Médicaments en Neurologie Flashcards
Scleroses en Plaques (114 cards)
1
Q
C’est quoi le Betaseron?
A
- C’est un analogue synthétique non-glycosylé de l’interferon B-1b recombinant produit par E.Coli.
- Aussi appelé Extavia.
2
Q
C’est quoi Avenox?
A
- Comme Betaseron mais différent par glycosylation du résidu asparagine en position 80 (Interferon B-1a).
3
Q
C’est quoi Rebif?
A
- Comme Betaseron mais différent par glycosylation du résidu asparagine en position 80 (Interferon B-1a).
4
Q
Comment prendre Betaseron?
A
- Posologie: 8 millions U (0.25mg) SC q 2 jrs.
- C’est une poudre qu’on reconstitue avec seringue de diluant pré-remplie.
5
Q
Comment prendre Avonex?
A
- Posologie: 30 mcg IM 1x/sem
- Stylo injecteur ou seringue pré-remplie.
6
Q
Comment prendre Rebif?
A
- 44mcg SC 3x/sem.
- 20% dose semaine 1 et 2.
- 50% dose semaine 3 et 4.
- 100% par la suite.
- Si mal toléré, on peut diminuer à 22mcg SC 3x/sem.
- Stylo injecteur ou seringue pré-remplie.
7
Q
quelle est l’efficacité des interferons B?
A
- Reduit les poussées de 30%
- Ralentit progression de la maladie
- Diminution de l’apparition de nouvelles lesions
- Temps avant efficacité max: 3-6 semaines
- Pas d’étude sur efficacité à long terme.
8
Q
Quels sont les effets indésirables des interferons B?
A
- Reaction au site d’injections: + imp si dose +++ ou adm +++
(À faire: rotation des sites) - Sx pseudo-grippaux: qql heures post administration
(à faire: acetaminophene ou administration au coucher; sx dans la soirée/nuit - patients ne realisent p-e pas) - Douleur musculaire
- Élévation des enzymes hépatiques: modéré et transitoire
(À faire: éviter rx hepatotoxiques) - Pancytopénie, anemie, leucopenie, throbocytopenie: modéré et transitoire
- Depression
- Anticorps anti-IFN: Reaction croisée, px arriver avec tt les interferons. Betaseron > Rebif > Avonex Detectables durant les 1er années de tx Disparaissent chez certains patients (À faire: changer de classe).
- Troubles de vision: corps flottants, dlr.
VAMP HID G(arlic)
9
Q
Est-ce qu’on peut donner les interferons aux femmes enceintes/qui allaitent?
A
- Grossesse: Code C
- Allaitement: manque de données, non recommandé
10
Q
Quand donner Interferons B pour scleroses en plaques?
A
- 1e ligne.
- Pour première poussée de démyelinisation + documentation par md (SN133).
- Pour tx SPRR + 1 poussée dans la dernièere année + EDSS est inférieur à 7 (SN134)
11
Q
Comment marche l’acetate de glatiramer?
A
- Copolymère: mélange de L-alanine, L-acide glutamique, L-lysine et L-tyrosine (structure de protéine de base de myéline)
- Protège myeline.
12
Q
Comment prendre l’acetate de glatiramer?
A
- 20mg SC die ou 40 mg SC 3x/sem
- Seringues pre-remplies
- Frigo
13
Q
quelle est l’efficacité de l’acetate de glatiramer?
A
- Reduit les poussées de 30%
- Ralentit progression de la maladie
- Diminution de l’apparition de nouvelles lesions
- Temps avant efficacité max: 6 semaines (lesion peut pousser dans les 6 mois).
14
Q
Quels sont les effets indésirables de l’acetate de glatiramer?
A
- reaction au site d’Injection: lipoatrophie
(À faire: rotation des sites). - Etourdissements
- reaction Systémiques transitoire: dlr thoracique, palpitations, flushing, dyspnée, anxiete (passe avec le temps)
- Nausées
- douleur Dorsale
- *pas de suivi FSC/hepatique.
INDES
15
Q
Est-ce que je peux donner l’acetate de glatiramer aux femmes enceintes/qui allaitent?
A
Grossesse: code B
Allaitement: non recommandé.
16
Q
Quand donner l’acétate de glatiramer?
A
- 1ere ligne de traitement
- Pour première poussée de démyelinisation + documentation par md (SN133).
- Pour tx SPRR + 1 poussée dans la dernièere année + EDSS est inférieur à 7 (SN134)
17
Q
Differences entre acetate de glatiramer et Interferons B?
