La médullosurrénale et le cortex surrénalien

Question 1

Intro

Answer 1

Les glandes surrénales sont des organes endocriniens qui produisent plusieurs hormones, notamment des catécholamines et des hormones stéroïdes. Il y a deux glandes surrénales, une au-dessus de chaque rein.

Le cortex surrénalienne est divisée en trois zones distinctes
- zone glomérulosa externe, qui constitue 15% de la masse de la glande.
- zone fasciculata, qui représente 50% de la masse de la glande.
- zone réticulaire, qui représente 7% de la masse de la glande.

Question 2

Comment le sang atteint-il la glande surrénale et quel est le chemin qu’il suit à l’intérieur de la glande?

Answer 2

Le sang artériel atteint la glande surrénale par de petites branches des artères phréniques et rénales ainsi que de l’aorte. Il pénètre d’abord dans un plexus dans la capsule, puis il circule à travers la corticale pour atteindre les sinusoïdes de la médulla. Bien que la médulla soit également alimentée par quelques artérioles directement issues de la capsule, dans la plupart des espèces, y compris les humains, le sang de la médulla s’écoule ensuite dans une veine surrénalienne centrale. Le débit sanguin à travers la surrénale est important, comme il l’est dans la plupart des glandes endocrines.

Les cellules du cortex surrénalien contiennent de grandes quantités de réticulum endoplasmique lisse, qui est impliqué dans le processus de formation des stéroïdes. Les autres étapes de la biosynthèse des stéroïdes se déroulent dans les mitochondries. La structure des cellules sécrétrices de stéroïdes est très similaire dans tout l’organisme.

Question 3

Quel est l’effet des catécholamines sur l’état d’alerte chez l’humain?

Answer 3

Les catécholamines augmentent l’état d’alerte. Dans les comparaisons chez l’humain, l’épinéphrine et la norépinéphrine sont également puissantes à cet égard, bien que l’épinéphrine a tendance à provoquer plus d’anxiété et de peur.

Question 4

Quelles sont les 3 catécholamines sécrétées par la médullosurrénale (la médulla)?

Answer 4

1. l’épinéphrine (adrénaline)
2. La norépinéphrine (noradrénaline)
3. La dopamine

Question 5

Comment sont synthétisées les catécholamines dans la médullaire surrénalienne et quels sont les rôles de la tyrosine et du PNMT dans ce processus ?

Answer 5

Dans la médullaire surrénalienne (médullosurrénale), la norépinéphrine est formée par hydroxylation et décarboxylation de la tyrosine, et l’épinéphrine est produite par la méthylation de la norépinéphrine. La phényléthanolamine N-méthyltransférase (PNMT), l’enzyme qui catalyse la formation de l’épinéphrine à partir de la norépinéphrine, se trouve en quantités appréciables uniquement dans le cerveau et la médullaire surrénalienne. La PNMT médullaire est induite par les glucocorticoïdes, qui sont présents en concentration élevée dans le sang passant du cortex à la médullaire. Les catécholamines sont stockés dans des granules.

En plus de la norépinéphrine et de l’épinéphrine, les granules de la médullaire surrénalienne contiennent de l’ATP et de la chromogranine A. Lors de la sécrétion, ces composants sont libérés dans le sang simultanément avec les catécholamines.

Question 6

Comment les niveaux de norépinéphrine et d’épinéphrine varient-ils dans le sang en fonction de différents états physiologiques ?

Answer 6

En position couchée, le niveau plasmatique normal de norépinéphrne libre est d’environ 300 pg/mL. Ce niveau augmente de 50 à 100% en position debout.

Question 7

Quel est le métabolisme des catécholamines dans la circulation et comment sont-elles excrétées?

Answer 7

Les catécholamines ont une demi-vie d’environ 2 minutes dans la circulation. Environ 50% des catécholamines sécrétées apparaissent dans l’urine sous forme libre ou conjugée, et 35% sous forme d’acide vanillylmandélique (VMA). C’est le principal métabolite final des catécholamines. Seules de petites quantités de norépinéphrine et d’épinéphrine libres sont excrétées. Chez l’humain normal, environ 30 ug de norépinéphrine, 6 ug d’épinéphrine et 700 ug de VMA sont excrétés par jour.

Question 8

Comment est inhibée la sécrétion des substances contenues dans les granules de la médullaire surrénalienne?

Answer 8

La sécrétion est initiée par l’acétylcholine, qui est libérée des neurones pré-ganglionnaires innervant les cellules sécrétoires. L’acétylcholine active les canaux cationiques, permettant ainsi à Ca2+ d’entrer dans les cellules à partir du liquide extracellulaire et de déclencher l’exocytose des granules.

Question 9

Quels peptides opioïdes sont contenues et sécrétées par les cellules de la médullaire surrénalienne et d’où proviennent-ils?

Answer 9

La cellules de la médullaire surrénalienne qui contiennent de l’épinéphrine sécrètent également des peptides opioides. Il est à noter que les peptides opioides circulants ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique.

Question 10

Qu’est-ce que l’adénomédulline et où est-elle située?

Answer 10

L’adénomédulline est trouvé dans la médullaire surrénalienne. Elle est un polypeptide qui agit comme un vasodilateur puissant, contribuant à la régulation de la pression artérielle et à la fonction cardiovasculaire. L’adénomédulline exerce son effet en augmentant la production d’AMP cyclique dans les cellules vasculaires lisses, ce qui entraîne une relaxation de ces cellules et une vasodilatation. Elle interagit aussi avec le système rénine-angiotensine-aldostérone, modulant ainsi le volume et l’équilibre osmolaire. Elle possède également des propriétés cytoprotectrices, anti-prolifératives et anti-apoptiques.

