MA et DFT Flashcards
(36 cards)
Quelle est la définition de la maladie d’Alzheimer ?
La maladie d’Alzheimer (MA) est un processus biologique qui commence par l’apparition d’une modification neuropathologique de la MA (ADNPC) alors que les personnes sont asymptomatiques.
Quel est le facteur déterminant principal pour la maladie d’Alzheimer ?
L’âge
Quels sont les principaux éléments physiopathologiques de la maladie d’Alzheimer ?
- Accumulation de peptide β-amyloïde (Aβ) dans le cerveau
- Enchevêtrement neurofibrillaire de protéine tau hyperphosphorylée
Qu’est-ce que la maladie d’Alzheimer sporadique ?
La forme la plus répandue de cette maladie, sans lien précis avec la famille.
Quels gènes familiaux sont liés à la forme héréditaire de la maladie d’Alzheimer ?
- PSEN1
- PSEN2
- APP
Moins de 5 % des cas de la MA sont héréditaires
Qu’est-ce que le peptide β-amyloïde ?
Un fragment issu du clivage de la protéine précurseur de l’amyloïde (APP).
Quelles sont les deux voies principales de clivage de l’APP ?
Voie physiologique (normale) : l’APP est coupée par les enzymes α-sécrétase et γ-sécrétase, ce qui produit des fragments non toxiques.
Voie pathologique : l’APP est d’abord clivée par la β-sécrétase, puis par la γ-sécrétase, générant des peptides β-amyloïdes de tailles variables (Aβ40 et Aβ42).
CASCADE AMYLOÏDE
Qu’est-ce que la dégénérescence neurofibrillaire (DNF) ?
Le second type de lésions cérébrales majeures dans la maladie d’Alzheimer, caractérisée par l’accumulation anormale de la protéine Tau.
Quel est le rôle normal de la protéine Tau dans le cerveau ?
- Stabilisation des microtubules
- Le bon fonctionnement des neurones et le maintient des microtubules
- Transport axonal des neurotransmetteurs et des protéines essentielles
La Tau est régulée par des enzymes kinases et phosphatases.
Quelles sont les conséquences de l’hyperphosphorylation de la protéine Tau dans la maladie d’Alzheimer ?
- Dysfonctionnement du transport axonal
- Accumulation de déchets cellulaires
- Perturbation de la communication neuronale
La Tau ne stabilise plus les microtubules → ils se désagrègent.
La Tau hyperphosphorylée s’accumule et forme des fibrilles insolubles.
Ces fibrilles s’assemblent en enchevêtrements neurofibrillaires (NFT, NeuroFibrillary Tangles) dans le cytoplasme des neurones
Quels biomarqueurs sont dosés dans le liquide cérébrospinal (LCS) pour diagnostiquer la maladie d’Alzheimer ?
- Protéine tau totale (T-tau)
- Protéine tau phosphorylée (P-tau)
- Peptide β-amyloïde (Ab1-42)
Quelle est la concentration du peptide Ab1-42 dans le liquide cérébrospinal des patients atteints de la maladie d’Alzheimer ?
Diminuée
Celle de la protéine tau totale (T-Tau) et phosphorylée (P-Tau) sont augmentées par rapport aux témoins.
Quelle technique d’imagerie cérébrale permet de détecter les plaques amyloïdes in vivo ?
Pittsburgh Compound B (PIB)-PET
Imagerie cérébrale : Score de Scheltens permet d’identifier et de quantifier l’atrophie hippocampique.
La TEP-FDG : Capture le mécanisme glucidique du cerveau
Quelles sont les présentations syndromiques de la démence de la MA ?
- Présentation amnésique : démence antéro-rétrograde
- Présentation du langage : manque du mot
- Présentation visuospatiale : agnosie des objets, troubles de la reconnaissance des visages, simultagnosie et l’alexie
- Dysfonctionnement exécutif : trouble du raisonnement, du jugement et de la résolution de problèmes.
Quelles conditions doivent être exclues avant de poser un diagnostic de démence probable de la MA ?
- Maladie cérébrovasculaire importante
- Caractéristiques de la démence à corps de Lewy
- Autres maladies neurologiques actives
Quelle est la seconde forme de démence après la maladie d’Alzheimer ?
La démence vasculaire
Quelle est la cause des troubles neurocognitifs cerebro-vasculaires ?
Un apport sanguin insuffisant ou une hémorragie au cerveau
Quelles sont les deux types répandus de troubles neurocognitifs cerebro-vasculaires ?
- Trouble neurocognitif sous-cortical causé par la maladie des petits vaisseaux, qui entraîne le durcissement et la torsion des petits vaisseaux du cerveau, et réduit par conséquent l’apport sanguin au cerveau.
- Angiopathie amyloïde cérébrale se produit lorsqu’il y a une accumulation d’amyloïde dans les vaisseaux sanguins du cerveau. L’amyloïde est une protéine qui peut former des plaques et perturber les fonctions cérébrales. Augmente fragilité et les fissures
Quels sont les facteurs de risque principaux de la démence vasculaire ?
- Maladies cardio-vasculaires
- Diabète
- Cholestérol
Qu’est-ce que la leuco-encéphalopathie péri-ventriculaire ?
Un terme lié à la démence vasculaire qui décrit des modifications dans la substance blanche du cerveau.
Qu’est-ce que la démence frontotemporale (DFT)?
Un groupe hétérogène de démences neurodégénératives peu connues, sous diagnostiquées, mal diagnostiquées ou diagnostiquées tardivement.
Démence précoce dont l’âge d’apparition est principalement situé entre 45 et 65 ans
Ne pourra jamais dx une seule DFT. Affecte bcp plus les hommes (vs MA qui affecte plus les femmes).
50% ont des historiques familiaux de la maladie.
Quelles observations Arnold Pick a-t-il faites lors de l’autopsie?
Atrophie cérébrale focalisée dans les lobes frontaux et temporal gauche.
Quelles sont les trois principales accumulations de protéines associées à la DFT?
- Accumulation anormale Protéine TAU
- Protéine TDP-43
- Protéine FUS.
Quels sont les deux principaux groupes de syndromes cliniques de la DFT?
- Variante comportementale (DFT-f) (frontale)
- Aphasie primaire progressive (DFT-t). (non-fluente, sémantique, logopénique).
