Leki Przeciwgrzybicze

Question 0

Leki przeciwgrzybicze powierzchowne

Answer 0

Gryzeofluwina, terbinafina, naftyfina, nystatyna, natamycyna

Question 1

Leki przeciwgrzybiczne układowe

Answer 1

Amfoterycyna B, flucytozyna, azole, echinokandyny

Question 2

Nikkomycyny, polioksyna D

Answer 2

Leki hamujące syntezę chityny

Question 3

Ko-trymoksazol, pentamidyna

Answer 3

Leki przeciw psudocystis jiroveci

Question 4

Amfoterycyna B - opis

Answer 4

Polienowy makrolid wytwarzany przez streptomyces nodosus, nierozpuszczalny, podawany dożylnie w formie koloidu z deoksycholanem sodu, grzybobójczy, łączy sie z ergosterolem, wytwarzana jest na niego oporność, nie łączy sie z azolami, nie wchłania sie z przewodu pokarmowego, łatwo dociera do tkanek z wyjątkiem OUN.

Question 5

Amfoterycyna B - zakres działania

Answer 5

Candida sp, cryptococcus neoformans, histoplasma capsulatum, blastomyces dermatidis, coccidioides immitis, aspergillus fumigatus, aspergillus mucor, leiszmania

Question 6

Amfoterycyna B - oporność

Answer 6

Candida lusitaniae, pseudalleischeria boydii

Question 7

Amfiterycyna B - zastosowanie

Answer 7

Grzybice układowe ciężkie (candida, aspergillus) jako indukcja dożylnie początkowy etap leczenia, potem azole. Miejscowo : worek spojowkowy - grzybiczne owrzodzenie rogowki, staw - grzybicze zapalenie stawu, dojelitowo - leiszmanioza, do OUN do płynu mózgowo rdzeniowego bezpośrednio, zapalenie wsierdzia wywołane przez candida ( z fluzytozyna ), zapalenie OMR kryptokokowe ( z flucytozyna )

Question 8

Amfotyracyna B - liposomy

Answer 8

Ambisome - sfery
Amphotec - dyski
Ablcet - taśma lipidowa
Liposomy o większym powinowactwe niz lipidy K.czlowieka, a mniejszej niz grzyba.
Oporność : aktywne lipazy
Mniejsza nefrotoksycznosc, działania niepożądane natychmiastowe (amphotec ???). 20-100 razy droższe, u tych u których forma koloidalna nieskuteczna lub nietolerowana. Nie działają dobrze w OUN i w drogach moczowych,

Question 9

Amfoterycyna B - działania niepożądane natychmiastowe

Answer 9

Bóle głowy, goraczka, dreszcze, nudności wymioty, spadek ciśnienia tętniczego, skurcze mięśni. Występują u wszystkich. Test domięśniowy 1 mg, podajemy wolno redukując dawkę, mozemy poddać antagonistów receptora H1, glikokortykosteroidy, paracetamol.

Question 10

Amfoterycyna B - działania niepożądane późniejsze

Answer 10

Nefrotoksycznosc : kwasica cewkowa, hipomagnezemia, hipokaliemia, prawie u wszystkich, cześciowo odwracalna, częściowe zapobieganie podanie bezpośrednio przed lub po 0,9% NaCl,
Hepatotoksycznosc, niedokrwistosc ( erytropoetyna ), zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych po podaniu do PMR.

Question 11

Flucytozyna - opis

Answer 11

Syntetyczna pochodna pirymidyny, wychwytywana przez komorki grzyba za pomoca permeazy cytozynowej i przekształcana do fluorouracylu. Następnie do monofosforanu 5-fluorodeoksyurydyny (FdUMP) - hamuje syntezę DNA oraz do trifosforanu fluorourydyny - hamuje działanie rna, działa grzybostatycznie. U ludzi nie ma przekształcenia do aktywnych metabolitów. Oporność czesto (zmiany w metabolizmie ) zwłaszcza po monoterapii. Stosowany razem z amfoterycyna B działają synergistycznie.

Question 12

Flucytozyna - zakres działania

Answer 12

Cryptococcus neoformans, róże rodzaje candida, rzadziej aspergillus, grzyby wywołujące chromomikozy.

