Métabolisme lipoprotéines Flashcards
(143 cards)
1
Q
Qu’est-ce que le cholestérol?
A
- Lipide de 27C de la famille des stérols
- Contient un groupe –OH qui est polaire et hydrophile
2
Q
Que peut faire la fonction OH du cholestérol?
A
Cette fonction –OH peut être estérifiée par un acide gras et devient ainsi totalement insoluble dans l’eau.
3
Q
La demande de cholestérol pour les besoins métaboliques est __________.
A
continuelle
4
Q
Nomme les deux sources de cholestérol.
A
- Alimentaire (mineur)
- Synthèse par les organes (majeur)
5
Q
Décrit l’apport alimentaire de cholestérol.
A
Le cholestérol n’est présent que dans les aliments provenant d’une source animale ( viande, produits laitiers, jaune d’oeuf). Seul 15-25% du cholestérol alimentaire est absorbé dans l’intestin ( apport quotidien de 300-500 mg).
6
Q
Décrit la synthèse du cholestérol par les organes.
A
Synthèse d’environ 1 gramme de cholestérol par jour principalement dans le foie;( synthèse mineure dans plusieurs organes)
7
Q
Que se passe-t-il avec le cholestérol en excès?
A
Le corps n’a pas de mécanisme permettant d’entreposer le cholestérol en quantité significative, l’excédent est éliminé sous forme d’acides biliaires présents dans la bile et excrété dans l’intestin.
8
Q
À partir de quoi se fait la synthèse du cholestérol?
A
Acétyl CoA
9
Q
Enzyme hyper importante pour la synthèse du cholestérol?
A
HMG coA réductase
10
Q
Lieu de la synthèse du cholestérol?
A
- 80% dans le foie et l’intestin
- Reste dans surrénales et organes reproducteurs
11
Q
Synthèse maximale de cholestérol à quelle heure?
A
Minuit
12
Q
Qu’est-ce qui contrôle la synthèse du cholestérol?
A
Le ratio insuline/glucagon
13
Q
L’inhibition de l’activité de la HMGcoA réductase par les _________ constitue la base du traitement de l’hypercholestérolémie
A
statines
14
Q
Décrit la synthèse du cholestérol.
A
Acétate → HMG-CoA → Acide mévalonique → Cholestérol
15
Q
Absorption intestinal de cholestérol par jour?
A
700 mg
16
Q
Biosynthèse de cholestérol par jour?
A
800 mg
17
Q
Excrétion biliaire de cholestérol par jour?
A
1000 mg
18
Q
Nomme les fonctions du cholestérol.
A
- Constituant des membranes cellulaires et des lipoprotéines
- Précurseur de acides biliaires
- Précurseur des corticostéroides, oestrogènes, androgènes
- Précurseur de la vitamine D
19
Q
De quoi sont formés les triglycérides?
A
3 molécules d’ag
1 molécule de glycérol
20
Q
Fonction des triglycérides?
A
- substrat énergétique
- matériel de réserve ds les adipocytes (précurseur métabolique)
21
Q
Handicap des Triglycérides: __________
A
trop gros pour traverser les membranes
22
Q
L’alimentation apporte environ ____ gr par jour de triglycérides (40% de l’énergie) et ________ g de cholestérol.
A
100
0,30 à 0,50
23
Q
Qu’implique l’absorption des gras alimentaires?
A
- Triglycérides (98%)
- Cholestérol et phospholipides (2%)
- Vitamines liposolubles
24
Q
Digestion dans le segment digestif supérieur?
A
digestion du bolus alimentaire et arrivée des gras dans l’intestin
25
Digestion dans la lumière intestinale?
* La lipase pancréatique hydrolyse les TG générant acides gras libres et mono acylglycérol.
* Formation de micelles ( agrégats de cholestérol-acides gras-mono glycérides avec les sels biliaires )
26
À quoi servent les micelles?
Les micelles livrent les acides gras et les monoglycérides ( et les vitamines liposolubles!) qui entrent par simple diffusion dans les entérocytes.
27
Transport du cholestérol dans les entérocytes?
NPCL1
28
Que se passe-t-il avec le cholestérol dans l'entérocyte?
Il est estérifié dans la cellule par l’ACAT et embarque lui aussi dans les chylomicrons.
