Lääkeryhmien yleiset vaikutukset Flashcards

Question

Opioidit ja opiaatit

Answer 1

Esim. Morfiini, Fentanyyli Käyttöaihe: Kova tai keskivaikea kipu, huumeriippuvaisten ylläpitohoito, ripuli, yskä. Vaikutukset: Euforisoivien kipulääkkeeiden yleispiirteet: • Yhdisteitä, jotka kivun lievityksen ohella aiheuttavat voimakkaan mielihyvän (euforian) tunteen • Vaikuttavat pääasiassa µ-opioidireseptorin välityksellä – kutsutaan myös opioideiksi • Vähentävät kipuviestin kulkua sekä ääreishermostossa, selkäydintasolla että aivoissa – Euforisoivan vaikutuksen myötä kipu aistitaan lisäksi vähemmän epämiellyttävänä – Myös tulehduksenvastaisia vaikutuksia Haitat: Joillakin vaarana hengityslama. Takyfylaksia ja riippuvuus. Ummetus. Oksentelu. Opioidi = mikä tahansa morfiinin kaltaisesti vaikuttava yhdiste, jonka vaikutukset ovat estettävissä naloksonilla • Termi käsittää sekä endogeeniset, synteettiset että kasviperäiset yhdisteet Opiaatti = opiumkasvista peräisin oleva morfiinin kaltaisesti vaikuttava alkaloidi

Answer 2

Käyttöaihe: ``` Naloksoni - Opioidien yliannostuksen oireiden kumoaminen, opioidiummetuksen hoito (yhteisvalmiste oksikodonin kanssa) ``` Naltreksoni - Opioidi- ja alkoholiriippuvuuden hoito Naloksegoli, Metyylinaltreksoni - Opioidien aiheuttaman ummetuksen hoito.

Answer 3

* Toistuvan opioidialtistuksen aikana elimistön homeostaasimekanismit pyrkivät vastavaikuttamaan opioidien vaikutuksia * Kun opioidi poistuu elimistöstä, jäävät ko. vastareaktiot vallalle jolloin esiintyy voimakkaita vieroitusoireita * Vastareaktioiden myötä opioidien annostusta joudutaan jatkuvasti lisäämään ``` Akuutti opioidin vaikutus vs vierotusoire Analgesia - hyperalgesia Hengityslama – hyperventilaatio Euforia – dysforia Anksiolyysi – ahdistus/pelokkuus Rauhoittava vaikutus- vihamielisyys/agressiivisuus Hypotermia – hypertermia Uneliaisuus – unettomuus Hypotensio – hypertensio Ummetus – ripuli Mioosi - mydriaasi ```

Answer 4

Esim. Selegiliini, Rasagiliini Käyttöaihe: Parkinsonin tauti MAO = monoamiinioksidaasi - Irreversiibeli estovaikutus – Estävät dopamiinin metaboliaa aivoissa eli ”säästävät” dopamiinia ja vähentävät metaboliitteja - Käytetään yhdessa levodopan kanssa - Interaktiopotentiaali masennuslääkkeiden kanssa Haittavaikutuksia: Unettomuus, harha-aistimukset

Answer 5

``` Esim. Bromokriptiini, kabergoliini, pramipeksoli, ropiniroli, rotigotiini, apomorfiini ``` Vaikutus: • Aktivoivat suoraan dopamiinireseptoreja (D1, D2, D3) • Hoidon alussa yksinään • Taudin edetessä yhdistettynä levodopaan • Vähemmän dyskinesioita kuin levodopalla • Haittavaikutukset: - Pahoinvointi, oksentelu - Posturaalinen hypotensio - Perifeeriset turvotukset - Uneliaisuus - Hallusinaatiot, psykoosit - Uhkapelien pelaaminen

Answer 6

Kohtauksia erilaisia: Yksinkertainen paikallisalkuinen epileptinen kohtaus, jossa tajunta normaali ja oireet yksittäisiä paikallisen aivojen sähkötoiminnan häiriön sijainnin mukaan. Oireina vaan yks näistä: • A) motorinen oire • B) aistioire • C) autonominen oire • D) psyykkinen oire Monimuotoinen paikallisalkuinen epileptinen kohtaus, jossa samat oireet, mutta tajunta hämärtyy kohtauksen jossain vaiheessa. Ohimolohkoperäset yleisimpiä. Toissijaisesti yleistyvä paikallisalkuinen epileptinen kohtaus: Sekä yksinkertaiset että monimuotoiset kohtaukset voivat yleistyä tajuttomuuskouristuskohtauksiksi purkauksen levitessä molempiin aivopuoliskoihin • Auraoireet, tajunnan vähittäinen katoaminen, jälkeenpäin toispuoleisen halvauksen oireet Suoraan yleistyvä kohtaus: Aivosähkötoiminta häiriintyy yhtäaikaisesti molemmissa Isoaivopuoliskoissa -> tajunnan menetys välittömästi - 40% kohtauksista • Poissaolokohtaus (absence) - petit mal • Myoklooniset kohtaukset • Klooniset kohtaukset • Tooniset kohtaukset • Toonis-klooniset kohtaukset - grand mal • Atooninen kohtaus (drop attack) Kohtauksille, joita ei voi luokitella, valproaatti on ensimmäinen hoitovaihtoehto jos kohtaukset alkavat alle 30 vuoden iässä, • jos kohtaukset alkavat yli 30 vuotiaalla niin hoitovaihtoehto on okskarbatsepiini tai karbamatsepiini Miksi epilepsiaa pitää hoitaa tehokkaasti? • Hoitamaton tai huonossa hoitotasapainossa oleva epilepsia on etenevä prosessi • Runsaat kohtaukset sekä vaurioittavat aivojen rakennetta että haittaavat aivojen normaalia toimintaa • Yksittäinen kohtaus lisää tapaturmariskiä • Kuolleisuus 2-3 x normaaliväestö – 5-7/10 000 Epilepsian lääkehoidon tavoite • Kohtauksettomuus • Ei voida sallia merkittäviä lääkeaineiden haittoja • -> Psykososiaaliset hyödyt • Estetään – epilepsian etenemistä – aivosolujen tuhoutumista – suorituskyvyn esim. muistin ongelmia Vaikutusmekanismiin perustuva epilepsian lääkehoito • Lääkkeet ja lääkeyhdistelmät valittava kohtaustyypin ja epilepsiaoireyhtymän mukaan • Vaatii usein erikoisosaamista – diagnostiikka ja kohtauksia saavan potilaan hoito erikoislääkärillä, vasta kohtauksetonta potilasta voidaan seurata perusterveydenhuollossa • Huom. jotkut lääkkeet saattavat myös provosoida tiettyjä kohtaustyyppejä Lääkehoito • Pyritään yhteen lääkkeeseen • Valitaan kohtaustyypin mukaan • Aloitetaan yhdellä lääkeaineella matalimmalla tehokkaalla annoksella • Jos kohtauksia esiintyy, nostetaan annosta korkeimmalle potilaan yksilöllisesti sietämälle tasolle Lääkehoito • Pyritään yhteen lääkkeeseen • Valitaan kohtaustyypin mukaan • Aloitetaan yhdellä lääkeaineella matalimmalla tehokkaalla annoksella • Jos kohtauksia esiintyy, nostetaan annosta korkeimmalle potilaan yksilöllisesti sietämälle tasolle Perinteiset ”vanhat” lääkeaineet • Suurin osa potilaista hoidetaan näillä • Karbamatsepiini on käytetyin • Fenytoiinin käyttö on vähenemässä • Etosuksimidi poissaolokohtauksiin (erityisluvalla) • Valproaatti tehoaa lähes kaikkiin tyyppeihin • Bentsodiatsepiinit yleensä vain lisälääkkeinä, lasten epilepsioissa, myoklooniset kohtaukset Uudet antiepileptit • 20-30%:lla vanhat lääkkeet eivät auta • Uusilla vähemmän haittoja ja interaktioita • Mahdollisuus järkevään yhdistelmähoitoon • Selvästi kalliimpia kuin vanhat lääkkeet • Vigabatriini, tiagabiini, gabapentiini • Topiramaatti, lamotrigiini • Levetirasetaami Epilepsialääkkeiden haittavaikutuksista • Väsymys, huimaus, nystagmus, kaksoiskuvat ja muut näköhäiriöt, sekavuus (useimmilla) • Motorinen hidastuminen, kognition heikkeneminen (useilla, erit. fenytoiinilla) • Ienhyperplasia (fenytoiini) • Allergiset ihottumat (useimmilla) • Painon nousu (valproaatti, gabapentiini) • Näkökenttäpuutos (vigabatriini, 30-50%:lla) • Verenkuvan muutokset (useilla) Kohtausten tyyppiaineet, esim. Karbamatsepiini (paikallisalkuiset) Valproaatti (yleistyneet) Etosuksimidi (poissaolokohtaukset) Käytännön apteekkityössä on tärkeätä muistaa ne epilepsialääkkeet, jotka indusoivat maksaentsyymejä aiheuttaen lukuisia lääkeaineinteraktioita

Answer 7

Esim. Karbamatsepiini, valproaatti Käyttöaihe: epilepsia, osalla myös kaksisuuntainen mielialahäiriö Vaikutus: useita eri vaikutusmekanismeja. Na+ kanavan salpaus, Ca2+ kanavan salpaus, GABAa-reseptorin toiminnan tehostus. Haitat: useita, ei voi yleistää. Lääkkeen vaikutuksen mukaan.

