Medfödda försvaret Flashcards
(49 cards)
Hur sker mognaden/differentieringen av immunceller?
Processen i vilken blodceller utvecklas kallas för hematopoesen och tar huvudsakligen plats i den röda benmärgen.
I den röda benmärgen finns s.k. pluripotenta stamceller som har förmågan att differentiera till flertalet olika celler.
Från en pluripotent stamcell kan exempelvis en lymfoid eller myeloid cell utvecklas. Även dessa är stamceller men lite mer specifika.
Från lymfoida stamceller utvecklas lymfocyter och NK-celler.
Från myeloida stamceller utvecklas resterande leukocyter som fagocyter och granulocyter. Även eutrocyter och trombocyter.
Beskriv kortfattat det medfödda försvarets uppgifter och egenskaper.
Ger ett snabbt svar (inom minuter) på infektioner.
Komponenterna finns naturligt i vävnader eller bildas snabbt vid behov.
Har en viss specificitet men inte lika hög som det förvärvade försvaret.
Aktiverar och aktiveras av det förvärvade försvaret.
Inget immunologiskt minne - samme process vid varje infektion.
Vilka delar består det medfödda försvaret av?
Fysiska faktorer och barriärer:
- Hud => keratiniserade celler tätt sammanfogade.
- cilier i lungor.
- Magsyra i magsäck
- tarmmobilitet
- slemhinnor
Antimikrobiella substanser:
- Lactoferrin binder upp allt fritt järn.
- Defensiver ökar permeabiliteten i cellväggar.
- cystatiner
- Elastas
- Lysozym
Samt det cellulära försvaret i vävnader.
- Granulocyter
- Nk-celler
- Makrofager
Hur kan kroppens fysiska barriärer ge skydd mot mikrober?
Huden - Epitelcellerna i epidemis är keratiniserade och sitter tätt förankrade till varandra vilket skapar en barriär som för mikrober är vår att penetrera. Detta samtidigt som huden har ett något längre pH och ett kontinuerligt utbyte av celler.
Luftvägar har slem och cilier som samarbetar för att hindra mikrober från att ta sig in i vävnader.
I mag-tarmkanalen finns ett väldigt lågt pH som de flesta mikrober inte kan tillväxa i. Samtidigt som slem och motilitet jobbar mot att transportera ut mikrober från kroppen.
I samtliga öppningar i kroppen finns slemhinnor med lågt pH samt faktorer som antimikrobiella substanser och PAMPs.
Hur känner leukocyter igen mikroorganismer i vävnader?
Mikroorganismer har på ytan eller utsöndrar olika pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). Dessa känns igen av specifika receptorer extracellulärt eller receptorer på leukocyters yta. Dessa receptorer kallas för pattern-recognition receptors (PRRs).
Ge exempel på PAMPs samt hur de kan kopplas till specifika mikrober.
Hos bakterier är PAMPs generellt delar av cellvägg och membran:
- G+ => peptidoglukan, lipoteikonsyra, teikonsyra, flagellin.
- G- => LPS, flagellin
Ytterligare bakteriella PAMPs är fosfolipider, flaneller/fimbrier, sockerstrukturer.
Hos virus är PAMPs generellt genetiskt material.
Svampar känns ofta igen via mannan eller beta-glukan.
Hur kan igenkänning leda till en inflammatorisk respons?
Om en löslig PRR som lipopolysackaridbinding - protein (LBP) känner igen en LPS från en mikrob kan dessa bilda ett komplex sam tillsammans stimulerar en membranbunden PRR som exempelvis en TLR.
Då en TLR binder till komplexet aktiveras adaptorproteiner som leder till bl.a. kinaskaskader som aktiverar transkriptionsfaktorer (ofta Nf-kB) som aktiverar gener för produktion av inflammatoriska cytokiner och inflammasomer. –> inflammation.
Då molekylen känts igen av ex. en fagocyt kommer även själva fagocytos-reaktionen leda till en utsöndring av cytokiner.
Vad finns det för olika PRRs?
Det finns lösliga PRRs:
collectiner.
komplementfaktorer.
Pentraxiner.
Sedan finns det även membranbundna PRRs: TLRs NLRs Scavanger receptors C-lectin - receptorer.
Vad är collectiner? Vilka collectiner finns?
En löslig PRR molekyl som känner igen specifika sockerstrukturer hos mikrober. Inbindning till sockerstrukturen leder till opsonisering som stimulerar fagocytos.
- Surfakanproteiner => Ger inflammationssvar genom interaktion med TLRs då de bundit till en sockerstruktur. Stimulerar Fc-receptorer och komplementreceptorer.
- mannas-binding lectin => binder till månos och kan aktivera komplementsystemet via lectinvägwn.
- Ficoliner Binder sockerstrukturer och aktiverar komplementsystemet via lectinvägen.
