Lysosomes et endosomes Flashcards
(45 cards)
Qui a découvert les lysosomes?
Christian de Duve dans les années 50
Qu’est-ce que Christian de Duve étudiait?
la phosphatase acide du foie de rat
Quelles observations a rapporter Christian de Duve?
- homogénéisation plus brutale = augmentation de l’activité détectée.
- conservation au congélateur des fractions quelques jours augmentait l’activité enzymatique.
- conclut que l’enzyme était enfermé dans une organelle et que le bris l’organelle permettait à celle-ci d’atteindre son substrat.
- 2 types de «mitochondries», les légères et les lourdes.
- « mitochondries légères » n’étaient pas de véritables
mitochondries et nomma ces nouvelles organelles: lysosomes
Quelles sont les caractéristiques des lysosomes?
- Présents dans toutes les cellules eucaryotes
- Forme et dimension très diversifiées
– Exemple: tonoplaste des cellules végétales
– Généralement des vésicules sphériques (0,1 à 0,8 µm de diam.) - Délimités par une seule membrane mosaïque fluide
- Matrice finement granuleuse
- Présence d’une 60aine de types d’hydrolases acides
– Exemples: - Protéases, lipases, phosphatases, ribonucléases, glucosidases, phospholipases,…
Quelle méthode d’identification est utilisée?
Par cytoenzymologie (réaction de Gomori)
Quelles sont les particularités de la membrane des lysosomes?
- Pompes à protons (H+ -ATPase) maintenant le pH acide (pH 4.5 – 5.0)
- Perméable à l’eau et aux petites molécules (< 200 D)
- Résistante à la digestion grâce à un glycocalyx très dense ([protéines membranaires fortement glycosylées]↑).
- Absence de récepteurs M-6-P
- Le pH de 7,2 du cytosol protège la cellule contre la lyse d’un lysosome
- Constitue un site de stockage du Ca2+
Qu’est-ce que la réparation de la membrane plasmique par bourgeonnement?
L’influx de Ca2+ active PDCD6 et ALIX, lesquelles recrutent ESCRT-III qui génère le
bourgeonnement et l’exocytose de la région
endommagée de la membrane plasmique.
Qu’est-ce que la réparation de le membrane plasmique par endocytose?
L’influx de Ca2+ active la Synaptotagmine-7 (SYT7), ce qui résulte en la fusion de lysosomes périphériques avec la membrane plasmique. Parmi les hydrolases acides rejetées à l’extérieur de la cellule, nous retrouvons la sphingomyélinase acide (ASM) qui convertit la sphingomyéline du feuillet extracellulaire de la membrane en céramide, ce qui déclenche une vague d’endocytose qui a pour effet d’internaliser la section de membrane lésée
Comment est réparé le lysosome ayant des dommages limités?
- L’efflux de Ca2+ du lysosome endommagé
active PDCD6 qui recrute ALIX. - ALIX, avec l’aide de ESCRT-I et de VSP4, recrute ESCRT-III.
- ESCRT-III scelle la brèche et favorise le détachement d’une vésicule intraluminale
(ILV) contenant la région membranaire endommagée.
Que retrouve-t-on dans le transport?
1- COP2 au début de la voie de sécrétion,
2- COP1 au milieu de la voie de sécrétion + sécrétion constitutive
3- Clathrines à la fin de la voie de sécrétion.
Comment reconnaître une protéine de sécrétion d’une hydrolase acide qui ont
toutes les deux le même type d’oligosaccharide dans le Réseau Cis-Golgi (RCG) ?
- la protéine destinée à la sécrétion perd plusieur mannose et se fait ajouter des GlcAC, Gal et SA
- L’hydrolase acide destinée aux lysosomes perd le glucose et reçoit des phosphates
Comment reconnaître une protéine lysosomale qui doit se faire ajouter un phosphate sur le carbone 6 du mannose, d’une protéine destinée à la sécrétion?