Answer 8

Esim. Gabapentiini, Lamotrigiini Käyttöaihe: epilepsia, osalla kaksisuuntainen mielialahäiriö Vaikutus: useita eri mekanismeja eri lääkkeillä mm. Na+ kanavan salpaus, Ca2+ kanavan salpaus, GABA:n määrän lisäys, glutamaatin AMPA-reseptorin salpaus, GABA:n hajottamisen esto, vaikutus KCNQ-tyyppisiin Kalium kanaviin. Haitat: useita ja lääke- sekä vaikutustapariippuvaisia. Ei voi yleistää.

Answer 9

Käyttöaihe: sydämen vajaatoiminta, iskemia Vaikutus: • Selektiivinen tahdistinsolujen If -kanavien salpaaja • Sydämen systolisessa vajaatoiminnassa potilaille, joiden syke > 75/min beetasalpaajahoidosta huolimatta • Vähentää uusintasairaalahoitojen tarvetta, ei vaikutusta kuolleisuuteen * Käyttö * Krooninen, vakaa angina pectoris * Sydämen vajaatoiminta * Haitat * Bradykardia (ei potilaille, joiden pulssi on < 60 lyöntiä/min)

Answer 10

Esim. Dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ertugliflotsiini, kanagliflotsiini Käyttöaihe: Sydämen vajaatoiminta, 2-tyypin diabetes Vaikutus: • Natrium- ja glukoosikuljettajaproteiini 2 (SGLT2) – 90 % glukoosista imeytyy takaisin SGLT2:n kuljettamana • SLGT2:n estäjät – Estävät glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa, glukoosin eritys virtsaan lisääntyy – Verensokeri laskee – Tyypin 2 diabeteksen hoito • Ehkäisevät sydämen vajaatoiminnan kehittymistä diabeetikoilla • Vähentävät sairaalahoitoa vaativia sydämen vajaatoiminnan vaikeutumisvaiheita ja sydänkuolemia myös diabetesta sairastamattomilla Vaikutustapa: • Natriureesi ja glukosuria (osmoottinen diureesi) – Vasemman kammion esikuormitus vähenee • Verenpaineen lasku – Vasemman kammion jälkikuormituksen pienenee • Muita vaikutusmekanismeja mm. – Sydänlihaksen ja verisuonten elastisuuden paraneminen – Vasemman kammion massan väheneminen ja diastolisen toiminnan paraneminen – Suora vaikutus sydänlihakseen (NHE-pumpun esto) – Ketonien lisääntynyt tarjonta sydänlihaksen energiantuotantoon

Answer 11

Verisiguaatti Käyttöaihe: Sydämen vajaatoiminta Vaikutus: • Liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) aktivaattori – Stimuloi suoraan sGC:a – Herkistää sGC:a NO:n vaikutukselle – Nostaa cGMP:n määrää • Sileän lihaksen relaksaatio, vasodilaatio, anemia • Haitat: – Hypotensio, syncope, päänsärky • Sydämen vajaatoiminnan hoito (FDA 1/2021)

Answer 12

Käyttöaihe: Sydämen vajaatoiminta, eteisvärinä • Digitalisglykosidit, William Withering 1785 • Vaikutusmekanismi: Na+, K+, ATPaasin (natriumpumpun) esto • Vaikutukset – Positiivinen inotrooppinen vaikutus – Iskutilavuus ja minuuttitilavuus nousevat • Minuuttitilavuuden noustessa – Vasemman kammion loppudiastolinen paine, esikuormitus ja sydämen koko pienenevät – Sympaattisen hermoston aktiivisuus vähenee • Perifeerinen vastus vähenee, syketaajuus alenee – Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuus vähenee • Munuaisten verenkierto paranee, natriumin eritys lisääntyy, plasmatilavuus pienenee ja turvotukset vähenevät • Hapen tarve vähenee, koska seinämäkuormitus ja syketaajuus vähenevät • Johtoratajärjestelmä (terapeuttiset annokset) – Parasympaattisen hermoston aktivaatio – Johtuminen hidastuu, refraktaariaika pitenee • Eteiset ja AV-solmuke • Kammioiden lyöntitiheys alenee eteisperäisissä, nopeissa rytmihäiriöissä • Kammio- ja eteislihas (suuret annokset) • Spontaanit depolarisaatiot, viivästyneet jälkipotentiaalit • Ektopiat (lisälyönnit) Haitat ja käyttö: • Terapeuttinen leveys pieni, hoitoalueella yleensä hyvin siedettyjä • Krooninen liika-annostelu vaarallinen – Sydänperäiset oireet • Erilaiset kammio- ja eteisperäiset rytmihäiriöt • Vajaatoiminnan oire vai lääkehoidon haitta? – Muita mm. • Ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu • Näköhäiriöt, neuralgiat, sekavuus, hallusinaatiot • Digitalismyrkytys: vasta-aineet • Käyttö – Eteisvärinä potilaan kammiovasteen hidastaminen (lisälääke beetasalpaajien rinnalla) – Sydämen systolinen vajaatoiminta • Lievittävät oireita, saattavat vähentää vajaatoiminnan pahenemisvaiheita

Answer 13

Käyttöaihe: sydämen vajaatoiminta Vaikutus: • Myosiiniaktivaattori (myotrooppi) – Positiivinen inotrooppinen vaikutus – Sitoutuu selektiivisesti myosiiniin – Stabilisoi myosiiniä siten että useampi “myosiinin pää” kykenee sitoutumaan aktiiniin – Solunsisäinen kalsiumpitoisuus ei muutu • Sydämen systolisessa kroonisessa vajaatoiminnassa vähentää uusintasairaalahoitojaksoja, ei vaikutusta kuolleisuuteen

Answer 14

Esim. Levosimendaani Käyttöaihe: sydämen vajaatoiminta Vaikutus: • Positiivinen inotrooppinen vaikutus – Troponiini C:n herkkyys kalsiumille lisääntyy • Vasodilaatio – Kaliumkanavien (KATP) avaus • Sydämen minuuttitilavuus nousee ja keuhkovaltimopaine alenee • T½ n. 1 t • Pitkävaikutteinen metaboliitti (T½ ~80 t) • Haitat – Päänsärky, hypotensio, pahoinvointi, takykardia • Käyttö – Äkillisesti pahentuneen sydämen vaikean vajaatoiminnan hoito (iv)

Answer 15

Sydänlihasiskemia • Hapen saanti – Sepelvaltimokierto, sydänlihaksen perfuusio • Hapen tarve – Sydämen työkuormitus, energian kulutus • Hapen tarve > hapen saanti = iskemia – Taustalla sepelvaltimon ahtauma ja/tai toiminnallinen supistus (spasmi) • Anti-iskeeminen lääkehoito: joko O2–tarve ↓ ja/tai O2–saanti ↑

Answer 16

Esim. -C-O-NO2, Glyseryylitrinitraatti (”nitro”, nitroglyseriini), Isosorbididinitraatti (ISDN), Isosorbidi-5-mononitraatti (IS-5-MN) Orgaanisten nitraattien vaikutusmekanismi: • Verisuonten sileälihassolujen relaksaatio • Nitraateista vapautuva typpioksidi (NO) aktivoi guanylaattisyklaasia, joka lisää cGMP:n muodostumista • Typpioksidin luovuttajat, nitrovasodilaattorit • Muut vaikutukset • Verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus • Sileän lihaksen relaksaatio keuhkoputkissa, sappitiessä, ruoansulatuskanavassa, kohdussa • Laskimoiden laajeneminen (venodilaatio) • vasemman ja oikean kammion täyttöpaine alenevat • sydämen minuuttitilavuus ja keuhkovaltimopaine alenevat • Valtimoiden laajeneminen (arteriolidilaatio) • kasvojen ja niskanalueen sekä aivokalvojen verisuonten dilaatio • perifeerinen vastus ja verenpaine eivät juuri muutu pienillä annoksilla • pulssi ei muutu tai nousee vain lievästi Suuret annokset • valtimoiden laajeneminen • systolinen ja diastolinen verenpaine alenevat • huimaus, hypotensio, voimattomuus, takykardia Vaikutus O2-tarpeeseen • Hapentarve vähenee, koska • Laskimoiden laajetessa venapaluu sydämeen vähenee -> Loppudiastolinen paine ja esikuormitus pienenevät -> Seinämäkuormitus vähenee • Samalla myös endokardiumin perfuusio paranee • Lisäksi lievä arteriolidilaatio saattaa vähentää systolista kuormitusta • Huom: ylisuurilla annoksilla reflektorinen takykardia voi johtaa hapenkulutuksen kasvuun • Hapentarpeen väheneminen tärkeä erityisesti vakaassa anginassa (rasitusangina) Vaikutus O2-saantiin (sepelvaltimoverenkiertoon) • Iskemia-alueella voimakas vasodilaatio (autoregulaatio) • Suurten, epikardiaalisten suonten vasodilaatio • Veren ”ohjautuminen” iskemia-alueille • Endokardiumin kokonaisvirtaus ei juuri muutu, koska eiiskeemisten alueiden verenkierto vähenee hapen tarpeen vähetessä • Sepelvaltimoiden spasmien esto • Hapensaannin lisäys merkityksellinen erityisesti epävakaassa anginassa ``` Farmakokinetiikka • Voimakas ensikierron metabolia maksassa • Glutationireduktaasi • Denitroidut metaboliitit + nitriitti • Osa metaboliiteista