Leki Przeciwbakteryjne Flashcards
Tetracykliny - opis
Policykliczne amfoteryczne pochodne naftacenokarboksyamidu. Przechodzą do bakterii na zasadzie dyfuzji prostej lub transportu aktywnego. Łącza sie odwracalnie z podjednostka 30S rybosomu, hamują przyłączenie aminoacylo-tRNA, elongacje łańcucha polipeptydowego, hamują syntezę białek. Działają bakteriostatyczne. Oporność : pompa ( najważniejsza ale nie dotyczy minocykliny ), zmiana przepuszczalności, białka hamujące wiązanie leku do rybosomu, enzymy rozkładające lek. Oporność jest krzyżowa w tej grupie leków.
Tetracykliny - przykłady
Tetracyklina, oksytetracyklina, doksycyklina, minocyklina, metacyklina, demeklocyklina
Tetracykliny - zakres działania
Zakres szeroki : bakterie Gram +, Gram -, beztlenowe, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Riketsje, chlamydia sp, mikoplazmy, niektóre pierwotniaki np. Pelzak czerwonki
Minocyklina : najwieksza aktywnosc wobec staphylococcus aureus z tetracyklin
Pierwotnie oporne : proteus sp, pseudomonas sp (konstytutywna obecność uniwersalnej pompy)
Tetracykliny - podział
Krotkodzialajace : t1/2 w surowicy : 6-8h : tetrazolina, oksytetrazolina
O średnim czasie : 12 h : metazolina, demeklozolina
Długi czas : 16-18h ( wystarczy jedna dawka na dobę ) : doksyzolina, minozolina
Tetracykliny - wchłanianie
Bardzo dobrze z przewodu pokarmowego. Pokarm hamuje, zwłaszcza mleko, leki te chelatuja Ca, Al, Fe, Mg. Penetrują wszystkie tkanki. 25 % stężenia w PMR. Przenika przez lozysko, do mleka matki, duze stężenie minocykline we łzach i ślinie. Najlepiej wchłaniane minocyklina i doksycyklinapo podaniu doustnym. Wydalany z żółcią (duzo wieksze stężenie niz w surowicy) i z moczem. Podawane w formie doustnej. Doksysyklina tez dożylnej. Domięśniowo nie bo wystepuje bol i miejscowy odczyn zapalny. Zastosowanie miejscowe powoduje szybka oporność.
Tetracykliny - zastosowanie
Doksycyklina i tetracyklina : trądzik pospolity
Doksycykilna : tularemia, wąglik, terapia boleriozy z Lyme, leptospiroza, riketsjoza, choroba papuzia, zakazenia ran po ukąszeniu zwierząt, zakazenia w obrebie miednicy mniejszej, biegunka ( yersinia enterocolitica, vibro, campylobacter), zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, atypowe zapalenie płuc, kiła , rzeżączka , chlamydia ( nie jako lek pierwszego rzutu) , zakazenie pratkiem atypowym ( mycobacterium marinum)
Minocyklina : leczenie nosicielstwa meningokoków ( obecnie ryfampicyna bo na minocykline duza oporność)
Demeklocyklina : hamuje działanie wazopresyny używana w SIADH
Tetracykliny - działania niepożądane
Zaburzenia zoladkowo - jelitowe (nudności, wymioty, biegunka). Dysbakterioza (biegunka, rzekomobloniaste zapalenie jelita grubego, grzybicze zapalenie jamy-ustnej i układu moczowo płciowego), wiązanie z wapniem, u dzieci < 8 R.z uszkodzenie nasad kosci głupich, niedorozwój i brązowe przebarwienia szkliwa, uszkodzenie watroby (ciąża, niewydolnosc), uszkodzenie nerek (kwasica cewkowa z aminoacyduria, przedatwowane tetracykliny) zaburzenia błędnikowe ( zawroty głowy, wymioty) fotosensytyzacje. Nie stosujemy u dzieci < 12 roku zycia, matek karmiących , kobiet w ciąży
Tygecyklina
Pierwszy antybiotyk z grupy glicylcyklin. Mechanizm działania tetracyklin. Nie jest substratem dla pompy. Pierwotna oporność : pseudomonas earuginosa, proteus sp.. Bakteriostatyczne. Szerokie spektrum : beztlenowe, riketsje, chlamydia, acinetobacter (takze szczepy wielooporne ), enterobacteriacae, mikoplazmy, legionella pneumophilla i rożne szczepy mycobacterium. Dożylnie. T1/2 = 36 h. Wydalany głownie z żółcią. Zastosowanie : skomplikowane zakazenia skory i tk. Podskórnej. W obrebie jamy brzusznej zakazenie ( z wyjątkiem trzustki ). Działania niepożądane : 30% nudności wymioty, skutki uboczne tetracyklin.