Question 11

Quels sont les effets métaboliques de la norépinéphrine et de l’épinéphrine?

Answer 11

La norépinéphrine et l’épinéphrine déclenchent la glycogénolyse dans le foie et les muscles squelettiques, la mobilisation des acides gras libres, l’augmentation du lactate plasmatique et la stimulation du taux métabolique. Ces effets métaboliques sont le résultats de leur action sur les récepteurs adrénergiques de classe a et B.

La norépinéphrine et l’épinéphrine provoquant une augmentation rapide du taux métabolique qui est indépendante du foie.

L’épinéphrine et la norépinéphrine induisent la glycogénolyse, un processus qui augmente le glucose dans le sang, via les récepteurs B-adrénergiques qui augmentent le cAMP et l’activation de la phosphorylase, ainsi que via les récepteurs a-adrénergiques qui augmentent le Ca2+ intracellulaire.

De plus, les catécholamines augmentent la sécrétion d’insuline et du glucagon via des mécanismes B-adrénergiques et inhibent la sécrétion de ces hormones via des mécanismes a-adrénergiques.

Question 12

Comment les récepteurs a et béta sont-ils subdivisés et quels sont leurs rôles respectifs?

Answer 12

Les récepteurs alpha sont subdivisés en deux groupes, a1 et a2, et les récepteurs béta en trois groupes, B1, B2 et B3. Les récepteurs a1 médient la vasoconstriction dans la plupart des organes, tandis que les récepteurs B1 augmentent la force et la fréquence de contraction du coeur isolé. Les récepteurs B2 sont impliqués dans la vasodilatation des vaisseaux sanguins dans les muscles

Question 13

Comment l’épinéphrine et la norépinéphrine influencent-elles les niveaux de potassium plasmatique lorsqu’elles sont injectées?

Answer 13

L’épinéphrine et la norépinéphrine provoquent initialement une hausse du K+ plasmatique en raison de la libération de K+ par le foie, suivie d’une baisse prolongée du K+ plasmatique due à une entrée accrue de K+ dans le muscle squelettique médiée par les récepteurs B2-adrénergiques.

Question 14

Quelle est la fonction physiologique de la dopamine dans la circulation?

Answer 14

La fonction physiologique de la dopamine circulante n’est pas clairement établie. Cependant, la dopamine injecté produit une vasodilatation rénale, probablement en agissant sur un récepteur dopaminergique spécifique. Elle provoque également une vasodilatation dans le mésentère.

Question 15

Quels effets la dopamine a-t-elle sur les vaisseaux sanguins et le coeur?

Answer 15

La dopamine provoque une vasoconstriction dans la plupart des autres régions, probablement en libérant de la norépinéphrine, et elle a un effet inotrope positif sur le coeur sur les récepteurs B1-adrénergiques. L’effet net de doses modérées de dopamine est une augmentation de la pression systolique sans changement de la pression diastolique.

Question 16

Où la dopamine est-elle synthétisée dans l’organisme ?

Answer 16

La dopamine est synthétisée dans la médullosurrénale mais aussi dans le système nerveux central. Il ne faut pas oublier que la dopamine est aussi produite localement dans les reins, plus précisément dans le cortex rénal.

Question 17

Quel effet a la dopamine sur les reins?

Answer 17

Au niveau rénal, la dopamine agit comme une hormone paracrine et autocrine. Elle est produite par les cellules tubulaires rénales et exerce plusieurs effets importants sur la fonction rénale, notamment:
i) vasodilatation rénale: la dopamine induit la vasodilatation des vaisseaux rénaux, ce qui augmente le flux sanguin rénal et améliore la filtration glomérulaire.
ii) Diurèse et natriurèse : elle favorise l’excrétion de l’urine (diurèse) et l’élimination du sodium (natriurèse) en inhibant la réabsorption du sodium dans les tubules rénaux
iii) régulation de la pression artérielle: par son effet vasodilatateur et natriurétique, la dopamine contribue à la régulation de la pression artérielle.
iv) inhibition de la libération de rénine: elle inhibe la sécrtion de rénine par les cellules juxtaglomérulaires, influençant ainsi le système rénine-angiotensine-aldostérone.

Question 18

Comment les stimuli physiologiques affectent-ils la sécrétion de la médullaire surrénalienne?

Answer 18

Les stimuli physiologiques affectent la sécrétion médullaire via le système nerveux. La sécrétion de catécholamines est faibles dans les étas de base et est encore plus réduite pendant le sommeil, particulièrement pour l’épinéphrine et, dans une moindre mesure, pour la norépinéphrine.

Question 19

Qu’est-ce que la fonction d’urgence du système sympatho-surrénalien et quand est-elle provoquée?

Answer 19

La fonction d’urgence du système surrénalien fait partie de la décharge sympathique diffuse provoquée dans les situations d’urgence. Cette décharge prépare l’individu à la fuite ou au combat, augmentant la sécrétion médullaire d’épinéphrine et de norépinéphrine.

Question 20

Comment la sécrétion médullaire surrénalienne est-elle modulée en fonction du type de stress émotionnel?