aktiivisia (ISDN) • Glyseryylitrinitraatti (”nitro”) • T½ 1-3 min (metaboliitit noin 40 min) • Max. pitoisuus veressä n. 4 min • Hyötyosuus per os n. 1 %, kielenalustablettina n. 35 %, iholle annosteltuna n. 75 % ``` Orgaaniset nitraattien annostelumuotoja ja käyttöaiheita Resoribletti (kielenalustabletti) • Glyseryylitrinitraatti (”nitro”) • Vaikutus alkaa 1-2 min kuluessa, kesto < 1 t • Kohtausten hoito ja välittömien uusien kohtausten esto Infuusio • Glyseryylitrinitraatti, ISDN • Epävakaa angina pectoris, sydäninfarkti • Akuutti vasemman kammion vajaatoiminta • Kontrolloitu hypotensio Per os (tabletti, depottabletti, depotkapseli) • ISDN, IS-5-MN • Ennaltaehkäisy, pitkäaikaishoito • Krooninen sydämen vajaatoiminta Laastari (transdermaalinen nitro, nitrolaastari) • Glyseryylitrinitraatti • Asteittainen imeytyminen, vaikutuksen kesto 24 t • Ennaltaehkäisy, pitkäaikaishoito ``` Suusumute • ISDN (glyseryylitrinitraatti) • Vaikutus alkaa 1-2 min kuluessa, kesto < 1 t • Kohtausten hoito ja ennaltaehkäisy • Akuutti sydämen vajaatoiminta ``` (Nitrovoide) • Glyseryylitrinitraatti • Vaikutus alkaa 30-60 min kuluessa, kesto 4-6 t (Transmukosaalinen, bukkaalinen, nitro) • Vaikutus alkaa nopeasti 2-5 min, kesto 5 t Orgaaniset nitraattien haitat: • Päänsärky, kasvojen punoitus • Huimaus, heikotus, hypotensio, takykardia • Ihottumat * Toleranssi * Hoidon kestäessä venodilatoiva ja antianginaalinen vaikutus heikkenevät * Toleranssin muodostumiseen vaikuttavat * Nitraatin vaikutusaika, annoksen suuruus ja annostelun tiheys * Pitkäaikainen, tasainen nitraattipitoisuus johtaa toleranssin kehittymiseen * Esim. iv glyseryylitrinitraatti 8 t ® vaikutus heikkenee * Toleranssin kehittyminen havaittu myös mm. laastarin, voiteen ja pitkävaikutteisten nitraattien käytön yhteydessä * Annostelutauko 8-12 t/vrk, tavallisesti yöaikaan * Mekanismi ? (paikallinen verisuonissa, systeeminen) * Nitraattiriippuvuus (”Monday disease”)

Answer 17

* Dopamiiniteorian mukaan skitsofrenian taustalla on aivojen limbisten aivonalueiden dopaminerginen liikaaktiivisuus * Kaikki psykoosilääkkeet salpaavat dopamiinin D2-tyypin reseptoreita * Käyttöannokset suoraan verrannollisia D2-salpaukseen * Neuroleptien vaikutuksen alkamisessa useiden viikkojen viive * Todennäköistä, että muiden välittäjäainejärjestelmien (GABA, serotoniini, glutamaatti) toiminnan muutokset osallistuvat oireiden helpottumiseen ``` Aivojen dopaminergiset hermoradat • Nigrostriataalinen rata - Tuhoutuu Parkinsonin taudissa - Psykoosilääkkeiden haittavaikutukset • Mesolimbiset ja mesokortikaaliset radat - Psykoosilääkkeiden vaikutuskohta - Osa psykoosilääkkeiden haitoista - Huumausaineiden vaikutuskohta • Hypotalaamiset radat - Neuroendokriiniset tehtävät - psykoosilääkkeiden sivu/haittavaikutukset ``` D2-salpauksesta johtuen Parkinsonin tauti on yleensä psykoosilääkkeillä vasta-aihe

Answer 18

Reseptorien oletettu merkitys skitsofreniassa ja psykoosilääkkeiden terapeuttisissa vaikutuksissa ja haittavaikutuksissa - D1 Prekliinisten tutkimusten perusteella D1-reseptorit säätelevät etuaivojen pyramidaalineuronien oskillaatiota parantaen signaali-kohinasuhdetta ja optimoiden työmuistin toimintaa. Siten liian vähäinen D1-aktiivisuus johtaa kognitiivisiin oireisiin, joita salpaus edelleen pahentaa. Mesolimbinen D1-salpaus oletettavasti pahentaa myös negatiivisia oireita. - D2 Presynaptinen dopamiinin vapautumista säätelevä autoreseptori, ja postsynaptinen GABA:n vapautumista säätelevä reseptori. Psykoosilääkkeiden pääasiallinen vaikutuskohta. Psykoosien aikana liiallinen mesolimbinen D2- aktiivisuus välittää positiivisia oireita, ja niiden salpauksella on antipsykoottinen vaikutus. Liiallinen nigrostriataalinen D2-salpaus aiheuttaa EPS-oireita. Hypotalaaminen salpaus lisää prolaktiinin eritystä -> hormonaaliset haitat. - D3 D3 reseptorit sijaitsevat sekä presynaptisesti säädellen dopamiinin vapautumista, että postsynaptisesti moduloiden dopamiinin vaikutuksia. D3- salpaus lisää asetyylikoliinin ja dopamiinin vapautumista, salpauksella saattaa olla prokognitiivinen vaikutus. - D4 Pääasiassa etuaivokuore GABAergisissa neuroneissa sijaitseva postsynaptinen reseptori, joka säätelee pyramidaalisolujen oskillaatiota. Etuaivojen liian vähäinen D4-aktiivisuus mahdollisesti johtaa kognitiivisiin oireisiin, ja D4- salpauksella mahdollisesti kognitiota heikentävä vaikutus. D4-salpauksella ei ole havaittu antipsykoottista vaikutusta, joten tämä ei selitä klotsapiinin epätyypillistä profiilia. - 5-HT1A Etuaivokuoren pääasiallinen 5-HT-reseptorialatyyppi. Sijaitsee sekä GABAergisissa välineuroneissa että pyramidaalineuroneissa inhibitorisesti säädellen niiden aktivaatiota. Lisää dopamiinin vapautumista etuaivokuorella. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden osittaisagonistinen vaikutus saattaa osallistua antipsykoottisen vaikutukseen. Osittaisagonismi myös oletettavasti lievittää kognitiivisia oireita ja vähentää D2- salpauksen aiheuttamia EPS-oireita lisäämällä dopamiinin vapautumista. - 5-HT2A Konstitutiivisesti aktiivinen reseptori, kuten 5-HT1A –reseptori sijaitsee sekä etuaivokuoren pyramidaali- että välineuroneissa moduloiden niiden oskillaatiota. Monoamiini-hallusinogeenien vaikutuskohde. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden käänteisagonistinen vaikutus oletettavasti parantaa kognitiota ja osallistuu antipsykoottisen vaikutukseen, vaikkakaan ei ole riittävän tehokas ilman D2-salpausta. Salpaus vähentää D2-salpauksen aiheuttamaa lisääntynyttä prolaktiinin eritystä. - 5-HT2C Säätelee GABAergisten välineuronien välityksellä noradrenaliinin ja dopamiinin vapautumista. Salpaus ilmeisesti parantaa kognitiota ja vähentää D2-salpauksen aiheuttamia EPS-oireita. Haittavaikutuksena salpaus huonontaa rasvametaboliaa, ja johtaa painonnousuun ja siten kardiovaskulaarisiin haittoihin. - 5-HT3 Sijaitsee etuaivokuoren hitaasti purkautuvassa GABAergisissa välineuronipopulaatiossa ja ilmeisesti osallistuu oskillaation hienosäätelyyn. 5-HT3 –salpaajilla havaittu lievä kognitiota parantava vaikutus. - 5-HT6/7 Vähentää serotoniinin vapautumista ja moduloi glutamaatin vapautumista. Salpauksella mahdollinen antidepressiivinen ja negatiivisia oireita lievittävä vaikutus. - alfa1 Adrenergiset aalfa1-reseptorit osallistuvat kognition säätelyyn etuaivokuorella. Riippuen vireystilasta salpaus voi joko heikentää tai parantaa kognitiota ja aiheuttaa sedaatiota. Perifeerinen salpaus välittää lähinnä haittavaikutuksia, kuten ortostaattista hypotensiota ja seksuaalihaittoja. - alfa2 Adrenergiset alfa2-reseptorit säätelevät noradrenaliinin ja serotoniinin vapautumista. Salpauksella mahdollisesti antidepressiivinen ja kognitiota parantava vaikutus. - M1 M2 M3 Useat psykoosilääkkeet salpaajat erityyppisiä asetyylikoliinin muskariinireseptoreja. M1-reseptoriaktiivisuus parantaa kognitiota tehostamalla etuaivokuoren oskillaatiota, ja niiden salpaus puolestaan heikentää kognitiota. M1- salpaus lievittää D2-salpauksen aiheuttamia EPS-oireita. M2-reseptorit säätelevät asetyylikoliinin ja useiden muiden välittäjäaineiden vapautumista. M2-salpaus saattaa myös aiheuttaa sedaatiota ja heikentää kognitiota. M3-salpaus osallistuu ilmeisesti insuliiniresistenssin kehittymiseen. Muskariinireseptorien salpaus välittää tunnetut antikolinergiset haitat. - H1 Konstitutiivisesti