Les néoplasies hématopoïétiques d'origine myéloïde

Question 1

La leucémie aiguë est une maladie de la ____________ et de la ___________ de cellules hématopoïétiques.

Answer 1

Différenciation
Maturation

Question 2

Dans les néoplasies d’origine myéloïde, à quel % doit être envahit le tissu médullaire par les “blastes”?

Answer 2

Au moins 20%

Question 3

Que retrouve-t-on à la FSC d’un patient avec LMA?

Answer 3

Anémie
Thrombopénie
Leucocytose variable avec cellules leucémiques (parfois absentes du sang circulant)

Lorsque les cellules leucémiques n’apparaissent pas dans le sang, on parle de leucémie “aleucémique”.

Question 4

Quelles sont les principales manifestations cliniques d’une LMA en lien avec l’anémie?

Answer 4

Fatigue, pâleur, palpitations

Question 5

Quelles sont les principales manifestations cliniques d’une LMA en lien avec la thrombopénie?

Answer 5

• Hémorragie cutanéo-muqueuse partout (purpura, épistasies)
• Hémorragie digestive : très fréquente
• Hémorragies neuro-méningées : fréquentes, sous-durales, sous-arachnoïdiennes et parfois intracérébrales

Question 6

Quelles sont les principales manifestations cliniques d’une LMA en lien avec la neutropénie?

Answer 6

Fièvre, infections diverses

Question 7

Quels sont les signes en lien avec la prolifération des cellules malignes dans une LMA?

Answer 7

Syndrome tumoral : Infiltration de la peau et des gencives
Douleurs osseuses : Douleurs osseuses et arthralgies migratrices
Infiltration méningée : L’atteinte méningée se rencontre rarement dans les leucémies aiguës myéloïdes. Le diagnostic se fait par ponction lombaire et démonstration de la présence de cellules leucémiques dans le liquide céphalo-rachidien.

Question 8

Quels sont les facteurs à considérer dans le pronostic de la LMA?

Answer 8

Âge du patient
Sous-type de leucémie
Présence ou non d’une hyperleucocytose au moment du diagnostic
Anomalies cytogénétiques ou moléculaires spécifiques

Question 9

Quel % des cas obtient une rémission complète en LMA?

Answer 9

70%

Question 10

Vrai ou faux : les patients qui n’obtiennent pas de rémission complète initialement auront un pronostic sombre avec peu de chances de survies à long terme.

Answer 10

Vrai

Question 11

Vrai ou faux : s’il y a rechute d’une LMA, les chances d’obtenir une seconde rémission complète à l’aide d’une nouvelle chimiothérapie d’induction demeurent assez bonnes, tout comme les chances de survie à long terme.

Answer 11

Faux, les chances de survie à long terme sont très minces.

Question 12

En plus des symptômes usuels de la LMA, qu’observe-t-on fréquemment dans la leucémie promyélocytaire aiguë?

Answer 12

Coagulopathie complexe incluant une CIVD

Question 13

Vrai ou faux : lorsque non-traitée, la leucémie promyélocytaire aiguë mènera rapidement au décès du patient.

Answer 13

Vrai

Question 14

Pour quelle raison la leucémie promyélocytaire aiguë mène-t-elle rapidement au décès du patient si non traitée?

Answer 14

Saignements ou coagulopathie associée

Question 15

Quel % des patients vont décéder avant le début du traitement de la leucémie promyélocytiare aiguë?

Answer 15

20%

Question 16

Vrai ou faux : la leucémie promyélocytaire a un très mauvais pronostic.

Answer 16

Faux, elle comptait un des pires diagnostics et a maintenant l’un des meilleurs avec 90-95% de guérison chez ceux qui débuteront le traitement.

Question 17

Quels éléments confirment le diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë?

Answer 17

Analyse de la translocation 15;17 ou recherche du réarrangement PML-RARA

Question 18

Vrai ou faux : la leucémie promyélocytaire aiguë est une urgence médicale.

Answer 18

Vrai!

Question 19

Vrai ou faux : les néoplasies myéloprolifératives sont des maladies à évolution chronique.