Answer 20

Lorsque la sécrétion médullaire surrénalienne est augmentée, le rapport entre la norépinéphrine et l’épinéphrine dans l’effluent surrénalien est généralement inchangé. Cependant, la sécrétion de norépinéphrine tend à augmenter de façon sélective lors de stress émotionnels familiers, tandis que la sécrétion d’épinéphrine augmente sélectivement dans des situations imprévisibles ou nouvelles pour l’individu.

Question 21

Quelle est l’origine des hormones de la corticale surrénalienne (cortex) et quelle structure partagent-elles?

Answer 21

Les hormones de la corticale surrénalienne sont des dérivés du cholestérol et partagent avec lui le même noyau (cyclopentanoperhydrophénanthrène) que pour les acides biliaires, la vitamine D et les stéroïdes ovariens et testiculaires.

Question 22

Quels sont les trois types de stéroîdes gonadaux et surrénaliens?

Answer 22

La corticale surrénalienne sécrète principalement des stéroïdes C21 et C19. Il existe trois types de stéroïdes gonadaux et surrénaliens:

i) les stéroïdes C21, qui ont une chaîne latérale à deux carbones en position 17;
ii) les stéroïdes C19, qui ont un groupe cétone ou hydroxyle en position 17;
iii) les stéroïdes C18, qui, en plus d’un groupe 17-cétone ou hydroxyle n’ont pas de groupe méthyle angulaire attaché en position 10.

Question 23

Quelle activité les stéroïdes C19 possèdent-ils et comment sont classifiées les stéroïdes C21?

Answer 23

Les stéroïdes C19 : ont activité androgénique.
Stéroïdes C21: classifiés en minéralocorticoïdes ou glucocorticoïdes.
Tous les stéroïdes C21 sécrétés ont
à la fois une activité minéralocorticoïde et glucocorticoïde
- les minéralocorticoïdes sont ceux dont les effets sur l’excrétion de Na+ et de K+ prédominent
- les glucocorticoïdes sont ceux dont les effets sur le métabolisme du glucose et des protéines prédominent.

Question 24

Quels stéroïdes sont normalement sécrétés en quantités physiologiquement significatives par la corticale surrénalienne?

Answer 24

Les stéroïdes normalement sécrétés en quantités significatives par la corticale surrénalienne sont le minéralocorticoïde aldostérone, les glucocorticoïdes cortisol et corticostérone, et les androgènes déhydroépiandrostérone (DHEA) et androsténédione.

Le désoxycorticostérone est un minéralocorticoïde normalement sécrété en quantité approximativement égale à l’aldostérone mais n’ayant que 3% de l’activité minéralocorticoïde de l’aldostérone. Son effet sur le métabolisme minéral est habituellement négligeable.

La plupart des oestrogènes qui ne sont pas formés dans les ovaires sont produits dans la circulation à partir de l’androsténédione surrénalienne.

Question 25

Quels sont les principales hormones sécrétées par la zona fasciculata et la zona réticularis de la cortcale surrénalienne?

Answer 25

Les principales hormones sécrétéses par la zona fasciculata et la zona réticularis sont: le cortisol, le corticostérone, l'androsténédione, le désoxycorticostérone, la déhydroépiandrostérone (DHEA) et sa forme sulfatée, ainsi que les hormones sexuelles telles que la testostérone et l'estradiol.

Question 26

Comment la corticale surrénalienne utilise-t-elle le cholestérol pour la synthèse des hormones?

Answer 26

Le cholestérol est le précurseur des hormones stéroïdiennes. Il est converti en prégnénolone par l'enzyme cholestérol desmolase, puis en progesterone, en corticostérone, en aldostérone, en DHEA et en d'autres hormones stéroïdes par une série d'enzymes spécifiques dans la zona fasciculata et la zona reticularis.

Question 27

Quel est le rôle de l'ACTH dans la biosynthèse des hormones surrénales?

Answer 27

L'ACTH (hormone adrénocorticotrope) simule la corticale surrénalienne pour augmenter la production et la sécrétion d'hormones stéroïdiennes, notamment le cortisol, par l'activation des enzymes nécessaires à la conversion du cholestérol en hormones stéroïdiennes.

Question 28

Comment le cholestérol est-il utilisé dans la zona glomerulosa pour la production d'hormones?

Answer 28

Dans la zone glomerulosa, le cholestérol est converti en prégnénolone, puis en progesterone, qui est ensuite transformée en désoxycorticostérone. La désoxycorticostérone est finalement convertie en corticostérone, puis en aldostérone par l'action de l'aldostérone synthase. La biosynthèse des hormones dans la zona glomerulosa est stimulée par l'ACTH (hormone adrénocorticotrope) et l'angiotensine II (ANG II).

Question 29

Quelle est la séquence de conversion du cholestérol en aldostérone dans la zona glumerulosa?

Answer 29

Le cholestérol est converti en prégnénolone, puis en progestérone, suivie de désoxycorticostérone et corticostérone. La corticostérone est ensuite transformée en 18-hydroxycorticostérone, et finalement en aldostérone par l'enzyme aldostérone synthase. La zone glomerulosa est unique car elle est la seule zone de la corticale surrénalienne capable de convertir la corticostérone en aldostérone, car elle contient l'enzyme aldostérone synthase.

Question 30

Comment les activités glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes des stéroïdes sont-elles comparées au cortisol?

