La génétique biochimique - Celui avec la PCU et tout le tralala Flashcards
Les maladies lysosomales (endocytose et autophagie) sont synonymes de maladies de…
surcharge
(1) Que penses-tu que tu vas faire dans le cours de génétique biochimique?
(2) Si t’as des types de molécules en tête, on code pour environ combien d’entre elles avec notre génome? (2 types)
Avant-propos 1
(1) Voir des réactions biochimiques et comprendre comment le dysfonctionnement de certaines molécules détruisent certains pathway métaboliques et mènent à la maladie.
(2)
Enzymes : ~2000
Transporteurs: ~2000
Il y aura 6 maladies au menu, lesquelles?
- Phécylcétonurie (PCU)
- Tyrosinémie de type 1
- Leucinose
- MCADD (acide gras)
- LHON (mito)
- Gaucher (surcharge)
(1) Quel enzyme fait défaut dans PCU
(2) Ça fait quoi comme pathologie?
(3) Transmission?
(1) Phénylalanine hydroxylase (PAH)
(2) Une augmentation de l’aa phénylalanine sans aucune capacité d’ajuster la dégradation selon les quantités disponibles, une incapacité à la transformer en tyrosine
—> problèmes neurologiques chez l’être en plein développement
(3) Autosomique récessive
L’expression de PAH est à prédominance…
—> Avec la PAH, la phénylalalalalanine devient quel aa?
Hépatique…
LE FOIE!
—> Tyrosine
Le PAH est une (1) à fonction mixte
(1) oxidoréductase
(Catalyse un transfert d’électron)
La tyrosine est primordiale pour générer: (1), (2) et (3)
[Hint, précurseur de]
—> Quelles sont les conséquences physiologiques du manque?
(1) Les catécholamines
—> Neurodégénerescence
(2) Mélanine
—> Albinisme
(3) Hormone thyroïdienne (TSH)
—> Hypothyroïdie + goitre
Quel est le symptôme le plus important de la PCU non-traitée?
La déficience intellectuelle.
Première cause de déf. intel. génétique à étiologie connue
Le dépistage est maintenant fait en (1) le bÉbÉ au talon et en imbibant un (2) buvard de (3).
(1) piquant
(2) papier buvard
(3) sang de bÉbÉ
Idéalement avant 3 jours
(1) Comment mesurait-on les résultats avant pour la PCU?
(2) Et maintenant?
(1) Test de Guthrie
—> La « pelouse » :
regarder la concentration sur pastille échantillon vs contrôle
(2) Spectroscopie de masse en tandem
—> Envoye dans machine
On remarque qu’après la naissance, les taux de phénylalalanine grimpe en flèche durant les premiers jours?
Pourquoi? (2)
- La mère qui n’a pas la déficience n’est plus là pour métaboliser la concentration en post-natal. Plus de placenta, de villosités ChRoSIAlES et autres…
- L’enfant boit maintenant le lait maternel.
Ce dernier est riche, onctueux, et empli de doux acides aminés.
(1) Comment se fait le dépistage de PCU?
(2) Que verra-t-on d’anormal?
(1) De nos jours, avec le spectroscope de masse en tandem.
(2) Il y aura un haut pic d’absorbance correspondant à la Phé
Si pelouse de Guthrie : un gros spot
(1) Quel est le meilleur traitement pour la PCU?
(2) Qu’existe-t-il pour aider les parents et les individus atteints?
(3) Que faire avec l’onctueux lait pour éviter les carences?
(1) La diète :
lui donner assez pour avoir des taux acceptables
(2) Des produits spéciaux contenant pas/moins de phénylalanine
(3) Mélanger le lait maternel, food for the gods, riche en aa (dont Phé), avec le lait dépourvu de Phé.
—> Apport équilibré ajustée selon la tolérance de l’enfant
Fun fact : La Banque des Aliments du Qc distribue les produits graTIS
Faut-il baisser la consommation de Phé si :
(1) L’enfant est en pleine croissance?
(2) L’enfant attrape un rhume?
Pourquoi?
