LMA / LLA

Question 1

AML epidemio

Answer 1

Rapid onset
<1 año
40-50 años

Question 2

LMA

Answer 2

proliferación mieloide con >20% de blastos
Pancitopenia

Question 3

FR LMA

Answer 3

Qt
Radiación UV
beceno
SMD
LMC
Anemia aplasica
Anemia Fanconi
Down
Turner
Klinefeltter

Question 4

Clasificación LMA

Answer 4

MO: mieloblastica pobre diferenciada
Irreconocibles, ocupan inmunofenotipo (CD13, CD14, CD33) o peroxidasa ultraestructural para dx.

M1: mieloblastica sin diferenciación
Pobre diferenciada, 3% son positivas para mieloperoxidasa.

M2: mieloblastica con maduración t (8:12) buen pronóstico. Diferenciación granulocítoca evidente, promielocitos y formas maduras, bastones de Auer.

M3: Leucemia promielocitica t(15:17) buen pronostico
Promielocitos anómalos con gran cantidad de gránulos azurófilos gruesos en el citoplasma. Los bastones de Auer abundantes. CID por liberación de material procoagulante de gránulos. T(15;17)

M4: mielomonocitica inv (16): >20% diferenciados granulocitos y 20% monocitos. Lisozima.

M5 componente monocítico 80%, subtipo 55a la mayoría son monoblastos inmaduros, M5b existe promonocitos y monocitos.

M6: eritroleucemia. Más de la mitad de células medulares son eritroblastos con gran atipia y diseritropoyesis, SE TIÑEN CON PAS.

M7: megacariocítica 30% megacariocitos

Question 5

Mutación M2

Answer 5

Mieloblastica sin madurar
8:22

Question 6

Mutación M3

Answer 6

T (15:17)
Leucemia promielocítica aguda
CID
VITA

Question 7

Mutación M4

Answer 7

Inv (16)

Question 8

Histoquimica LMA

Answer 8

Mieloperoxidasa: mieloide
Esterasa no especifica
Lizozima: monocítica

Question 9

M5

Answer 9

Monocitica
INFILTRACIÓN GINGIVAL

Question 10

Citogenética pronostica LMA

Answer 10

T (8:21), t (15:17), inv (16)—> buen pronóstico

T(19:11)—> pronostico intermedio

Inv (3), monosomía 7, 5q delec—> mal pronóstico

Question 11

Factores mal px

Answer 11

LMA secundaria
Age >60
WBC >100,000
Mutación FLT3

NMP1–> buen pronóstico

Question 12

M3

Answer 12

LPA—> translocation 15:17–> PLM RARA
CID Y HEMORRAGIA
MPO (+)

ATRA—> vitA: acido transretinoico
recurre—> arsénico

Bajo riesgo: 4 ciclos de consolidación ATRA + TOA (arsenic) 99%

Alto riesgo: leucos >10000 QT (antraciclina/gemtuzumab ozogsmicina) + consolidación ATRA + TOA

Question 13

Síndrome de diferenciación

Answer 13

En px con M3 LPA que tomaron ATRA

25% fiebre infiltrados pulmonares, SDRA

TX: dexa 10 mg 2x/día

Question 14

Tx inicial LMA

Answer 14

Qt 7+3: citarabina (Ara-C) infusion x7díasA—> vigilar MO 14-21 días

Si adecuado (<75 a) —> mutación FLT3ITDTKD: 7+3 + midostaurina(inh FLT3)

Factor de unión a cord o inv (16) : 7+3 + gemtuzumab/ozogamicina (vs CD33)

LMA 2 o SMD: CPX-351 (Ara liposomal y danarrubicina)

<60 años: dsunorrubicina 90 mg/m2
>60 años: daunorrubicina 60 mg/m2

Question 15

Cuerpos que tienen los blastos de LMA

Answer 15

CUERPOS DE AUER
AZUROFILOS FORMA DE CRISTALES

Question 16

Nuevas pautas LMA si >75, ECOG >3, comorbilidad CV / pulmonar grave

Answer 16

Azacitadina, venetoclax (ing BCL2)

Question 17

Tx mutación LMA IDH1/2

Answer 17

Invosidenib
Enasedinib

Question 18

Tx consolidación LMA

Answer 18

RAN <10 a la 3, pmg >100, blasts <5%
Curs
Riesgo fav: citarabina dosis alta (HiDAC)
Riesgo int/alt: ALO TCPH
AZACITINIDA si no se completa tx

Question 19

Consolidar LMA

Answer 19

Remisión completa: blastos <5%, RAN <10^3, plaq >100,000

R fav: citarabina
R int/alto: ALO THPH

Question 20

Enfermmedad resistente/recurrente LMA

Answer 20

Analisis de mutación
FLT3 ITD TKD: glitertinib (inhFLT3)
Mut IDH1: ivosideniv, edasidenib
—Quimio: MEC (mitoxantrona, etoposido, Ara C)

Question 21

CD34

Answer 21

es una glucoproteína transmembranal altamente glucosilada de 110 kD, que pertenece a la familia sialomucina de las moléculas de superficie. Se expresa selectivamente en las células madre precursoras de la hematopoyesis
Cualquier linaje hematopoyético

Question 22

LLA morfología clasificación

Answer 22

SIN GRÁNULOS (los gránulos son de mieloides)

L1: homogéneo, células pequeñas, núcleo redondo, regular, sin nucleolo, citoplasma escaso, ligera basofilia

L2: heterogéneo, células grandes, irregular, escotaduras, uno o más nucleolos, citoplasma abundante, basofilia variable