A
Interferons B assurent un effet MAX plus tot.
Acetate de glatiramer est mieux toléré.
18
Q
C’est quoi la Fingolimod?
A
- Modulateur du récepteur sphingosine-I-Phosphate (SIPI)
- Sequestration des lymphocytes dans les ganglions: inhibe migration des cells T
- Les cells T sont encore la, si STOP, ils vont revenir.
19
Q
Quelle est l’efficacité de la Fingolimod?
A
- Diminution rapide des lymphocytes et de 80% CD4.
- Retour rapide à la normale 6 semaines post arret.
- Début d’action en 1-2 mois
- Benefices significatifs à l’IRM et sur la progression de l’invalidité; dim TRA 50% (Etude FREEDOMS)
- Fingolimod superieur à IFNB-1a pour diminuer activite de la maladie; dim TRA 50% (Etude TRANSFORMS)
20
Q
Comment prendre la fingolimod?
A
- 0.5 mg DIE
- *aucun ajustement IR/IH.
21
Q
Quels sont les EI de la Fingolimod?
A
- GI
- Douleur dorsale
- Cephalee
- Fatigue
- IVRS
- augmentation transitoires des enzymes hep
- Bradycardie: asymptomatique (dim de 8-12 bpm), surveiller 6 heures après 1e dose.
- Bloc AV (RARE): SP jeunes, pas de problèmes cardiaques.
- Infection herpes ou VZV (RARE)
- Oedeme maculaire (RARE)
- bien toléré
22
Q
Quand ne pas donner la Fingolimod?
A
- PROB CARDIO (voir EI): infarctus, AVC, angine, insuffisance cardiaque, bloc AV, QTc pas normal, antiarythmique, maladie du sinus.
- Grossesse: Code C
- Allaitement : non recommandé
23
Q
Quand donner la Fingolimod?
A
- 2e ligne
- maladie agressive (effet max 1-2 mois)
- si ligne 1 inefficace
- données d’innocuité (prob cardio)
24
Q
C’est quoi les exigences RAMQ pour la Fingolimod?
A
- Si SPRR, evolution rapide, EDSS <7, qui ont du cesser natalizumab
- SPRR, EDSS < 7, une poussée au cours de la dernière année, pte prend un agent modificateur pour < 6 mois.
- SPRR, EDSS < 7, CI pour 2 autres agents modificateurs.
25
C'est quoi le Diméthyle fumarate?
- c'est un anti-inflammatoire
| - Il va activer la voie Nrf2 (nuclear factor erythroid derived 2 like 2.
26
Comment prendre la diméthyle fumarate?
- 120 mg bid 7jrs puis 240mg bid
- Capsule à libération retardée entéro-solubles
- Prise avec nourriture retarde Cmax, sans impact sur l'efficacité - permet une meilleure tolérance.
27
Quelle est l'efficacité du diméthyle fumarate?
- début d'action 4 mois
- dim 50% TRA vs placebo
- dim incapacité 20-40%
28
Quels sont les Effets indésirables du dimethyl fumarate?
- Bouffées vasomotrices: 2 premiers mois,
(À faire: ASA 325mg avant doses OU dim à 240mg/jr)
- GI
- augmentation enzyme hepatiques (RARE)
- proteinurie (RARE)
- Lymphopenie (RARE)
- *Suivi: FSC et hep (AVANT de prendre rx, q 6-12 mois)
SMU/proteinurie (AVANT de prendre rx)
29
Quand donner la dimethyl fumarate?
- 1e ligne pour SPRR
| - Pour tx SPRR + 1 poussée dans la dernièere année + EDSS est inférieur à 7 (SN134)
30
Est-ce que je peux donner la dimethyl fumarate aux femmes enceinte/qui allaitent?
- Grossesse: Code C
| - Allaitement: prudence
31
C'est quoi la teriflunomide?
- metabolite actif du leflunomide
| - antimetabolite: inhibe synthese des pyrimidines, inhibe proliferation lymphocytaire (IMMUNOSUPPRESSION).
32
Comment prendre la teriflunomide?
- 14 mg PO DIE
| - *aucun ajustement IR/IH legere à modere
33
Quelle est l'efficacité de Teriflunomide?
- 3 mois pour efficacité
- dim 36% TRA vs plaebo
- dim bcoup incapacités
34
Quels sont les effets indésirables de Teriflunomide?
