Métabolisme des médicaments Flashcards

(61 cards)

1
Q

Que sont les exception aux fait que les médicaments métabolisés sont moins actifs pharmacologiquement

A

Le métabolite devient plus actif, le métabolite est toxique et le métabolite est cancérogène

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2
Q

Que sont les relation étroite entre la biotransformation des médicaments et les processus biochimiques normaux dans le corps

A

Le métabolisme des médicaments impliquent des voies de synthèses de substrats endogènes. Les enzymes impliquées dans le métabolisme des médicament sont conçues pour le métabolisme de composés endogène et ces enzymes métabolisent les médicaments car les médicaments ressemble au composé naturel

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3
Q

Que sont les substrats endogène synthétisé associé au métabolisme des médicaments

A

les hormones stéroïdes, cholestérol et des acides biliaires

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4
Q

C’est quoi la réaction de phase 1 du métabolisme des médicaments

A

Conversion de composé parentale dans un métabolite plus polaire par l’ajout ou le démasquage des groupes fonctionnels, par oxydation, réduction ou clivage hydrolytique

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5
Q

Est ce que les métabolites de la phase 1 sont inactifs

A

Ils sont souvent inactifs

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6
Q

Est ce que les médicaments peuvent faire l’objet de plusieurs voies de Phase 1

A

Oui

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7
Q

C’est quoi la fonction principale des réactions de phase 1

A

C’est la préparation de produits chimiques pour la phase 2 du métabolisme et de l’excretion ultérieure

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8
Q

Que sont les réactions de phase 2 du métabolisme des médicaments

A

Conjugaison avec le substrat endogène pour augmenter la solubilité aqueuse et conjugaison avec glucuronide, sulfate, acétate, acide aminé

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9
Q

Dans la phase 2 est ce que les médicaments peuvent subir des modifications par les systèmes enzymatiques

A

Oui, presque tout médicament peut subir des modifications

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10
Q

C’est quoi la fonction principale des réactions de phase 2

A

C’est la désintoxication dans le processus du métabolisme

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11
Q

C’est quoi le site principale du métabolisme des médicaments

A

Le foie

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12
Q

Qu’est ce qui arrivent aux composés ingérer oralement

A

L’effet de premier passage, métabolisme intestinal, métabolisme hépatique, recyclage entérohépatique et microorganisme intestinaux

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13
Q

Quand se produit l’absorption des médicaments ingérer oralement

A

Après le passage de l’estomac par l’intermédiaire de l’intestin grêle

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14
Q

Où se produit des transformation métabolique

A

Dans le ventre et le foie

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15
Q

Que sont les deux types de réactions d’oxydation

A

L’oxygène est incorporé dans la molécule de médicament et l’oxygène provoque la perte d’une partie de la molécule du médicament

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16
Q

C’est quoi un microsomes

A

Un produits in vitro lors de l’homogénéisation et le fractionnement de l’ER des cellules

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17
Q

Les microsomes rugueux sont liés à quoi

A

À la synthèse des protéines

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18
Q

Que contient les microsomes lisses

A

Ils contiennent une classe d’enzymes oxydatives appelées oxydase à fonction mixte ou monooxygénase qui on besoin d’agent réducteur et de l’oxygène moléculaire

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19
Q

Que sont les deux enzymes que l’oxydases microsomales à fonction mixte/MFO comprend

A

La flavoprotéine: la NADPH-cytochrome c réductase et le cytochrome P450

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20
Q

Que comprend la flavoprotéine

A

Elle contient de la flavine-mononucléotide

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21
Q

La flavoprotéine est appelée quoi

A

NADPH-cytochrome P450 réductase

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22
Q

Pourquoi la cytochrome P450 est appelé comme ça

A

Car de son absorption de la lumière à 450 nm quand il est complexé avec du monoxyde de carbone

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23
Q

Qu’est ce qu’une cytochrome P450

A

C’est une hémoprotéine contenant un atome de fer, qui peut alterner
entre les états ferreux (Fe+ +) et ferrique (Fe+ + +)