(Concept de tolérance (pas celle des hippies))
(1) Non! More protein synthesis, less free Phé
(2) Oui! More protein breakdown, more free Phé
Parce que la tolérance, ou quantité max de phé diététique qui permet le taux sang acceptable, est augmentée ou diminuée selon la situation.
L’apport diététique est (1), mais ce n’est pas le seul facteur. Les gènes autres que le PAH exercent une (2) sur la tolérance, tout comme (3) (ex: infections).
—> Corollaire sur la diversité
(1) critique, (ou extrêmement importante)
(2) influence majeure
(3) l’environnement
—> Différents patients, différentes tolérances
Spectre phénotypique peut être large
Suivi des patients PCU (4)
(Le 3e est la concentration [phé] sanguine)
(1) Visites rapprochés initialement
—> taux sanguin
(2) Étroit suivi de la croissance + param nutritionnels
(3) Visons [phé] 100-300 (100-400 µmol/L)
(4) Impact sur le développement psychomoteur pendant 2 premières années de vie
Quels sont les 3 variantes cliniques de la PCU?
(1) Hyperphénylalaninémie
(2) PCU atypique (« maligne »)
(3) PCU maternelle
Hyperphénylalalalalaninémie…
- Le pathway de phénylpyruvate, voie alternative au destin de phénylalanine autre que tyrosine?
- Pourquoi c’est différent que dire PCU?
- Différence entre les taux?
- phénylalanine + α-cétoglutarate ⇌ phénylpyruvate + glutamate
Si PAH est éronnée, cette voie est favorisée
—> ↑ phénylpyruvate, un phénylcétone
—> phénylpyruvate dans l’urine - La PCU est pour les formes sévères (déficience quasi-complète en PAH), avec Taux très haut de phénylalanine
—> Hyperphénylalanémie : activité enzymatique avec PAH
—> Moins d’activation de la voie de transamination alternative - Taux de phénylalanine + phénylpyruvate plus bas
Fun Fact : Urine devient verdâtre si ajout de FeCl₃
—> ancienne méthode de diagnostic
Autosomique dominant ou récessif, l’hyperphénylalanémie non-PCU?
Récessif
Si tu comprends pas le diagramme, dis-toi juste que les taux de concentration [phé] est très bas même avec seulement 1 allèle mutée, mais deux et rien ne va plus, les jeux sont faits.
50% muté ≠ 50% de diminution
La PCU atypique est due à une erreur innée de la biosynthèse de la (1), un co(2) de la (3).
—> Donne des anomalies (4) dues à la déficience des (5).
(1) tétrahydrobioptérine (BH4)
(2) cofacteur
(3) phénylalanine hydroxylase (PAH)
—> (4) neurologiques, (5) neurotransmetteurs.
Tout enfant dépisté PCU est évalué pour concentration des précurseurs de BH4
La PCU maternelle n’est pas drôle, car la PCU non-contrôlée de la mére causera un (1) chez le foetus même si celui-ci est (2) pour l’allèle mûtée.
Les concentrations [phé] des deux sont en (3), le placenta (4) la phé du côté foetal et le (5) embryonnaire a peu de capacité à dégrader la phé.
(1) retard mental sévère
(2) hétérozygote
(3) équilibre
(4) concentre
(5) foie
À quels moments devrait-on s’assurer absolument de contrôler la [phé] chez la mère en PCU maternelle? (2)
(1) AVANT la conception
(2) pendant toute la grossesse,
SURTOUT au 1er Trimestre
Diagnostique
(1) La région de la mitochondrie qui est mutée dans l’Atrophie optique de Leber code pour?
(2) Atrophie (?), + diagnostic différentiel
(3) Des métabolites anormaux?
(4) Effet fondateur? De qui ça vient ça?
(1) La sous-unité 1
(2)
- Atrophie optique
- Rarement, matière blanche toucheé
—> diagnostic différentiel de la sclérose en plaques
(3) Nope
(4) D’une fille du Roy, suggèrent les investigations
Résumé du lysososomes
4 et 5 sont ses 2 fonctions qu’on aime ici, mais aussi la molécule faite en 1