- Alopecie
- Nausée
- Diarrhée
- Augmentation enzyme hep
- Augmentation TA: juste 2.6
- Hepatotoxicite: C-I si IH severe
- Leucopenie, neutropenie, thrombocytopenie (inhibe proliferation lymphocitaire)
- *Suivi:
test de grossesse avant de commencer (teratogene)
test tuberculose avant de commencer (immunosuppression)
FSC apres start et periodiquement apres (leucopenie, etc.)
bilan hepatique (CI IH severe)
TA (aug TA)
35
Est-ce que je peux donner Teriflunomide aux femmes enceintes/qui allaitent?
- Grossesse : TERATOGENE (C-I si pas de moyen de contraception fiable)
- Allaitement: non recommandé
36
Quand ne pas donner Teriflunomide?
- Grossesse : TERATOGENE (C-I si pas de moyen de contraception fiable)
- Allaitement: non recommandé
- utilisation concomitante de leflunomide (double medication)
- IH SEVERE (pas leger ou modere)
- hypersensibilites aux metabolites
- attentn aux rx hepatotoxiques
- utilisation concomitante immunosuppresseurs
- Vaccins vivants non recommandés (pte immunosupprimés)
37
Comment se fait l'elimination de Teriflunomide?
- Elimination lente du plasma (8 mois - 2 ans)
| - Elimination bile et directe
38
Quoi faire pour eliminer Teriflunomide plus rapidement du corps? (ex: femme veut avoir bebe, doit eliminer du corps).
- Cholestyramine 8 g q8h 11j
- dim à 4g tid si mal tolere
- 11 jours non obligatoirement consecutifs
- dim 98% conc apres procedure complete
39
Quand utiliser Teriflunomide?
- Alternative aux lignes 1.
- Attention aux femmes en age de procreer.
- Pour tx SPRR + 1 poussée dans la dernièere année + EDSS est inférieur à 7 (SN134)
40
Comment se fait l'elimination de Fingolimod?
- Urine
41
Comment se fait l'elimination de dimethyl fumarate?
- CO2
| - Renale
42
C'est quoi Natalizumab?
- Anticorps monoclonal humanisé
| - Inhibition de la migration des leucocytes du sang vers le SNC.
43
Comment prendre Natalizumab?
- 300 mg IB aux 4 semaines
| - perfusion sur 1 heure, dans 100mL NaCl
44
Quel est l'efficacité de Natalizumab?
- Rapidement efficace
- dim TRA 68% vs placebo sur 2 ans
- ameloration EDSS 42%
- diminution nouveaux lesions 92%
- Combinaison avec IFNB-1a serait +++ efficace, mais augmente risque de LEMP.
45
Quels sont les effets indesirables de Natalizumab?
- Anxiete
- Fatigue
- Infections
- Oedeme peripheriques
- Reaction reliees à la perfusion (donner Benadryl)
- Anticorps anti-natalizumab
- Hepatitoxicité
- LeucoEncephalopathie Multifocale Progressive
46
C'est quoi LEMP?
- infection opportuniste touchant les oligodendrocytes
- reactive virus john cunningham chez immunosupprimé
- Presence virus JC
- Changement cognitifs, comportementeux, moteurs, visuels
- Lesions specifiques à l'IRM
47
Qui ont le risque d'avoir LEMP?
Facteurs de risques:
- Presence anticorps anti-virus JC
- Duree de tx superieure à 2 ans
- Utilisation antérieure d'immunosuppresseurs
48
Quoi faire quand patient avec Natalizumab a LEMP?
- Arreter Natalizumab
| - Plasmaphereses (aug E de natalizumab)
49
Quand donner Natalizumab?
- 2e ligne: echec ou intolerance a un ou plrs tx
- 1e ligne: haut risque de progression de maladie
- SPRR, EDSS = 5, évolution rapide
50
Qu'est-ce qui est considéré comme évolution rapide?
- 2 poussées ou + AVEC récupération ou non dans la dernière année
ET
-lesion rehaussée par gadolinium à la resonance magnietique
OU
- aug 2 lesions hyper intenses en T2 p/r IRM antérieure
51
C'est quoi Alemtuzumab?
- Anticorps monoclonal anti-CD52
| - Depletion rapide et soutenue des lymphocytes (retour normale à la normale)
52
Comment prendre Alemtuzumab?
- 12mg IV die 5j
| - 12mois plus tard 12mg iv DIE 3j
53
Quels sont les effets indesirables de Alemtuzumab?
