Medfödda försvaret Flashcards

(49 cards)

1
Q

Hur sker mognaden/differentieringen av immunceller?

A

Processen i vilken blodceller utvecklas kallas för hematopoesen och tar huvudsakligen plats i den röda benmärgen.

I den röda benmärgen finns s.k. pluripotenta stamceller som har förmågan att differentiera till flertalet olika celler.

Från en pluripotent stamcell kan exempelvis en lymfoid eller myeloid cell utvecklas. Även dessa är stamceller men lite mer specifika.

Från lymfoida stamceller utvecklas lymfocyter och NK-celler.

Från myeloida stamceller utvecklas resterande leukocyter som fagocyter och granulocyter. Även eutrocyter och trombocyter.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Beskriv kortfattat det medfödda försvarets uppgifter och egenskaper.

A

Ger ett snabbt svar (inom minuter) på infektioner.

Komponenterna finns naturligt i vävnader eller bildas snabbt vid behov.

Har en viss specificitet men inte lika hög som det förvärvade försvaret.

Aktiverar och aktiveras av det förvärvade försvaret.

Inget immunologiskt minne - samme process vid varje infektion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilka delar består det medfödda försvaret av?

A

Fysiska faktorer och barriärer:

  • Hud => keratiniserade celler tätt sammanfogade.
  • cilier i lungor.
  • Magsyra i magsäck
  • tarmmobilitet
  • slemhinnor

Antimikrobiella substanser:

  • Lactoferrin binder upp allt fritt järn.
  • Defensiver ökar permeabiliteten i cellväggar.
  • cystatiner
  • Elastas
  • Lysozym

Samt det cellulära försvaret i vävnader.

  • Granulocyter
  • Nk-celler
  • Makrofager
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur kan kroppens fysiska barriärer ge skydd mot mikrober?

A

Huden - Epitelcellerna i epidemis är keratiniserade och sitter tätt förankrade till varandra vilket skapar en barriär som för mikrober är vår att penetrera. Detta samtidigt som huden har ett något längre pH och ett kontinuerligt utbyte av celler.

Luftvägar har slem och cilier som samarbetar för att hindra mikrober från att ta sig in i vävnader.

I mag-tarmkanalen finns ett väldigt lågt pH som de flesta mikrober inte kan tillväxa i. Samtidigt som slem och motilitet jobbar mot att transportera ut mikrober från kroppen.

I samtliga öppningar i kroppen finns slemhinnor med lågt pH samt faktorer som antimikrobiella substanser och PAMPs.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur känner leukocyter igen mikroorganismer i vävnader?

A

Mikroorganismer har på ytan eller utsöndrar olika pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). Dessa känns igen av specifika receptorer extracellulärt eller receptorer på leukocyters yta. Dessa receptorer kallas för pattern-recognition receptors (PRRs).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Ge exempel på PAMPs samt hur de kan kopplas till specifika mikrober.

A

Hos bakterier är PAMPs generellt delar av cellvägg och membran:

  • G+ => peptidoglukan, lipoteikonsyra, teikonsyra, flagellin.
  • G- => LPS, flagellin

Ytterligare bakteriella PAMPs är fosfolipider, flaneller/fimbrier, sockerstrukturer.

Hos virus är PAMPs generellt genetiskt material.

Svampar känns ofta igen via mannan eller beta-glukan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur kan igenkänning leda till en inflammatorisk respons?

A

Om en löslig PRR som lipopolysackaridbinding - protein (LBP) känner igen en LPS från en mikrob kan dessa bilda ett komplex sam tillsammans stimulerar en membranbunden PRR som exempelvis en TLR.

Då en TLR binder till komplexet aktiveras adaptorproteiner som leder till bl.a. kinaskaskader som aktiverar transkriptionsfaktorer (ofta Nf-kB) som aktiverar gener för produktion av inflammatoriska cytokiner och inflammasomer. –> inflammation.

Då molekylen känts igen av ex. en fagocyt kommer även själva fagocytos-reaktionen leda till en utsöndring av cytokiner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad finns det för olika PRRs?

A

Det finns lösliga PRRs:
collectiner.
komplementfaktorer.
Pentraxiner.