aktiivinen histamiinireseptori, jonka aktiivisuus korreloi vireystason kanssa. Vanhat väsyttävät antihistamiinit ovat H1 reseptorien käänteisagonisteja. Useat psykoosilääkkeet salpaavat näitä reseptoreita. Salpaus aiheuttaa sedaatiota ja ruokahalun lisääntymistä, ja salpauksen voimakkuus ennustaa lyhyen aikavälin painonnousua. Psykoosilääkkeiden haittavaikutukset: • Käyttäytymisvaikutukset - Aloitekyvyn heikkeneminen - Välinpitämättömyys - Väsymys • Vaikutukset motoriikkaan • Ekstrapyramidaalioireet - dystonia (hallitsemattomat lihassupistukset), akatisia (motorinen levottomuus - liikkumattomuus, liikehäiriöt, lihasjäykkyys, vapina • Tardiivi dyskinesia (pakkoliikesyndrooma) - suun, kielen ja ylävartalon pakkoliikkeet • Pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä - Lihasjäykkyys, nielemishäiriöt, kuume, sydämentykytys, verenkuvan muutokset • Verenkuvan muutokset (eri verisolutyyppien vajaus) - Agranulosytoosi, granulosytopenia, hemolyyttinen anemia, trombosytopeeninen anemia - Huom! Klotsapiini! • Hormonaaliset vaikutukset - Maitorauhasten suureneminen, lämmönsäätelyn häiriöt, seksuaalihäiriöt, kuukautiskierron häiriöt • Antikolinergiset vaikutukset - suun kuivuminen, ummetus, silmän paineen kohoaminen, virtsaamisvaikeudet, näköhäiriöt, sydämen sykkeen kohoaminen, muistihäiriöt • a-Reseptorien salpauksesta johtuvat vaikutukset - asentohypotonia ja siihen liittyvä huimaus, ejakulaatiohäiriöt, priapismi • Kouristuskynnyksen aleneminen (= mahdolliset epileptiset kohtaukset) - erityisesti klooripromatsiini, tioksanteenit • Sydämen johtoratajärjestelmään kohdistuvat vaikutukset - haloperidoli, klooripromatsiini • Insuliiniresistenssi + painonnousu -> diabetesriski - klotsapiini, olantsapiini, ketiapiini • Muut - valoherkkyys - allergiset ihoreaktiot (noin 5 %:lla käyttäjistä) Psykoosilääkkeiden yhteisvaikutukset: * Alkoholi ja muut keskushermostoa lamaavat yhdisteet lisäävät antipsykoottien sedatiivista vaikutusta * Adrenergisiin a1-reseptoreihin vaikuttavat antipsykootit lisäävät verenpainetta alentavien lääkeaineiden vaikutuksia * Dopamiinireseptorien salpaajina antipsykootit vähentävät parkinsonin taudin lääkkeiden tehoa * Voimakkaasti antikolinergisesti vaikuttavat lääkeaineet kohottavat silmänpainetta ja vähentävät silmänpainelääkkeiden tehoa * vastaavasti muiden antikolinergisesti vaikuttavien lääkeaineiden teho lisääntyy * Antipsykoottien kouristuskynnystä lisäävä vaikutus voi vaatia epileptikoilla epilepsialääkityksen tehostamista * Luuytimen toimintaan vaikuttavia lääkeaineita (karbamatsepiini, sulfonamidit, nitrofurantoiini, ACE- estäjät, sytostaatit) ei pidä käyttää yhdessä klotsapiinin kanssa Psykoosilääkkeet ja iäkkäät: • Psykoosilääkkeitä voidaan käyttää iäkkäiden levottomuus- ja harhaisuustilojen hoitoon • Iäkkäät erityisen alttiita haittavaikutuksille • liikkuminen heikkenee entisestään • antikolinergisesti vaikuttavat antipsykootit pahentavat suun kuivumista, heikentävät muistia, kohottavat silmäpainetta ja voivat aiheuttaa virtsaamisvaikeuksia

Answer 19

Esim. Haloperidoli, klooripromatsiini, flufenatsiini Käyttöaihe: psykoosit, skitsofrenia ``` Vaikutus: • Voimakas D2-reseptorisalpausvaikutus • Monilla muskariinireseptoreja salpaavaa vaikutusta -> enemmän tai vähemmän ekstrapyramidaali-haittavaikutuksia riippuen muskariinisalpauksesta -> antikolinergiset haittavaikutukset • Monilla a1-reseptorisalpausta -> huimaus • Monilla H1-salpausta -> väsymys, ruokahalun lisääntyminen ```

Answer 20

Esim. klotsapiini, rispridoni, ketiapiini, aripipratsoli Käyttöaihe: psykoosit, skitofrenia, osalla kaksisuuntainen mielialahäiriö ja pieninä annoksina parkinsonin taudin psykoosit Vaikutus: 2. polven psykoosilääkkeet: • Parempi teho negatiivisiin oireisiin? • Tyypilliset psykoosilääkkeet voivat jopa pahentaa oireita • Vähemmän ekstrapyramidaalioireita • Pienempi affiniteetti D2-tyypin reseptoreihin, vaikutus kohdistuu pääasiassa D4-reseptoreihin (klotsapiini) • Vaikutusta myös serotoniinireseptoreihin • erityisesti 5-HT2A ja 5-HT2C

Answer 21

Esim. N2O Käyttöaihe: Analgesia, kirurgiset toimenpiteet Vaikutus: Inhalaatioanesteettien vaikutusmekanismia ei täysin tunneta, mutta uskotaan, että vaikutukset olisivat Talamuksen alueen hermosoluissa. Haitat: Vähäiset. Osalla kaasumaisista, mm. N2O voi kertyä ruumiinonteloihin ja ilmatäytteisiin elimiin. Kertyy mm. suolistoon ja hidastaa sen toiminnan käynnistymistä leikkauksen jälkeen. Laskevat verenpainetta.

Answer 22

Esim. Tiopentaani, propofoli, ketamiini Käyttöaihe: Anestesian induktio ja ylläpito leikkaus- ja teohotopotilailla Vaikutus: aineesta riippuen GABAa-reseptorin kautta, GABAergisen hermojohtumisen voimistaminen, glutamaatin NMDA-reseptorien ihnibitio. Haitat: Verenpaineen lasku pl. ketamiini. Osa lamaa hengitystä.

Answer 23

Esim. rokuroni, verikuroni, mivakuuri Käyttöaihe: kirurgiset toimenpiteet yms. Vaikutuskohde hermo-lihasliitoksen nikotiinireseptorien alfa-alayksikkö, jota salpaa. Haitat:

Answer 24

Esim. Suksametoni Käyttöaihe: kirurgiset toimenpiteet yms. Vaikutus: Aktivoi asetyylikoliinin nikotiinireseptorin (ts. mallintaa Ach) Ei hajoa helposti asetyylikoliiniesteraasin vaikutuksesta -> vaikutus lihassolun membraanipotentiaaliin säilyy pitkään -> sytoplasminen Ca2+ kerääntyy sarkoplasmiseen kalvostoon -> lihas relaksoituu Haitat: • Faskikulaatiot (=lihasten nykiminen), lihaskivut • Verenkiertovaikutukset • Hyperkalemia • Intragastrisen sekä silmän- ja kallonsisäisen paineen lisääntyminen • Pitkittynyt vaikutus – Faasi 1 → faasi 2 (lihas ei vastaa Ach) – Geneettiset poikkeavuudet • Maligni hypertermia • Allergiset reaktiot

Answer 25

Esim. Diatsepaami, Midatsolaami, Käyttöaiheet: Ahdistus ja pelkotilat, unettomuus, epilepsia, anestesian tarve Vaikutus: • Voimistavat gamma-aminovoihapon (GABA) – inhibitorinen välittäjäaine – vaikutuksia sitoutumalla GABAa-reseptoriin (sen bentsodiatsepiinireseptoriin) aiheuttaen konformaatiomuutoksen, joka tehostaa GABA:n vaikutusta. (Unilääkkeinä tunnetut tsopikloni, tsolpideemi ja tsaleptoni vaikuttavat samaa kautta sitoutuen eri tavalla, vaikka eivät ole bentsodiatsepiineja. Myös vaikutukset painottuvat sedatiivisiin) 1) anksiolyyttinen, eli ajdistusta lievittävä vaikutus 2) rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus 3) antikonvulsiivinen vaikutus 4) lihaksia relaksoiva ominaisuus • Lievittävät tehokkaasti ja nopeasti äkillisiä ahdistus- ja pelko-oireita • Pitkään eniten käytettyjä lääkkeitä ahdistus- ja pelko-oireiden hoidossa. Haitat: Voimistavat barbituraattien, unilääkkeiden ja alkoholin lamaavaa vaikutusta. Uneliaisuus. Vaikuttavat haitallisesti autolla ajamiseen (huonontunut suorituskyky - koordinaatio - ja kohonnut itsetunto) Agitoituminen ja agressiot Muistihäiriöt Yleiset ongelmat: • Riippuvuusriski - käyttöä lopetettaesss annoksen pienennys asteittain - hoitojakso 4-6 viikkoa yleensä ja max 12 viikkoa pl. pieni joukko jatkuvaa lääkitystä vaativia potilaita • Vaikutukset muistiin ja kaatumisriskin lisääntyminen Bentsodiatsepiinit + alkoholi = harvinaisen huono yhdistelmä Vasta-aiheet: myastheria gravis, vaikea uniapnea, hengityksen vajaatoiminta Bentsodiatsepiinien vaikutuksia kumoaa FLUMATSENIILI, jolla on päinvastaiset farmakologiset vaikutukset kuin bentsodiatsepiineillä. Sitä käytetään bentsodiatsepiinimyrkytyksen diagnosointiin.