- reaction à la perfusion (anticorps monoclonal): rash, cephalee, etourdissement, fievre, uticaire, douleur thoracique
- troubles thyroidiens
- reactivation herpes simplex/zoster
(à faire: prophylaxie 1 mois post-tx)
- infections
- Purppura thrombo cystopenin (PTI)
- nephropathie
54
Quand donner alemtuzumab?
- 2 crises/2 ans, 1 crise dans la dernière année, 1 crise lorsque prend un autre modificateur de la maladie pour 6 mois, EDSS < 5
55
C'est quoi Ocrelizumab?
- Anticorps monoclonal humanisé
| - AntiCD20 exprimé à la surface des lymphocytes B
56
Comment prendre Ocrelizumab?
- 300 mg IV jour 1 et 15 puis 600mg q6mois
57
Quels sont les effets indesirables de Ocrelizumab?
- Reactions perfusion
| - Infections
58
Quand donner Ocrelizumab?
- SPPP (progressive primaire)
THE ONLY ONE THAT CAN DO THIS
59
Quand doit-on changer de tx pour sclerose en plaques?
- selon poussées, progression deficits, IRM
(si prob eleve pour 1/3
prob modere pour 2/3
prob faible pour 3/3) -> changer
- in intolerance au tx
- evaluation apres 2 ans avec Natalizymab
60
On change pour quel medicament pour sclerose en plaque?
- depend de reponse et tolerance
- Si patient faible risque de progression > autres 1e ligne (IFN, Acetate glatiramer, teriflunomide, dimethyl fumarate)
- Si patient à haut risque de progression > Natalizumab ou Fingolimob
- Si arreter Natalizumab, Fingolimob
61
C'est quoi Fampridine?
- Rx change rien pour poussées SP
| - Ameliore la marche en SP
62
C'est quoi une poussée SP?
- Evenement inflammatoire demyelinisant: pas de fievre ou infection
- Dure au moins 24 heures
- apparition de nouvelle lesions
- SX
(faiblesse, paresthesie, ataxie, diminution vision
SEVERE: paralysie, dysphagie, difficultés respiratoires, retention urinaire)
63
Qui risque d'avoir des poussées SP?
- infection systemiques
- stresse
- post-partum
64
Comment tx une poussée SP?
- tx depend de la severite des sx
(si pas de sx: pas de tx
sx+, ++, +++ > tx domicile, ambulatoire, hospitalisation)
- diminuer durée: va partir tout seul sans tx
(ne modifie pas le deroulement de la maladie)
65
Quels sont les agents pour traiter une poussée SP?
- Cortico haute dose
(Prednisone IV/PO 3-5j
relai PO avec diminution graduelle)
-IVIG (immunoglobuline IV)
(si cortico ne fonctionne pas intolerant +++)
- plasmapherese
(flush anticorps)
66
Quand ne pas donner clozapine?
- Troubles hématologiques (antécédents d’agranulocytose) ;
- Autres médicaments affectant la fonction médullaire (ex. : carbamazépine) ;
- ATCD de myocardite ;
- Insuffisance hépatique ;
- ATCD d’iléus paralytique (arrêt du transit consécutif à une stress péritonéal; constipation importante) ;
- Épilepsie non contrôlée: clozapine augmente le risque épileptique. Précautions importantes à prendre si on veut l’employer chez une personne épileptique.
67
Qu'est-ce que code Jaune pour la clozapine?
```
GB entre 2,0 (inclus) et 3,5
ou NA entre 1,5 (inclus) et 2,0
ou chute ≥ 3 des GB et GB < 4
ou chute des NA ≥1,5 et valeur < 2.5
au cours des 4 dernières semaines
```
+ fièvre
ou signes pseudogrippaux
68
Qu'est-ce que norme 90.02
- Le pharmacien s’assure de l’inscription au réseau ;
- Le pharmacien vérifie les formules sanguines selon la fréquence indiquée et intervient si le patient tombe dans un code jaune ou rouge ;
- Apporte un soutien à l’adhésion au monitorage et au traitement pharmacologique ;
- Le pharmacien fournit les conseils et le suivi des effets indésirables.
69
Quoi faire si code jaune avec clozapine?
En cas de code jaune, poursuivre la clozapine (les défenses immunitaires sont toujours présentes, la personne n’est pas plus à risque de faire des infections). Augmenter la fréquence des formules sanguines à raison de 2 par semaine jusqu’à normalisation.
Vérifier s’il pourrait y avoir une médication concomitante pouvant causer dyscrasie sanguine et cesser si possible.
