Leucocitosis y Leucemias Flashcards
Que es la leucocitosis ?
Es un trastorno que afecta a toda la serie blanca, ya sean granulocitos,
monocitos o linfocitos. Vamos a ver esta leucocitosis desde el punto de vista no maligno
principalmente, y después veremos una leucocitosis maligna llamada leucemia.
Cuales son las alteraciones cuantitativas y cualitativas?
1- Alteraciones cuantitativas (provocan un aumento transitorio en el recuento de leucocitos):
- Fisiológicas: Edad, embarazo, stress emocional; ejercicio, raza.
-Patológicas: Infecciones virales, infecciones bacterianas, alergias, hiperreacción alérgica,
leucemia etc. Dura lo que dura el estímulo que provoca este aumento de leucocitos.
2- Alteraciones cualitativas: Se asocia a cambios morfológicos, cambios en la distribución
de las poblaciones celulares.
-Desviaciones:
- Desviaciones a la izquierda: Alteraciones en donde tengo elementos inmaduros en sangre
periférica, sean estos juveniles, baciliformes, mielocito.
-Desviaciones a la derecha: Alteraciones en donde tengo células muy maduras, habiendo
lo que se denomina como hipersegmentado.
-Alteraciones asociadas al núcleo: Pueden ser de forma (aumento en el tamaño del núcleo),
de nucléolos (aumento en el número de estos), de condensación de la cromatina, el número
de segmentos.
-Alteraciones asociadas al citoplasma: Presencia de vacuolas, granulación tóxica, presencia
de inclusiones citoplasmáticas (bastones de Auer, gránulos primarios).
Que es una alteración cuantitativa ?
- Definición: Son todas aquellas variaciones en el recuento leucocitario debidas al proceso
infeccioso o enfermedad que el paciente esté presentando. - Interpretación parámetros:
- Leucocitosis: >11.0 X 109/L
✓ Neutrofilia, eosinofilia, basofilia, linfocitosis, monocitosis.
-Leucopenia: < 4.5 109 /L
✓ Neutropenia, eosinopenia, monocitopenia, linfopenia. - Reacciones leucemoides: Leucocitosis benigna (con todos los signos de una leucemia pero
no es una leucemia). Es autolimitada, es decir que cuando el estímulo que esta
desencadenando esta reacción cesa, las alteraciones en el hemograma se corrigen.
Alteraciones fisiológicas debidas a la edad:
En la imagen se ve el recuento de leucocitos, la media y el rango.
Aproximadamente a los 4 años de edad se tiene un recuento normal (entre 7000 y 10000
leucocitos). Todos los bebes (hasta 1 año) nacen con una leucocitosis transitoria. Además
nacen con linfocitosis y macrocitosis. Por otro lado un adulto mayor tiene entre 3100 a 8500
leucocitos, es decir tienen una ligera leucopenia. Hay distintas teorías que explican esta disminución, como agotamiento de la médula ósea, menor capacidad de secreción de factores
estimulantes de la colonia, disminución de los progenitores hematopoyéticos, etc.
Otro tipo de alteraciones Fisiológicas (3)
Alteraciones fisiológicas (una de las alteraciones cuantitativas):
1-Ejercicio:
- Se presenta leucocitosis: 14-15x109 /L. Esto se debe a un aumento del pool circulante a expensas del pool marginal.
-Aparece de manera brusca y desaparece en una hora
- Proporcional a la intensidad del ejercicio, más que a su duración.
2-Embarazo:
- Aumento de la granulopoyesis siendo más intensa a partir del tercer mes.
- Leucocitosis hasta 18x109
/L con predominio de PNN y BN, los cuales se normalizan a
partir del segundo día posparto.
3-Estrés:
-Miedo, excitación, dolor, preocupación y stress estimulan la producción de
glucocorticoides, los cuales favorecen el aumento del pool circulante a expensas del pool
marginal Leucocitosis. Incluso el miedo a la toma de muestra puede generar un estrés y
así un cambio en la fase preanalítico (fase previa a la toma de muestra) que provoque
leucocitosis.