Answer 30

Le cortisol sert de référence avec une activité glucocorticoïde et minéralocorticoïde évaluées à 1,0. La coticostérone a une activité glucocorticoïde de 0,3 et un minéralocorticoïde de 15. L'aldostérone a une faible activité glucocorticoïde de 0,3 mais une forte activité minéralocorticoïde de 3000. La désoxycorticostérone a une activité glucocorticoïde de 0,2 et une activité minéralocorticoïde de 100 par rapport au cortisol. La prednisolone a une activité glucocorticoïde 4x plus élevé que le cortisol, le 9a-fluorocortisol 10x, et le dexaméthasone a la plus élevée avec une activité 25x supérieure à celle du cortisol.

Question 31

Comment le cholestérol est-il converti en prégnénolone et quel est l'enzyme impliqué?

Answer 31

Le précurseur de tous les stéroïdes est le cholestérol. Une partie du cholestérol est synthétisée à partir d'acétate, mais la majorité est capté à partir des LDL dans la circulation. Les récepteurs LDL sont particulièreent abondants dans les cellules corticosurrénaliennes. L'ACTH se lie à son récepteur sur les cellules corticosurrénaliennes, ce qui active l'adénylyl cyclase via la protéine Gs. L'augmentation consécutive de cAMP active la protéine kinase A, laquelle phosphoryle la cholestéryl ester hydrolase (CEH), augmentant son activité. En conséquence, plus de cholestérol libre est formé. L'ATP fournit l'énergie nécessaire pour la formation de cAMP à partir de l'ATP, ce qui est une étape cruciale dans le mécanisme d'action de l'ACTH sur les cellules corticosurrénaliennes, conduisant à la synthèse du cortisol. Le cholestérol est transporté vers les mitochondries où il est converti en prégnénolone. Cette réaction est catalysée par une enzyme connue sous le nom de desmolase du cholestérol ou enzyme de clivage de la chaîne latérale (aussi appelée P450scc ou CYP11A1), qui fait partie de la superfamille du cytochrome P450. La conversion de la prégnénolone se produit dans le réticulum endoplasmique lisse. L'enzyme 3B-hydroxystéroïde déshydrogénase, qui n'est pas une cytochrome p450, catalyse également la conversion de la 17a-hydroxy-pregnenolone en 17a-hydroxy-progestérone, et de la déhydro-épiandrostérone en androsténédione. L'enzyme 17a-hydroxylase, un autre cytochrome p450 également connue sou le nom de p450c17 ou CYP17, est responsable de la formation de la 17a-hydroxy-prégnénolone et de la 17a-hydroxy-progestérone à partir de la prégnénolone et de la progestérone, respectivement.

Question 32

Comment les stéroïdes 11-désoxy sont-ils convertis en corticostérone et cortisol?

Answer 32

Les stéroïdes 11-désoxycorticostérone et 11-désoxycortisol sont transportés vers les mitochondires, où ils sont 11-hydroxylés pour former la corticostérone et le cortisol. Ces réactions sont catalysées par les 11B-hydroxylase, un cytochrome p450 également connu sous le nom de p450c11 ou cyp11B1.

Question 33

Pourquoi la zona glomerulosa produit de l'aldostérone mais pas de cortisol ou d'hormones sexuelles?

Answer 33

La zona glomerulosa ne contient pas de 17a-hydroxylase et n'a pas non plus l'enzyme 11B-hydroxylase. Cependant, elle contient une enzyme étroitement liée appelée aldostérone synthase, qui est normalement trouvée uniquement dans cette zone. L'absence de 17a-hydroxylase explique pourquoi la zona glomerulosa produit de l'aldostérone mais échoue à produire du cortisol ou des hormones sexuelles.

Question 34

Quelle est la principale protéine de liaison du cortisol dans la circulation?

Answer 34

Le cortisol est principalement lié dans la circulation et à une a-globuline appelée transcortine ou globuline de liaison des corticostéroïdes (CBG). Il existe un degré mineur de liaison à l'albumine.

Question 35

Quelle est la demi-vie du cortisol dans la circulation et comment cela se compare-t-il à celle de la corticostérone?

Answer 35

La demi-vie du cortisol dans la circulation est plus longue, environ 60-90 minutes, comparativement à celle de la corticostérone qui est d'environ 50 minutes. Ceci est dû à la liaison des stéroïdes, qui les rend physiologiquement inactifs.

Question 36

Comment la liaison du cortisol à la CBG affecte-t-elle la disponibilité du cortisol pour les tissus et la sécrétion d'ACTH?

Answer 36

Le cortisol lié fonctionne comme un réservoir circulant d'hormone, maintenant une disponibilité de cortisol libre pour les tissus. La relation est similaire à celle de la T4 et sa protéine de liaison. Aux niveaux normaux de cortisol plasmatique total (13,5 ug/dL ou 375 nmol/L), très peu de cortisol libre est présent dans le plasma, mais les sites de liaison sur la CBG deviennent saturés lorsque le cortisol plasmatique total dépasse 20 ug/dL.

Question 37

Quels facteurs peuvent influencer les niveaux de CBG et comment cela affecte-il les niveaux de cortisol?

Answer 37

La CBG est synthétisée dans le foie et sa production est augmentée par les oestrogènes. Lorsque le niveau de CBG augmente, plus de cortisol est lié et initialement le niveau de cortisol libre diminue. Cela stimule la sécrétion d'ACTH et plus de cortisol est sécrétée jusqu'à ce qu'un nouvel équilibre soit atteint, où le cortisol lié est élevé mais le cortisol libre est normal. Des changements dans la direction opposée se produisent lorsque le niveau de CBG baisse.

