Maladies génétiques de l'hémoglobine

Question 1

Quels sont les composants de l’hémoglobine?

Answer 1

2 chaînes bêta, 2 chaînes alpha et un hème

Question 2

Comment se compose le gène de la bêta globine humaine?

Answer 2

C’est un gène simple à 3 exons et 3 introns

Question 3

Que sont les exons et les introns?

Answer 3

Les exons comportent des séquences codantes et non codantes, les introns ne sont pas retrouvés dans les ARNm

Question 4

Quelle est la longueur variable des gènes dans les cellules humaines?

Answer 4

De 100 pb à 10⁶ pb

Question 5

Quels types de gènes ne contiennent aucun intron?

Answer 5

Certains gènes des procaryotes

Question 6

Qu’est-ce qu’un isolat de gènes?

Answer 6

Une série de gènes semblables regroupés par duplications géniques

Question 7

Sur quels chromosomes se trouvent les gènes de la bêta et alpha globine?

Answer 7

Bêta globine sur le chromosome 11, alpha globine sur le chromosome 16

Question 8

Qu’est-ce qu’un pseudogène?

Answer 8

Des copies non fonctionnelles de gènes dues à des mutations

Question 9

Quel processus permet de passer de l’ADN à l’ARN?

Answer 9

La transcription

Question 10

Quel brin d’ADN est transcrit?

Answer 10

Le brin non sens, aussi appelé brin matrice

Question 11

Qu’est-ce qu’un promoteur?

Answer 11

Une séquence en amont du site de début de transcription permettant l’assemblage du complexe basal de transcription

Question 12

Quelles sont les séquences régulatrices importantes dans la transcription?

Answer 12

La boîte TATA à -30 et la boîte CCAAT à -70

Question 13

Quelles sont les étapes de l’initiation de la transcription?

Answer 13

1. Reconnaissance de la TATA box par TFIID
2. Recrutement TFIIB
3. Recrutement d’autres facteurs et ARN pol II
4. Activation de l’ARN pol II par TFIIH
5. Dissociation des facteurs de transcription

Question 14

Qu’est-ce qu’un Locus Control Region (LCR)?

Answer 14

Des régions enhancer éloignées du promoteur impliquées dans la transcription

Question 15

Quel est le rôle de la coiffe ajoutée à l’ARN?

Answer 15

Protection de l’ARN en ajoutant un GTP au niveau de l’extrémité 5’

Question 16

Qu’est-ce que la polyadénylation?

Answer 16

Ajout d’une queue polyA à l’ARN pré-messager après la transcription

Question 17

Qu’est-ce que l’épissage?

Answer 17

Élimination des introns de l’ARN

Question 18

Quelle est la fonction du code génétique?

Answer 18

Donner la correspondance entre les bases et les acides aminés

Question 19

Combien de triplets différents peut-on former avec 4 types de bases?

Answer 19

64 possibilités de triplets différents

Question 20

Qu’est-ce qu’une mutation silencieuse?

Answer 20

Une mutation n’ayant pas de conséquences sur la séquence protéique

Question 21

Quels sont les types de mutations de l’ADN?

Answer 21

• Mutation silencieuse
• Mutation des codons STOP
• Mutation non sens
• Mutation faux sens

Question 22

Quel est le rôle des ARN ribosomiques (ARNr) dans la traduction?

Answer 22

Synthétiser des protéines

Question 23

Quelles sont les deux sous-unités des ribosomes chez les eucaryotes?

Answer 23

Grande sous-unité 60S et petite sous-unité 40S

Question 24

Quel est le rôle de l’ARNt?

Answer 24

Transférer les acides aminés

Question 25

Comment se fait l'appariement entre l'ARNt et l'ARNm?

Answer 25

De manière anti-parallèle

Question 26

Quel codon initie la traduction?

Answer 26

AUG

Question 27

Quels facteurs sont utilisés pour l'initiation de la traduction chez les eucaryotes?

Answer 27

Les facteurs d'initiation eIF

Question 28

Quel est le premier codon porté par un ARNt de transfert initiateur spécifique?

Answer 28

AUG ## Footnote Le codon AUG est également connu comme le codon d'initiation.

Question 29

Quels sont les facteurs d'initiation utilisés chez les eucaryotes?

Answer 29

eIF ## Footnote Ces facteurs facilitent la fixation de l'ARNt initiateur et la reconnaissance de la coiffe.