- Le signal de l’hydrolase lysosomale se lie au site de reconnaissance du GlcNAc phosphotransferase en même temps que UDP-GlcNAc se lie au site de catalyse
- transfert du GlcNAc-P au mannose dans le site de catalyse
- Relâché puis GlcNAc excisé par la GlcNAc phosphoglycosidase dans le trans Golgi
Comment est effectué la Ségrégation des hydrolases acides par le RTG et transport vers les endosomes tardifs?
- mannose attaché à un précurseur d’hydrolase lysosomale provenant du RE dans le cis-Golgi
- Addition de P-GlcNAc dans le RCG
- GlcNAc excisé par GlcNAc phosphoglucosidase dans le trans-golgi
- liaison au récepteur MP6= création véricule entourée de clathrine
- Vésicule dénudé transport dépendant du récepteur
- fusion endosome précoce=dissociation à pH acide
- retrait du phosphate par phosphatase
- recyclage des récepteurs
Qu’arrive-t-il lorsque certaines hydrolases échappent au mécanisme de reconnaissance dans le RTG?
- Prennent voie de la sécrétion vers le milieu extracellulaire
- certains récepteurs MP6 détournés vers membrane plasmique
- endocytose par entremise de récepteurs permet la capture
- diriger vers les endosomes précoces— tradifs—- lysosomes
Quelles sont les différentes théories de la provenance des lysosomes?
ancienne: directement du Golgi
Moderne: vésicule de transport golgiennes quittent RTG et apportent les enzymes aux endosomes précoces et tardifs. Ils se transforment en lysosomes
Quelles sont les différentes voies?
- digestion cellulaire: membrane plasmique– endosomes précoces— endosomes tardifs— lysosome
- Sécrétion: RE— Golgi—
1. sécrétion contrôlé avec vésicule jusqu’à la membrane plasmique
2. Sécrétion constitutive vésicule jusqu’à la membrane
3. ver les endosomes soit précoce où tardif pour être acheminé vers le lysosome - Recyclage:
1. de l’endosome précoce à la membrane plasmique
2. de l’endosome précoce à l’appareil de golgi grâce à des vésicules, ensuite ver le RE
Quels récepteurs sont envoyés jusqu’a l’endosome tardif et lesquels sont recyclés?
- Récepteurs des opiacées hydrolysés dans les endosomes tardif
- Récepteurs de transferrine sont recyclés
Quelle est l’hypothèse de la migration?
- migration endosomes précoce sur microtubules (dyénine)
- transformation graduelle en endosomes tardifs par recyclage membranaire, fusion vésicules golgiennes, acidification progressive
- Fusion corps multivésiculaire avec compartiment endosomes tardifs ou entre eux
- Fusion avec lysosomes déjà existants les transforme en endolysosomes et en lysosomes
- PH diminue constamment
Quelle est la théorie du transport vésiculaire?
- chaque type d’endosome est une structure permanente
- vésicules périphériques qui transportent les molécules d’un compartiment à l’autre
Que permet la formation de corps multivésiculaire?
l’hydrolyse des protéines membranaires à recycler (marquées par l’ubiquitine).
Pourquoi une protéine ne serait-elle pas dirigée vers
les protéasomes ?
Pour se diriger vers les protéasomes il faut une polyubiquitination (plusieurs ubiquitines)
Qu’est-ce qu’un endosome de recyclage?
Intermédiaires entre les endosomes précoces et la membrane plasmique.
Quelles sont les fonctions des endosomes de recyclage?
1- Recyclage des récepteurs membranaires
2- Transcytose (transport de molécules d’une face à l’autre d’une cellule épithéliale)
3- Stockage de protéines membranaires
Ex.: transporteurs de
glucose.
Quel est le rôle des endosomes de recyclage dans l’absorption du glucose par les adipocytes et myocytes?
Récepteur d’insuline est stimulé et envoie un signal qui provoque la relocalisation des récepteurs de glucose dans la membrane plasmique, ce qui augmente l’absorption du glucose dans la cellule