Alteraciones cuantitativas de la leucocitosis : (5)
Alteraciones cuantitativas de leucocitosis:
1-Neutrofilia: > 6.5 x 109/L
- La causa más común es la infección bacteriana.
-También es causada por quemaduras, medicamentos, lesiones, y leucemia mieloide
crónica (LMC)
-Mecanismo: La invasión bacteriana estimula los precursores en la M.O, esto intensifica la
proliferación, el pool marginal se desplaza hacia el pool circulante (ya sea mediado por
mediadores inflamatorios, interleuquinas o citoquinas inflamatorias); reflejándose en la
sangre como leucocitosis y neutrofilia.
2-Eosinofilia: > 0.5 X 109/L
- Puede verse en infecciones con parásitos metazoarios, trastornos alérgicos, cáncer y estados inflamatorios crónicos.
- Se observa también en el síndrome de Loeffler, el cual parece ser producido por una reacción alérgica. Una causa común es la migración del parásito Ascaris lumbricoides a través del tracto respiratorio. Otros parásitos de la familia Ascaris también pueden producir el síndrome. Entre
las posibles causas adicionales se puede incluir la alergia a medicamentos, por ejemplo antibióticos sulfonamida. En la imagen se ve el ciclo de migración del parásito, denominado ciclo de Loeffler.
3- Basofilia: > 0.1 x 109 /L
- Está vinculada con reacciones de hipersensibilidad inmediata y afecciones
mieloproliferativas crónicas.
- Se observa también en enfermedades inflamatorias del intestino, el mexedema y después
de la exposición a la radiación.
4-Linfocitosis: > 4 x 109 / L
- Generalmente responde a una infección viral (virus respiratorio, sarampión, varicela, virus
hanta, COVID, etc.).
- Un marcado incremento en el número de linfocitos puede estar asociado a una leucemia
linfocítica crónica.
- Hay un índice que se puede calcular entre los neutrófilos y linfocitos que puede ayudar al
diagnóstico de COVID.
5- Monocitosis: > 0.8 x 109/ L
- Este estado se encuentra asociado a períodos largos crónicos de infección bacteriana
(brucelosis, tuberculosis, fiebre tifoidea).
-Se presenta en la etapa de recuperación de las infeccione agudas.
- Otras causas son leucemia monocítica y enfermedades de colágeno.
Que es la reacción leucemoide ?
Reacción leucemoide:
- Reacción benigna de leucocitos caracterizada por leucocitosis con muchos precursores inmaduros de leucocitos circulantes.
-Esta respuesta puede ser linfocítica, eosinofílica, así como neutrofílica.
- Puede producir un cuadro sanguíneo indistinguible de la leucemia mielocítica crónica, lo que puede llevar a una confusión de patologías.
- Es transitoria y desaparece cuando el estímulo desencadenante se elimina, por ejemplo extirpación del tumor y control de la infección.
-Como sucede con la leucemia, la persona que presenta una reacción leucemoide presenta una proliferación desorganizada de glóbulos blancos inmaduros en la sangre y en la médula ósea, generándose una desviación a la izquierda (leucocitos inmaduros).
- Se encuentra un aumento de los PMN (leucocito polimorfonuclear o neutrófilo),acompañados de mielocitos y metamielocitos.
- Causas:
✓ Neoplasias: Broncopulmonares y gástricas
✓ Tumores malignos de mama y próstata.
✓ Algunas infecciones bacterianas: Osteomielitis, tuberculosis.
Reacción leucemoide neutrófila:
- Desviación a la izquierda: Cuando en la medición de leucocitos se ve un aumento en las
células jóvenes tipo banda en sangre periférica y en el porcentaje de los glóbulos blancos
polimorfonucleares.
✓ La infección aguda (causa más común): Organismo piógeno, etc. Metabolismo: acidosis.
✓ Necrosis: infarto de miocardio, los tumores malignos.
✓ Enfermedad de la sangre: Crisis hemolítica, hemorragia masiva, la leucemia crónica
granulocítica, mieloesclerosis, la policitemia vera.