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24
Q

l’étape limitante de l’oxydation est causée par quoi

A

L’abondance de cytochrome P450 par rapport aux NADPH-cytochrome P450 réductase

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25
Est ce que P450 à une faible spécificité
Oui elle a une faible spécificité en substrat
26
Combien y a t'il de famille du cytochrome p450
il y a 18 familles reparties en 43 sous-familles
27
Que sont les familles de P450 important pour le métabolisme des médicaments
CYP1 qui métabolise des médicaments et des stéroïdes, CYP2 qui métabolise des drogues et stéroïde et CYP3 qui métabolise des médicaments et des stéroïdes
28
Qu'est ce que l'oxydation des médicaments exige
p450, l'oxygène, p450 réductase et NADPH
29
C'est quoi la première étape du cycle catalytique
P450 se combine avec un substrat médicament pour former un complexe binaire
30
C'est quoi la 2e étape du cycle catalytique
NADPH fournie un électron au P450 réductase, ce qui réduit le complexe binaire
31
C'est quoi la 3e étape du cycle catalytique
Un 2e électron est fournie à partir du NADPH au P450 réductase pour réduire l'oxygène moléculaire et former un complexe d'activité par l'oxygène entre p450 et le substrat
32
C'est quoi la 4e étape du cycle catalytique
Le complexe transfère un oxygène au substrat médicament pour former le produit oxydé. Les propriétés oxydantes de l'oxygènne permettent l'oxydation de plusieurs substrats
33
Que sont des enzymes qui catalysent des réactions d'oxydation
Une monooxygénase contenant un flavine, l'alcool déshydrogénase, l'oxydation aldéhyde, xanthine oxydase, l'amine oxydases, la monoamine-oxydase et diamine oxydase
34
Que sont les réactions de conjugaison de la phase 2
glucuronidation, sulfatation, acétylation, conjugaison des aa, conjugaison avec le glutathion, conjugaison des acides gras et réactions de condensation
35
C'est quoi la glucuronidation
C'est la conjugaison à l'acide alpha-D-glucuronique qui est la voie la plus importante de la phase 2.
36
Où son excrétés les produits de la glucuronidation
dans la bile
37
C'est quoi la raison que le recyclage entéro-hépatique se produit
En raison de glucuronidases intestinales
38
La réaction de glucuronidation à besoin de quoi
Une enzyme UDP-glucuronosyltransferase (UGT) et de la création d'un intermédiaire de haute énergie qui est l'acide UDP-glucuronique
39
C'est quoi la circulation ou cycle entéro-hépatique
C'est la circulation en boucle des acides biliaires à partir du foie, où ils sont produit et sécrétés dans la bile, jusqu'à l'intestin grêle ou il y a la digestion des graisses avant de retourner au foie
40
Qu'est ce qui arrive aux médicaments qui rentre par les veines porte ou pars l'artère
Ils sont glucuroniqués
41
Qu'est ce qui arrive aux métabolites glucuroniqués
ils sont excrétés dans les fèces
42
Que font les bêta -glucuronidase produite par le microbiome intestinale
Ils enlèvent la partie glucuronique du métabolite et réforme le médicament original, qui rentre dans le foie via la veine porte pour redémarrer le processus
43
Que sont les facteurs influant sur la biotransformation des médicaments
Facteurs génétiques, régime, environnement, âge, enzyme induction/inhibition, maladies du foies et maladies cardiaques
44
Qu'est ce qui définie l'exposition systémique
la zone sous la courbe de concentration plasmatique
45
C'est quoi la clairance
C'est la somme de tous processus des voies d'élimination in vivo
46
Que sont les caractéristiques typique d'un médicament
Clairance par P450 55%, inchangée 25% et autres voies métaboliques 20%
47
C'est quoi le phénomène qui permet d'augmenter ou diminuer l'activité de différents isoenzymes
L'inhibition de l'induction enzymatique
48
C'est quoi l'inhibition de l'induction enzymatique
C'est une source d'interactions médicamenteuse indésirables, car le changements de l'activité du CYP peut affecter le métabolisme et la clairance
49
C'est quoi Mout de saint-hean
Un inducteur du CYP3A4
50
Que fait la tabagisme
Il va induire le CYP1A2 qui diminue les substrats clozapine/olanzapine
51
Que fait l'alcool aigu
Il supprime la plupart des enzymes CYP
52
Que fait l'érythromycine et ketanazole
Ils inhibent CYP3A4
53
Qu'est ce qui arrive quand CYP3A4 est inhibé
le terfénadine est métabolisé par CYP3A4, puis quand CYP3A4 est inhibé la forme non métabolisé s'accumule et elle est cardiotoxique ce qui fait qu'elle provoque l'arythmies létales
54
Que font les antifongiques
Ils inhibent CYP51 et CYP3A4
55
Que contient le jus de pamplemousse
Ils contient les furocoumarines ce qui inhibent de façon irréversible et réversibles les CYPs
56
Que fait le jus de pamplemousse
Il inhibe le CYP3A4 de façon irréversibles et de façon réversibles CYP2C9, CYP1B1, CYP2D6,...
57
Que sont les cytochromes P450 qui contribue le plus au métabolisme hépatique des médicaments
CYP3A et CYP2D6
58
Que font les anticonvulsivants
ils induisent CYP3A4 et CYP2B1
59
Que fait l'aromatiques polycycliques1
il induit CYP1A1
60
Que fait le glucocorticoïdes
il induit CYP3A4
61
Que fait l'alcool chronique
Il induit CYP2E1 qui active des cancérigènes