L3: homogéneo, células grandes, redondo u ovalado, nucléolos prominentes, citoplasma abundante, intensa basofilia y vacuolas

Question 23

Citoquímica LLA

Answer 23

MPO (-)
Desoxinucleotidil-transferasa-terminal
dTT DNA polimerasa
-Se expresa en células inmaduras leucémicas

Question 24

Cuadro clínico LLA

Answer 24

1. Insuficiencia medular
2. infiltración de órganos: dolor óseo, adenopatías, HSM, hipertrofia gingival, inf de la piel, úlceras dérmicas anorrectales, SNC
   AEG

Question 25

Médula óseas LLA

Answer 25

Hipercelular Blastos, monomorfos, disminución de precursores hematopoyéticos >20% blastos Muy difícil en megacarioblástica

Question 26

Dx LLA INMUNOFENOTIPOS

Answer 26

Precursor: CD34 TdT: B: CD19 Variable: CD10, CD22, CD79a T: CD1a, CD2, CD3, Cd5, CD7 citoplasmáticos

Question 27

Tx LLA

Answer 27

Inducción: Ph+, t (9;22) (~25% de LLA-B) —> inh tirosin cinasa + qt/esteroides Ph- adolescentes y adultos jóvenes <40 años; igual a ped, normalmente con PEG-asparaginasa. Adultos 40-60 años: múltiples quimio, entre ellos antraciclina, vincristina, esteroide AM >60 años: quimio de intensidad reducida

Question 28

Profilaxis SNC

Answer 28

MTX / citarabina intratecal +/- irradiación craneal o MTX Sistémico

Question 29

TTO tras la remisión LLA

Answer 29

1) riesgo promedio: quimio de consolidación/intensificación (~7 meses) —> quimio de mantenimiento (~2-3 años) 2) riesgo alto: considerar quimio en dosis alta con alo~TCPH en todos los pacientes en RC1

Question 30

Enfermedad de alto riesgo

Answer 30

Ph +, tipo pH, LLM translocación t(4:11), cariotipo complejo hipodiploide (<44 cromosomas) Fenotipo precoz de linf T (ETP; carece CD1a, CD8, CD5, marcadores mieloides)

Question 31

ERM

Answer 31

remisión morfológica si bien la citometría de flujo o los marcadores moleculares del tumor siguen detectándose

Question 32

LLA recidiva/resistencia

Answer 32

Quimio de rescate seguida de T PH alogénico

Question 33

Qt de rescate LLA recidiva celulas B

Answer 33

Blinatumomab (captador biespecífico de lif T y CD19 (BiTE). Inotuzumab (conjugado fármaco A CD22) Tisagenlecleucel / Brexucabtagén autoleucel —>Linfocito CAR-T CD19 TKI + quimio/esteroides pH+ t(9:22)

Question 34

Qt de rescate recidiva LLA celulas T

Answer 34

Nelarabina + ciclofosfamida y etopósido Ambos B y T: quimio con ciclos de dosis altas de citarabina: clofarabina

Question 35

Blinatumomab

Answer 35

hace posible que los linfocitos T reconozcan a los linfocitos B malignos y los aniquilen. Una molécula de blinatumomab dispone de 2 puntos de unión. Uno de ellos se enlaza al antígeno CD3 de los linfocitos T y el otro al antígeno CD19 de los linfocitos B. Al enlazar estas dos células, activa los linfocitos T que destruyen las células B malignas

Question 36

Inotuzumab

Answer 36

que ataca a la proteína CD22, la cual se produce en exceso en la superficie de la mayoría de las células de LLA. El anticuerpo se une a un compuesto llamado calicheamicina que destruye las células cancerosas. Una vez que la porción del anticuerpo de inotuzumab se une a la CD22 en las células cancerosas, la calicheamicina es liberada en la célula en donde daña al ADN celular y causa su muerte.

Question 37

Nelarabina

Answer 37

is a prodrug of arabinosylguanine nucleotide triphosphate (araGTP), a type of purine nucleoside analog, which causes inhibition of DNA synthesis and cytotoxicity. Pre-clinical studies suggest that T-cells are particularly sensitive to nelarabine.

Question 38

Nombre del esquema LLA estirpe T <35 años

Answer 38

Berlin-Frankfurt-Munster Ciclofosfamida Vincristina Daunorrubicina Dexametasona Citarabina Metrotexato Peg asparaginasa Prednisona

Question 39

Tx LLA extirpe T mayores de 35 años

Answer 39

Esquema HyperCVDA Ciclofosfamida Vincristina Daunorrubicina Dexametasona T(9:22) imatinib/dasatinib

Question 40

Tx LLA extirpe B

Answer 40

Cariotipo normal o riesgo alto: HyperCVDA—> respuesta completa —> CdT (continuar tx) B madura: rituximab-QT —> respuesta completa—> CdT Positiva a Ph—> hyperCVDA + TKI imaninib—-> con respuesta—> CdT

Question 41

Opción TKI de segunda línea para LLA B ph(+) sin respuesta a 1ra linea

Answer 41

Dasatinib Nilotinib Bosutinib Ponatinib

Question 42

Pre B LLA características

Answer 42

Positiva a CD10 (CALLA) CD19 CD20 Si ph (+) mal pronóstico Si t (12:12) buen pronostico

Question 43

Burkitts leucemia

Answer 43

LLA-B T(8:14), T(8:22), T(2:8)

Question 44

LLA T CD’s

Answer 44

Masa en mediastino CD3 CD4, 5, 6, 7, 8

Question 45

LLA B CD’s

Answer 45

CD10 CD19 CD20

Question 46

Lla translocacion de mejor px

Answer 46

T 12:21