Si se acuerdan de la escala de maduración de los neutrófilos, tenemos al blasto que es la
célula más indiferenciada que está en la médula ósea, luego tenemos al primielocito, luego
al mielocito, al juvenil, al baciliforme y por último al segmentado (célula lobulada con 2-3
lóbulos generalmente). Esta es la escala de maduración de un neutrófilo o de un granulocito.
La célula que está principalmente en sangre periférica es el segmentado y en menor cantidad
el baciliforme. El blasto, primielocito, mielocito y juvenil están sólo en la médula ósea.
En la desviación a la izquierda comienza a aparecer muchos baciliformes y comienzan a
aparecer juveniles. Incluso se habla de desviación a la izquierda cuando tenemos presencia
de mielocitos.
Si el segmentado permanece mucho tiempo sigue aumentando de tamaño ya no tendrá 3
lóbulos, sino 7 lóbulos. Esta célula tiene de vida media 2-6 horas. Esta célula grande pasa a
llamarse hipersegmentado o macropolicito, produciendo por una desviación a la derecha.
- Desviación a la derecha:
* Hay presencia de formas maduras hipersegmentadas, en algunos casos con aumento de
tamaño.
* Se presenta en la anemia megaloblástica.
Alteraciones cualitativas en neutrófilos: Granulaciones tóxicas.
- Presencia adquirida de gránulos primarios,
anormalmente grandes de color azul o negro en el
citoplasma de neutrófilos segmentados y a veces en
los neutrófilos en banda (baciliformes) y en los
metamielocitos (juveniles). - Se diferencian de los gránulos específicos porque estos son finos y de
color lila. - Son peroxidasa positivo y muestran gran capacidad lisosómica.
También tienen gran capacidad bactericida.
-En la infección grave, envenenamiento por químicos, quemaduras,
cáncer y citotóxicos en las células mieloides. - Si hay granulación tóxica esto aparecerá en el informe del examen de
laboratorio, y si esta es leve, moderada o abundante. - Estos gránulos citoplasmáticos indican que el tiempo de transición de
las células precursoras se acorta y los PNN y monocitos entran a circulación cargados de
gránulos primarios. - La granulación tóxica indica la necesidad de responder rápidamente a un proceso
infeccioso, es decir hay más demanda de células, y estas células salen a circulación
cargadas de gránulos sin haber alcanzado a terminar su periodo de diferenciación
completo
Alteraciones cualitativas en neutrófilos: Cuerpos de Dohle: Vacuolas
- Se observan como espacios no teñidos en el citoplasma de las células (granulocitos,
linfocitos y monocitos, principalmente monocitos). - Representan la etapa terminal de la digestión del material fagocitado, es decir que indica
la presencia de un proceso inflamatorio o infeccioso. - Son cisternas del fagosoma con ingredientes antimicrobianas.
- Aparecen como respuesta a ciertos estados de stress (quemaduras e infecciones) y cuando
hay daños en la función granulocítica.
Alteraciones cualitativas en neutrófilos: Hipersegmentación de los PNN
- Trastorno hereditario (autosómico dominante) o adquirido
- Se debe a una anormalidad en la maduración del núcleo (síntesis
de DNA). - Presentación de PMN con 6 o más lóbulos (lo normal es 3-5).
- Células mayores que las normales, conocidas como
macropolicitos.
-Se observa asociada a la
eritropoyesis megaloblástica,
deficiencia de vitamina B12 y
deficiencia de ácido fólico. - Se encuentra asociado a infecciones
crónicas. - En la imagen se ve un PMN con 9 núcleos, por lo que es un hipersegmentado o
macropolicito. - Neutrófilos grandes con muchos lóbulos nucleares se encuentran en la:
✓ Anemia perniciosa,
✓ Hipersegmentación congénita.
✓ Uremia crónica
Alteraciones cualitativas en neutrófilos: Bastones de Auer:
- Son estructuras elongadas, producto de la fusión anormal de gránulos primarios dentro de
la matriz del retículo endoplasmático. - Se tiñen de color rojo púrpura.