Question 13

Flucytozyna - zastosowanie

Answer 13

Razem z amfoterycyna B : kryptokokowe zapalenie opon mózgowo rdzeniowych, zapalenie wsierdzia spowodowane przez candida

Question 14

Flucytozyna - działania niepożądane

Answer 14

Uszkodzenie szpiku (maloplytkowosc, niedokrwistosc, leukopenia), uszkodzenie watroby, zmiany skórne (osutka, nekrofila naskórka), przewód pokarmowy (nudności, wymioty, biegunka, entercolitis). Główna forma toksyczna jest fluorouracyl. Monitorowanie stężenia leku we krwi.

Question 15

Azole - opis

Answer 15

Syntetyczne leki ktore dzielimy ze wzgledu na budowę chemiczna na imidazolowe i triazolowe. Triazolowe sa bardziej wybiórcze tym samym wywołują mniej działań niepożądanych. Hamują enzymy cytochromu P450 grzybów (słabo ludzki), przemianę lanosterolu w ergosterol. 14alfa demetylaze lanosterolu. Podawane ogólnie i miejscowo. Mechanizmy oporności niejasne.

Question 16

Azole - zakres działania

Answer 16

Szerokie spektrum : candida, cryptococcus, blastomyces, histoplasma, coccidioides immitis, wiele gatunków dermatofitow. Itrakonazol, pozakonazol, worykonazol : aspergillus i pierwotnie oporny na amfoterycyne pseudalleischeria boydii.

Question 17

Azole - działania niepożądane

Answer 17

Zaburzenia zoladkowo jelitowe, zwiększenie aktywności aminotransferaza w surowicy, czasami zapalenie watroby, hamowanie rozkładu estrogenów - ginekomastia.

Question 18

Ketokonazol

Answer 18

Pierwszy azol stosowany w leczeniu klinicznym, zastąpiony przez nowsze preparaty. Stosowany doustnie i miejscowo w nizoralu. Silnie hamuje enzym cytochromu P450

Question 19

Flukonazol

Answer 19

Najczesciej wybierany azol. Doustnie lub dożylnie. Dobrze wchłania sie z przewodu pokarmowego i penetruje do OUN. Lek z wyboru w grzybicach OUN. Niewielki wpływ na enzymy cytochromu p450.

Question 20

Flukonazol - zakres działania

Answer 20

Candida albicans i parapsilosis, słabo na candida glabrata. Brak aktywności : candida krusei, blastomyces, aspergillus

Question 21

Itrakonazol

Answer 21

Doustnie lub dożylnie. Słabo penetruje OUN, gorzej wchłaniany niz flukonazol. Mniej aktywny wobec candida , aktywny wobec blastomyces, aspergillus, pseudalleischeria boydii. Silnie hamuje enzymy cytochromu P450 i wchodzi w interakcje.

Question 22

Worykonazol

Answer 22

Doustnie lub dożylnie. Dobrze wchłaniany, dobrze penetruje OUN. Nie wydalany z moczem nie moze byc używany do leczenia grzybic UM. Słabiej niz ketokonazol wpływa na enzymy cytochromu P450, hamuje izoformy CYP3A4, 2C19, 2C9, możliwość licznych interakcji. Charakteystyczny objaw niepożądany : zaburzenia widzenia (20-45%) : barw, ostrości , jasności,

Question 23

Worykonazol - zakres działania

Answer 23

Szczepy candida rownież te oporne na flukonazol. Aspergillus, scedosporium, fusarium, pseudalleischeria boydii.

Question 24

Pozakonazol

Answer 24

Inwazyjne grzybice wywołane opornymi drobnoustrojami, profilaktyka grzybic u pacjentów z neutropenia i po przeszczepie. Hamuje cyp3a4 dlatego nie stosujemy z lekami metapolizowanymi przez ta izoforme, bo wydłużają odstęp QT. Sa to : chindyna, cyzapryd, halofantryna

Question 25

Pozakonazol - zakres działania

Answer 25

Candida rożne, aspergillus, fusarium, coccidioides immitis, madurella, fonsecaea pedrosi

Question 26

Chindyna, cyzapryd, halofantryna

Answer 26

Metabolizowane przez CYP3A4, wydłużają odstęp QT, nie powinny byc stosowane z worykonazol i pozakonazol.