Makrolidy - podział
Pierścień 14 węglowy : erytromycyna, klarytromycyna, roksytromycyna
Pierścień 16 węglowy : spiramycyna
Makrolidy opis
Naturalne lub półsyntetyczne antybiotyki o makrocyklicznym pierścieniu laktonowym. Pierwszym była erytromycyna. Wiążą sie z 23S rRNA ( podjednostka 50S), hamują głownie elongacje a słabo inicjacje. Bakteriostatyczne, ale w duzych stężeniach i alkalicznym pH moga byc bakteriobójcze.
Oporność : zmiana, przepuszczalności, pompa, esterazy ( enterobacteriacae), metylacja
Najważniejsza dla bakterii gram dodatnich jest metylacja i pompa. Metylacja - gen erm oporność rownież na streptograminy i linkozamidy ( mechanizm MLS - B)
Pompa odpornośc typu M : gen mef, 10% szczepów paciorkowców , rzadko
20% szczepów paciorkowców jest opornych na makrolidy. W tej grupie występują całkowita oporność krzyżowa ktora dodatkowo obejmuje azalidy
Makrolidy - zakres działania
Gram dodatnie ( pneumokoki, paciorkowce, gronkowce, corynebacterium), mikoplazmy, chlamydia sp, helicobacter pylori, legionella pneumophila, listeria sp, prątki atypowe ( mycobacterium kansasii, scrofulaceum) bakterie gram ujemne ( neisseria, bordatella pertusis, bartonella,) borella burgdorferi, Treponema pallidum, campylobacter. Cześciowo wrażliwe : haemophilus influenza. Klarytromycyna : mycobacterium leprae i Toxoplasma gondii . Mycobacterium avium intracellulare
Makrolidy - zastosowanie
Zakażeniach górnych drog oddechowych, inne zakazenia pozaszpitalne u chorych z nadwrazliwoscia na antybiotyki beta laktamowe. Leczeniu i profilaktyce krztuśca, błonicy. Zakazenia odzebowe. Eradykacja helicobacter pylorii. Zakazenia pratkami atypowymi, leczenie legionellozy ( duze dawki). Spiramycyna : toksoplazma u kobiety w ciąży.
Makrolidy - interakcje
Inaktywowane w kwaśnym pH. Doustnie - tabletki powlekane (enteric coat). Kumulowane w makrofagach. Usuwane z żółcią (erytromycyna, roksytromycyna) z moczem(klarytromycyna). Silnie hamują enzymy cytochromu P450 - zwiększają stężenie metyloprednizolon, cyklosporyny, Teofilina. Erytromycyna zwiększa wchłanianie dioksyny z przewodu pokarmowego.
Makrolidy - dzialania niepożądane
Nietoksyczne. Nudności , wymioty (erytromycyna struktura podobna do motyliny pobudza jej receptory, czasami stosowana jako lek prokinetyczny), biegunkę. Sole erytromycyny (estolan) cholestaza, zapalenie watroby ( podłoże alergiczne) goraczka, zaczerwienienie skory, eozynofilia. Po podaniu dożylnym miejscowe zapalenie żyły w miejscu iniekcji.
Azytromycyna
Antybiotyk azalidowy. Spektrum działania i mechanizm taki sam jak makrolidow. Większa aktywnosc wobec haemophilus influenzae. Aktywnosc wobec Toxoplasma gondii i mycobacterium avium intracellularae. Różnice w właściwościach farmakokinetycznych : dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego, dobrze penetruje tkanki (z wyjątkiem PMR), kumuluje sie w makrofagach (100 razy wieksze stężenie niz w surowicy). Wolno uwalniany z tkanek. Z makrofagami do miejsca infekcji. Dawka raz dziennie. Terapia krótka 3 dni a nawet 1 dzien z duza dawka. Chętniej niz makrolidy wykorzystywany do leczenie nierzezaczkowatego zapalenia cewki moczowej. Nie wpływa na aktywnosc cytochromu P450