Faire une FSC en après-midi.
Possibilité d’ajout de lithium pour son effet indésirable de provoquer une leucocytose.
70
Qu'est-ce que code rouge pour clozapine?
GB < 2,0
| ou NA <1,5
71
Quoi faire si code rouge avec clozapine?
En cas de code rouge, cesser la clozapine immédiatement, confirmer sans délai l’arrêt
au prescripteur.
Surveillance hématologique doit se faire de façon hebdomadaire 4
semaines après l’arrêt de la clozapine.
NE PAS REPRENDRE LE TRAITEMENT. Le patient
reçoit le «statut d’interdiction de reprise de traitement».
Faire une 2e FSN en PM si
possible car pseudo-neutropénie matinale possible.
Isoler le patient, un antibiotique à
large spectre, un antifongique ou un agent hématopoiétique peut être nécessaire.
Contacter le prescripteur :
- Si le code rouge est confirmé, cesser la clozapine, gérer le sevrage (par exemple,
suggérer ajout de benztropine pour le rebond cholinergique) et recommander une formule sanguine complète DIE jusqu’aux valeurs du code jaune puis 2x par semaine jusqu’à normalisation.
- Si le code rouge est infirmé, recommander une formule sanguine complète 2 fois par semaine jusqu’à normalisation.
72
Quels médicaments donner lors d'un code rouge de clozapine?
- Benztropine (rebond cholinergique)
- Lithium (ne prévient que neutropenie)
- Neupogen (diminue durée agranulocytose)
73
Quoi faire comme monitorage de clozapine?
```
Examens pré-clozapine :
Formule sanguine complète;
Bilan lipidique ;
Glycémie ;
CK ;
ECG ;
EEG (si nécessaire) ;
Bilan hépatique, rénal, ions;
Poids, tour de taille ;
Signes vitaux.
```
Suivi régulier requis : FSC, bilan lipidique, glycémie, CK, poids/tour de taille, signes vitaux (DIE la première semaine).
74
Quoi faire si Myoclonie avec clozapine?
répartir les doses, diminuer les doses (attention convulsions 3%), envisager anticonvulsivant ;
75
Quoi faire si crise généralisé avec clozapine?
suspendre temporaitement clozapine, vérifier clozapinémie, ajouter un anticonvulsivant ou optimiser traitement déjà en place (acide valproïque/lamotrigine sont des 1ers choix tandis que carbamazépine est contre-indiquée). Reprise de la clozapine très lentement par la suite.
76
Quoi faire si HTO avec clozapine?
en début de traitement, tolérance par la suite. Surveiller TA BID
couché/debout. Risque augmenté chez personnes âgées. Débuter à faible dose, augmentation graduelle, diviser la dose.
Boire eau, NaCl, AmatineMD, FlorinefMD, bas compressé;
77
Quoi faire si tachycardie avec clozapine?
Inhibition du nerf vague par l’effet anticholinergique. Tachyphylaxie en 7-14 jours. Traiter si symptômes ou si > 120 bpm. B-bloquant (atenolol, bisoprolol : pas d’interaction et ne traverse pas la BHE) ;
78
Quoi faire si myocardite avec clozapine?
cause immunologique, réaction d’hypersensibilité. Facteurs de risque : 1er mois de traitement ad 5 semaines, augmentation rapide de la dose, non lié à l’âge ou à la dose totale. Augmentation possible des marqueurs inflammatoires. CONTRE-INDICATION À LA REPRISE DU TRAITEMENT ;
79
Quoi faire si constipation avec clozapine?
IMPORTANCE DE QUESTIONNER. Effet anticholinergique et antagoniste 5HT3 au niveau du tractus gastro-intestinal. Éviter autres Rx
anticholinergiques. Favoriser exercice et hydratation. Laxatifs souvent nécessaires : émollients, agents hyperosmotiques (lactulose, PEG) de préférence aux stimulants. Agents de masse et psyllium ne sont pas les meilleurs choix ;
Somnolence
80
Quoi faire si somnolence avec clozapine?
très fréquent. En début de traitement ou lors
d’augmentation de dose (peut persister). Donner clozapine HS, si sédation AM ; fractionner la dose (25% souper et 75% HS). Expliquer effet paradoxal avec
caféine : substrat 1A2, si consommation excessive, risque d’augmenter les concentrations plasmatiques de la clozapine ;
81
Quoi faire si hypersalivation avec clozapine?