- Inclusiones citoplasmáticas en mieloblasto:
Leucemia mieloide aguda. - Puede estar presente en mieloblasto pero
nunca en linfoblástica. - Constituyen un marcador morfológico para
diferenciar las leucemias agudas no linfoides
de las leucemias agudas linfoides. - Aparecen principalmente en los neutrófilos y en los blastos de origen mieloide.
Que es la Linfocitosis ?
- Normalmente (fisiológicamente) se observan en lactantes y niños pequeños. Lo importante es que la morfología de sus linfocitos sea normal.
- Infecciones agudas, incluyendo la tos ferina, la fiebre tifoidea y paratifoidea.
- La mononucleosis infecciosa (provocada por el virus Epstein-Barr), con linfocitos “atípicos” linfocitosis.
-Las infecciones virales, como el sarampión, las paperas, adenovirus, enterovirus y virus de Coxsackie provocan la linfocitosis, incluso puede afectar la morfología de los linfocitos.
-Toxoplasmosis.
Que es la linfopenia ?
Baja en el recuento de linfocitos
Síndromes de inmunodeficiencia, incluyendo congénica (síndrome de DiGeorge, etc)
y las condiciones adquiridas (SIDA)
Tratamiento con corticosteroides.
Neoplasia, incluyendo la enfermedad de Hodgkin, linfoma no-Hodgkin y carcinomas
avanzados.
Ejemplo de presencia de linfocitos atípicos.
Como se ven los linfocitos atípicos ?
-Tamaño: 12-16 micras (a veces >30 micras)
-Núcleo: Forma redondeada, ovales.
- El patrón de cromatina es similar.
- El citoplasma está aumentado en cantidad, basófilo, a veces
representada solo por un borde.
- Se observan infección por estreptococo B, citomegalovirus,
virus de Epstein-Barr (mononucleosis infecciosa)
Estos pueden tener nucléolos en el núcleo de la célula. La célula se altera tanto que se pueden
confundir los nucléolos con linfoblastos, estos pueden aparecer en infecciones de tipo Benigno, como:
- Toxoplasmosis.
-Hepatitis viral.
- Neumonía viral.
- Infección viral del tracto respiratorio superior.
-Herpes zoster y simple.
El hemograma en las enfermedades infecciosas bacterianas agudas, piógenas
Cuales son las fases del hemograma en enfermedades infecciosas agudas ? (3)
En el curso de las enfermedades infecciosas agudas se distingue 3 períodos o fases del
hemograma:
- Fase neutrofílica o de lucha.
-Fase monocítica o defensiva.
-Fase linfocítica o de curación.
Fase 1: Neutrofílica o de lucha
- Leucocitosis con desviación a la izquierda, de grado variable según la gravedad de la
infección.
- Desaparición de los eosinófilos y basófilos.
-Disminución relativa de los linfocitos y monocitos
Predominan los neutrófilos.
Fase 2 Monocítica o defensiva
-La leucocitosis y la desviación izquierda disminuyen.
-Retornan los eosinófilos y basófilos.
-Aumentan los linfocitos y monocitos.
Fase 3 :Linfocítica o de curación
- Linfocitosis relativa.
- Desviación a la izquierda incipiente, muy mínima.
- Eosinofilia (fase crónica)
- Retorno de la desviación nuclear a la normal.
Se puede predecir un proceso infeccioso sabiendo estos valores, haciendo control del
hemograma, como va la desviación a la izquierda, etc.
Ejemplos de hemograma en las infecciones más comunes en nuestro medio
1) Neumonia Neumocóccica: Leucocitosis, gran desviación regenerativa, neutrofilia,
linfopenia relativa, eosinopenia o aneosinofilia.
