``` Samlet set: – Median overlevelse 3.5 - 5 år, men der er stor variation! ``` ``` Dårlige prognostika: – Svær anæmi – Svære almensymptomer – Ældre patienter – JAK-2 positiv – Leukocytose eller leukopeni – Højt CD34 tal – Abnorm karyotype ```

Answer 44

Mini allogen stamcelletransplantation. 21 IMF patienter: - Median 52 (32-63)år - 84% 3 års overlevelse Med fint plateau - 8 søskende Donor 13 MUD donor - Terapirelateret mortalitet 0 efter 100 dage!

Answer 45

``` JAK-2 hæmmere (Ruxolitinib): - Effekt på splenomegali. - Effekt på almensymptomer. - Indregistreret i EU. ```

Answer 46

– Karakteriseret ved et øget totalt erytrocytvolumen. ``` – Ofte også leukocytose og trombocytose (men mindre udtalt). ``` – Risiko for tromboemboliske episoder. – God prognose ved adækvat behandling. – JAK-2 positiv hos 95-99%.

Answer 47

– Karakteriseret ved trombocytose. – Risiko for tromboemboliske episoder. – God prognose ved adækvat behandling. – JAK-2 positiv hos 50%.

Answer 48

– Karakteriseret ved marvfibrose og ekstramedullær hæmopoiese. – Stor milt, evt. miltinfarkt. ``` – Initialt anæmi samt trombocytose og leukocytose med umodne celler = leukoerytroblastisk blodbillede. ``` – Teardrop celler i blodudstrygning. ``` – Terminalt marvinsufficiens med anæmi, trombocytopeni og leukopeni: • Blodprøver ligner akut leukæmi eller aplastisk anæmi ``` – Relativt dårlig prognose. – JAK-2 positiv hos 50%.

Kronisk myeloproliferativ sygdom Flashcards

(72 cards)