Le Système HLA Flashcards

1
Q

Le ____________ est le résultat d’une réponse immunitaire contre des antigènes de transplantation ou d’histocompatibilité exprimés à la surface cellulaire de l’organe greffé.

A

rejet de greffe

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2
Q

On appelle __________ un tissu transplanté toléré par le receveur.

A

histocompatible

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3
Q

Deux tissus histocompatibles sont dit _____________________.

A

antigéniquement semblables

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4
Q

Un groupe d’antigène de transplantation très immunogènes et très polymorphes est qualifié de majeur vu son ________________ et ________________.

A
  • Rapidité du rejet;
  • Forte réponse allogénique humorale et cellulaire entre individus incompatibles lors d’une greffe.
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5
Q

Les antigènes de transplantation majeur font partie d’un système appelé ________________.

A

Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH)

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6
Q

Les CMH existe chez tous les vertébrés. (V/F)

A

V

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7
Q

Les produits du CMH ou molécules HLA ont pour fonctions essentielles: ___________________et ______________________.

A
  • Education des thymocytes:
    Sélection des lymphocytes T capables de reconnaitre un peptide antigénique associé à une molécule HLA;
    Elimination des lymphocytes T autoréactifs;

    -Contribution à la réponse immunitaire.
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8
Q

Les produits du CMH contribuent à la réponse immunitaire _________________ en ____________ et ____________ en _______________.

A
  • Adaptative : Présentation de peptides immunogènes aux lymphocytes T à TCRαβ;
  • Innée: Régulation de la cytotoxicité des cellules NK.
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9
Q

Les molécules du CMH jouent un rôle essentiel dans l’immuno-suveillance lors des ____________ et ____________.

A

infections;
transformations malignes.

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10
Q

L’expression du CMH (I/II) est restreinte aux cellules présentatrices d’antigènes.

A

CMH II

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11
Q

L’expression du CMH (I/II) est ubiquitaire chez les cellules nuclées.

A

CMH I

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12
Q

Structure du CMH I: __________________________________.

A

Chaîne alpha (α) et une chaîne bêta-2 microglobuline (β2M);
La chaîne alpha comporte trois domaines : l’α1, l’α2, et l’α3.

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13
Q

Structure du CMH II: __________________________________.

A

Deux chaînes, alpha (α) et bêta (β);
La chaîne α comporte deux domaines : l’α1 et l’α2, tandis que la chaîne β comporte deux domaines : le β1 et le β2.

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14
Q

Les régions de codage pour les complexes majeurs d’histocompatibilité (CMH) de classe I et de classe II se trouvent sur le chromosome __ chez les humains.

A

06

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15
Q

Les gènes codant pour les chaînes alpha du CMH de classe I se trouvent dans le locus du CMH de classe I, également connu sous le nom de région ______, ______, _________chez les humains.

A

HLA-A, HLA-B, HLA-C

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16
Q

Les gènes codant pour les chaines du CMH-II: ______, ______, _____, ________.

A

DP, DM, DQ, DR.

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17
Q

Les antigènes HLA impliqués dans l’appariement du greffons sont principalement: ______, ______, ________, _______.

A

A, B, DRβ1 et DQβ1.

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18
Q

La probabilité pour deux enfants d’une même fratrie d’être HLA identiques est de __%.

A

25%

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19
Q

La probabilité pour deux enfants d’une même fratrie d’être HLA semi-identiques est de __%.

A

50%

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20
Q

La probabilité pour deux enfants d’une même fratrie d’être HLA différents est de __%.

A

25%

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21
Q

Dans la transmission d’haplotype HLA, la probabilité de crossing over entre A et B est de __%.

A

0.8%

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22
Q

Dans la transmission d’haplotype HLA, la probabilité de crossing over entre DR et B est de __%.

A

01%

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23
Q

Au total, un individu hétérozygote peut exprimer __ à __ molécules HLA.