Answer 19

Vrai

Question 20

Quels sont les 4 principaux types de néoplasies myéloprolifératives?

Answer 20

• LMC
• Myélofibrose primaire
• Thrombocytémie essentielle
• Polyglobulie vraie/essentielle ou maladie de Vaquez

Question 21

Pourquoi les patients atteints d’une néoplasie myéloproliférative sont souvent asymptomatiques?

Answer 21

Contrairement aux leucémies aiguës, il n’y a pas de blocage de la maturation morphologique des éléments de la lignée touchée, et pas de blocage important de leur différenciation. Ces cellules demeurent suffisamment fonctionnelles.

Question 22

QSJ : Néoplasie de la cellule souche ou d’un progéniteur commun myéloïde, résultant en un clone cellulaire avec prolifération maligne portant sur au moins l’une des trois lignées d’origine myéloïde de la moelle osseuse. Absence de blocage de la maturation ni de la différenciation.

Answer 22

Néoplasie myéloproliférative

Question 23

Dans la LMC, quelle lignée est hyperplasiée?

Answer 23

Lignée granulocytaire

Question 24

Vrai ou faux : dans la plupart des LMC, on retrouve une splénomégalie.

Answer 24

Vrai

Question 25

Quelle anomalie chromosomique spécifique permet de poser le diagnostic de LMC?

Answer 25

Chromosome de Philadelphie

Question 26

Quel est le gène formé par la translocation réciproque des chromosomes 9 et 22 (t 9;22)?

Answer 26

bcr-Abl Ce réarrangement provoque une augmentation de l’activité tyrosine kinase du gène Abl qui est impliqué dans les signaux de prolifération cellulaire. Il en résulte une augmentation de la prolifération cellulaire. Ce réarrangement peut être retrouvé dans des cas de LMC où le chromosome de Philadelphie est absent selon la cytogénétique conventionnelle.

Question 27

Pour quel % des leucémies chez l'adulte occidental compte la LMC?

Answer 27

15-20%

Question 28

À quelle tranche d'âge se manifeste le plus souvent la LMC?

Answer 28

40-70 ans, rarement avant 30 ans

Question 29

En combien d'étapes évolue habituellement la LMC? Décrire les étapes.

Answer 29

La LMC évolue habituellement en deux étapes : une phase chronique durant 1-10 ans, relativement bénigne, à laquelle fait suite une phase terminale qui conduit au décès en quelques mois.

Question 30

Vrai ou faux : au stade initial, les néoplasies myéloprolifératives seront souvent asymptomatiques et leur découverte est souvent fortuite.

Answer 30

Vrai

Question 31

Comment se caractérise la phase terminale d'une néoplasie myéloproliférative?

Answer 31

La phase terminale est caractérisée par l'apparition soit d'une leucémie aiguë inexorable, soit d'une insuffisance médullaire grave avec pancytopénie et dans certains cas une fibrose médullaire.

Question 32

Quels sont les symptômes d'un patient avec LMC?

Answer 32

a) malaises généraux en rapport avec la néoplasie ou l'anémie secondaire : asthénie, sudation nocturne et diurne, pâleur; b) malaises à l'hypocondre gauche causés par la splénomégalie : pesanteur, satiété précoce lors des repas, gêne mécanique due à la compression des organes du voisinage, douleurs dues à un infarctus splénique; c) douleurs osseuses secondaires à la prolifération granulocytaire, ou arthritiques dues à une goutte secondaire avec dépôt d'acide urique. L'examen clinique révèle assez souvent une splénomégalie parfois très importante, le plus souvent isolée.

Question 33

Que retrouve-t-on à l'hémogramme d'une LMC?

Answer 33

- Hyperleucocytose considérable (>50x10^9/L avec prédominance massive de cellules granuleuses) - Éléments granulocytaires immatures (myélocytes, métamyélocytes = myélémie) dans le sang - Promyélocytes et myéloblastes (quelques) - Éosinophilie ou basocytose fréquentes - Anémie normochrome arégénérative parfois présente - Plaquettes N ou augmentées

Question 34

Que retrouve-t-on au myélogramme d'une LMC?