Sedan finns det även membranbundna PRRs:
TLRs
NLRs
Scavanger receptors
C-lectin - receptorer.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är collectiner? Vilka collectiner finns?

A

En löslig PRR molekyl som känner igen specifika sockerstrukturer hos mikrober. Inbindning till sockerstrukturen leder till opsonisering som stimulerar fagocytos.

  • Surfakanproteiner => Ger inflammationssvar genom interaktion med TLRs då de bundit till en sockerstruktur. Stimulerar Fc-receptorer och komplementreceptorer.
  • mannas-binding lectin => binder till månos och kan aktivera komplementsystemet via lectinvägwn.
  • Ficoliner Binder sockerstrukturer och aktiverar komplementsystemet via lectinvägen.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är komplementfaktorer/komplementsystemet?

A

Komplementsystemet är ett biokemiskt kaskadsystem som genom aktivering av flertalet komplementfaktorer leder till bl.a. kemotaxi, fagocytos, MAC ect.

Komplementfaktorer kan vara PRMs och känner igen PAMPs. Då detta sker aktiveras resterande komplementfaktorer i ett kaskadsystem och aktiveringen av dessa kan leda till omvandlingar av molekyler. Den omvandlade molekylen kan sedan inducera ex. MAC.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

På vilka sätt kan komplementsystemet aktiveras?

A

Via en utav 3 möjliga vägar:

  • Den klassiska vägen
  • Lectinvägen
  • Den alternativa vägen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hur aktiveras komplementsystemet via den klassiska vägen?

A

Aktivering sker via antikroppar/antigen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur aktiveras komplementsystemet via lectinvägen?

A

Aktivering sker via mannan-binding lectin (MBL), fticoliner, CRP.

MBL är en collectin som binder till sockerstrukturer på mikrober och agerar där som ett opsin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur aktiveras komplementsystemet via den alternativa vägen?

A

Då ytan av en bakterie känns igen av komplementfaktorer sker en spontan hydrolys av C3 till C3a och C3b.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad har alla aktiverande vägar för komplementsystemet gemensamt?

A

Alla vägar leder till en klyvning av C3 till C3a och C3b.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad är pentraxiner?

A

PRMs.
Akutfasproteiner som exempelvis CRP. Binder till strukturer som fosfolipider, LPS ect. och kan aktivera komplementsystemet genom att interaktion med C1 via lectinvägen.

Det finns korta och långa pentraxiner.
Korta bildas i levern och ger systemrespons som ex. CRP.
Långa bildas av leukocyter och ger en lokal respons.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad är TLRs?

A

Toll-like receptors är membranbundna PRRs men kan även finnas intracellulärt i endosomer.
Kan uttryckas i hos de flesta leukocyter men ffa. hos makrofager, neutrofiler och dendriter.

TLRs känner igen flertalet olika PAMPs –> flera PAMPs hos en och samma mikrob kan aktivera flera TLRs.

TLRs består av två huvudsakliga domäner:
LRR - interagerar med ligand.
TIR - Interagerar med adaptorproteiner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vilka olika signalvägar finns från TLRs?

A

Adaptorproteiner interagerar med TIR-domänen vilket leder till en kinasekaskad som slutligen leder till en aktivering av transkriptionsfaktorer –> produktion av cytokiner.

Olika TLRs aktiverar olika adaptorproteiner som ex. MyD88 eller TRIF.
Aktivering av MyD88 –> inflammatoriska cytokiner som aktiverar Th17/Th2-svar.
Aktivering av TRIF –> interferoner som aktiverar Th1-svar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vad är Typ 1 interferoner?

A

Cytokiner som kan stuimuleras via TLR-TRIF signalvägen. Produceras även av virusinfekterade celler. Cytokinerna hämmar replikationen av av virus dna i närliggande celler och aktiverar NK-celler, CD8-celler, makrofager.
Stimulerar även antigenpresentation av virus
–> aktivering av det medfödda försvaret.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vad är NLRs?

A

NOD-like receptors.
Liknar TLRs men är cytosoliska och bygger upp inflammasomer. Karaktäriseras av: Ligandbindande domän, NACHT domän, CARD domän och en PYD domän.

Inbindning av ligand leder till polymerisering och rekrytering av caspaser som bl.a. klyver pro-IL-1 -> IL-1. –> inflammatoriska responser.

