La stéroïdogénèse -9

Question 1

Décrit la structure des stéroïdes.

Answer 1

Structure formée de 4 cycles : 3 cycles avec 6 carbones et 1 cycle avec 5 carbones.

cyclo-pentano-phénanthrène

Question 2

Comment appelle t-on la classe de stéroïdes qui possède…
1. C27
2. C21
3. C19
4. C18

Answer 2

1. Cholestanes ex : cholestérol
2. Pregnane ex: progestérone, miné/cortico
3. Androstane ex : surrénale
4. Estrane ex : estradiol

Question 3

Pourquoi est-ce que la même structure de squelette peut mener à des activités hautement spécifiques et spécialisées?

Answer 3

Cela est possible grâce aux 6 carbones chiraux. Par exemple, le carbone 5 peut subir des changements subtils dans son organisation spatial (trans ou cis) qui permettent des activités et fonctions spécifiques.

Question 4

Quelle forme de la configuration spatiale est active?

Answer 4

la forme trans ou bâteau

Question 5

Qu’est-ce que le flutamide?

Answer 5

C’est un antagoniste se liant aux récepteurs des androgènes (SARM), de nature non-stéroïdien, utilisé dans le cas du cancer de la prostate

Question 6

Vrai ou Faux. Le raloxifène et le tamoxifène sont antiestrogénique seulement?

Answer 6

Faux.

Le raloxifène est antiestrogénique pour sein et utérus, mais estrogénique pour l’os et le système cardiovasculaire.

Le tamoxifène est antiestrogénique ou estrogénique dépendamment du temps et de la dose.

Question 7

La stéroidogenèse (synthèse) se fait exclusivement dans le _______?

Answer 7

cortex surrénalien

Question 8

Nomme les stéroïdes majeurs synthétisée dans chaque zone du cortex surrénalien:
1. Fasciculée
2. Glomérulée
3. Réticulée

Answer 8

1. Glucocorticoïdes : cortisol (humain), corticostérone (rongeur) C21
2. Minéralocorticoïdes : aldostérone C21
3. Stéroïdes C19 (inactif ex : DHEA)

Question 8

Pourquoi est-ce que les rongeurs sont incapables de synthétiser du cortisol?

Answer 8

Car, il y a absence de l’enzyme CYP17 permettant cette voie à partir de la progestérone.

Question 9

Quel type de réaction font les cytochrome p450?

Answer 9

Une réduction de l’oxygène (permet formation d’eau)

Question 10

Dans la surrénale, il y a 5 enzymes CYP, lesquels?

Answer 10

CYPscc, CYP17, CYP21, CYP11, CYP11B2

Question 11

Quelles sont les caractéristiques particulières de la zone réticulée?

Answer 11

1. Il y a absence 3b-HSD
2. Il y a forte présence de co-facteur b5, ce qui permet la synthèse de DHEA

Question 12

Explique les premières étapes qui conduisent à la formation de la pregnenolone à partir du cholestérol.

Answer 12

1. Au niveau de la mitochondrie, le NADPH fournit un électron transféré à CYPscc permettant une réaction d’oxydoréduction.
2. Le cycle doit se répéter 3 fois afin d’obtenir la pregnenolone à partir du cholestérol (3 activités enzymatique = 3 réaction = 3 électrons)

Question 13

Quelle est l’enzyme d’entré dans la zone fasciculée ou glomérulée?

Answer 13

La 3b-HSD

Question 14

Comment fonctionne l’activité de 3bHSD?

Answer 14

1. Déshydrogénase : transforme en C3 hydroxy en cétone
2. Isomérase : déplace la double liaison C5-C6 vers C4-C5, ce qui en résulte la progestérone

Question 15

Qu’est-ce qui arrive à la progestérone si :
1. l’enzyme CYP17 est présente
2. l’enzyme CYP17 est absente

Answer 15

1. La progestérone sera dirigée vers la voie des glucocorticoïdes (cortisol) dans la zone fasciculée
2. La progestérone sera dirigée vers la voie des minéralocorticoïdes (aldostérone) via CYP21 dans la zone glomérulée

Question 16

Vrai ou Faux. L’enzyme CYP21 est présente dans la zone fasciculée et glomérulée?