Answer 34

- Hyperplasie de la lignée granulocytaire - Moelle très riche et contenant 80-95% de cellules granulocytaires aux divers stades de leur maturation

Question 35

Quel est le % de myéloblastes au myélogramme selon les différentes phases de la LMC?

Answer 35

Myéloblastes < 10% = phase chronique Myéloblastes entre 10-19% = phase accélérée Myéloblastes > 20% = phase blastique

Question 36

Dans quel % des LMC retrouve-t-on le chromosome de Philadelphie?

Answer 36

> 90%

Question 37

Vrai ou faux : on peut retrouver le chromosome de Philadelphie dans certains cas de leucémie aiguë.

Answer 37

Vrai, le plus souvent lymphoïde.

Question 38

Quel est le test diagnostique le plus sensible et le plus spécifique de la LMC?

Answer 38

Recherche du gène de fusion bcr-Abl par PCR sur l'ADN des cellules du sang périphérique (ou de la moelle osseuse)

Question 39

Pourquoi l'uricémie est souvent augmentée en LMC? Quelles en sont les conséquences?

Answer 39

L'uricémie est souvent augmentée, à cause du taux de renouvellement cellulaire augmenté de la masse des granulocytes, ce qui occasionne un catabolisme exagéré des purines. Les conséquences sont une goutte secondaire, une néphrolithiase et l'insuffisance rénale.

Question 40

Par quoi est caractérisée la myélofibrose primaire?

Answer 40

- Métaplasie érythroïde et myéloïde de la rate - Évolution vers une fibrose médullaire graduelle et massive causant éventuellement une insuffisance médullaire profonde. - Évolution vers une LMA dans 10% des cas après plusieurs années.

Question 41

Vrai ou faux : les patients avec myélofibrose primaire pésentent plus fréquemment et de façon plus accusée des symptômes.

Answer 41

Vrai

Question 42

Que révèle l'examen physique d'un patient avec myélofibrose primaire?

Answer 42

Splénomégalie, parfois importante avec ou sans hépatosplénomégalie associée

Question 43

Quelles sont les complications graves de la thrombocytémie essentielle?

Answer 43

- Thromboses - Hémorragies - Insuffisance médullaire

Question 44

Vrai ou faux : la thrombocytémie essentielle peut évoluer de façon bénigne.

Answer 44

Vrai, mais peut aussi être ponctuée de complications graves.

Question 45

Vrai ou faux : la transformation vers une leucémie aiguë est plutôt rare dans les cas de thrombocytémie essentielle.

Answer 45

Vrai.

Question 46

Vrai ou faux : la thrombocytémie essentielle se présente toujours avec une splénomégalie.

Answer 46

Faux, habituellement, mais pas toujours.

Question 47

Quelles sont les deux phases de la polyglobulie de Vaquez?

Answer 47

Phase chronique : quinzaine d'années Phase terminale : plus grave et plus courte

Question 48

Quelles sont les complications pouvant provoquer le décès ou une morbidité grave durant la phase chronique de la polyglobulie de Vaquez?

Answer 48

Complications thrombotiques ou hémorragiques L'évolution de la phase chronique est marquée par un risque majeur, celui des thromboses artérielles ou veineuses (accidents cérébrovasculaires, accidents coronariens, thrombose artérielle périphérique, thrombose splénique ou mésentérique, thrombophlébite profonde des membres inférieurs avec ou sans embolie pulmonaire). Des hémorragies, le plus souvent mineures mais parfois intracérébrales, ou gastroduodénales graves sont relativement fréquentes.

Question 49

Vrai ou faux : durant la phase chronique de la polyglobulie de Vaquez, les poussées se succèdent, nécessitant des reprises de chimiothérapie.

Answer 49

Vrai

Question 50

Par quoi est caractérisée la phase plus grave de la polyglobulie de Vaquez?

Answer 50

5% transformation leucémie aiguë rebelle aux traitements habituels. 15% insuffisance médullaire grave avec pancytopénie et évolution vers la myélofibrose secondaire.

Question 51

Quelle est la durée moyenne de survie dans les cas de Polyglobulie de Vaquez bien traités?

Answer 51

12 ans