Answer 26

Käyttöaihe: ahdistus ja pelkotilat Buspironi vs. bentsodiatsepiinit • 5-HT1A reseptorin agonisti – tarkka vaikutusmekanismi epäselvä • Tehokas yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa • ei sosiaalisessa fobia tai paniikkihäiriössä • Hyödyt: • Ei sedatiivinen (eikä vahvista alkoholin vaikutusta) • pitkäaikaisenkaan käytön lopettamisen yhteydessä ei esiinny lopetusoireita eikä se aiheuta lääkeriippuvuutta tai johda päihdekäyttöön. • Haitat • Anksiolyyttinen vaikutus osalla potilaista heikko • Anksiolyyttinen vaikutus ilmenee hitaasti (1–3 viikon kuluessa) • Ei sovellu tilapäiseen tai akuutin ahdistuneisuuden hoitoon • Eniten voivat hyötyä aiemmin bensodiatsepiineja käyttämättömät

Answer 27

Käyttö: epilepsia, neuropaattinen kipu sekä ahdistus * Farmakologiaa * Estää jänniteherkkiä kalsiumkanavia -> glutamaatin vapautuminen vähenee. * Ei vaikutuksia GABAA reseptoriin * Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja sosiaalisten tilanteiden pelko * Muita käyttöaiheita mm. neuropaattinen kipu ja epilepsia * Riippuvuus- ja väärinkäytönriski, vieroitusoireet

Answer 28

Esim. nitratsepaami, triatsolaami, tematsepaami, midatsolaami Vaikutus: Bentsodiatsepiineja • Vähentävät syvää unta ja REM-unta, ja lisäävät kevyttä unta Haitat: • vähentävät poikkijuovaisten lihaksien lihasjänteyttä, heikentävät muistia, ja estävät kouristuksia. • Voivat lamata hengitystä (keuhko- ja lihassairaudet ym.)

Answer 29

Esim. tsopikloni, tsolpideemi, tsaleploni * tehokkaita lyhytaikaisen unettomuuden hoidossa * eivät muuta unen rakennetta yhtä paljon kuin bentsodiatsepiinit * tsolpideemin käyttöön voi liittyä unissakävelyä

Answer 30

Antitromboottiset lääkkeet Käyttöaihe: syvät laskimotromboosit, keuhkoemboliat, valtimotautien ennaltaehkäisy yms. Vaikutus: • Hyytymistekijöiden synteesiä estävä antikoagulantti • Vaikutusmekanismi – K-vitamiinin antagonisti – K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden (II, VII, IX, X) synteesin esto maksassa • Haitat – Verenvuodot < 3 %:lla, kun INR-tavoite on 2-3 • Vastalääke: fytomenandioni (K1-vitamiini), viive vasteessa • Hyytymistekijät – Ihonekroosi harvoin

Answer 31

Antitromboottiset lääkkeet Käyttöaihe: Kun tarvitaan nopea antikoagulanttivaikutus , Syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia, Akuutti sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris Vaikutus: • Hyytymistä estävä vaikutus in vitro ja in vivo – Antitrombiini III • Plasman luonnollinen proteaasi, joka inaktivoi monia hyytymistekijöitä • Hepariinin läsnäollessa antitrombiini III muodostaa nopeasti komplekseja aktivoituneiden hyytymistekijöiden kanssa (trombiini, Xa, muut) Haitat: – Verenvuodot (vakavia 1-5 %:lla) • protamiinisulfaatti kumoaa hepariinin vaikutuksen – Trombosytopenia • verihiutaleiden määrän lasku < 50 %:n lähtötasosta • 0.5 %:lla 5-10 vrk:n kuluessa – Maksaentsyymien nousu, osteoporoosi, hyperkalemia, hiustenlähtö – Allergiat

Answer 32

Antitromboottiset lääkkeet Esim. Daltepariini, enoksapariini, tintsapariini Käyttöiheet: Laskimotromboosi, keuhkoembolia, epästabiili angina pectoris Vaikutus: • ka 5 000 Da, 15-17 monosakkaridia • Hyytymistekijän Xa esto; trombiinin esto vähäinen – Suuri Xa/trombiini suhde edullinen (3:1-2:1) • Daltepariini (2:1), enoksapariini (2.7:1) Haitat: Vernvuoto, tromvosytioenia

Answer 33

Esim. Diabigatraani Käyttöaihe: mm. laskimotromboembolioiden yms. esto leikkausten yms. yhteydessä. Vaikutus: estävät trombiinia -> estävät veren hyytymistä? Haitat: mm. verenvuoto

Answer 34

Antitromboottiset lääkkeet Esim. klopidogreeli, prasugreeli Vaikutus: • ADP-reseptorien salpaus – ADP-aktivoidut, G-proteiinikytkentäiset, verihiutaleiden purinergiset, P2Y-reseptorit • P2Y12: Gi -cAMP↓; pitkäaikainen verihiutaleiden aggregaatio • P2Y12 reseptorien salpaus estää ADP-stimuloitua glykoproteiini IIB/IIIA kompleksin aktivaatiota • Fibrinogeenin kiinnittyminen häiriintyy • Verihiutaleiden aggregaatio (vai koagulaatio?) estyy • Monoterapia, myös yhdistelmähoito ASA:n kanssa Haitat: ihottumat, verenvuoto

Answer 35

Antitromboottiset lääkkeet Esim. Vorapaksaari Käyttöaiheet: Yhdessä ASA:n tai tarvittaessa klopidogreelin kanssa sydäninfarktin sairastaneille aterotromboottisten tapahtumien vähentämiseen Vaikutus: – Verihiutaleiden trombiinin aktivoimien PAR-1 reseptorien reversiibeli salpaus Haitat: – Verenvuotovaara – Yhteisvaikutukset (CYP3A4)

Answer 36

Kaplasitsumabi – Monoklonaalinen vasta-aihe, estää liian voimakasta veren hyytymistä – Estää von Willebrandin tekijän ja verihiutaleiden välistä vuorovaikutusta

Answer 37

trombolyyttiset lääkkeet Käyttöaiheet: Sydäninfarkti, Keuhkoembolia, Laskimotromboosi, Aivoinfarkti – Perifeeristen verisuonten tukokset Vaikutus: – Kudosplasminogeeniaktivaattori (tissue plasminogen activator, t-PA) • Seriiniproteaasi, 527 aminohappoa • Muodostuu endoteelisoluissa – Aktivoi fibriiniin sitoutunutta plasminogeenia • Hyytymä-selektiivinen vaikutus ``` • Haitat – Verenvuotovaara • Paikallinen ja yleinen fibrinolyysi – Alteplaasi hepariinin kanssa • Vakavia verenvuotoja n. 2-4 %:lla • Aivoverenvuotoja n. 0.3 %:lla ```

Answer 38

• Lääke – vastalääke * Hepariini – Protamiinisulfaatti * Varfariini – K1-vitamiini (fytomenadioni) * Dabigatraani – Idarusitsumabi * Apiksabaani – Andeksaneetti alfa * Rivaroksabaani – Andeksaneetti alfa

Answer 39

Masennuslääkkeet Esim. Amitriptyliini, klomipramiini Käyttöaiheet: Vaikeat depressiot, unettomuus, bipolaarinen mielialahäiriö Vaikutus: 1. Estävät serotoniinin ja noradrenaliinin (ja dopamiinin) takaisinottoa (SNRI) -> antidepressiivinen vaikutus 2. Salpaavat muskariinireseptoreja -> antikolinerginen vaikutus 3. Salpaavat adrenergista alfa1-reseptoria -> asentohypotonia, huimaus 4. Salpaavat histamiinin H1-reseptoria -> painon nousu, väsymys Haitat: • antikolinergiset: suun kuivuminen, ummetus, virtsaamishäiriöt, silmänpaineen kohoaminen, näköhäiriöt, sekavuus • sydämen johtoratajärjestelmän salpaus: rytmihäiriövaara • kouristuskynnyksen aleneminen à sopivat huonosti epileptikoille • väsymys, painonnousu, asentohypotonia • paljon yhteisvaikutuksia! tehokkaita, kapea terapeu3nen leveys, paljon sivuvaikutuksia (annoksen ”titraus”) Yliannostus hengenvaarallinen

Answer 40

Masennuslääkkeet Esim. Essitalopraami, fluoksetiini Käyttöaiheet: masennus, pakko-oireinen häiriö, paniikkihäiriö, sosiaalisten tilanteiden pelko, yleistynyt ahdistuneisuus, traumaperäinen stressireaktio Vaikutus: Estävät selektiivisesti serotoniinin takaisinottoa soluun. • useimmiten ensisijaislääkkeitä -> lukuisia valmisteita • suhteellisen turvallisia yliannostustapauksissa • suhteellisen vähän sivuvaikutuksia -Etuna trisykliineihin verrattun: eivät lihota Haitat: • seksuaalihairiöt (5-HT2) (viivästynyt ejakulaatio, anorgasmia, Impotenssi, alentunut libido) • unettomuus (5-HT2) • levottumuus/kiihtyneisyys (5-HT2) • päänsärky (5-HT1/5-HT3) • GI-kanavan häiriöt (5-HT3): mm: pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, ripuli • kouristuskynnys • Hyponatremia Insidenssi n. 5/1000 (riskiryhmä jopa 1/3:lla) Diureetit, karbamatsepiini ja oksikarbatsepiini Oireita: väsymys, ruokahaluttomuus, toimintakyvyn lasku, pahoinvointi, sekavuus Na kontrolli 2 (1-4) vk hoidon aloituksesta