Plus fréquent la nuit, favoriser MNP (dormir sur le côté, mâcher gomme), réduire ou fractionner la dose. Dormir sur coté, macher gomme. AtroventMD, Atropine SL ou Benztropine (dose minimale car augmente constipation);
82
Quoi faire si incontinence urinaire avec clozapine?
Plus fréquent la nuit. À cause des effets sédatifs, adrénolytiques et anticholinergiques (Constipation exacerbe rétention urinaire). Éviter liquides le soir et uriner avant d'aller au lit.
Essayer Desmopressine (surveiller hyponatrémie)
Oxybutinine (très anticholinergique)
Desmopressine (C-I pour énurésie nocturne car hyponatrémie).
83
Quoi faire si prob métabolique avec clozapine?
plus important si IMC faible. Traiter anomalies de la glycémie, diabète de novo et dyslipidémie. Exercice, saine alimentation, consultation
nutritionniste.
84
Si Clozapine ne fonctionne pas
- non adhesion
- abus de substance
- durée pas assez long
(30% - 6 semaines
20% - 2 mois
10-20% - 6 mois)
- dose faible
85
Comment arrêter clozapine?
- Arret brusque = rebond anticho (diarrhee, agitation, hallucination, insomnie, novo)
- arret graduelle
86
Quoi faire si non adhesion avec clozapine?
La reprise après plus de 48 heures à pleine dose peut conduire à des risques d’arrêts cardiorespiratoires et des convulsions.
- Interruption de moins de 48 heures: Fractionner la dose quotidienne usuelle. Attention si consommation de ROH ou de drogues.
- Interruption de plus de 48 heures: Reprise de l’introduction initiale des doses
87
Quoi faire si intoxication avec clozapine?
On parle d’intoxication à la clozapine à des doses aussi faibles que 150 mg si elle a été administrée à une personne qui n’en a jamais reçu. Il s’agit d’une urgence puisque l’intoxication peut mener à un arrêt respiratoire.
Quoi faire ?
1. Charbon activé STAT si l’état de conscience le permet ;
2. Communiquer avec le centre antipoison ;
3. Surveillance étroite des signes vitaux ;
4. Formule sanguine complète.
88
Comment les medicaments affecte l'action de clozapine?
Il faut donc faire attention car la clozapine a tendance à réduire la consommation de substances chez les patients, mais, en même temps, elle entre en interaction avec elles donc une modification dans la consommation peut faire varier l’efficacité de la
clozapine.
CONSTIPATION : Clozapine + Anticholinergiques.
ARRÊT CARDIORESPIRATOIRE : Reprise trop rapide de la clozapine dans un contexte d’intoxication à l’alcool. Benzodiazépines par voie parentérale + clozapine.
89
Quels habitudes de vie/aliments affectent le métabolisme de clozapine?
Fumée cigarette Dim clozapine: jusqu’à diminution des taux circulants de 60 à 82% par rapport à
un non fumeur (induction CYP1A2)
Pamplemousse et son jus (frais et congelé): Augmentation possible clozapine (inhibition CYP3A4 et 1A2)
Caféine : Augmentation possible clozapine et/ou augmentation possible caféine (Compétition pour voie métabolique)
90
Conseils pour clozapine?
Prendre le médicament à tous les jours, à la même heure chaque jour ;
Insister sur l’importance du suivi (hématologique) ;
Rassurer les gens, ils ne sont pas immunosupprimés ;
Si vous oubliez une dose, ne doublez pas la prochaine ;
Si vous prévoyez un voyage, avisez votre médecin ou pharmacien (organisation des prises de sang) ;
Ne cessez pas brusquement la prise de votre médicament ;
Si vous arrêtez de prendre la clozapine, ne recommencez pas à la prendre, même si l’arrêt a été aussi bref que 1 ou 2 jours. Appelez votre médecin, pharmacien ou infirmière pour savoir quoi faire ;
Si vous commencez ou cessez de fumer, informez votre médecin (psychiatre), pharmacien ou infirmière.
Au niveau de l’alimentation :
o Évitez de boire de l’alcool (+ sensible aux effets) ;
o Évitez de manger du pamplemousse ou son jus ;
o Si vous notez une prise de poids, demandez conseil à votre médecin, infirmière ou pharmacien.