Answer 16

Vrai

Question 17

Comment est-ce que la progestérone sera transformée si elle passe par la CYP17?

Answer 17

Au niveau du microsome, 2 électrons seront fournit à partir du NADPH (P450 réductase et b5), ce qui permettra de passer de la progestérone à la 17-OH-progestérone (1 réaction = 2 électrons)

le processus est semblable pour passer de la pregnenolone à la 17-OH-pregnenolone

Question 18

Vrai ou Faux. L’enzyme CYP17 et CYP21 fonctionne de la même façon?

Answer 18

Vrai

Question 19

Quelles enzyme comporte une activité 11a-hydroxylase?

Answer 19

1. L’enzyme CYP11B1 dans la zone fasciculée
2. L’enzyme CYP11B2 dans la zone glomérulée

Question 20

Quelle activité comporte l’enzyme CYP11B2?

Answer 20

1. 11a-hydroxylase
2. 18Hydroxylase
3. carboxyméthyloxydase

conduit à l’aldostérone dans la zone glomérulée

Question 21

exercice de révision : pour chaque enzyme indique a) sa localisation (mitochondrie ou microsome), b) dans quelle zone de la surrénale, c) la molécule initiale et le produit de la réaction
1. P450 scc
2. CYP11B2
3. p450c17
4. CYP11B1
5. p450c21
6. 3b-HSD
marquer aucun si rien s’applique

Answer 21

1. a) Mitochondrie b) aucune c) cholestérol vers pregnenolone
2. a) Mitochondrie b) glomérulée c) 11-deoxycorticostérone vers aldostérone
3. a) Microsome b) fasciculée et réticulée c) pregnenolone vers 17-OH-pregnenolone vers DHEA ou progestérone vers 17-OH-progestérone
4. Mitochondrie b) fasciculée c) 11-deoxycortisol vers cortisol
5. Microsome b) fasciculée et glomérulée c) progestérone vers 11-deoxycorticostérone ou 17-OH-progestérone vers 11-deoxycorstisol
6. a) aucun b) entrée vers fasciculée et glomérulée c) pregnenolone en progestérone

Question 22

en ordre de la périphérie au centre nomme les différentes couches de la glande surrénale…

Answer 22

1. Capsule conjonctive
2. Zone glomérulée (cortex)
3. Zone fasciculée (cortex)
4. Zone réticulée (cortex)
5. Zone médullaire

Question 23

Quelle est l’apparence de la zone fasciculée?

Answer 23

cellule longue, allongée, compacte et organisée

Question 24

Indique chaque zone du cortex répond à quels stimulus et leur récepteur membranaire..

Answer 24

1. Glomérulée : K+, ACTH, AT1 et AT2 (angiotensine) 2. Fasciculée : ACTH, MC2R 3. Réticulée : ACTH, MC2R

Question 25

Explique comment varie la sécrétion de DHEAS plasmatique selon l'âge

Answer 25

1. Pic de DHEAS chez le fœtus à environ 30 semaines de grossesse 2. Diminution en période néonatale 3. Augmentation à partir de 9-10 ans 4. À partir de 25 ans environ, diminution graduelle jusqu'à une baisse de 70% à 70-80 ans *homme ont des niveaux plus haut de DHEAS plasmatique*

Question 26

Vrai ou Faux. Mon grand-père a atteint 102 ans, il n'y a ainsi aucune concentration de DHEAS plasmatique?

Answer 26

Faux. On atteint jamais le fond, on va toujours sécréter un peu de DHEAS

Question 27

Durant la grossesse la surrénale foetale produit du DHEA et pas de glucocorticoïdes. Pourquoi?