29
Le cholestérol présent dans l’intestin provient de différentes sources, soit :
* le cholestérol d’origine alimentaire,
* le cholestérol des sels biliaires, et
* le cholestérol des cellules épithéliales desquamées dans la lumière intestinale.
30
___% du cholestérol intestinal provient de la diète alors que __% provient de sources endogènes.
33
66
31
Provenance de la majorité du cholestérol?
sources endogènes
32
C’est la circulation ___________ du cholestérol.
entérohépatique
33
Qu'est-ce qui se passe avec les monoglycérides et les ag qui sont transportés dans la cellule intestinale?
Redeviennent des TG qui veulent entrer dans le sang mais ne peuvent pas le faire seuls puisqu’ils sont insolubles
34
Comment les graisses alimentaires passent dans le sang?
* Ils seront intégrés dans une lipoprotéine: le chylomicron qui les cache dans son intérieur et leur sert de transporteur.
* Les chylomicrons passent dans le système lymphatique ( canal thoracique) et entrent dans le compartiment plasmatique par la veine cave supérieure livrant ainsi les lipides alimentaires à l’intérieur du corps pour leur utilisation.
35
Dernière étape de l'absorption des graisses?
Cycle exogène du cholestérol-Tg
36
Que forme la combinaison des lipides (cholestérol ou triglycérides) et d’une fraction protéique?
Lipoprotéine
37
Nomme les deux systèmes impliqués en ce qui concerne les lipides dans le compartiment plasmatique.
1. Les acides gras libres
2. Les lipoprotéines et les gras qui leur sont associés
38
Plus de ___ % des acides gras du plasma sont contenus dans les molécules de triglycérides et sont donc transportés par les lipoprotéines.
95
39
À quoi sont liés les ag libres?
albumine plasmatique
40
Qu'est-ce qui se passe avec les triglycérides en période de jeune?
Sont digérés par la lipase et convertis en glycérol et en acides gras libres
41
Qu'est-ce qui va se passer avec le glycérol?
Réutiliser par le foie
42
Qu'est-ce qui va se passer avec les ag?
Libérés dans le compartiment plasmatique
43
Nomme une manière de générer des ag libres.
Les acides gras libres sont aussi générés lorsqu’ils sont libérés des lipoprotéines riches en triglycérides (chylomicrons et VLDL) par l’action de la lipoprotéine lipase.
44
Que donne les adipocytes avec la lipase?
Ag
45
Localisation des ag?
Sites extra hépatiques
Foie
46
Que donne les ag des sites extrahépatiques?
CO2 + E
Lipides tissulaires
47
Que donne les ag du foie?
Lipides tissulaires
Corps cétoniques
48
Les acides gras libres fournissent _________ de l’énergie totale de l’organisme et circulent liés à l’albumine qui les livre à leurs sites d’utilisation qui sont principalement le _________________.
50% à 90%
muscle, le foie et le cœur
49
Qui est le seul organe qui ne peut pas utiliser les ag libres comme source d'énergie?
Cerveau
50
Qu'est-ce qui se passe lorsque la quantité d’acides gras libres dans le plasma excède les besoins de leur utilisation à des fins énergétiques?
Ils sont récupérés via la synthèse des triglycérides endogènes par le foie
51
Rôles fondamentaux des lipoprotéines?
1. Transport des TG de l’intestin et du foie vers les sites d’utilisation ( muscle et adipocytes)
2. Transport du cholestérol vers les tissus périphériques ou des tissus vers le foie.
52
Les lipoprotéines sont les autobus qui permettent au cholestérol et au TG insolubles dans l’eau de ______________________________.
circuler dans le compartiment aqueux qu’est le sang
53
De quoi sont constituées toutes les lipoprotéines?
D’une portion protéique ou apolipoprotéine et d’une portion lipidique (cholestérol libre, cholestérol estérifié, triglycérides, phospholipides) de composition différente selon le type de lipoprotéine
54
Que confère aux lipoprotéines leur contenu différent?
Des caractéristiques physicochimiques qui permettent leur séparation les unes des autres selon leur densité à l’ultracentrifugation. C’est cette densité qui est utilisée pour les nommer.
55
Comme pour tout système de transport, les lipoprotéines-autobus ont un circuit ____________________.
établi et pré-déterminé
56
Décrit les éléments de la structure d'une lipoprotéine.