Question 38

Où le cortisol est-il métabolisé et quel est le site principal de son catabolisme?

Answer 38

Le cortisol est métabolisé principalement dans le foie, qui est le site principal de catabolisme des glucocorticoïdes.

Question 39

Quelles sont les étapes de la métabolisation du cortisol dans le foie?

Answer 39

La majorité du cortisol est réduite en dihydrocortisol, puis en tétrahydrocortisol, qui est ensuite conjugué à l'acide glucuronique. Le système de transférase glucuronyl responsable de cette conversion catalyse également la formation des glucuronides de la bilirubine et de nombreuses hormones et médicaments.

Question 40

Quelle est la fonction des enzymes 11B-hydroxystéroïde déshydrogénases?

Answer 40

Les enzymes 11B-hydroxystéroïde déshydrogénases, présentes dans le foie et d'autres tissus, possèdent au moins deux formes. Type 1: catalyse la conversion du cortisol en cortisone et la réaction inverse, bien qu'il fonctionne principalement comme réductase, formant du cortisol à partir de cortisone. Type 2: catalyse presque exclusivement la conversion unidirectionnelle du cortisol en cortison.

Question 41

Quel est le devenir de la cortisone formée dans le foie?

Answer 41

Peu, voire aucune, de la cortison formée dans le foie n'entre dans la circulation, car elle est promptement réduite et conjugée pour former du tétrahydrocortisone glucuronide. Les dérivés tétrahydroglucuronides du cortisol et de la corticostérone sont solubles et rapidement excrétés dans l'urine sans se lier aux protéines.

Question 42

Quel pourcentage du cortisol sécrété est converti en dérivés 17-cétostéroïdes dans le foie?

Answer 42

Environ 10% du cortisol sécrété est converti dans le foie en dérivés 17-cétostéroïdes du cortisol et de la cortisone. Ces cétostéroïdes sont en grande partie conjugués au sulfate pui excrétés dans l'urine.

Question 43

Quelle est la demi-vie de l'aldostérone et dans quelle mesure est-elle liée aux protéines?

Answer 43

L'aldostérone a une demi-vie courte, d'environ 20 minutes, et elle est liée aux protéines dans une faible mesure.

Question 44

Quel est le niveau total de l'aldostérone plasmatique en comparaison avec celui du cortisol?

Answer 44

Le niveau total de l'aldostérone plasmatique chez l'humain est normalement d'environ 0,006 ug/dL (0,17 nmol/L), comparé à un niveau de cortisol (lié et libre) d'environ 13,5 ug/dL (375 nmol/L).

Question 45

Comment l'aldostérone est-elle métabolisé dans le foie?

Answer 45

Beaucoup de l'aldostérone est convertie dans le foie en dérivé tétrahydroglucuronide, mais une partie est également transformée dans le foie et les reins en 18-glucuronide, qui est différent des produits de dégradation d'autres stéroïdes.

Question 46

Quelle quantité de l'aldostérone sécrétée apparaït dans l'urine sous forme libre?

Answer 46

Moins de 1% de l'aldostérone sécrétée apparaît dans l'urine sous forme libre. Environ 5% est sous forme de conjugué labile à l'acide, et jusqu'à 40% est sous forme de tétrahydroglucuronide.

Question 47

Quels sont les principaux androgènes sécrétés par la glande surrénale?

Answer 47

Le principal androgène sécrété par la glande surrénale est la déhydroépiandrostérone (DHEA). L'androsténédione est également sécrété par les glandes surrénales en quantités significatives. Ces deux androgènes servent de précurseurs pour la synthèse des hormones sexuelles androgènes et oestrogènes dans le corps.

Question 48

Quels sont les effets des androgènes et comment sont-ils régulés?

Answer 48

Les androgènes sont des hormones qui exercent des effets masculinisants, favorisant l'anabolisme protéique et la croissance. La testostérone des testicules est l'androgène le plus actif, et les androgènes surrénaux ont moins de 20% de son activité. La sécrétion des androgènes surrénaux est régulée de manière aiguë par l'ACTH et non par les gonadotropines.

Question 49

Quelle est la proportion de DHEA circulant sous forme conjuguée?

Answer 49

Tout sauf environ 0,3% du DHEA circulant est conjugué au sulfate (DHEAS).

Question 50

Comment la concentration de sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS) change-t-elle avec l'âge?

Answer 50

La concentration de DHEAS augmente jusqu'à un pic d'environ 225 mg/dL au début de la vingtaine, puis diminue pour atteindre des valeurs très basses dans la vieillesse. Ces changements à long terme ne sont pas dus à des modification de la sécrétion d'ACTH mais semblent plutôt être dus à une augmentation puis à une diminution graduelle de l'activité lyase de la 17a-hydroxylase.

Question 51

Les androgènes surrénaux exercent-ils un effet masculinisant lorsqu'ils sont sécrétés en quantités normales?

Answer 51

La sécrétion des androgènes surrénaux est presque mais aussi importante chez les mâles castrés et les femelles que chez les mâles normaux, ce qui indique que ces hormones exercent très peu d'effet masculinisant lorsqu'elles sont sécrétées en quantités normales. Cependant, elles peuvent produire une masculinisation appréciable lorsqu'elles sont sécrétées en quantités excessives.