Answer 41

Masennuslääkkeet Esim. Venlafaksiini, duloksetiini, Käyttöaiheet: Masennus Vaikutus: • 5HT:n ja NA:n takaisinoton estäjä Haitat: • serotoniinihaitat • noradrenaliini: alfa-1, alfa-2 ja beeta –reseptorien välityksellä sekä sentraalisesti että perifeerisesti • verenpaineen nousu • vaikutus autonomiseen hermostoon: • tasapaino parasympatikus-sympatikus –akselilla siirtyy sympatikus (noradrenergiselle) puolelle • parasympaattisen tonuksen heikentyminen • ”pseudoantikolinergiset” haitat ummetus, virtsaumpi, suun kuivuus ilman muskariinireseptorisalpausta

Answer 42

Masennuslääkkeet (Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant) Esim. Mirtatsapiini, Mianseriini Käyttöaiheet: masennus

Answer 43

MAO-inhibitors MAO-A vastaa mm. serotoniinin ja noradrenaliinin hajottamisesta ja MAO-B mm. fenyylietyyliamiinia ja bentsyyliamiinia. Molemmat vastaa elimistön dopamiinin ja tyramiinin sekä sen kaltaseten aineiden metaboliasta. Esim. Moklobemidi, Feneltsiini, Selegiliini Käyttöaiheet: Ei-tyypilliset masennustilat, sosiaalisten tilanteiden pelko, liiallinen nukkuminen, syömishäiriöt, ahdistuneisuus Vaikutus: inhiboivat MAO-A:ta, jolloin serotoniini ja noradrenaliinitasot nousevat. Haitat: kuten SSRI-lääkkeillä. Lisäksi altistavat vaarallisille yhteisvaikutuksille.

Answer 44

Supistava – supistusta estävä Histamiini – Antihistamiinit 5-hydroksitryptamiini (5-HT) Bradykiniini ``` Prostaglandiini E2 (PGE2) - Tulehduskipulääkkeet, glukokortikoidit Prostasykliini (PGI2) ``` Kysteinyylileukotrieenit (LTC4, LTD4, LTE4) - Leukotrieenireseptorien salpaajat, glukokortikoidit Verihiutaleita aktivoiva tekijä (plateletactivating factor, PAF) – Glukokortikoidit Komplementin komponentit C5a ja C3a

Answer 45

aine – estävä lääke Komplementin komponentti C5a Leukotrieeni B4 (LTB4) – Glukokortikoidit Verihiutaleita aktivoiva tekijä (PAF) - Glukokortikoidit Interleukiini-8 (IL-8) ja muut kemokiinit - Glukokortikoidit

Answer 46

Aine – estävä lääke Sytokiinit - Sytokiiniantagonistit, monet reumalääkkeet, glukokortikoidit Leukotrieeni B4 (LTB4) - Glukokortikoidit Verihiutaleita aktivoiva tekijä (PAF) – Glukokortikoidit Komplementin komponentti C5a Prostaglandiini E2 (PGE2) - Tulehduskipulääkkeet, glukokortikoidit

Answer 47

* Neutrofiileissä ja makrofageissa on IgG-reseptoreita, joiden avulla ne tunnistavat ja fagosytoivat IgG:hen sitoutuneita mikrobeja * IgE välittää histamiinin ja muiden välittäjäaineiden vapautumista syöttösoluista ja basofiileista mm. allergisten reaktioiden yhteydessä * IgA, runsaasti limakalvoilla, esim. hengitysteissä, joissa se estää patogeenien pääsyä elimistöön * IgM syntetisoituu humoraalisen immuunivasteen alkuvaiheessa, ja IgG korvaa sen toiminnan myöhemmin * IgG, IgA ja erityisesti IgM ovat myös tärkeitä komplementtijärjestelmän aktivaattoreita

Answer 48

* Kutsutaan myös lymfokiineiksi * Valkuaisaineita tai peptidejä, joita immuunijärjestelmän solut vapauttavat • Toimivat autokriinisesti tai parakriinisesti * Aktivoivat spesifisiä reseptoreja ja yleensä lisäävät niiden määrää solussa * Ovat mukana immuunijärjestelmän induktiossa ja tulehdusreaktion tuottamisessa sekä sen säätelyssä * Tärkeitä lääkevaikutuksen kohteita !

Answer 49

• Polyklonaalinen vasta-aine • Ihmisen tai eläimen immunisaatio – syntyy vasta-aineita antigeeniä (esim. virus) kohtaan • Suuri joukko plasmasoluja tuottaa vasta-aineita • Sitoutuvat saman antigeenin eri epitooppeihin • Esim. hepatiittivasta-aine • ”Passiivisen immunisaation standardi” • Yhden solun tytärsolujen tuottamia eli yhden solukloonin tuottamia • Tunnistavat hyvin spesifisesti kohdemolekyylinsä rakenteen • Annetaan parenteraalisesti • Ei metabolisia interaktiota • Voivat indusoida vasta-ainetuotantoa * Monoklonaalinen vasta-aine * Yksi samanlainen vasta-ainetta * Sitoutuu yhteen epitooppiin Epitooppi = antigeenimolekyylin osa, jonka immuunijärjestelmä tunnistaa ja johon se reagoi

Answer 50

Esim. Hydrokortisoni, Budesonidi ``` Käyttöaiheet: Korvaushoitona • Addisonin tautiin = lisämunuaiskuoren vajaatoiminta • Lisämunuaisen poistamisen jälkeen • Hengen pelastava hoito • Hoitoon liitetään mineralokortikoidi ``` Palliatiivinen (= oireita lievittävä) käyttö • Immunosuppressiivinen vaikutus ‒ Reuma, astma, syöpä, ihotaudit, silmätaudit, muut Inhalaationa: • Astma, COPD ja allergiaoireet ‒ Laajin glukokortikoidien annostelutapa Niveleen tai pehmytkudokseen: • niveltulehdus, nivelreuma, posttraumaattinen nivelrikko, limapussin tulehdus (bursiitti), akuutti kihtiartriitti, tenniskyynärpää, jännetuppitulehdus • Rektaalisesti • Haavainen paksunsuolentulehdus Iholle ja paikallisesti limakalvoille: • Ihosairaudet, kuten allergia, keloidit, paikalliset hypertrofiset, infiltroivat tai tulehtuneet leesiot, psoriaasiläiskät, granuloma annulare, lichen simplex chronicus (neurodermatiitti), lupus erythematosus discoides, necrobiosis lipodica diabeticorum, alopecia areata • silmäsairaudet Lihakseen: • lisämunuaisen kuorikerroksen vajaatoiminta • autoimmuunitaudit • allergisten sairauksien pahenemisvaiheet (esim. astma) • mahasuolikanavan sairaudet kuten ulseroiva koliitti • hematologiset sairaudet • neoplasmat • nefroottinen syndrooma • multippeliskleroosin akuutit pahenemisvaiheet Vaikutus: • Sitoutuvat steroidi-reseptoriin (= GR) sytoplasmassa • Anti-inflammarotinen vaikutus - vähentää tulehdusreaktiota kaikkien osatekijöiden välityksellä - fosfolipaasi A2 aktiivisuus vähenee ‒ prostanoidien muodostuminen estyy - mm. interleukiinien, TNFa:n, kemokiinien eritys vähenee • Immunosuppressiivinen vaikutus (korvaushoidon ohella) tärkein terapeuttinen vaikutus - vähentää syöjäsolujen aktiivisuutta - vaimentaa sekä T- että B-lymfosyyttien toimintaa - Kaikki muut vaikutukset haittavaikutuksia !!! ``` Haitat: • Osteoporoosi • Ihon ja jänteiden ”haurastuminen” • Suurentunut infektioriski • Vaikutukset silmään (kaihi, glaukooma) • Vaikutukset mahalaukun limakavoon • Steroididiabetes • Kohonnut verenpaine • Keskushermostovaikutuksia • Cushingin oireyhtymä • Glukokortikoidihoidon keskeytyssyndrooma ```

Answer 51

