Les normes de fabrication Flashcards
Qu’est-ce qui encadre la qualité pharmaceutique?
Quality management, Quality assurance et Quality Control
Qu’est-ce que la quality management?
Quality management ensures that an organization, product or service consistently functions well. Quality management is focused not only on product and service quality, but also on the means to achieve it. Quality management, therefore, uses quality assurance and control of processes as well as products to achieve more consistent quality.
Qu’est-ce que la quality assurance (QA)?
It escribe the systematic efforts taken to assure that the product(s) delivered to customer(s) meet with the contractual and other agreed-upon performance, design, reliability, and maintainability expectations of that customer. The core purpose of Quality Assurance is to prevent mistakes and defects in the development and production of both manufactured products, and delivered services.
Qu’est-ce que la quality control (QC)?
Quality control (QC) is a process by which entities review the quality of all factors involved in production.
Quels types d’interactions favorisent une dissolution rapide? Et une dissolution lente?
Lente = Interactions drogue/drogue
Rapide = Interactions drogue/solvant
Quelle équation décrit la dissolution? Quelles en sont les variables? Sont-elles fixes ou variables?
Noyes-Whitney
D=coefficient de dissolution (Température, viscosité) FIXE
A = Aire de contact (taille, dispersibilité, porosité) VAR
Cs = solubilité (température, forme cristalline, nature du milieux (pH), présence d’autres agents) FIXE
C = concentration (volume du liquide de dissolution, échantillonage du liquide de dissolution) VAR
h = couche de diffusion (vitesse d’agitation, position de l’agitateur) VAR
Ainsi, la vitesse de dissolution varie selon la drogue, le solvant, la taille des particules et l’épaisseur de la couche de diffusion.
Elle est donc influençable par des paramètres physicochimiques, mais dans le corps elle l’est tout autant par des facteurs biologiques (varie selon la personne)
Identifier l’endroit où trouver les normes de fabrication d’un médicament
En vertu du Règlement sur les aliments et drogues, lorsqu’il existe une norme prescrite par le Règlement ou dans une publication dont le nom figure à l’Annexe B de la loi – il est interdit de vendre cette substance à moins qu’elle ne soit conforme à la norme.
Annexe B = 8 publications comme The United States Phamacopoeia (USP)
Lorsqu’aucune norme n’existe dans ces publications, le médicament doit rencontrer la “norme reconnue” qui a été soumise à Santé Canada, lors de l’approbation du médicament
Donner des exemples de paramètres régulés par les normes pharmaceutiques
Normes sur le principe actif: Identification de la molécule, méthodes analytiques, degré de pureté
Normes sur la forme pharmaceutique: Teneur, méthodes analytiques, tests de performance nécessaires, degré de pureté
Spécificités sur la teneur (normes sur la forme pharmaceutique)
Limitation entre 90-110% de la teneur indiquée (entre 9 et 11mg serait de même efficacité)
Tests de performance (normes sur la forme pharmaceutique)
Dissolution (vitesse de solubilisation)
Uniformity of Dosage Units (Teneur de l’ensemble des comprimés est sensiblement la même, donc évite qu’il y ait des 90% et des 110% dans un même lot)
Expliquer les principes d’équilibres acido-basiques
Les acides faibles sont des acides qui ne donnent leur proton que lorsqu’il y en a peu dans la solution.
Les bases faibles sont des bases qui n’acceptent les protons que lorsqu’il y en a beaucoup dans la solution.
Ce qui définit s’il y en a peu ou beaucoup, c’est à constante d’acidité (Ka)
Expliquer comment l’ionisation peut favoriser la dissolution d’un médicament
Dans leur état non-naturel (acide sans proton, base avec proton), les molécules sont ionisées. En ce sens, elles nécessitent un contre-ion et seront des acides/bases conjuguées.
La molécule devient ainsi un sel du principe actif, ce qui peut favoriser sa dissolution.
La plupart des médicaments sont des acides ou des bases organiques faibles, qui en milieu aqueux, existent à la fois sous forme non ionisée et ionisée. La forme non ionisée est habituellement liposoluble (lipophile) et diffuse facilement à travers les membranes cellulaires. La forme ionisée possède une faible liposolubilité (mais une forte solubilité dans l’eau, c’est-à-dire, qu’elle est hydrophile) et une résistance électrique élevée et ne peut donc pas traverser facilement les membranes cellulaires.
Comment sont nommés les sels de principe actif?
Si la teneur est exprimée sous forme de sel, le nom du sel doit être utilisé comme nom usuel
Si la teneur est donnée sous forme de base libre, la nature du sel doit apparaître entre parenthèses (on ne le compte pas dans la teneur (entre parenthèses), si pas entre parenthèses, on en tient compte)
Donner des exemples de réaction de dégradation pouvant survenir avec un médicament
Hydrolyse (dégradation par une molécule d’H2O présente dans l’environnement ou dans le RX)
Oxydation (Augmentation du nombre de liaisons C-O ou diminution du nombre de liaison C-H, réversible et catalysée par lumière/oxygène/métaux lourds)
Isomérisation (conversion d’une molécule en un autre isomère potentiellement moins actif)
Dimérisation + polymérisation (réaction entre deux ou plusieurs molécules similaires qui forment un lien covalent entre elles)
Photodégradation (oxydation/isomérisation accélérées en présence de lumière)
Expliquer de quelles manières les dates d’expiration des médicaments sont déterminées
Via des tests de stabilité
- Étape de préformulation (principe actif seul) = identifier les produits et mécanismes de dégradation
- Sur la formulation = stabilité accélérée, cycles de températures, photostabilité et stabilité à long terme (surveillance des lots)
En quoi consistent les tests de stabilité accélérée?
On se base sur la loi d’Arrhenius qui décrit la variation de vitesse d’une cinétique chimique en fonction de la température, ce qui permet de prédire la vitesse d’une cinétique chimique à une température donnée en extrapolant à partir de résultats obtenus à d’autres températures.
