Luento 4 perusteita Flashcards

1
Q

lääkeaineiden kohdemolekyylit

A

reseptorit, entsyymit, kuljetusproteiinit

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

reseptorityyppejä

A

G-proteiinikytkentäiset reseptorit
ionikanavareseptorit
entsyymireseptorit
tumareseptorit

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

nikotiiniasetyylikoliinireseptori (ionireseptori)

A

muutos kalvopotentiaalissa tai ionien solunsisäisessä pitoisuudessa -> vaste millisekunneissa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

beeta-adenoreseptori (G-proteiinikytkentäinen reseptori)

A

ionikanavat, solunsisäiset toisiolähetit, proteiinien fosforylaatio / defosforylaatio -> vaste sekunneista minuutteihin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

insuliinireseptori (entsyymireseptori)

A

solunsisäiset toisiolähetit, proteiinien fosforylaatio / defosforylaatio, proteiinisynteesi -> vaste minuuteista tunteihin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

estrogeenireseptori (tumareseptori)

A

mRNA-synteesi, proteiinisynteesi -> vaste tunneista vuorokausiin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

G-proteiinikytkentäisten reseptorien fysiologisia ligandeja ovat esim.

A
hermovälittäjäaineet,
hormonit,
paikalliset välittäjäaineet, 
peptidit, 
opioidit, 
aminohapot,
useat muut proteiinit ja peptidit
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

G-proteiinin toiminta

A

ligandin sitoutuminen aktivoi GDP:n vapautumista, samalla GTP sitoutuu alfaan
aktiivinen alfa-GTP palautuu lepotilaan G-proteiinin signalointia säätelevän proteiinin vaikutuksesta

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

adrenaliinin reseptorisitoutumisesta vasteeseen johtava tapahtumaketju sydänsolussa

A
adrenaliini -> beeta-reseptori
adenylaattisyklaasi
-> cAMP
-> proteiinikinaasi A
-> proteiinien fosforylaatio
-> sydänlihassolu supistuu, lyöntitiheys nousee
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

ionikanavat ovat

A

solukalvon proteiineja, jotka säätelevät ionien kulkua solukalvon läpi
kanavan ollessa auki ionit kulkevat elektrokemiallisen grandientin suuntaan
ioniselektiivisyys

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

ionikanavan aukioloa säätelevät

A

solukalvon jännitteen muutokset ja ligandien sitoutuminen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

jännitteen säätelemät ionikanavat

A

Na+-kanava, Ca2+-kanava, K+-kanava, Cl–kanava

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

ligandin säätelevien ionikanavien ligandeja ovat mm.

A
asetyylikoliini (nikotiini-)
glutamaatti
glysiini
GABA
ligandin sitova osa, ionikanava
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

jännitteen säätelemät ionikanavat aukeavat

A

membraanin depolarisoituessa ja sulkeutuvat hyperpolarisaation vaikutuksesta
depolarisaatio muuttaa jännitteentunnistajan paikkaa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

jänniteherkkä natriumkanava lääkevaikutuksen kohteena

A

paikallispuudutteet (lidokaiini)

eräät rytmihäiriölääkkeet (flekainidi)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

jänniteherkkä L-tyypin kalsiumkanava lääkevaikutuksen kohteena

A

kalsiumkanavan salpaajat (amlodipiini)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

jänniteherkkä kaliumkanava lääkevaikutuksen kohteena

A

sotaloli

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

ligandin säätelemä natriumkanava (nikotiini) lääkevaikutuksen kohteena

A

lihasrelaksantit (rokuroni)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

ligandin säätelemä kloridikanava (GABA_A) lääkevaikutuksen kohteena

A

bentsodiatsepiinit (diatsepaami)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

ligandin säätelemä kationikanava (NMDA) lääkevaikutuksen kohteena

A

ketamiini, ditsosilpiini, fensyklidiini

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

ligandin säätelemä serotoniinikanava lääkevaikutuksen kohteena

A

antiemeetit (ondansetroni)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

ligandin säätelemä ATP-herkkä kaliumkanava lääkevaikutuksen kohteena

A

sulfonyyliureat (glimepiridi)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