Apoliprotéine
Couche polaire de surface
Phospholipides
Cholestérol non estérifié
Apoliprotéine
Triglycéride
Ester de cholestérol
Noyau lipidique non polaire
57
Le type d’apolipoprotéine de la lipoprotéine lui confère des caractéristiques qui contrôlent les ____________________________________.
interactions et le destin métabolique de la lipoprotéine
58
Nomme les fonctions de l'apoprotéine.
- Rôle de structure
- Rôle d’activation des enzymes du métabolisme des lipoprotéines
- Rôle de reconnaissance des lipoprotéines par les récepteurs cellulaires
59
Tissu, distribution et fonction de apoAI –apoAII?
| Pas examen
T: foie, intestin
D: HDL et chylomicrons
F: Structurelle; activateur de la LCAT; efflux de cholestérol
60
Tissu, distribution et fonction de apoB100***?
T: foie
D: VLDL-IDL-LDL
F: Structurelle; Synthèse et sécrétion des VLDL; ligand du récepteur LDL-R
61
Tissu, distribution et fonction de apoB48***?
T: intestin
D: chylomicrons
F: Synthèse et sécrétion des chylomicrons
62
Tissu, distribution et fonction de apoCI?
| Pas examen
T: foie, (intestine)
D: VLDL,HDL
F: Activateur de la CETP
63
Tissu, distribution et fonction de apoCII***?
T: foie, (intestine)
D: chylomicron-VLDL-HDL
F: Activateur de la LPL
64
Tissu, distribution et fonction de apoCIII?
| Pas examen
T: foie, (intestine)
D: chylomicron-VLDL-HDL
F: Inhibiteur de la LPL
65
Tissu, distribution et fonction de apoE***?
T: foie
D: Chylo-VLDL-IDL-HDL
F: Ligand des récepteurs LDL-R, LRP, et SR-B1
66
Famille, tissus principaux, type de lipoprotéines et ligand du récepteur du LDL-R?
F: Récepteur LDL
T: Foie, muscle, cerveau, coeur
Ty: LDL-IDL
L: apoB100/ apoE
67
Famille, tissus principaux, type de lipoprotéines et ligand du récepteur du récepteur LRP?
F: Récepteur LDL
T: Foie
Ty: IDL
L: apoE
67
Famille, tissus principaux, type de lipoprotéines et ligand du récepteur du VLDL-R?
F: Récepteur LDL
T: muscle, coeur, tissu adipeux
Ty: VLDL
L: apoE
68
Famille, tissus principaux, type de lipoprotéines et ligand du récepteur du apoB48-R?
F: n/a
T: Macrophages, placenta
Ty: Chylomicrons
L: apoB48
69
Famille, tissus principaux, type de lipoprotéines et ligand du récepteur du SR-B1 R Scavenger type B1?
F: Scavenger
T: Foie
Ty: HDL
L: apoE
70
Nomme les 4 lipoprotéines principales dans le comportement plasmatique.
1. Les chylomicrons
2. Les VLDL ( Very Low Density Lipoprotein)
3. Les LDL (Low Density Lipoprotein)
4. Les HDL (High Density Lipoprotein)
71
Décrit la boucle endogène.
1. Récepteur LDL du foie
2. VLDL
3. IDL
4. LDL
5. Foie
72
En quoi est riche le CM?
Riche en TG (86% de leur masse) donc la plus grosse des lipoprotéines; produits par les entérocytes.
73
Quand sont présent les CM?
Après un repas
74
Demie vie de CM?
Demi-vie très courte: 15 minutes; catabolisme explosif: ils sont normalement absents après une période de jeûne. (Pas d’autobus si pas de passager)
75
Que permet les CM?
Permet le transport des lipides et des substances liposolubles ( eg vitamines) qui viennent d’être ingérées vers le foie. (TG+++, cholestérol+, vitamines)
76
Localisation de la direction des CM?
Va au canal thoracique-VCS- compartiment plasmatique
77
Décrit l'apoprotéine principale.
apoB48 incorporée dès la synthèse du chylo dans les entérocytes
78
Dans le plasma, le CM vole 2 autres protéines: ________________ ce qui permet au chylomicron de changer sa fonction de transport vers une fonction de __________.
l’apoCII et l’apoE du HDL
livraison
79
Que permet la présence de l'apoCII?
