Mag-tarmkanalens Farmakologi Flashcards
Hur behandlas dyspepsi (symptom från övre delen av buken) farmakologiskt?
Det finns i dagsläget inga läkemedel
Med vad behandlas IBS-förstoppning (IBS-C) och hur verkar det?
Linaklotid, som verkar på samma receptor som den kroppsegna substansen guanylin/uroguanylin och toxinet från patogena E. Coli-stammar. I liberkünska kryptorna:
cGMP –> CFTR –> ökad vätskesekretion.
Magsaft, innehållande framförallt HCl (och det proteolytiska enzymet pepsin), orsakar problem hos många. Vad är dess funktioner?
- HCl tar död på mikroorganismer i födan
- HCl luckrar upp bindväv och muskelfibrer samt aktiverar inaktivt pepsinogen till pepsin (som påbörjar spjälkningen av proteiner)
- Nya rön säger att HCl reagerar med nitrit från saliv –> NO med slemhinneskyddande effekt
- För att möjliggöra absorption av B12, som kräver intrinsic factor.
- Underlättar absorption av kalcium och järn i duodenum.
Vad står GERD för? Ange några tänkbara orsaker till detta tillstånd.
Gastroesofagal refluxsjukdom. Kan bl.a. bero på ökat tryck i magsäcken pga minskad tömning, nedsatt salivproduktion och därmed minskad bufferkapacitet, bråck, hypotensiv/övergående relaxationer i övremagmunnen.
Vilka är symptomen på GERD?
Halsbränna, krampaktiga smärtor i bröstet, känsla av klump i halsgropen, magsmärtor, rethosta.
70% har NERD (non-erosive reflux disease)
30% har ERD (erosive reflux disease) då det mindre tåliga flerskiktade skivepitelet i esofagus har skadats
Hur behandlas tillfälliga refluxbesvär?
Man kan testa receptfria preparat såsom
- Syraneutraliserande preparat, antacida (t.ex. Novalucol) bestående av aluminium/magnesium-föreningar
- Alginsyra (Gaviscon) som reagerar med HCl och blidar skum över maginnehållet
- H2-anagonist (t.ex. ranitidin). Aktivering av H2 på parietalceller stimulerar HCl-sekretion. Detta hämmas.
- Protonpumpshämmare
Hur behandlas svårare GERD-besvär, t.ex. esofagit, och hur verkar detta läkemedel?
Med protonpumpshämmare, PPI (omeprazol) som binder irreversibelt kovalent till H+/K+-ATPas. Omeprazol omvandlas till aktiv form (sulfinamid) när det kommer in i parietalcellen, på grund av den sura miljön. Alltså, ju surare desto mer aktiv substans bildas.
Vad stimulerar parietalceller till HCl-sekretion?
Histamin –> H2-receptor (cAMP)
Ach –> M3-recepor (Ca2+)
Gastrin –> CCK2-recepor (Ca2+)
Vad är magsår, vilka typer finns det och vad är den främsta orsaken till dessa?
Ventricel ulcus och duodenal ulcus. Kratern måste sträcka sig ner i submucosan för att det ska definieras som magsår. 70% av alla med magsår är infekterade av helicobacter pylori (90% för duodenal ulcus). Sår i magsäcken orsakas även av NSAID/ASA.
Helicobacter pylori tål inte sura miljöer. Hur kan de ändå orsaka magsår?
De binder enbart till epitelceller i magsäcken. Vid födointag stiger pH i magsäcken. Koloniserar till att börja med enbart i antrum, som är icke-syraproducerande. Epitelcellerna skyddas dessutom av en slemlager som gör att pH ligger på ungefär 7 närmast dem. Bakterien innehåller enzymet ureas som omvandlar urea till CO2 och NH3. Ammoniak är en stark bas som skyddar mot HCl. Vissa helicobacter kan också bilda skadliga virulenta proteiner.
Läkemedelsbehandlingen för mag- och duodenalsår kallas eradikering av Helicobakter pylori. Vad består den av?
Det är en sju dagars behandling med två sorters antibiotika (tre olika kombinationer med amoxicillin, klaritromycin och metronidazol) samt PPI.
Hur kan man kontrollera att eradikeringsbehandlingen av Helicobacter pylori har varit framgångsrik?
Med ett Urea breath test. Man sväljer lösning med 13C-Urea. Om bakterien finns kvar så klyvs 13C-Urea till till CO2 och NH3. Så koldioxid med 13C i utandningsluften visar att bakterien finns kvar. Även avföringsprov kan användas som kontroll.
Vad innebär erosion i magslemhinnan?
Erosion är skada på epitelcellerna, men där kratern ännu inte har nått ner till submukosan.
Risken för att utveckla allvarliga gastroenterologiska komplikationer ökar med 2-6 för de som intar NSAID/ASA. Ge exempel på tre sådana komplikationer.
- Blödande ulcerationer. Det finns stora blodkärl i submukosan som kan skadas vid ulcus. Kan förblöda.
- Perforering innebär att kratern gått igenom hela magsäcksväggen. Livshotande.
- Obstruktion
Hur orsakar NSAID/ASA magsår?
NSAID/ASA hämmar syntesen av mucosaprotektiva prostaglandiner genom inhibition enzymerna cyclooxygenas-1 och -2. COX-1 är ett housekeepingenzym. Viktigt för produktionen av PGE2 som i sin tur stimulerar slem- och HCO3- - sekretion samt ökar blodflödet. COX-2 är inducerbart och är viktigt för reparation vid slemhinneskada eller inflammation. Det blir lättare att få sår och svårare för kroppen att reparera de som uppkommit.