A

12 à 14

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24
Q

Au total, un individu hétérozygote peut exprimer 12 à 14 molécules HLA: _______, _______, ____, ____, _____, _______.

A

2 molécules HLA-A, 2 HLA-B, 2 HLA-C, 2 à 4 DR, 2 DQ, et 2 DP.

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25
Q

Le phénotype ________ se réfère à un type spécifique de profil génétique impliquant les gènes HLA (Human Leukocyte Antigen) et le gène IFN (Interferon).

A

HLA IFN

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26
Q

Le polymorphisme extrême du CMH s’explique par _________________ et ______________.

A

*Nombre de loci: 6 séries alléliques : A, B, C, DR, DQ, DP;
*Nombre élevé de formes alléliques (reflet de différences nucléotidiques) à chaque locus.

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27
Q

Les _____________sont des fragments d’antigènes qui sont spécifiquement reconnus par le système immunitaire d’un individu donné, souvent en raison de sa configuration HLA unique.

A

épitopes privés

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28
Q

Les __________sont des fragments d’antigènes qui sont reconnus de manière similaire par le système immunitaire de plusieurs individus, indépendamment de leurs caractéristiques génétiques HLA individuelles.

A

épitopes publics

29
Q

Les ________________ sont une méthode utilisée en immunologie pour subdiviser les antigènes HLA en groupes sérologiques en fonction de la réactivité des anticorps dans les tests sérologiques de typage HLA.

A

splits sérologiques

30
Q

Il existe environs __ spécificités sérologiques HLA.

A

100

31
Q

La méthode d’amplification PCR pour les HLA de classe I cible généralement les exons __ et __.

A

2 et 3

32
Q

Les différents types de techniques utilisées dans le typage HLA, basées sur la PCR: __________, _________, ___________.

A

–PCR-SSO (PCR-sequence specific probes);
–PCR-SSP(PCR-sequence specific primers);
–PCR-SBT(Sequence Based Typing).

33
Q

Il existe ________ allèles HLA I recensés en 2017.

A

11553

34
Q

Il existe ________ allèles HLA II recensés en 2017.

A

4082

35
Q

Le polymorphisme est important surtout sur les locus _______ et ________.

A

HLA-B (4459);
HLA-DRB (1977).

36
Q

Le Nombre de combinaisons possibles d’allèles de classe I et II dépasse ___.

A

10^19

37
Q

_________________décrit la tendance des allèles HLA spécifiques à être hérités ensemble plus fréquemment que ce à quoi on s’attendrait de manière aléatoire.

A

Le déséquilibre de liaison

38
Q

_______________ et ___________ sont des facteurs influençant le déséquilibre de liaison.

A

Ethnicité;
Proximité génétique (D’autant plus forts que les loci sont proches).

39
Q

Le déséquilibre de liaison est très fort entre ____ et ______.

A

DR et DQ
Exemples: (DQ2 avec DR7, DR9, DR17), (DQ4 avec DR4, DR8, DR18)

40
Q

Le déséquilibre de liaison est un marqueur utile en ______________.

A

anthropologie

41
Q

La nomenclature HLA en sérologie: ____________________.

A

HLA + lettre précisant le locus + numéro spécifique
Exemple: HLA A2

42
Q

La nomenclature HLA en biologie moléculaire: __________________.

A

Lettre précisant locus + Numéro du motif générique + numéro du motif allélique
Exemple: A 02:01

43
Q

Il existe deux typages en biologie moléculaire pour le système CMH: ___________ et ____________.

A

Définition générique à basse résolution (02 digits);
Définition allélique à haute résolution (04 digits).

44
Q

La définition générique est utilisée pour ___________________ et _____________.

A

Transplantation d’organes;
Sélection des donneurs de CSH apparentés.

45
Q

La définition allélique est utilisée pour ________________________.

A

Sélection des donneurs de CSH non apparentés.

46
Q

Les conséquences du polymorphisme HLA: ________________, _______________, ________________.