1. Allergian oireiden taustalla 2. Immuunivasteen välittäjä / säätely 3. Mahahapon erityksen säätely 4. Keskushermoston välittäjäaine / säätelijä ◦ Tärkein ensivaiheen allergisen reaktion aiheuttavista välittäjäaineista ◦ Vapautuu syöttösoluista allergeenin kohdatessa syöttösolun pinnalle kiinnittyneet IgE-tyypin vasta-aineet ◦ Oireet välittyvät pääasiassa H1-reseptorien aktivaation kautta Neljä tyyppiä: H1-H4-reseptorit G-proteiinikytkentäisiä Lääkevaikutuksen kannalta tärkeimmät, H1 ja H2 ◦ H1 -reseptorit ◦ Gq-prot -> PLC ↑-> DAG, IP3 ↑ ◦ pääasiassa sileissä lihaksissa (verisuonet, keuhkoputket, suolisto) ◦ keskushermostossa (osallistuu mm. motoriikan, uni-valverytmin muistin ja kouristusalttiuden säätelyyn (H1,H3)) ◦ sydämessä (AV-solmukkeen johtumisnopeuden hidastuminen (H1) ◦ rytmihäiriöt mahdollisia – Huom. H1 -salpaajat. Reflektorinen sykettä lisäävä vaikutus ◦ verenpaineen laskun aiheuttama, yleensä peittää alleen suorat sydänvaikutukset) Tärkeimmät vaikutukset: Allergiaoireet: sileän lihaksen supistus, vasodilaatio, verisuonten permeabiliteetin lisäys, kutina, urtikaria. Keskushermostoss salpaus aiheuttaa sedaatiota ja lisää ruokahalua. ◦ H2 -reseptorit ◦ Gs-prot -> AC ↑ -> cAMP ↑ ◦ mahalaukun rauhasissa ◦ sileässä lihaksessa, sydämessä (Supistusvoiman lisääntyminen, Syketaajuuden lisääntymien, ei kliinistä merkitystä, H2-salpaajilla ei vaikutusta) Tärkeimmät vaikutukset: mahahapon eritys, sileän lihaksen relaksaatio, valkosolujen toiminnan esto ◦H3 –reseptorit ◦ Presynaptisia reseptoreja -> säätelevät histamiinin ja muiden välittäjäaineiden vapautumista (auto –ja heteroreseptorina) ◦ Merkitystä erityisesti aivoissa uni-valverytmin säätelyssä Tärkeimmät vaikutukset: välittäjäaineiden vapautumisen esto ◦H4 -reseptorit ◦ H3 -reseptorien lähisukulaisia, osallistuvat kivun ja immuunivasteen säätelyyn?

Answer 52

Esim. Akrivastiini, setiritsiini Käyttöaiheet: Allergia Vaikutus: H1-reseptorisalpaajat (antihistamiinit, H1-käänteisagonistit) ◦ Allergisten oireiden ensisijainen lääkitys ◦ Estävät tehokkaasti useimpia allergisia oireita ◦ Teho nenän tukkoisuuteen ja silmäoireisiin heikko Haitat: Keskushermostossa H1 salpaus aiheuttaa sedaatiota ja ruokahalun lisääntymistä?

Answer 53

Esim. Famotidiini, Ranitidiini Käyttöaiheet: Närästys, mahahaavan hoito ja profylaksia Vaikutus: H2-reseptorien salpaajat (H2-käänteisagonistit) ◦ Käytetään mahan happamuuden vähentämiseen ◦ Mahahaavan hoito ja estohoito ◦ Närästysvaivat Haitat: – ripuli, ummetus, päänsärky, sekavuus, CNS

Answer 54

Esim. lasopratsoli, rabepratsoli, pantopratsoli ``` Käyttöaihe: ulkustaudin hoito, refluksiesofagiitti, refluksitauti, närästys, helikobakteerien häätö ``` Vaikutus: • estävät mahalaukun seinämän parietaalisolujen H+,K+ -ATPaasia (protonipumppua, ”happopumppua”) • täydellisin mahan haponerityksen esto • imeytyvät verenkierrosta parietaalisoluihin, joissa aktivoituvat – “täsmälääkkeitä” - ak1voituvat happamassa • estävät H+,K+ -ATPaasia non-kompetitiivisesti – palautumaton reagoin1 protonipumpun SH- ryhmien kanssa Haitat: – päänsärky – ripuli – nivelvaivat

Answer 55

Esim. karbonaattisuoloja: NaHCO3, CaCO3, MgCO3, MgH2(CO3)2 oksideja ja hydroksideja: MgO, Mg(OH)2, Al(OH)3 Vaikutus: • Neutraloivat happoa, eivät estä eritystä • vaikutuksen kesto riippuu mahan tyhjenemisnopeudesta Haitat: • KATIONIKOMPONENTTI (Na+, Ca2+, Mg2+, Al3+) voi vaikuttaa suolen motoriikkaan: – alumiini aiheuttaa ummetusta, hidastaa mahan tyhjenemistä – magnesium aiheuttaa ripulia • Huom! Monet lääkeaineinteraktiot liittyvät kationikomponenttiin

Answer 56

mm. opioidit kuten Loperamidi ja Rasekadotriili Vaikutus: myy-opioidireseptorin kautta. Hidastavat suolen motiliteettia. Eivät läpäise veriaivoestettä, joten keskushermostovaikutukset vähäiset tai olemattomat. Haitat: vähäiset

Answer 57

Esim. Sennosidit, Bisakodyyli, Natriumpikosulfaatti Käyttöaiheet: UMMETUS • ulostemassan pehmennys tai ulostusrefleksin voimistaminen kroonisessa ummetuksessa • myrkyllisten aineiden poisto akuuteissa myrkytyksissä • matolääkkeinä • paksusuolen tyhjennys tähystystä varten • ponnistustarpeen vähentäminen peräpukama- tai aivoverenvuotopotilailla • leikkausten tai synnytyksen jälkeisen suolilaman poisto ``` Vaikutusmekanismeja: Ummetuslääkeryhmät • kuituvalmisteet – lisäävät suolen sisältöä • osmoottiset laksatiivit – vaikuttavat ulosteen koostumukseen • kontaktilaksatiivit – stimuloivat suolen toimintaa ``` Ulostemassaa lisäävät yhdisteet • luonnosta saatavia kasvikuituja ja muita turpoavia aineita – ruoka-aineiden sisältämät luumu, vehnäleseet – kuituvalmisteet Ispagulan siemenkuori, Plantago ovatan siemenet, pidättävät vettä paksusuolessa ja lisäävät ulostemassaa • suolen toiminta stimuloituu ja uloste pysyy pehmeänä • sopivat pitkäaikaiskäyttöön • haittavaikutuksina mahan turpoaminen ja ilmavaivat Osmoottiset laksatiivit • pidättävät osmoosiin perustuen vettä suolen sisällössä ja stimuloivat näin peristaltiikkaa – sokerialkoholit ja muut huonosi imeytyvät sokerijohdokset laktuloosi, laktitoli, sorbitoli, polyetyleeniglykoli (=makrogoli) ( – huonosti imeytyvät anionit tai kationit (kuten Mg2+, SO42-, tartraa(, sitraa() karvassuola (MgSO4), glaubersuola (Na2SO4) ) • uloste myös pehmenee • vaikutus alkaa 1-3 päivässä • turvallisia pitkäaikaiskäytössä Kontaktilaksatiivit • vaikuttavat suolen seinämään – stimuloivat hermonpäätteitä suolen seinämässä ja aiheuttavat peristaltiikan lisääntymistä bisakodyyli natriumpikosulfaa= sennaglykosidit (risiiniöljy) • nopea vaikutus • ei pitkäaikaiskäyttöön, suolen tottumisriski • haittavaikutuksina kiihtyneestä suolen motiliteetista johtuvat vatsakivut – sennavalmisteilla jopa suolistospasmit Ulostuslääkkeiden haitta- ja yhteisvaikutukset: • pitkäaikaiskäytössä elektrolyy(en, erityisesti kaliumin, hukka • psyykkinen kiintyminen ulostusaineisiin – säännöllisen ulostamisen tavoittelu (erityisesti kontaktilaksatiiivit) • voivat vaikuttaa muiden lääkeaineiden imeytymiseen – osmoottiset laksatiivit ja kuituvalmisteet voivat vähentää etenkin depot-valmisteiden imeytymistä

Answer 58

Immunosupressiiviset lääkkeet Esim. Siklosporiini, Takrolimuusi Käyttöaiheet: elinsiirrot - hylkimisreaktioiden esto, atooppinen ihottuma yms. Vaikutus: • proteiinifosfataasi, joka aktivoituu kun antigeeniä esittelevä solu (=APC) aktivoi T-solun • kalsineuriini defosforyloi tumaan siirtyvän säätelytekijän, josta seuraa Tsolun aktivaatio • siklosporiini+siklofiliini ja takrolimuusi+ immunofiliini (FKBP) sitoutuvat kalsineuriiniin, joka ei pääse aktivoitumaan • säätelytekijä ei siirry tumaan, ja T-solu ei aktivoidu • IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 ja muiden sytokiinien, kuten GM-CSF, TNF-α ja INF-γ, synteesi estyy

Answer 59

Esim. Sirolimuusi, Everolimuusi Käyttöaiheet: Hylkimisreaktiot, syöpä Vaikutus: mTOR = mammalian Target Of Rapamycin: - proteiinikinaasi, joka solujen jakaantumiselle välttämätön - tärkeä solusyklissä ja mm. lymfosyyttien aktivaatiossa. Estää tätä.