Answer 27

- cortisol maternel traverse le placenta - rétro-inhibition de l’axe HHS fœtal en réduisant la sécrétion d’ACTH - question aussi de la maturation physiologique de la surrénale fœtale

Question 28

Nomme quelle zone(s) de cortex présente une activité maximale à ces enzymes : 1. Cytochrome b5 2. Sulfotransferase 3. 3bHSD

Answer 28

1. Réticulée 2. Réticulée (DHEA à DHEAS (plus soluble)) 3. Fasciculée et glomérulée

Question 29

Nomme les facteurs de régulation de la production des stéroïdes.

Answer 29

1. ACTH via récepteur MC2R , voie AMPc/PKA 2. ANGII via AT1 et AT2, IP3 et calcium 3. Canaux calciques et potassiques *prolactine controversée car in vivo PRL = niveau élevé DHEA vs in vitro pas d'effet*

Question 30

Explique le mécanisme d'action à court terme de l'ACTH

Answer 30

1. Aigu: (quelques minutes) a) ACTH active la voie de l’AMPc/PKA qui stimule des protéines essentielles comme StAR b) StAR/le récepteur des benzodiazépines facilitent le transport du cholestérol à travers la membrane mitochondriale c) synthèse de pregnénolone (Preg) via l’enzyme P450scc.... **indépendant de la transcription des gènes**

Question 31

Explique le mécanisme d'action à long terme de l'ACTH

Answer 31

2. Chronique: (quelques heures à plusieurs jours) a) L’ACTH se liant à son récepteur MC2R active la voie AMPc qui active finalement CREB b) CREB induit la transcription de gènes impliqués dans la stéroïdogenèse ( gènes cibles dans le noyau) *le cholestérol peut provenir des LDL*

Question 32

Indique en ordre décroissant la concentration des ces hormones : 1. Cortisol 2. Aldostérone 3. DHEA 4. DHEAS 5. Estradiol 6. Progestérone

Answer 32

DHEAS (15-30mg/j) Cortisol (5-30mg/j) DHEA Progestérone ( 0.4 à 0.8mg/j) Aldostérone (5-150 ug/j) Estradiol (trace)

Question 33

Par rapport au cortisol : a) Comment sa concentration varie au cours d'une journée b) Son plus grand transporteur c) Effet de 11βHSD1 et 11βHSD2

Answer 33

a) maximum tôt le matin, minimum vers 20h b) CBG (Corticosteroid-Binding Globulin) 95% c) 11βHSD1 : optimise l'effet du cortisol dans les tissus périphériques 11βHSD2 : inhibe l'effet du cortisol, présente dans le foie, les reins et les poumons

Question 34

Quels rôles jouent les minéralocorticoïdes ?

Answer 34

Balance en électrolytes au niveau des reins où ils régule la rétention d’eau, des ions Na+, Cl- et bicarbonate et l’excrétion du K+.

Question 35

Qu'est-ce que régule les glucocorticoïdes?

Answer 35

1. Le métabolisme des carbohydrates 2. Plusieurs fonctions reliées au développement, prolifération des tissus 3. Homéostasie corporelle 4. Composés anti-inflammatoires 5. traitement préventif (prophylactique) contre le syndrome de détresse respiratoire chez les femmes enceintes à risque d’accouchement prématuré

Question 36

Vrai ou Faux. Les C19 produits par la surrénalienne sont actifs dès leur sortie?

Answer 36

Faux. Ils n'ont pas d'affinité pour les récepteurs ER ou AR et ont ainsi besoin d'être converti par les tissus périphériques en androgène ou estrogène.

Question 37

Chez les humains, pour former le DHEA à partir du cholestérol on utilise la voie delta 4 ou delta 5?

Answer 37

delta 5

Question 38

Dans les tissus périphériques il y aura une balance entre synthèse de stéroïdes actifs et inactivation. Pourquoi?

Answer 38

Parce que les 17bHSD sont des isoenzymes chacune à action de synthèse ou d’inactivation et tissus/cellules spécifiques.