Question 52

Quel est le rôle de l'androsténédione surrénalien dans la production des oestrogènes?

Answer 52

L'androsténédione surrénalien est converti en testostérone et en oestrogènes dans le tissu adipeux et d'autres tissus périphériques. Cette conversion représente une source importante d'oestrogènes chez les femmes ménopausées et chez les hommes.

Question 53

Comment les glucocorticoïdes exercent-ils leurs multiples effets?

Answer 53

Les effets multiples de glucocorticoïdes sont déclenchés par la liaison à des récepteurs glucocorticoïdes, et les complexes stéroïde-récepteur agissent comme des facteurs de transcription qui favorisent la transcription de certains segments de l'ADN. Cela conduit ensuite, via les ARN messagers appropriés, à la synthèse d'enzymes qui modifient la fonction cellulaire. De plus, il semble probable que les glucocorticoïdes aient également des actions non génomiques.

Question 54

Quels sont les effets des glucocorticoïdes sur le métabolisme intermédiaire?

Answer 54

Les actions des glucocorticoïdes sur le métabolisme intermédiaire des glucides, des protéines et des lipides comprennent une augmentation du catabolisme protéique et une augmentation de la glucogénèse et de la gluconéogenèse hépatiques. L'activité de la glucose-6-phosphatase est accrue et le niveau de glucose plasmatique augmente. Les glucocorticoïdes exercent une action anti-insuline dans les tissus périphériques et aggrevent le diabète.

Question 55

Quelle est l'action permissive des glucocorticoïdes?

Answer 55

De petites quantités de glucocorticoïdes doivent être présentes pour que de nombreuses réactions métaboliques se produisent, bien que les glucocorticoïdes ne provoquant pas eux-mêmes ces réactions. Cet effet est appelé leur action permissive. Les effets permissifs comprennent la nécessité pour les glucocorticoïdes d'être présents pour que le glucagon et les catécholamines exercent leur effets calorigéniques, pour que les catécholamines exercent leurs effets lipolytiques, et pour que les catécholamines produisent des réponses pressoriques et une bronchodilation.

Question 56

Comment les glucocorticoïdes affectent-ils la sécrétion d'ACTH?

Answer 56

Les glucocorticoïdes inhibent la sécrétion d'ACTH, ce qui représente une réponse de rétroaction négative sur l'hypophyse. Les conséquences de l'action de rétroaction négative du cortisol sur la sécrétion d'ACTH sont discutées dans la section sur la régulation de la sécrétion de glucocorticoïdes.

Question 57

Quels sont les effets du glucocorticoïdes sur les cellule sanguines et les organes lymphatiques?

Answer 57

Les glucocorticoïdes diminuent le nombre d'éosinophiles circulants en augmentant leur séquestration dans la rate et les poumons. Ils réduisent également le nombre de basophiles dans la circulation et augmentent le nombre de neutrophiles, de plaquettes et de globules rouges. De plus, ils diminuent le nombre de lymphocytes circulants et la taille des ganglions lymphatiques et du thymus en inhibant l'activité mitotique des lymphocytes, réduisant la sécrétion des cytokines en inhibant l'effet du NF-kB sur le noyau, et induisent l'apoptose des lymphocytes.

Question 58

Quels sont les effets typiques du cortisol sur le nombre de cellules sanguines chez l'humain?

Answer 58

Le traitement par le cortisol augmente le nombre total de leucocytes, en particulier les polynucléaires neutrophiles (PMNs), et augmente aussi le nombre de monocytes et de globules rouges, tout en diminuant significativement le nombre de lymphocytes, d'éosinophiles et de basophiles.

Question 59

Pourquoi des niveaux élevés de ACTH et donc de glucocorticoïdes sont-ils essentiels pour résister au stress?

Answer 59

La raison pour laquelle un taux élevé de ACTH et donc de glucocorticoides dans la circulation est essentiel pour résister au stress reste en grande partie inconnue. Il est possible que les glucocorticoïdes maintiennent la réactivité vasculaire aux catécholamines et soient nécessaires pour que les catécholamines exercent leur pleine action de mobilisation des acides gras libres (FFA), qui sont une source d'énergie d'urgence importante.

Question 60

Quels sont les effets anti-inflammatoires et anti-allergiques des glucocorticoïdes?

Answer 60

Les glucocorticoïdes inhibent la réponse inflammatoire à une lésion tissulaire et suppriment les manifestations de maladies allergiques dues à la libération d'histamine par les mastocytes et la basophiles. Ces effets nécessitent des niveaux élevés de glucocorticoïdes circulants et ne peuvent pas être produits sans induire également les autres manifestations d'excès de glucocorticoïdes.

Question 61

Quel est le rôle de NF-kB dans les effets anti-inflammatoires et anti-allergiques des glucocorticoïdes?

Answer 61

Rôle de NF-kB: une action supplémentaire qui combat l'inflammation locale est l'inhibtion de la phospholipase A2, ce qui réduit la libération d'acide arachidonique des phospholipides tissulaires et par conséquent diminue la formation de leucotriènes, thromboxanes, prostaglandines et prostacycline.

Question 62

Quels sont les autres effets des glucocorticoïdes?

Answer 62

De fortes doses de glucocorticoïdes inhibent la croissance, diminuent la sécrétion d'hormone de croissance, induisent la PNMT et diminuent la sécrétion d'hormone stimulant la thyroïde. Pendant la vie foetale, les glucocorticoïdes accélèrent la maturation du surfactant dans les poumons.