Ej: Leucocitosis 15.000 cell x 103 /UI Infección de tipo bacteriano
2) Osteomielitis: Hiperleucocitosis, neutrofilia, desviación regenerativa, eosinopenia o
aneosinofilia, linfopenia relativa:
Ej: Leucocitosis: 25.000 cell x 103 /UI
Infección de tipo bacteriano
3) Fiebre tifoidea no complicada: Leucopenia, neutropenia, marcada DI,
aneosinofilia, linfocitosis y monocitosis relativas, linfocitos atípicos:
Ej: Leucocitos: 3. 500 cell x 103 /UI
- L. Atípicos: 5%
- GP: ++
-Plaquetas disminuidas
- Macroplaq ++
-VSH = 50/85
4) Meningitis purulenta: Leucocitosis, neutrofilia, desviación regenerativa,
eosinopenia o aneosinofilia, linfopenia relativa, granulación patógena variable.
Leucocitos alrededor de 20.000 cell x 103 /UI
Infección de tipo bacteriana.
5) Influenza, gripe no complicada: Leucopenia (normal), ligera desviación a la
izquierda de tipo degenerativa, linfocitosis relativa o normal, neutropenia,
monocitosis relativa, eosinopenia, moderada granulación patológica, Linfocitos
atípicos.
Leucocitos: 3.500-5.000 cell x 103 /UI
6) Peritonitis localizada: Moderada elevación del recuento, ligera neutrofilia y
desviación a la izquierda moderada o regular:
Leucocitos; 12.000-14.000 cell x 103 /UI
En general cuando se está en presencia de un cuadro infeccioso uno se encuentra con
hemograma con leucocitosis, con desviación a la izquierda y con alteraciones de tipo
cualitativas y cuantitativas.
Al primer tubo se le distinguen 3 capas, la superior que corresponde a
los leucocitos, una intermedia entre ambas fases que corresponde a
leucocitos/plaquetas y una última fase que corresponde a glóbulos rojos.
En el siguiente tubo, se tiene en la parte superior una capa de plasma,
seguida de una capa de leucocitos/plaquetas y finalmente los glóbulos
rojos.
Esta no es una condición normal, es algo mucho más complejo, leucemia.
Que es la leucemia ?
Al primer tubo se le distinguen 3 capas, la superior que corresponde a
los leucocitos, una intermedia entre ambas fases que corresponde a
leucocitos/plaquetas y una última fase que corresponde a glóbulos rojos.
En el siguiente tubo, se tiene en la parte superior una capa de plasma,
seguida de una capa de leucocitos/plaquetas y finalmente los glóbulos
rojos.
Esta no es una condición normal, es algo mucho más complejo, leucemia.
Se tiene un aumento descontrolado de determinadas poblaciones celulares, estas células se
expanden en la medula ósea, terminan invadiendo la sangre periférica.
Otra definición: Expansión clonal, aumento de determinada población celular y proliferación
de células inmaduras en la medula ósea y se caracteriza por alteraciones en la diferenciación
y en la proliferación, estas células paulatinamente van reemplazando toda la estructura de la
medula ósea y van dando lugar síntomas y características asociados a una falla en la medula
ósea, anemia, hemorragia e infección
Clasificacion de leucemias
Estas diferencias se determinan por el tiempo de instauración y el tipo celular que aparece.
Leucemias mieloide crónica
Leucemia mieloide crónica:
Su peak es distinto, ya que es más frecuente es en adulto joven y rara vez en niños.
Sus síntomas son:
-Alteración del estado general
-Sensación de pesadez
- Hepato-esplenomegalia
Laboratorio:
1- Hemograma:
- Leucocitos >100.000/mm3
- (juveniles, mielocitos e incluso mieloblastos)
- Predominio de granulocitos maduros.
-Eosinofilia y basofilia son muy frecuentes
- Anemia (normocítica normocrómica)
-Plaquetas aumentadas o normales
2- Mielograma:
-Confirma la hiperplasia granulocitaria:
MO 80-90% granulocitos.
3- Otros exámenes:
-La biopsia medular: confirma mielograma
- El cariotipo: Cromosoma philadelfia (Ph1)
Neutrofilia reactiva vs LMC
Cromosoma philadelphia (PH)
-Translocación reciproca t(9;22)
-Resultados: fusion gen bcr/abl
- c-abl: cromosoma 9
- Bcr: cromosoma 22