A
  • Grande diversité de molécules HLA = Capacité de présentation d’un grand nombre de peptides = meilleure défense contre les pathogènes;
  • Déclenchement d’une réponse proliférative et cytotoxique très violente entre individus HLA incompatibles lors d’une allogreffe;
  • Phénomènes d’allo-immunisation anti HLA (transfusion grossesse, transplantations antérieures.)
47
Q

Les domaines __ des molécules HLA I, les domaines __ et __des molécules HLA II et _____ se replient de façon conventionnelle à celle de la famille des Ig (2 feuillets β plissés à 4 et 3 brins antiparallèles stabilisés par un pont S-S).

A

α3;
α2 et β2;
β2m.

48
Q

Les domaines α3 des molécules HLA I, les domaines α2 et β2 des molécules HLA II et β2m se replient de façon conventionnelle à celle de la famille des Ig (______________________________).

A

2 feuillets β plissés à 4 et 3 brins antiparallèles stabilisés par un pont S-S

49
Q

Le gène codant pour HLA I contient ___ exons séparés par __ introns.

A

8 exons;
7 introns.

50
Q

Le polymorphisme de séquences de HLA I concentré dans les exons __ et __.

A

02 et 03 (domaines α1 et α2)

51
Q

La bêta-2-microglobuline (β2m) est codée par un gène distinct appelé le gène B2M, situé sur le chromosome __ chez les humains.

A

15

52
Q

Le domaine α1 du HLA I est codé par __________.

A

Exon 2

53
Q

Le domaine α2 du HLA I est codé par __________.

A

Exon 3

54
Q

Le domaine α3 du HLA I est codé par __________.

A

Exon 4

55
Q

Le domaine transmembranaire (TM) du HLA I est codé par __________.

A

Exon 5

56
Q

Les molécules HLA de classe I et II sont des _____________________apparentées par leur structure et leur fonction.

A

glycoprotéines membranaires

57
Q

Les molécules HLA de classe I et de classe II sont des _________.

A

dimères

58
Q

Les molécules HLA appartiennent à la superfamille des _______________.

A

immunoglobulines

59
Q

La molécule HLA I comporte une __________ de __kDa, codée par les gènes __, __, __.

A

chaîne lourde α;
44 kDa;
A, B, C;

60
Q

La chaîne lourde α de la molécule HLA I est reliée de façon __________ à une chaine _______, _________ et __________: _______________.

A

non-covalente;
chaine légère, invariante, non glycosylée;
β2microglobuline.

61
Q

La β2microglobuline possède __ domaines extracellulaires.

A

01

62
Q

La chaîne α est une glycoprotéine transmembranaire polymorphe, organisée en ______________________, une __________________ et une _______________________.

A

3 domaines extracellulaires α1, α2 et α3;
partie transmembranaire;
courte queue intracytoplasmique.

63
Q

Les molécules HLA II sont des glycoprotéines transmembranaires composées d’une _____________ codées par des gènes _____________ et d’une ____________, codée des gènes ______________, associées d’une façon ___________ à la membrane cellulaire.

A

chaîne lourde α;
A (DRA1 ; DQA1 ; DPA1);
chaîne légère β;
B : (DRB1; DQB1; DPB1);
non covalente.

64
Q

Structure HLA II
Chaque chaîne est organisée en domaines : __________________ et _________________, un domaine _________________et un domaine ____________________.

A

2 domaines externes α1, α2;
2 domaines externes β1, β2;
hydrophobe transmembranaire;
intracytoplasmique C terminal.

65
Q

Les molécules HLA de classe I et de classe II possèdent une cavité de _____________.

A

liaison peptidique

66
Q

Les domaines __________ du HLA I forment la cavité de liaison peptidique.

A

α1 et α2

67
Q

Les domaines __________ du HLA II forment la cavité de liaison peptidique.

A

α1β1

68
Q
A