Question 63

De quoi dépend la sécrétion basale et la sécrétion accrue de glucocorticoïdes en réponse au stress?

Answer 63

La sécrétion basale de glucocorticoïdes et l'augmentation de la sécrétion provoquée par le stress dépendent de l'ACTH provenant de l'hypophyse antérieure dont la demi-vie dans la circulation n'est que de 10 minutes. L'angiotensine II stimule également le cortex surrénalien, mais son effet est principalement sur la sécrétion d'aldostérone.

Question 64

Comment l'ACTH affecte-t-il la sécrétion de glucocorticoïdes et la sensibilité des glandes surrénales?

Answer 64

L'ACTH provoque non seulement une augmentation rapide de la sécrétion de glucocorticoïdes mais augmente également la sensibilité des glandes surrénales à des doses subséquentes d'ACTH. Des doses de glucocorticoïdes qui inhibent la sécrétion d'ACTH produisent également une diminution de la réactivité surrénalienne à l'ACTH.

Question 65

Comment l'ACTH est-il sécrété tout au long de la journée et quelle est la réponse du cortisol plasmatique.

Answer 65

L'ACTH est sécrété en rafales irrégulières tout au long de la journée et le cortisol plasmatique a tendant à augmenter et à diminuer en réponse à ces rafales. Chez l'humain, ces rafales sont les plus fréquentes tôt le matin, et environ 75% de la production quotidienne de cortisol se produit entre 4h et 10h du matin. L'augmentation de la sécrétion d'ACTh n'est pas due au stress du réveil, car elle se produit avant le réveil. Cela suggère que d'autres mécanisme régulateurs sont en jeu. L'horloge biologique responsable du rythme diurne de l'ACTH est situé dans les noyaux suprachiasmatiques de l'hypothalamus.

Question 66

Quel est le médiateur principal des augmentations de la sécrétion d'ACTH en situations d'urgence?

Answer 66

Les augmentations de la sécrétion d'ACTH pour faire face aux situations d'urgence sont médiées presque exclusivement par l'hypothalamus via la libération de la CRH, un polypeptide produit par les neurones des noyaux paraventriculaires.

Question 67

Le sysème de rétrocontrôle de l'ACTh?

Answer 67

Des voies nerveuses afférentes de nombreuses parties du cerveau convergent vers les noyaux paraventriculaires. Les fibres des noyaux amygdaloïdes médiatisent les réponses aux stress émotionnels, et la peur, l'anxiété et l'appréhension provoquent des augmentations marquées de la sécrétion d'ACTH. L'entrée des noyaux suprachiasmatiques fournit l'impulsion pour le rythme diurne. Les impulsions montantes vers l'hypothalamus via les voies nociceptives et la formation réticulaire déclenchent une augmentation de la sécrétion d'ACTH en réponse à une blessure. Les barorécepteurs exercent une entrée inhibitrice via le noyau du tractus solitaire. Les glucocorticoïdes libres inhibent la sécrétion d'ACTH, et le degré d'inhibition pituitaire est proportionnel au niveau de glucocorticoïdes circulants. L'effet inhibiteur est exercé à la fois au niveau de l'hypophyse et de l'hypothalamus. Bien qu'une inhibition rapide, appelée "fast feedback", se produise également, l'effet inhibiteur principal sur l'ACTH prend plusieurs heures à se développer pour atteindre une inhibition maximale. Une baisse des niveaux de corticoïdes au repos stimule la sécrétion d'ACTH, et dans l'insuffisance surrénalienne chronique, le taux de synthèse et de sécrétion d'ACTH est fortement augmenté.

Question 68

Quels sont les deux forces opposées qui déterminent le taux de sécrétion d'ACTH?

Answer 68

Le taux de sécrétion d'ACTH est déterminé par deux forces opposées : la somme des stimuli neuronaux et possiblement d'autres stimuli convergeant par l'hypothalamus pour augmenter la sécrétion d'ACTH, et l'ampleur de l'action de freinage des glucocorticoïdes sur la sécrétion d'ACTH, qui est proportionnelle à leur niveau dans le sang circulant

Question 69

Quel est l'effet de l'aldostérone sur l'échange de Na+ contre K+ et H+ dans les tubules rénaux?

Answer 69

Dans les reins, l'aldostérone et les minéralocorticoïdes agissent principalement sur les cellules principales des tubules collecteurs. Sous l'influence de l'aldostérone, des quantités accrues de Na+ sont échangées contre du K+ et du H+ dans les tubules rénaux, produisant une diurèse en K+ et une augmentation de l'acidité de l'urine

Question 70

Pourquoi les glucocorticoïdes ne se lient-ils pas aux récepteurs minéralocorticoïdes et n'induisent-ils pas d'effets minéralocorticoïdes?

Answer 70

Les tissus sensibles aux minéralocorticoïdes contiennent l'enzyme 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2, qui convertit le cortisol en cortisone et la corticostérone en son dérivé 11-oxy, lesquels ne se lient pas au récepteur minéralocorticoïde, préservant ainsi la spécificité de l'action de l'aldostérone

Question 71

Quels sont les facteurs régulateurs principaux de la sécrétion d'aldostérone ?