Question 30

Quels sont les rôles des facteurs d'initiation eIF?

Answer 30

* Fixation de l'ARNt initiateur sur la sous-unité ribosomique 40S * Reconnaissance de la coiffe * Fixation à l'ARNm * Reconnaissance de la séquence autour du codon d'initiation ## Footnote Ils possèdent aussi une activité hélicase/ATPase et GTPase.

Question 31

Quels facteurs interviennent après l'initiation de la traduction?

Answer 31

Facteurs d'élongation eEF ## Footnote Ils sont responsables du processus d'élongation de la synthèse protéique.

Question 32

Quels sont les codons stop permettant la terminaison de la traduction?

Answer 32

UAA, UAG, UGA ## Footnote Ces codons entraînent la dissociation des facteurs d'élongation et le recrutement des facteurs de terminaison eRF.

Question 33

Quelle est la forme majoritaire de l'hémoglobine chez l'adulte?

Answer 33

α2β2 (HbA) ## Footnote La forme majeure chez le fœtus est α2γ2.

Question 34

Quelles chaînes d'hémoglobine sont présentes durant le développement fœtal?

Answer 34

* ε ou 𝜁 * ɣ * β * δ (après la naissance) ## Footnote La chaîne β devient majoritaire chez l'adulte.

Question 35

Quelle est la cause de la drépanocytose?

Answer 35

Mutation ponctuelle faux sens ## Footnote Elle implique la mutation d'un GAG codant pour un glutamate en GTG codant pour une valine.

Question 36

Comment sont classées les β-thalassémies?

Answer 36

* β0: Pas de synthèse * β+: Réduction sévère de synthèse * β++: Réduction modérée de synthèse * βE: Mutation non-sens avec activation d'un site cryptique d'épissage ## Footnote Ces classes reflètent la quantité de chaînes de β-globine dans le sang.

Question 37

Quels sont les traitements possibles pour les formes sévères de β-thalassémie?

Answer 37

* Transfusion sanguine * Greffe de moelle osseuse * Thérapie génique ## Footnote La thérapie génique implique la correction du gène de la β-globine.

Question 38

Quels sont les trois étapes de la thérapie génique pour la β-thalassémie?

Answer 38

* Collecte et culture des cellules souches hématopoïétiques * Correction du gène de la β-globine ex-vivo * Greffe autologue des cellules traitées ## Footnote Cette méthode comporte des risques liés à l'expression du gène modifié.

Question 39

Quelles sont les caractéristiques des rétrovirus?

Answer 39

* ARN simple brin * Présence de séquences non codantes répétées * Contient des gènes codants pour gag, pol, env ## Footnote Le VIH est un exemple de rétrovirus.

Question 40

Quel est le rôle de la transcriptase inverse dans le cycle viral des rétrovirus?

Answer 40

Copie de l'ARN pour former un brin d'ADN néosynthétisé ## Footnote Cette enzyme est essentielle pour la rétrotranscription.

Question 41

Qu'est-ce qu'un vecteur lentiviral?

Answer 41

Rétrovirus modifié pour intégrer un transgène thérapeutique ## Footnote Utilisé pour traiter des maladies génétiques comme la β-thalassémie.

Question 42

Quels éléments sont présents dans le transgène d'un vecteur lentiviral?

Answer 42

* Promoteur P * Séquences activatrices E * Modifications de sécurité (signal polyA, codon STOP) ## Footnote Ces éléments assurent la bonne expression du transgène dans les globules rouges.

Question 43

Quels résultats ont été observés avec l'utilisation d'un vecteur lentiviral pour traiter les β-thalassémies?

Answer 43

* Pas de transfusion pendant 7 ans * Taux d'hémoglobine entre 9 et 10 g/dl ## Footnote Un tiers de l'hémoglobine provient du transgène.

Question 44

Quel risque est associé à l'intégration du vecteur lentiviral dans le génome?

Answer 44

Activation du gène HMGA2 ## Footnote Ce gène régule la transcription et peut entraîner une multiplication cellulaire accrue.

Question 45

Quel est l'objectif de l'amélioration des vecteurs lentiviraux?

Answer 45

Augmenter l'efficacité de la transduction et étudier les sites d'intégration ## Footnote Cela vise à minimiser les risques d'effets indésirables.