ligandin säätelemä natriumkanava (aldosteroni) lääkevaikutuksen kohteena

A

amiloridi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

entsyymireseptorit: reseptorityrosiinikinaasit

A

epidermaalisen kasvutekijän reseptori (EGF-reseptori)
fibroblastikasvutekijän reseptori (FGF-reseptori)
hermokasvutekijän reseptori (NGF-reseptori)
insuliinireseptori
insuliinin kaltainen kasvutekijäreseptori (IGF I-reseptori)
verihiutalekasvutekijäreseptori (PDGF-reseptori)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

entsyymireseptorit: januskinaasia aktivoivat reseptorit

A

sytokiinireseptorit (gamma-interferoni)

prolaktiinireseptori

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

entsyymireseptorit: reseptoriseriini- / treoniinikinaasit

A

transformoiva kasvutekijäreseptori beeta (TGF beeta-reseptori)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

entsyymireseptorit: guanylaattisyklaasi-A ja -B

A

natriureettisten peptidien (ANP, BNP, CNP) reseptorit

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

tumareseptorit ovat

A

solunsisäisiä, liukoisia reseptoreita, jotka toimivat transkriptiotekijöinä

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

tumareseptorit sijaitsevat

A

sytoplasmassa tai tumassa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

tumareseptorien toiminta

A

ligandin sitoutuminen saa aikaan kaitsijaproteiinin irtoamisen, reseptorin siirtymisen tumaan ja reseptorien dimerisaation
reseptoridimeeri sitoutuu spesifisiin DNA-elementteihin aiheuttaen muutoksen geenin/geenien luennassa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

glukokortikoidien vaikutus geenien säätelyyn

A

kortisoli kiinnittyy sytosolin tumareseptoriin, josta irtoaa kaksi lämpöshokkiproteiinia –> tumareseptori siirtyy tumaan ja muodostaa dimeerin –> geenien luenta muuttuu

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

tumareseptorien jaottelu

A

endokriiniset reseptorit,
adaptoidut orporeseptorit,
orporeseptorit

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

endokriiniset reseptorit

A
androgeeni-,
estrogeeni-, 
progesteroni-,
glukokortikoidi-, 
mineralokortikoidi-, 
kilpirauhashormoni-,
D-vitamiini-, 
retinoidireseptori ( A-vitamiinireseptori)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

adaptoidut orporeseptorit

A

peroksisomiproliferaattorireseptorit,

pregnaani-X-reseptori

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

orporeseptorit

A

steroidinen tekijä 1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

reseptorien säätely: desensitaatio

A

epäherkistyminen
pitkään agonistin vaikutuksen alla olleessa kohdesolussa tapahtuu biologisen vaikutuksen heikkenemistä (sama annos -> pienempi vaste)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

reseptorien säätely: sensitaatio

A

herkistyminen

pitkäkestoinen agonistihoito johtaa yliherkkyyteen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

homologinen desensitaatio

A

yksi reseptorityyppi epäherkistyy toistuvalla annostuksella, toinen ei

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

heterologinen desensitaatio

A

toistuvalla annostuksella molemmat reseptorityypit epäherkistyvät

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

toleranssin, takyfylaksian ja desensitaation mekanismeja

A
reseptorien muutokset (aktiivisuus, määrä)
välittäjäaineiden määrien muutokset
farmakokineettiset muutokset (metabolian muuttuminen)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

entsyymin toimintaa voidaan

A

inhiboida tai aktivoida

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

tavallisimmin lääkeaine on entsyymin substraattianalogi, joka toimii entsyymin kilpailevana estäjänä. Tällöin:

A

välittäjäaineen määrä lisääntyy (esim. donepetsiili estää asetyylikoliiniesteraasia, asetyylikoliinin pitoisuus nousee CNS)
paikallisten välittäjäaineiden määrä vähenee (ibuprofeeni vähentää prostaglandiinien synteesiä tulehduspaikalla)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