Answer 71

Les facteurs régulateurs principaux de la sécrétion d'aldostérone sont l'ACTH de l'hypophyse, la rénine du rein via l'angiotensine II et un effet stimulant direct sur le cortex surrénalien d'une augmentation de la concentration de K+ dans le plasma

Question 72

Quelles sont les principales conditions qui augmentent la sécrétion d'aldostérone ?

Answer 72

Les conditions principales qui augmentent la sécrétion d'aldostérone incluent la chirurgie, l'anxiété, le traumatisme physique, l'hémorragie, une forte consommation de potassium, une faible consommation de sodium, la constriction de la veine cave inférieure dans le thorax, le fait de se tenir debout et l'hyperaldostéronisme secondaire dans certains cas d'insuffisance cardiaque, de cirrhose et de néphrose. La chirurgie, l'anxiété, le traumatisme physique et l'hémorragie sont des conditions qui augmentent non seulement la sécrétion d'aldostérone mais aussi celle des glucocorticoïdes.

Question 73

Quels stimuli affectent sélectivement la production d'aldostérone sans affecter la sécrétion de glucocorticoïdes

Answer 73

La prise élevée de potassium, la faible consommation de sodium, la constriction de la veine cave inférieure dans le thorax, le fait de se tenir debout et certains cas d'hyperaldostéronisme secondaire affectent sélectivement la sécrétion d'aldostérone sans influencer la sécrétion de glucocorticoïdes.

Question 74

La quantité d'ACTH requise pour augmenter la production d'aldostérone est-elle comparable à celle nécessaire pour la sécrétion maximale de glucocorticoïdes

Answer 74

La quantité d'ACTH requise pour augmenter la production d'aldostérone est quelque peu supérieure à celle qui stimule la sécrétion maximale de glucocorticoïdes, mais elle est bien dans la plage de sécrétion endogène d'ACTH

Question 75

. Pourquoi la production d'aldostérone décline-t-elle même si la sécrétion d'ACTH reste élevée ?

Answer 75

L'effet de l'ACTH sur la production d'aldostérone est transitoire et la production décline en 1 ou 2 jours, même si la sécrétion d'ACTH reste élevée. Ce déclin est en partie dû à une diminution de la sécrétion de rénine secondaire à l'hypervolémie

Question 76

Quels sont les sites d'action de l'angiotensine II dans la voie biosynthétique des stéroïdes

Answer 76

Les sites d'action de l'angiotensine II se situent à la fois au début et à la fin de la voie biosynthétique des stéroïdes. L'action précoce concerne la conversion du cholestérol en prégnénolone, et l'action tardive concerne la conversion de la corticostérone en aldostérone

Question 77

. Comment la rénine régule-t-elle la sécrétion d'aldostérone et expliquer le système de rétrocontrôle l’entourant (répondez en vous aidant de la figure ci-bas)

Answer 77

La rénine, sécrétée par les cellules juxtaglomérulaires qui entourent les artérioles afférentes rénales, régule la sécrétion d'aldostérone via le système rénine-angiotensine de manière rétroactive. Une baisse du volume du liquide extracellulaire (ECF) ou du volume vasculaire intra-artériel entraîne une augmentation réflexe de la décharge des nerfs rénaux et diminue la pression artérielle rénale, ce qui augmente la sécrétion de rénine

Question 78

Quels sont les médiateurs intracellulaires impliqués dans la régulation de la sécrétion d'aldostérone en réponse à différents sécrétagogues, selon la Table 19-7

Answer 78

La Table 19-7 révèle que différents sécrétagogues induisent la sécrétion d'aldostérone via des seconds messagers distincts.  L'hormone adréno-corticotrope (ACTH) utilise l'AMP cyclique (cAMP) et la protéine kinase A comme médiateurs intracellulaires.  L'angiotensine II active le diacylglycérol (DAG) et la protéine kinase C.  L'élévation du potassium (K⁺) entraîne une augmentation de la concentration intracellulaire en calcium (Ca²⁺) par l'intermédiaire de canaux calciques dépendants du voltag

Question 79

7. Combien le niveau de K+ plasmatique doit-il augmenter pour stimuler la sécrétion d'aldostérone

Answer 79

Le niveau de K+ plasmatique n'a besoin d'augmenter que de 1 mEq/L pour stimuler la sécrétion d'aldostérone, et des augmentations transitoires de cette ampleur peuvent survenir après un repas, en particulier s'il est riche en K+.

Question 80

Comment le K+ stimule-t-il la conversion du cholestérol en prégnénolone et de la désoxycorticostérone en aldostérone?

Answer 80

Le K+ semble agir en dépolarisant la cellule, ce qui ouvre les canaux Ca2+ voltage-dépendants, augmentant le Ca2+ intracellulaire.

Question 81

Quel est l'effet de la position debout sur les concentrations plasmatiques d'aldostérone chez les individus normaux ?

Answer 81

Chez les individus normaux, les concentrations plasmatiques d'aldostérone augmentent pendant la partie de la journée où l'individu mène des activités en position verticale. Cette augmentation est due à une diminution du taux d'élimination de l'aldostérone de la circulation par le foie et à une augmentation de la sécrétion d'aldostérone due à une augmentation posturale de la sécrétion de rénine

Question 82

Quel est l'effet du peptide natriurétique auriculaire (ANP) sur la sécrétion de rénine et la réponse de la zone glomérulosa à l'angiotensine II

Answer 82

L'ANP inhibe la sécrétion de rénine et diminue la réactivité de la zone glomérulosa à l'angiotensine II