Via interaktion med TLRs (2 och 4) kan nod like receptord även aktivera NfkB och inducera en produktion av cytokiner.

21
Q

Vad är scavanger receptors?

A

Membranbundna PRRs som känner igen bl.a. stora negativt laddade molekyler och partiklar som apostotiska och neurotiska celler, bakterier, virus.

SR-A1 - Medierar fagocytos av bakterier och skadade celler.
MARCO - Viktiga för fagocytos hos makrodager i alveoler.

22
Q

Hur regleras TLRs?

A

TLRs regleras båda extracellulärt och intracellulärt.
Extracellulärt - Lösliga former av TLRs som minskar aktivering av receptorn. Ex. BPI som minkar aktiviteten av TLR4.

Intracellulärt - Inaktiva signalvägar ex. inaktivt MyD88.

23
Q

Vad innebär MAC?

A

membrane attack complex.
MAC är ett komplex som exempelvis bildas porer i mikrobers cellväggar vilket leder till dess lysering. Kan aktiveras av ex. komplementsystemet.

24
Q

Varför behöver komplementsystemet regleras?

A

Komplementsystemet är väldigt potent och reglering är viktig för att inflammatoriska responser inte alltid ska vara igång –> kronisk inflammation.

Reglering kan ske exempelvis via hämmare av C1 och C3, membranproteiner som hämmar MAC, omvandling av C3.