lääkeaine voi toimia myös entsyymin

A

vääränä substraattina, jolloin muodostuu epänormaali tuote

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

angiotensiiniä konvertoivan entsyymin substraattianalogi

A

enalapriili

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

asetyylikoliiniesteraasin substraattianalogi

A

donepetsiili

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

dihydrofoolihapporeduktaasin substraattianalogi

A

trimetopriimi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

DNA-polymeraasin substraattianalogi

A

asikloviiri

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q

DNA-synteesientsyymien substraattianalogi

A

atsatiopriini

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

dopadekarboksylaasin substraattianalogi

A

benseratsidi

50
Q

hiilihappoanhydraasin substraattianalogi

A

asetatsolamidi

51
Q

HMG-CoA-reduktaasin substraattianalogi

A

simvastatiini

52
Q

hyytymistekijä Xa:n substraattianalogi

A

rivaroksabaani

53
Q

trombiinin, hyytymistekijä II:n substraattianalogi

A

dabigatraani

54
Q

K-vitamiiniepoksireduktaasin substraattianalogi

A

varfariini

55
Q

ksantiinioksidaasin substraattianalogi

A

allopurinoli

56
Q

Monoamino-oksidaasi A:n substraattianalogi

A

moklobemidi

57
Q

monoamino-oksidaasi B:n substraattianalogi

A

selegeliini

58
Q

syklo-oksigenaasin substraattianalogi

A

ibuprofeeni

59
Q

kuljettajaproteiinit eli transportterit huolehtivat

A

ionien ja orgaanisten molekyylien aktiivisesta kuljetuksesta solun sisään tai solusta ulos

60
Q

lääkeaineilla pyritään yleensä vaikuttamaan kuljettajaproteiinin toimintaa

A

estävästi, jolloin kuljetuksen kohteena olevan ionin tai orgaanisen molekyylin pitoisuudet muuttuvat solun sisällä ja ulkopuolella

61
Q

primaarinen aktiivinen kuljetus

A

ATP:tä käyttävät transportterit

62
Q

sekundaarinen aktiivinen kuljetus

A

symportti ja antiportti

63
Q

noradrenaliinitransportteriin vaikuttava lääkeaine

A

amitriptyliini

64
Q

serotoniinitransportteriin vaikuttava lääkeaine

A

sitalopraami

65
Q

Na+,K+-ATPaasiin vaikuttava lääkeaine

A

digoksiini

66
Q

H+,K+-ATPaasiin vaikuttava lääkeaine

A

omepratsoli

67
Q

Na+,Cl–symporttiin vaikuttava lääkeaine

A

hydroklooritiatsidi

68
Q

Na+,K+,2Cl–symportttiin vaikuttava lääkeaine

A

furosemidi

69
Q

synapsissa sähköinen impulssi muuttuu

A

kemialliseen muotoon eli välittäjäaineeksi

70
Q

lääkeaineet voivat vaikuttaa välittäjäaineen

A

synteesiin, varastointiin, vapautumiseen, pre- ja postsynaptisiin reseptoreihin, metaboliaan ja soluunottoon

71
Q

lääkeaineiden metabolia, faasi I - CYP-entsyymit

A

keskeinen vierasaineita metaboloiva entsyymijärjestelmä, metaboloivat myös endogeenisiä aineita, katalysoivat hapetus- ja pelkistysreaktioita

72
Q

lääkeaineiden metabolia, faasi II - konjugoivat entsyymit

A

liittävät vierasaineeseen konjugaatin (glukuronihappo, sulfaatti, glutationi, metyyli), jolloin molekyylikoko ja polaarisuus lisääntyvät
eritettävyys paranee

73
Q

metabolian inhibition vaikutus lääkeaineen plasmapitoisuuteen

A

pitoisuus nousee

74
Q

metabolian induktion vaikutus lääkeaineen plasmapitoisuuteen

A

pitoisuus laskee

75
Q

CYP2D6 substraatteja

A

nortriptyliini, paroksetiini, haloperidoli, flekainidi, tramadoli

76
Q

CYP2D6 inhibiittoreita

A

paroksetiini, terbinafiini

77
Q

CYP2D6 indusoijia

A

ei tiedossa

78
Q

CYP2C8 substraatteja

A

paklitakseli, repaglinidi

79
Q

CYP2C8 inhibiittoreita

A

montelukasti

80
Q

CYP2C8 indusoijia

A

rifampisiini, fenobarbitaali

81
Q

CYP2A6 substraatteja

A

nikotiini

82
Q

CYP2A6 inhibiittoreita

A

metoksaleeni

83
Q

CYP2A6 indusoijia

A

fenobarbitaali

84
Q

CYP2C9 substraatteja

A

varfariini, glimepiridi, glibenklamidi, fenytoiini

85
Q

CYP2C9 inhibiittoreita

A

amiodaroni, flukonatsoli

86
Q

CYP2C9 indusoijia

A

rifampisiini, fenobarbitaali

87
Q

CYP3A4/5/7 substraatteja

A

midatsolaami, erytromysiini, siklosporiini, testosteroni, simvastatiini, felodipiini