Permet d’activer la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire qui va digérer les TG en acides gras libres et en composantes de glycérol.
80
Où vont les ag?
aux adipocytes (entreposage) ou aux muscles (source d’énergie)
81
Où vont les résidus de CM?
S’en va se lier au foie par son apoE pour être digéré et livrer le cholestérol alimentaire qui lui reste au foie
82
Fonction des VLDL?
Transporteur de triglycérides +++ avec un peu de cholestérol produits dans le foie vers d’autres tissus principalement les muscles et le tissu adipeux
83
Localisation de la synthèse des VLDL?
Par le foie qui leur fournit leur apoB100
84
Les triglycérides transportés par les VLDL sont synthétisés dans ________ à partir des acides gras captés par ________.
l’hépatocyte
ces cellules
85
Sources d'ag des VLDL?
* acides gras libres générés
par la lipolyse
* acides gras provenant du métabolisme des glucides alimentaires
86
La VLDL est produite de façon _____________ par le foie
continue
87
Demi-vie du VLDL?
4-6 heures
88
Quel chapeau porte fièrement la VLDL?
chapeau apoB100
89
Que vole la VLDL?
Vole aux HDL l’apoE et l’apoCII
90
Que permet l’apoCII aux VLDL?
Permet la digestion de ses TG par la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire
91
Que devient la VLDL?
Un résidu de VLDL (IDL) qui va aussi redonner l’apoCII à HDL mais va lui prendre son cholestérol car il se prépare à déménager dans le monde du cholestérol
92
Comment 50% des IDL retournent au foie pour être dégradés?
Via la liaison de leur apoE aux récepteurs hépatiques
93
Que se passe-t-il avec les 50% des IDL qui ne vont pas au foie?
* Perte apoE
* Perte apoC
* Vol de cholestérol du HDL
* Dégradé par la lipase hépathique
94
Durée du catabolisme des VLDL en IDL?
Quelques jours
95
Fonction principale des LDL?
* Véhicule du cholestérol dans le compartiment plasmatique
* Livrer le cholestérol aux tissus
96
Composante des LDL?
apoB100
97
Explique la dégradation des LDL.
Le LDL retourne au foie par liaison par leur apoB100 et ils sont dégradés en tous leurs constituants moléculaires.
98
Quel organe peut éliminer le cholestérol?
Foie (via acides biliaires)
99
Les LDL vont donc aller se lier à leurs récepteurs hépatiques par leur ______ pour y livrer le cholestérol.
apoB100
100
Explique l'impact de la livraison du cholestérol au foie.
1. inhiber la synthèse du cholestérol en inhibant l’activité de la HMGcoA reductase
2. diminuer le nombre de récepteurs à LDL à la surface des hépatocytes
3. permettre de mettre un peu de cholestérol en réserve ( faible quantités; estérification par l’ACAT et entreposage de gouttelettes)
101
Nom de la PCSK-9?
Proprotéine converstase subtilisin-like/kexin type 9
102
Localisation de l'encodage de la PCSK-9?
Hépatocytes
103
Rôle de la PCSK9?
Elle diminue le nombre de récepteurs à LDL présents sur la surface des hépatocytes
104
La PCSK9 régule l’expression des R-LDL à la surface des hépatocytes en les dirigeant vers les ______________ où ils seront dégradés.
lysosomes
105
À qui se lie la PCSK9?
Au duo LDL-récepteur
106
Que se passe-t-il avec le taux de cholestérol dans le sang en présence de PCSK9?
Taux de C-LDL augmente
107
La quantité de PCSK9 d’un individu est déterminée par sa ____________.
génétique
108
Qu'Est-ce qui se passe si un individu présente beaucoup trop de PCSK9?
Taux de cholestérol trop élevé dans le sang et risques de maladies
109
Pourquoi appelle-t-on le C-LDL « mauvais cholestérol »?
* Si C-LDL reste super longtemps dans le sang, il peut subir des modifications qui le rend méconnaissable au niveau des récepteurs hépathiques.
* Les macrophages vont se charger de leur élimination, mais si celles-ci mangent trop d'ester de cholestérol, elles deviennent des cellules spumeuses.
* Formation de plaques d'athérome et début de l'arthrosclérose
110
Par quel organe se fait la synthèse des HDL?
foie
111
Décrit la maturation des HDL.