Question 27

Klotrymazol

Answer 27

Azol stosowany miejscowo w zakażeniach grzybiczych przez candida i dermatofity, leczenie łupieżu pstrego i słabe działanie przeciw bakteryjne ( gram dodatnie ), używane w kremach, maściach , płynach do użytku zewnetrznego , globulkach dopochwowych

Question 28

Ekonazol

Answer 28

Azol stosowany miejscowo w zakażeniach grzybiczych przez candida i dermatofity, leczenie łupieżu pstrego i słabe działanie przeciw bakteryjne ( gram dodatnie ), używane w kremach, maściach , płynach do użytku zewnetrznego , globulkach dopochwowych

Question 29

Sertakonazol

Answer 29

Azol stosowany miejscowo w zakażeniach grzybiczych przez candida i dermatofity, leczenie łupieżu pstrego i słabe działanie przeciw bakteryjne ( gram dodatnie ), używane w kremach, maściach , płynach do użytku zewnetrznego , globulkach dopochwowych

Question 30

Bifonazol

Answer 30

Azol stosowany miejscowo w zakażeniach grzybiczych przez candida i dermatofity, leczenie łupieżu pstrego i słabe działanie przeciw bakteryjne ( gram dodatnie ), używane w kremach, maściach , płynach do użytku zewnetrznego , globulkach dopochwowych

Question 31

Mikonazol

Answer 31

Azol stosowany miejscowo w zakażeniach grzybiczych przez candida i dermatofity, leczenie łupieżu pstrego i słabe działanie przeciw bakteryjne ( gram dodatnie ), używane w kremach, maściach , płynach do użytku zewnetrznego , globulkach dopochwowych

Question 32

Azole o budowie imidazolowej

Answer 32

Ketokonazol, mikonazol, klotrymazol

Question 33

Azole o budowie triazolowej

Answer 33

Itrakonazol, flukonazol, pozakonazol, worykonazol

Question 34

Echinokandyny : przedstawiciele

Answer 34

Kaspofungina , anidulafungina, mikafungina

Question 35

Echinokandyny - opis

Answer 35

Acylowane cykliczne peptydy hamują syntezę beta(1,3) glukanu. Grzybobójcze.
Zakres działania : candida i aspergillus
Oporność : cryptococcus neoformans
Zastosowanie : inwazyjne grzybice wywołane przez candida ( kiedy oporność na flukonazol) lub aspergillus (kiedy oporność na inne leki)
Nie wymagają redukcji dawki przy niewydolności nerek, stosowane pozajelitowo, słabo penetrują do OUN nie wydalane z moczem ( nie moga byc stosowane do grzybic oun i UM )

Question 36

Echinokandyny : działania niepożądane

Answer 36

Rzadko, zaczerwienienie skóry oraz dolegliwość ze strony PP.
Kaspofungina i cyklosporyna = uszkodzenie watroby.
Mikafungina hamuje metabolizm nifedypina, cyklosporyny, syrolimusu.
Anidulafungina nie wpływa znacząco na metabolizm innych środków, podczas infuzji moze dojsc do degranulacji mastocytow i objawow (świąd skory, pokrzywka, rzadko skurcze oskrzeli )

Question 37

Inhibitory epoksydazy skwalenowej

Answer 37

Terbinafina, naftyfina. Hamują przetwarzanie skwalenu w lanosterol. Hamują syntezę ergosterolu tym samym i powodują nagromadzenie toksycznego skwalenu. Grzybobójcze. In vitro duży zakres. W praktyce grzybica skory i paznokci.

Question 38

Terbinafina

Answer 38

Stosowana doustnie na grzybice paznokci przez 3 miesiące.
Działania niepożądane : bóle głowy, zaburzenia smaku, łagodne dolegliwości ze strony PP, nie wpływa na enzymy cytochromu P450, nie wpływa na metabolizm hormonów i leków.

Question 39

Naftyfina

Answer 39

Miejscowo w postaci żelu lub lakieru do paznokci. Podana doustnie metabolizowana przez wątrobę w trakcie pierwszego przejścia.

Question 40

Gryzeofluwina - opis

Answer 40

Wytwrzany przez rodzaj penicilum niejasny mechanizm działania ( zaburzenie funkcji mikrotubul, czynności wrzeciona mitotycznego. Grzybostatyczny. Grzybice skory ( trichopchyton, microsporum, epidermophyton) . Wypierany przez itrakonazol, terbinafine. Nierozpuszczalny w wodzie podawany w formie mikrokrystalicznej. Wchłanianie nasilają tłuszcze. Kumuluje sie w naskórku, musi byc stosowany przez conajmniej 2-6 tygodni. Grzybica paznokci : cały czas odrastania paznokci.

Question 41

Gryzeofluwina działania niepożądane

Answer 41

Chroba posurowicza, uszkodzenie watroby, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego lub OUN, fotosensytyzacja. Teratogenne. Indukuje enzymy wątrobowe : hamuje działanie warfaryny i doustnych środków antykoncepcyjnych