88
Q

CYP3A4/5/7 inhibiittoreita

A

ketonatsoli, itrakonatsoli, HIV-proteaasin estäjät

89
Q

CYP3A4/5/7 indusoijia

A

rifampisiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini, deksametasoni

90
Q

CYP2E1 substraatteja

A

parasetamoli (toksinen metaboliitti)

91
Q

CYP2E1 inhibiittoreita

A

disulfiraami

92
Q

CYP2E1 indusoijia

A

etanoli

93
Q

CYP1A2 substraatteja

A

klotsapiini, olantsapiini, titsanidiini, teofylliini

94
Q

CYP1A2 inhibiittoreita

A

fluvoksamiini, siprofloksasiini

95
Q

CYP1A2 indusoijia

A

tupakointi, karbamatsepiini

96
Q

CYP2C9 substraatteja

A

omepratsoli, klopidogreeli

97
Q

CYP2C9 inhibiittori

A

flukonatsoli

98
Q

CYP2C9 indusoijia

A

rifampisiini, fenobarbitaali

99
Q

CYP2C19 substraatteja

A

buproprioni, efavirentsi

100
Q

CYP2C19 inhibiittori

A

tiotepa

101
Q

CYP2C19 indusoijia

A

rifampisiini, fenobarbitaali

102
Q

ABCB1, P-glykoproteiini, MDR1

A

effluksitransportteri

103
Q

ABCB1, P-glykoproteiini (MDR1) ilmenee

A

ohutsuoli, munuaistubulus, maksasolut, veriaivoeste, istukka, kives

104
Q

ABCB1, P-glykoproteiini (MDR1) valitut substraatit

A

digoksiini, loperamidi, feksofenadiini, irinotekaani, doksorubisiini, vinblastiini, paklitakseli

105
Q

ABCB1, P-glykoproteiini (MDR1) valitut inhibiittorit

A

siklosporiini, verapamiili, kinidiini

106
Q

ABCG2, BCRP

A

effluksitransportteri

107
Q

ABCG2, BCRP ilmenee

A

ohutsuoli, munuaistubulus, maksasolut, veriaivoeste, istukka, kives, maitorauhanen

108
Q

ABCG2, BCRP valitut substraatit

A

statiinit, mitoksantroni, metotreksaatti, irinotekaani, topotekaani, imatinibi

109
Q

ABCG2, BCRP valitut inhibiittorit

A

estroni, 17-beeta-estradioli

110
Q

SLCO1B1, OATP1B1

A

influksitransportteri

111
Q

SLCO1B1, OATP1B1 ilmenee

A

maksasolut

112
Q

SLCO1B1, OATP1B1 valitut substraatit

A

statiinit, repaglinidi, olmesartaani, valsartaani

113
Q

SLCO1B1, OATP1B1 valitut inhibiittorit

A

siklosporiini, siknaviiri, ritonaviiri, rifampisiini

114
Q

terapeuttinen indeksi

A

LD50/ED50

115
Q

fysikokemiallinen interaktio

A

lääkeaineiden keskinäinen yhteensopimattomuus (sakan muodostuminen infuusiopussissa tai -pullossa)

116
Q

farmakodynaamiset interaktiot

A

fysiologiset interaktiot (aineet vaikuttavat samaan järjestelmään, mutta eri mekanismeilla joko samansuuntaisesti, synergismi, tai vastakkaisesti, antagonismi)

117
Q

farmakokineettiset interaktiot: imeytyminen

A

fysikokemiallinen interaktio (mm. aktiivihiili, monet rasvaliukoiset lääkeaineet)
ensikierron metabolia (interaktio perustuu useimmiten induktioon tai inhibitioon maksassa)
motiliteetti (metoklopramidi + monet lääkeaineet)
mahan pH:n muutos (protonipumpun estäjät + monet lääkeaineet)

118
Q

farmakokineettiset interaktiot: jakautuminen

A

sitoutuminen plasman proteiineihin (valproaatti + fenytoiini)

119
Q

farmakokineettiset interaktiot: metabolia

A

induktio (karbamatsepiini ja rifampisiini + monet lääkeaineet)
esto (atsoliryhmän antimykootit + monet lääkeaineet)

120
Q

farmakokineettiset interaktiot: erittyminen

A

tubulaarinen sekreetio (itrakonatsoli + digoksiini)