Answer 60

Immunosupressiiviset lääkkeet Esim. Mykofenolaatti Käyttöaiheet: Hylkimisreaktioiden pitkäaikaiseen estoon Vaikutus: • inosine-monofosfaatti-dehydrogenaasin estäjä (ei kiinnity DNA:han) • estää de novo puriini synteesiä • Guanosiinin synteesi estyy • lymfosyyttien proliferaatio estyy • hylkimisreaktioiden pitkäaikaiseen estoon • paljon käytetty lääke avohoidossa

Answer 61

Immunosupressiiviset lääkkeet Käyttöaihe: Nivelreuma, sytostaatti * Nykyisin nivelreuman peruslääke * Käytetään myös sytostaattina * Antimetaboliitti * Foolihappoanalogi * kilpailee dihydrofoolihapon (FH2) kanssa dihydrofoolihapporeduktaasissa, jolloin tetrahydrofoolihapon (FH4) muodostuminen estyy * Puriini- ja pyrimidiinisynteesi estyy * Aktivoituvat ja jakautuvat T-lymfosyytit ovat riippuvaisia de novo -puriini- ja - pyrimidiinisynteesistä * Muita vaikutusmekanismeja ? * Apoptoosin induktio (T-lymfosyytit) * Sytokiinien vapautumisen esto * Adenosiinin vapautuminen * Reuma-annokset n. 15 mg viikossa; ad 30 mg/vk * Suhteellisen hyvin siedetty * Hidas vaikutuksen alku * Yksilöiden väliset erot voivat olla suuria * Haittavaikutukset: * G-I kanavan haitat, erit. Stomatiitti * Infektioalttius * Keuhkomuutokset * luuydintoksisuus * Maksatoksisuus (jopa 5% potilaista) ‒ Alkoholin suurkuluttajat vaarassa * Haittoja voidaan vähentää antamalla foolihappoa

Answer 62

Immunosupressiiviset lääkkeet, reumalääkkeet Esim. BRISITINIBI, TOFASITINIBI Käyttöaihe: nivelreuma Vaikutus: estää januskinaasia. • Kliininen käyttö keskivaikeaan tai vaikeaan nivelreumaan (tulevaisuudessa psoriasis?) • Käyttö metoreksaatin kanssa tai ilman ``` Haitat: • Infektioalttius lisääntyy • Ei raskauden aikana ei imetyksen aikana • Dyslipidemia • Verimuutoksia ```

Answer 63

Immunosupressiiviset lääkkeet, reumalääkkeet Esim. Infliksimabi, Etanarsepti, Adalimumabi Käyttöaihe: nivelreuma Vaikutus: kiinnittyvät ja "neutraloivat" TNFalfaa. Estää sen sitoutumisen TNFalfa-reseptoriin. Haitat: INJEKTIO- / INFUUSIOKOHDAN ÄRSYTYS sekä LISÄÄNTYNYT INFEKTIOHERKKYYS • Malignit kasvaimet, riski vähäinen • Immunogeenisuus • Demyelinisaation riski (vähäinen, mutta merkittävä)

Answer 64

Immunosupressiiviset lääkkeet, reumalääkkeet Käyttöaihe: nivelreuma Anakirna IL-1 antagonisti Tosilitsumabi IL-6 antagonisti Haitat: INJEKTIO- / INFUUSIOKOHDAN ÄRSYTYS sekä LISÄÄNTYNYT INFEKTIOHERKKYYS

Answer 65

Esim. Rituksimabi Käyttöaihe: nivelreuma • B-lymfosyyttien CD20 reseptorin salpaaja • Kimeerinen ihmisen ja hiiren mAb • Tuotettu kiinanhamsterin munasarjasoluissa • Nivelreuma ja non-Hodgin lymfooma • Metyyliprednisoloni esihoitona ja elvytysvalmius oltava hyvä • Kaksi infuusiota 2 viikon välein Haitat: INJEKTIO- / INFUUSIOKOHDAN ÄRSYTYS sekä LISÄÄNTYNYT INFEKTIOHERKKYYS • Neutropenia, leukopenia • Ihottumat • Pahoinvointi

Answer 66

Immunosupressiiviset lääkkeet, reumalääkkeet Esim. Abatasept Käyttöaihe: nivelreuma Vaikutus: T-lymfosyyttien salpaaja Ihmisen sytotoksisen T-lymfosyyttiantigeeni 4:n (CTLA-4) solunulkoisen osan ja IgG:n Fc osan fuusioproteiini Tuotetaan kiinanhamsterin munasoluissa Annostelu infuusiona 1,2 ja sitten 4 viikon välein Sitoutuu APC:n CD80/CD86 adheesiomolekyyleihin Estää APC:n ja T-lymfosyytin CD-28 molekyylin interaktion Lymfosyyttien aktivaatio estyy Haitat: INJEKTIO- / INFUUSIOKOHDAN ÄRSYTYS sekä LISÄÄNTYNYT INFEKTIOHERKKYYS • Päänsärky, huimaus

Answer 67

Käyttöaihe: Kilpirauhasen vajaatoiminnan korvaushoito * S-T4-V aikuisella normaalisti 9 – 21 pmol/L – TSH tasolla 0,4-4,5 mU/L * Levotyroksiini = tetrajodityroniini (= T4) * Hengen pelastava korvaushoito * Muuttuu maksassa ja munuaisissa T3:ksi * rT3 on inaktiivinen * Jos TSH korkea – tyroksiiniannos liian matala * Jos TSH matala – tyroksiiniannos liian korkea * Tyroksiinihoidon aikana TSH:n tulisi olla tasolla 1-2 mU/L * Yksilöllinen annostelu !! – p.o. annoksesta imeytyy 40-75 % – annokset vaihtelevat – kestää usein pitkään ennen kuin löytyy oikea annostaso * Plasman proteiineihin sitoutuu 99,95 % ! * T4 puoliintumisaika n. 7 vrk:tta * T3 puoliintumisaika alle 1 vrk – muodostuu perifeerisissä kudoksissa – on potentimpi kuin T4 * Erittyy glukuroni - ja sulfaattikonjugaatteina sappeen – Enterohepaattinen kierto ! * Kyse on lähes aina hormonikorvaushoidosta, jolla korvataan kilpirauhasen liian vähäinen hormonituotanto. * Lääke otetaan aamulla tyhjään vatsaan noin 15 minuuttia ennen aamiaista. Rauta-, magnesium- ja kalsiumvalmisteita tai happosalpaajia ei pidä ottaa neljään tuntiin tyroksiinin oton jälkeen. * Maitotuotteiden kohtuullinen käyttö, ei yleensä vaikuta merkittävästi tyroksiinin imeytymiseen.

Answer 68

• Kihdin esiintyvyys 1-2%, lähes kaikki miehiä • Yli 65-vuotiailla miehillä esiintyvyys n. 7% • Virtsahappotasot vuosia koholla • Riskitekijöitä yksi tai useampi seuraavista: – Metabolinen oireyhtymä – Munuaisten vajaatoiminta – Alkoholi – Diureetit – Pieniannoksinen aspiriini – Tietyt sairaukset – Runsaasti puriineja sisältävän ravinnon nauttiminen • Virtsahapon kertyminen elimistöön – kertyy ja kiteytyy natriumuraattina niveliin – uraatti aiheuttaa nivelessä inflammaation – happiradikaalien muodostus – IL1 lisääntyy – Voi kiteytyä munuaisiin (huom! Diureetit pahentavat samoin ASA) ``` • Hoito: – elintapamuutokset • puriinipitoisen ruoan välttäminen • alkoholin käytön vähentäminen • laihduttaminen – lääkehoito ``` ``` Kihdin lääkehoito • Akuutti kihtikohtaus: • Oireina tulehdus ja kipu – Isovarpaan tyvinivel (75%) – Nilkka (50%) – Polvi (35%) – Sormet (30%) • Hoidetaan kipua ja tulehdusta – Indometasiini • voimakas NSAID, paljon haittoja (mm. CNS) ```

Answer 69

Käyttöaihe: kihti Vaikutus: • Estää uraatin muodostumista • Ensisijaislääke estohoidossa Allopurinoli - vaikutusmekanismi • Ksantiinioksidaasin estäjä – uraatin eli virtsahapon muodostuminen estyy • Aktiivinen metaboliitti – oksipurinoli eli alloksantiini – muodostuu ksantiinioksidaasin katalysoimana ``` Haitat: • Hidastaa varfariinin, teofylliinin ja atsatiopriinin metaboliaa • Paljon allergisia haittoja: – kutina – ihottuma – kuume – lihaskivut ```

Lääkeryhmien yleiset vaikutukset Flashcards

(93 cards)