1. À la naissance = discoidales et cholestérol peu estérifié
2. LCAT estérifie cholestérol
3. HDL devient sphérique
4. Sites extérieurs de HDL capable d'accepter du cholestérol des tissu
112
Rôle de HDL?
* Capte le cholestérol libre des surfaces cellulaires et le redonne aux VLDL et aux LDL (action de la CETP) .
* Ceci permet aux VLDL et surtout aux LDL de ramener le cholestérol vers le foie pour son élimination.
* C’est pourquoi le C-HDL est la fraction dite « bon cholestérol »
113
Origine et fonction du chylomicron?
Intestin
Transport des TG-cholesterol exogènes
114
Origine et fonction du résidu de chylomicrons?
Plasma
Livraison des graisses alimentaires résiduelles au foie
115
Origine et fonction du VLDL?
Foie
Transfert des Tg du foie vers les sites extrahépatiques
116
Origine et fonction du IDL?
Plasma
Produit du catabolisme des VLDL
Précurseur des LDL
117
Origine et fonction du LDL?
Plasma
Transport des esters de cholesterol dans le sang vers les tissus
118
Origine et fonction du HDL?
Foie/intestin
Transport du cholesterol des tissus vers le foie
119
Nomme les enzymes principales du métabolisme des lipoprotéines.
1. Lipases
2. LCAT
3. ACAT
4. HMG coA réductase
120
Rôle des lipases (LPL et LH)?
Assurent l’hydrolyse des lipoprotéines riches en TG
121
Rôle de la LCAT?
permet l’estérification du cholestérol intravasculaire.
122
Rôle de ACAT?
permet l’estérification du cholestérol intracellulaire
123
Rôle de HMG coA réductase?
enzyme clé de la biosynthèse du cholestérol et du traitement de l’hypercholestérolémie
124
Qu'est-ce qu'une dyslipidémie?
Concentrations anormales de cholestérol OU de triglycérides OU les 2 dans le sang du patient
125
Est-ce que les dislipidémies sont souvent symptomatiques?
Non
126
L'évolution d'une dyslipidémie amènent souvent à quoi?
Mortalité cardio et neurovasculaire
127
Comment on identifie les dyslipidémies?
Dosage (pas besoin d'être à jeun) de la concentration en lipoprotéines
128
Traitements hypolipémiants en pratiques médicale?
1. Inhibiteur de la HMG coA réductase (statine)
2. Inhibiteurs de l’absorption intestinale du cholestérol
3. Anticorps contre le PCSK9
4. Fibrates
129
Que diminuent les statines?
Ils diminuent le C-LDL ( ET NON PAS LE C-HDL)
130
Explique l'action de l'ézétimbe.
Il inhibe le transporteur intestinal de cholestérol NPC1L1 et prévient ainsi l’entrée de cholestérol intestinal entraînant sa perte dans les selles.
131
Décrit l'action de l'anticorps contre le PCSK9.
L’anticorps anti-PCSK9 se lie à la PCSK9 dans le sang et la rend inactive. Pas de PCSK-9= augmentation du nombre de récepteurs à LDL recyclés à la surface et augmentation de la clairance des LDL. Utilisé pour les hypercholestérolémies sévères.
132
Décrit l'Action des fibrate.
Ils augmentent l’activité de la lipoprotéine lipase ce qui permet de diminuer la concentration plasmatique des triglycérides.
133
Est-ce que la prise alimentaire de cholestérol a un gros impact sur l'hypercolestérolimie?
NON
134
Que fait la lipoprotéine lipase?
Transforme tg en ag et glycérol
135
Est-ce qu'il y a des chylomicrons à jeun?
NON
136
Que contient les chylomicrons?
Cholestérol et tg exogène
137
Vers quoi peut aller l'ag lié à l'albumine?
Muscle (énergie)
Tissus adipeux (réserve)
Foie (synthèse tg)
138
Que contient les VLDL?
tg endogènes
139
Que contient LDL?
Cholestérol
140
Que contient HDL?
Cholestérol
141
Nomme l'anticorps qui inhibe PCSK9.
Acm anti-PCSK9
142
Est-ce que les fibrates sont utilisés pour un problème de **cholestérol**?
Non, tg
