La Régulation De La Transcription Flashcards
RXR
Mode d’action ?
Quand il est au repos ?
Ligand ?
Les recepteurs nucléaires régulant le métabo lipidique sont toujours dimérisés avec le RXR
Ils reconnaissent une séq en amont de la TATA box
Au repos il est assoc à un co-répresseur qui va recruter l’histone désacétylase qui engendre liaison ++ histone-ADN = répression de la transcription
Ligand : différents isoformes de l’acide rétinoique
EI des RXR ?
On aura une hyperTG à cause d’une inhibition de la LPL due à une surexpression de l’ApoCIII qui l’inhibe
Récepteur LXR
Ligand
Gènes cibles
Rôle
Ligand : oxystérols
Gènes cibles : gène avec promoteur qui a DR4
(ABCA1/ABCG5/8 /CETP/cho7αOH)
Rôles dans le transport inverse du cho
FXR
Ligand
Les 3 gènes cibles et rôles
3 façons de répression indirecte par FXR?
Ligand : les AB (chénodésoxycholique +++)
Gènes cibles : séquence IR1
- BSEP + = augmente AB vers la bile
- NTCP - = diminue la réabsorption des AB
- cho7αOH - = diminue formation d’AB
3 modes de répression indirecte :
- avec une prot SHP qui va réprimer les gènes cibles
- avec un mi-RNA
- avec une anticipation de la présence d’AB dans la cellule avec entéroytes et hépatocytes et FGF19
Autre rôle de FXR
4 autres cibles
- inhibition de l’ApoCIII et activation de l’ApoCII = augmentation de l’activité de la LPL
- activation des VLDLr = clairance des LP riches en TG
- diminution des enzymes de formation des VLDL
- active des PPARα
TTT avec dérivé d’AB
Effets recherchés
Ei
Effets recherchés :
- baisse des taux circulants de TG
- diminution potentiel de la toxicité/inf des AB
EI :
- risque de stéatose hépatique
- ttt qui diminue les HDL et augmente les LDL
Les PPARα
Ligand
3 gènes cibles
Réponse à l’accumulation des TG ?
Autre role ?
Ligand : AGTLC + dérivés d’AG (Fibrate en thérap)
Gènes cibles : DR1 (positivement régulé)
- LPL = cible 1 ++
- Acyl-CoA synthase = βox du foie
- CPT1 = βox des tissus périph
Réponse à l’accumulation des TG :
- stimulation des ANGPTL4 par les AG
- c’est un inhib de la LPL
Autre rôle plus léger :
- stimule la transcription de gènes impliqués dans le transport reverse du cho
Les PPARγ
Ligand
Ligand : les glitazones (amélioration de l’insulino-résistance chez le diab)
Gènes cibles :
- adiponectine = amélioration de la sensibilité à l’insuline
- résistine (réprimé) : inhib l’action désensibilisatrice de la résistine à l’insuline
- fracteur de transcription CEBP : séquestration des TG
Rôle :
- diminue les TG et augmente la sensibilité à l’insuline
- anti-inf
Trop d’EI donc ont été retirés
Les gènes contrôlés par SREBP2 et 1c ?
Pour SREBP2 :
- cholestérol et LDLr
Pour SREBP1c :
- TG
- AG
- PL
Pourquoi les ago LRX ont un effet hyperTG ?
SREBP1c a une séquence DR4 qui engendre sa stimulation par LXR donc augmentation de la synthèse de TG
Augmentation du taux de LDL?
LXR va augmenter la transcription de la protéine IDOL qui va fav l’ubiquitination des LDLr et donc diminue le captage des LDL