25
Vad är danger associated molecular patterns (DAMPs)?
Endogena molekyler som aktiverar immunceller och inducerar inflammatoriska responser utan att behöva ha association till patogener. En slags förstärkning av PAMPs från kroppen själv. Kan utsöndras av nektrotiska celler eller immunceller efter igenkänning av PAMPs. Exempel på DAMPs: Adenosiner, Galectiner, s-100 proteiner, heat shock proteiner
26
Vilka är de inflammatoriska cellerna?
``` Makrofager Neutrofiler NK-celler Mastceller Eosinofiler Basofiler Dendriter ```
27
Vilka är det medfödda försvarets huvudsakliga fagocyter?
Makrofager och neutrofiler.
28
Beskriv makrofager.
``` Långlivade Finns alltid i vävnader Finns i flera olika varianter Fagocyter Härstammar från monocyter från myeloida stamceller ```
29
Beskriv neutrofiler.
``` Kortlivade Finns endast i inflammerad vävnad Finns endast i en variant Fagocyt härstammar från myeloida stamceller ``` ``` Innehåller 4 olika granola som hjäper till vid fagocytos: Azurofila granula Gelatinas granula Specifika granula Sekretoriska vesiklar ```
30
Hur kan fagocyter effektivt hjälpa i försvaret mot mikrober?
Fagocyter har: PRRs för igenkänning och aktivering Receptorer för kemokiner/cytokiner för aktivering och kemotaxi.
31
Vad menas med en respiratory burst?
Vid fagocytos och aktivering av fagocyter aktiveras enzymvägar för bildning av radikaler som hjälper till att avdöda mikroben. Den snabba frisättningen av dessa radikaler är vad som kallas för en respiratory burst.
32
Vad är Elastas, defensiner och lactoferrin?
Antibakteriella proteiner hos fagocyter som används vid avdelning av mikrober.
33
Hur går fagocytos till?
Bakterien omsluts i en vakuol inne i fagocyten (fagosom). Till fagocyten transporteras anti-bakteriella proteiner (ex. elastas), radikaler och proteolytiska enzymer samtidigt som protonpumpar ökar koncentrationen av protoner--> pH blir mycket lågt. Avdödningen av mikroben blir dock mycket mer effektiv om komplementsystemet aktiveras. Då fagocytos tagit plats visas mikrobens antigen upp på fagocytens MHC - I molekyl --> aktivering av det adaptiva försvaret.
34
Beskriv NK-celler.
Lymfocyt som tillhör det medfödda försvaret. Aktiverar/aktiveras av det adaptiva försvaret Avbördar virusinfekterade celler - både beroende och oberoende av antikroppar. Aktiveras även då infekterad cell saknar MHC-I molekyl. Adödning sker via osmotisk lysering eller aktivering av caspaser --> apoptos.
35
Vad finns det för olika TLRs och vad reagerar de på?
TLR2 - Viktig för igenkänning av grampositiva bakterier då de känner igen peptidoglykan, teikonsyra och lipoteikonsyra. Aktiverar vanligen MyD88. TLR4 - Viktig för igenkänning av gramnegativa bakterier, känner igen LPS. Kan aktivera både TRIF och MyD88. TLR5 - Känner igen flagellinstrukturer från grampositiva och gramnegativa. Vanligen MyD88-vägen. TLR3, 7 och 9 - viktig för igenkänning av virus. TLR3 - TRIF TLR 7 och 9 - MyD88.
36
Vad har Th1 för funktion? Vad kan defekter få för konsekvenser?
Th1 är en effektorcell som bildast då en CD4 positiv cell aktiverats via IL12 och interferoner. Dessa effektorceller utsöndrar interferon gamma som aktiverar makrofager, NKceller och oppsoniserande antikroppar och ger ett skydd mot huvudsakligen intracellulära patogener. Defekter ger autoimmunitet eller överkänslighetsreaktioner.
37
Vad har Th2 celler för funktion?
Effektorceller som aktiveras av främst IL4 och stimulerar den humorala immuniteten. Påverkar B celler till att producera neutraliserande antikroppar dekreterar interleukiner 5, 10, 13 som aktiverar eosinofiler och mastceller som ger skydd mot parasiter. Defekter ger bl.a. allergier.
38
Vad har Th17 celler för funktion?
Dekreterar IL17 och IL22 som aktiverar neutrofiler som ger ett försvar mot extracellulära celler. Defekter leder till autoimmunitet.
39
Vad har Treg för funktioner?
Immundämpande och tolerans
40
Ge exempel på PRMs och PRRs
PRRs - TLRs - NLRs - RIG-like receptors - Scavanger receptors - C-lektin receptors PRMs - Pentraxiner - Collectier - Komplementfaktorer - LBS
41
Hur kan PRMs ge inflammatoriska responser?
Antigen genom att aktivera komplementsystemet eller genom en interaktion med PRRs då de bundit till en struktur från en patogen.
42
Beskriv MyD88 vägen.
Vid aktivering av TLR interagerar TIR domänen med adaptorproteinet MyD88 som leder till aktiveringen av kineskaskader (IRAK och TRAF6) som leder till aktivering av transkriptionsfaktorer (NfkB eller AP-1) vilket leder till en produktion av inflammatoriska cytokiner som IL4, 6 TNF ect. Kan aktiveras av TLR2, 4, 5, 7 och 9.
43
Beskriv TRIF vägen.
TLR aktiveras och TIR domänen interagerar med TRIF adaptorproteinet som leder till en produktion av interferonet och interleukiner.
44
Vad är RIG-like receptorer?
PRRs som känner igen viralt RNA och leder till en aktivering av NfkB och en produktion av bl.a. typ 1 interferoner. RIG1 - Binder 5'trifosfatRNA och är viktig för influensavirus. MDA5 - Binder dsRNA och blir viktigt för ex. Rotavirus.
45
Vad är cGAS?
Receptor som känner igen viralt DNA och leder till en produktion av interferoner.
46
Vad är c-lectin receptorer?
Binder till sockerstrukturer som finns på mikroorganismer men inte hos humana celler. Mannos receptor. Deltin receptor.
47
Vilka olika granula innehåller neutrofila granulocyter? Vad innehåller de?
Azurofila - Innehåller enzymer som kan inducera the respiratory burst, defensiver, BPI, proteaser med antibakteriell effekt. Specifik - Lysozym, lactoferrin, enzymvägar till the respiratory burst. Gelatinas - enzymvägar till the respiratory burst, metalloproteinaser. Sekretoriska vesiklar - Innehåller proteiner som kan fungera som receptorer för bl.a. adhesion som exempelvis integriner och komplementreceptorer.
48
Vad är lysozym?
Antibakteriellt mot grampositiva bakterier då de spjälkar peptidoglykan.
49
Vad är the respiratory burst?
Vid aktivering av fagocyter och fagocytos aktiveras enzymvägar för bildning av oxidanter som används för att avdöda fagocyterad mikrob och som läcker ut till omgivningen.