Ce qui est possible (effets indésirables) :
o Somnolence (évitez de fumer au lit, de conduire) ;
o Étourdissements (levez vous lentement) ;
o Constipation (buvez de l’eau et faites de l’exercice) ***;
o Gain de poids ;
o Bouche sèche ;
o Hypersalivation ;
```
Quand devez-vous consulter votre médecin ?
o Fièvre, frissons ;
o Douleur à la gorge ;
o Symptômes qui ressemblent à la grippe ;
o Coeur qui bat vite ;
o Difficulté à respirer ;
o Vertiges, étourdissements ;
o Convulsions (épilepsie) ;
o Muscles qui se contractent (myoclonies) ;
o Saignement inhabituel ;
o Rougeurs ou démangeaisons de la peau ;
o Teinte jaune des yeux ou de la peau.
```
91
C'est quoi Risperidone?
- AP atypique
- C’est une butyrophénone modifiée.
- Dérivé de la benzisoxazole substitué par un cycle pipéridine qui est séparé d’une structure bicyclique pipéridine-pyrimidine 4-one par deux méthylènes (CH2).
92
Quel est l'effet de Risperidone?
- Serotonine (5HT2a) et dopamine (D2)
| - a1, a2, D4
93
Comment se fait l'elimination de Risperidone?
- 70% de la dose est excrétée dans l’urine et 14% dans les fèces;
- Temps de demi-vie d’environ 20-24 heures (voie per os).
94
Comment se prend Risperidone?
Initiale : 0,5 à 1 mg
− Augmentation de 0,5 à 1 mg aux 3-4 jours, jusqu’à 1 mg par jour
− Cible : 2-3 mg
− Dose maximale : 8 mg (monographie), 6mg en clinique, rarement > 3-4 mg chez les jeunes)
Doses suspension injectable
− Initiale : 12,5 à 25mg IM q2sem
− Augmentation de 12,5 mg aux 2-3 injections
− Cible : 25-50 mg IM q2semaines
− Max monographie : 50 mg
− Max clinique : ad 75 mg IM
- Conservation: au réfrigérateur (2 à 8°C) à l’abri de la lumière;
•Reconstitution: Sortir l’emballage du réfrigérateur et le laisser à la température ambiante au moins 30 minutes avant la reconstitution;
La mise en suspension doit s’effectuer avec le solvant (2 mL) fourni dans l’emballage du médicament.
•La suspension doit être injectée dans les 6 heures suivant
oAgiter vigoureusement pendant au moins 10 secondes avant l’administration.
- **ajustement si IH/IR severe
95
Quand Risperidone Consta va etre a efficacite max?
- Suite à l’injection, la libération débute principalement après 3 semaines (temps de latence);
- Elle se poursuit pendant 4 à 6 semaines;
- La phase d’élimination s’achève environ 7 à 8 semaines après la dernière injection;
- Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 4 injections.
96
Si on veut switcher vers Risteridone Consta, quoi faire?
Diminuer graduellement tout en assurant concentration serique pour 3 semaines.
97
C'est quoi Paliperidone?
Metabolite actif de risperidone.
98
Commment se fait l'elimination de Paliperidone?
- Peu métabolisée au niveau du foie (CYP2D6 et 3A4);
- Environ 60% de la dose est excrétée dans l’urine sous forme inchangée;
- Temps de demi-vie d’environ 24 heures par voie per os (jusqu’à 51 heures en IR).
99
Quels sont les effets de Paliperidone?
- idem à risperidone
100
Quels sont les effets indesirables de Risperidone?
- D2: REP et prolactine
- 5HT: Poids, sex
- A1: hypotension, tachycardie
101
C'est quoi Risperidone Consta?
suspension microsphere
| moins de dmg pour muscle fessier
102
C'est quoi Invega PO?
Comprimé avec tech OROS
Permet liberation controllé = moins EI
Biodisponibilité augmente en mangeant
103
Comment prendre Invega sustena?
aux 4 semaines.
oChoix de l’aiguille pour le muscle deltoïde;
•Patient pesant > 90 kgs : 1.5 pouces, calibre 22;
•Patient pesant < 90 kgs : 1 pouce, calibre 23.
oChoix de l’aiguille pour le muscle fessier : 1.5 pouces, calibre 22;
oAlterner
Conservation: à température ambiante (15 à 30°C);
oAucune reconstitution n’est nécessaire (seringue pré-remplie);
oNe doit être mélangé à aucun autre produit ou diluant;
oDoit être administré par voie intramusculaire directement à partir de la seringue pré-remplie.