Vad är komplementfaktorer/komplementsystemet?
Komplementsystemet är ett biokemiskt kaskadsystem som genom aktivering av flertalet komplementfaktorer leder till bl.a. kemotaxi, fagocytos, MAC ect.
Komplementfaktorer kan vara PRMs och känner igen PAMPs. Då detta sker aktiveras resterande komplementfaktorer i ett kaskadsystem och aktiveringen av dessa kan leda till omvandlingar av molekyler. Den omvandlade molekylen kan sedan inducera ex. MAC.
På vilka sätt kan komplementsystemet aktiveras?
Via en utav 3 möjliga vägar:
- Den klassiska vägen
- Lectinvägen
- Den alternativa vägen
Hur aktiveras komplementsystemet via den klassiska vägen?
Aktivering sker via antikroppar/antigen.
Hur aktiveras komplementsystemet via lectinvägen?
Aktivering sker via mannan-binding lectin (MBL), fticoliner, CRP.
MBL är en collectin som binder till sockerstrukturer på mikrober och agerar där som ett opsin.
Hur aktiveras komplementsystemet via den alternativa vägen?
Då ytan av en bakterie känns igen av komplementfaktorer sker en spontan hydrolys av C3 till C3a och C3b.
Vad har alla aktiverande vägar för komplementsystemet gemensamt?
Alla vägar leder till en klyvning av C3 till C3a och C3b.
Vad är pentraxiner?
PRMs.
Akutfasproteiner som exempelvis CRP. Binder till strukturer som fosfolipider, LPS ect. och kan aktivera komplementsystemet genom att interaktion med C1 via lectinvägen.
Det finns korta och långa pentraxiner.
Korta bildas i levern och ger systemrespons som ex. CRP.
Långa bildas av leukocyter och ger en lokal respons.
Vad är TLRs?
Toll-like receptors är membranbundna PRRs men kan även finnas intracellulärt i endosomer.
Kan uttryckas i hos de flesta leukocyter men ffa. hos makrofager, neutrofiler och dendriter.
TLRs känner igen flertalet olika PAMPs –> flera PAMPs hos en och samma mikrob kan aktivera flera TLRs.
TLRs består av två huvudsakliga domäner:
LRR - interagerar med ligand.
TIR - Interagerar med adaptorproteiner.
Vilka olika signalvägar finns från TLRs?
Adaptorproteiner interagerar med TIR-domänen vilket leder till en kinasekaskad som slutligen leder till en aktivering av transkriptionsfaktorer –> produktion av cytokiner.
Olika TLRs aktiverar olika adaptorproteiner som ex. MyD88 eller TRIF.
Aktivering av MyD88 –> inflammatoriska cytokiner som aktiverar Th17/Th2-svar.
Aktivering av TRIF –> interferoner som aktiverar Th1-svar.
Vad är Typ 1 interferoner?
Cytokiner som kan stuimuleras via TLR-TRIF signalvägen. Produceras även av virusinfekterade celler. Cytokinerna hämmar replikationen av av virus dna i närliggande celler och aktiverar NK-celler, CD8-celler, makrofager.
Stimulerar även antigenpresentation av virus
–> aktivering av det medfödda försvaret.
Vad är NLRs?
NOD-like receptors.
Liknar TLRs men är cytosoliska och bygger upp inflammasomer. Karaktäriseras av: Ligandbindande domän, NACHT domän, CARD domän och en PYD domän.
Inbindning av ligand leder till polymerisering och rekrytering av caspaser som bl.a. klyver pro-IL-1 -> IL-1. –> inflammatoriska responser.
Via interaktion med TLRs (2 och 4) kan nod like receptord även aktivera NfkB och inducera en produktion av cytokiner.
Vad är scavanger receptors?
Membranbundna PRRs som känner igen bl.a. stora negativt laddade molekyler och partiklar som apostotiska och neurotiska celler, bakterier, virus.
SR-A1 - Medierar fagocytos av bakterier och skadade celler.
MARCO - Viktiga för fagocytos hos makrodager i alveoler.
Hur regleras TLRs?
TLRs regleras båda extracellulärt och intracellulärt.
Extracellulärt - Lösliga former av TLRs som minskar aktivering av receptorn. Ex. BPI som minkar aktiviteten av TLR4.
Intracellulärt - Inaktiva signalvägar ex. inaktivt MyD88.
Vad innebär MAC?
membrane attack complex.
MAC är ett komplex som exempelvis bildas porer i mikrobers cellväggar vilket leder till dess lysering. Kan aktiveras av ex. komplementsystemet.
Varför behöver komplementsystemet regleras?
Komplementsystemet är väldigt potent och reglering är viktig för att inflammatoriska responser inte alltid ska vara igång –> kronisk inflammation.
Reglering kan ske exempelvis via hämmare av C1 och C3, membranproteiner som hämmar MAC, omvandling av C3.