oContrairement au Risperdal Consta, il n’est pas nécessaire de couvrir la période d’initiation de l’Invega Sustenna avec l’ajout d’un antipsychotique per os;
•La libération de palipéridone débute dès le jour 1 et peut se poursuivre jusqu’à 126 jours.
oChez les patients qui n’ont jamais pris de palipéridone ou de rispéridone par voie orale dans le passé:
•Déterminer la tolérabilité avec la palipéridone ou la rispéridone per os avant d’initier l’Invega Sustenna.
oL’initiation du traitement requiert l’administration de 2 doses à intervalle rapprochée;
•En général: 150 mg IM au jour 1, suivie d’une dose de 100 mg au jour 8;
•Il est recommandé d’administrer ces 2 premières injections dans le muscle deltoïde pour atteindre des concentrations thérapeutiques plus rapidement.
Insuff. rénale:
- 50 à 80 mL/min. = 100 mg jour 1, 75 mg jour 8 (puis 25 à 100 mg en entretien);
- < 50 mL/min. = non-recommandé. Insuff. hépatique:
- Légère à modérée = aucun ajustement;
- Sévère = pas étudié
104
Quoi faire quand on change d'un AP à invega sustena?
Passage d’un autre antipsychotique injectable à longue-action à Invega Sustenna:
oDébuter Invega Sustenna au moment de la prochaine injection prévue, puis poursuivre les injections aux 4 semaines;On ne donne alors pas la seconde injection au jour 8***
Passage d’un autre antipsychotique per os à Invega Sustenna:
oCesser graduellement l’antipsychotique oral au moment de l’initiation de Invega Sustenna;
105
C'Est quoi invega trinza?
x3.5 dose de sustena
q12sem
Peut etre pris seulement si sustena depuis 4 mois + 2 inj pas de prob
inj au prochain inj de sustena
106
C'est quoi les effets indesirables de olanzapine?
```
Profil plus sédatif
D2 − Moins de REP que rispéridone, mais plus que quétiapine
5HT, H − Beaucoup de gain de poids
− Beaucoup de perturbations métaboliques
? M - anticholinergique
```
107
Comment se fait l'elimination de olanzapine?
Métabolisation rapide (effet du premier passage)
− Métabolisé au CYP1A2, attention chez les fumeurs
− Fortement lié aux protéines plasmatiques
108
C'est quoi les effets indesirables de quetiapine?
H1: Sédation initiale importante, Gain de poids modéré
A1: •Tachycardie, hypotension, perturbation ECG
Bouche sèche, constipation,
brûlures d’estomac
* Peu ou pas de REP
* Plus neutre sur fonction sexuelle
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Comment se fait l'elimination de quetiapine?
− T ½ : 6-7h (courte, se dissocie rapidement des récepteurs)
− Métabolisé au CYP3A4
− Fortement lié aux protéines plasmatiques
110
Comment prendre Ziprasidone?
− Absorption augmentée par nourriture (gros repas)
− Biotransformation via aldéhyde oxydase (2/3) et CYP 3A4 (1/3)
− Courte demi-vie : prise BID
111
Quels sont les EI de ziprasidone?
− Souvent stimulant : insomnie et
fébrilité
− Parfois sédation (surtout chez
bipolaire)
− Dystonie (crampes) ++
− Impatience motrice
− Perturbation ECG ?
− Plus neutre a/n gain de poids
112
Quels sont les EI
```
− Stimulant :
Trouble du sommeil
Anxiété
Dystonie
Impatience motrice
− Neutre a/n du gain de poids et ECG
```
113
Comment s'elimine aripiprazole?
* t ½ longue(AP 75h, métabolite 94h)
* Équilibre 14 jours, long chevauchement
* CYP2D6 et 3A4
114
Comment prendre Aripiprazole Maintena?
Se donne q4 sem
oValider d’abord la tolérance de la molécule en débutant l’aripiprazole par voie per os;
oL’aripiprazole par voie per os (10-20 mg/jour) doit être poursuivie pendant 2 semaines suivant la première injection d’Abilify Maintena.
•Puis cessée.
Initiation du traitement:
oLa dose initiale et d’entretien recommandée est de 400 mg IM aux 4 semaines;
oSi la dose de 400 mg cause des effets indésirables, envisager une diminution à 300 mg;
oAjustements posologiques:
•Insuffisance rénale/hépatique légère à modérée: aucun ajustement requis;
•Insuffisance rénale (< 15 mL/min.) ou hépatique sévère: pas de données;
•Interactions/polymorphismes au CYP2D6 et/ou 3A4: en tenir compte.
