Microbio -Cours 3 Flashcards
(115 cards)
1
Q
Quels sont les moyens de défenses de l’hôte pour se protéger d’une infection?
A
- barrière physique
- barrière physiologique
- barrière chimique
- système immunitaire: réponse innée et adaptative
2
Q
Quelles sont les barrières anatomiques contre l’infection?
A
- cellules kératinisées de la peau (épiderme et derme)
- muqueuse et mucus
- barrière hémato-encéphalique, placentaire et pulmonaire
3
Q
Quelle barrière physique dispose le poumon contre l’infection?
A
- cellules épithéliales ciliées constituant la clairance mucocilaire
4
Q
Quelles sont les barrières physiologiques de l’hôte pour se protéger de l’infection?
A
il utilise des processus pour se débarrasser du pathogène:
- toux, éternuements
- vomissements, diarrhées
- fièvre
- flux urinaire
5
Q
Quelles sont les barrières chimiques dont dispose l’hôte pour se protéger de l’infection?
A
- micro-environnementale (pH des tissus et fluides corporels + microbiote)
- molécules antimicrobiennes
6
Q
Quelles sont les 3 molécules antimicrobiennes?
A
- enzymes antimicrobiennes
- peptides antimicrobiens
- immunoglobulines de type A (IgA)
7
Q
Quelles sont les caractéristiques des enzymes antimicrobiennes?
A
- présents dans les sécrétions des muqueuses (larme, salive, mucus)
- induisent la lyse des bactéries en clivant les composants de la membrane bactérienne
ex: lysozyme pour les peptidoglycane des Gram+
8
Q
Quelles sont les caractéristiques des peptides antimicrobiens?
A
- présents dans les sécrétions des muqueuses (larmes, salive, mucus)
- peptides cationiques (souvent de petites tailles) qui vont déstabiliser la membrane des pathogènes
ex: défensines - protéines qui séquestrent les ions nécessaires à la croissance bactérienne
ex: fer = lectoferrine, transferrine, ferritine
zinc/manganèse = calprotectine
9
Q
Quelles sont les caractéristiques des immunoglobulines de type A?
A
- présentes dans les muqueuses (respi et intestinales +++) et fluides corporels (larmes, salive) et le lait maternel
- participent à:
a. exclusion immune (empêche adhérence aux cellules de l’hôte)
b. atténuation virulence des microorganismes
c. opsonisation et activation du complément (activité faible comparée aux autres IgG)
10
Q
Quels sont les objectifs du système immunitaire?
A
- reconnaître le soi du non soi
- éliminer le non-soi
- tout en conservant la santé de l’hôte
- avoir une capacité de mémoire pour se souvenir des pathogènes
11
Q
Distinguer la réponse immunitaire innée et adaptative
A
- innée: non spécifique, rapide, existe depuis longtemps dans l’évolution
- adaptative: réponse spécifique, plus longue à mettre en place, mémoire
12
Q
En quelles lignées les cellules du systèmes immunitaires se divisent-elles?
A
lignée myéloïde et lignée lymphoïde
13
Q
Quelle est la cellule à l’origine des lignées de cellules du système immunitaire? Et que donne-t-elle?
A
- cellule souche hématopoïétique de la moelle osseuse
donne:
a. progéniteur myéloïde
b. progéniteur lymphoïde
14
Q
À quoi donne naissance le progéniteur myéloïde?
A
- mégacaryocyte (qui donne les plaquette)
- érythrocytes
- basophile, eosinophile, neutrophile
- monocyte (qui donne les cellules dendritiques CD et les macrophages)
15
Q
À quoi donne naissance le progéniteur lymphoïde?
A
- lymphocyte T
- cellule NK
- lymphocyte B
- lymphocyte innée/
16
Q
Expliquer la cinétique de la réponse immunitaire
A
- infection
- réponse immunitaire innée
- réponse immunitaire adaptative
- mémoire
17
Q
Quelles sont les caractéristiques de la réponse immunitaire innée?
A
- rapide (heures/jour)
- non spécifique
- similaire
- cellules impliquées: macrophages, neutrophiles, éosinophiles, NK, CD
- processus: phagocytose, activation du complément
18
Q
Quelles sont les caractéristiques de la réponse immunitaire adaptative?
A
- lente (jours/semaine)
- spécifique d’un pathogène
- cellules impliquées: lymphocytes T (réponse cellulaire) et B (réponse humorale)
- processus: lyse cellulaire des cellules infectées, sécrétion d’anticorps
19
Q
Quelles sont les caractéristiques de la réponse mémoire?
A
- mémoire à long-terme (mois/années)
- spécifique pour un antigène/pathogène
- cellules impliquées: lymphocytes T mémoire (réponse cellulaire) et B (réponse humorale)
- processus: expansion clonale, sécrétion d’anticorps
20
Q
Est-ce que les étapes de la cinétique de la réponse immunitaire sont distinctes?
A
non, les étapes 1 et 2 se chevauchent
21
Q
Quels sont les 5 piliers de l’inflammation?
A
- fièvre
- rougeur
- oedème/enflure
- douleur
- perte de fonction
22
Q
Est-il possible d’avoir une réaction inflammatoire systémique?
A
oui
23
Q
Par quoi peut être provoquée l’inflammation?
A
par les pathogènes ou pathologies inflammatoires stériles
24
Q
Par quoi est déclenchée la fièvre?
A
substances pyrogènes comme TNFalpha, IL6
25
Quel est le rôle de la fièvre?
1. augmenter la température du corps au-delà de la température optimale de croissance pour de nombreux pathogènes
2. inactivation de certaines toxines ou enzymes microbiennes
3. patient se sent malade ce qui l'oblige à se reposer et à concentrer son énergie à combattre l'infection
26
Que permet de produire la réponse immunitaire?
- des cytokines et chimiokines qui coordonnent la réponse immunitaire
- ce sont des protéines sécrétées qui vont agir sur d'autres cellules pour induire des réponses = messagers
27
Quel est le rôle des cytokines?
activent les défenses immunitaire et la différentiation des cellules (hématopoïèse)
- peuvent être pro-inflammatoires ou anti-inflammatoires
28
Quel est le rôle des chimiokines?
recrutent et attirent les cellules immunitaires sur les sites infectieux ou d'inflammation
29
Quels sont les 3 types d'effets des cytokines?
- action autocrine
- action paracrine (sur cellule à proximité)
- action endocrine (passe via le sang pour agir sur cellule à distance)
30
Qu'est-ce que la pléïotropie?
cytokine qui agit sur plusieurs cellules
ex:
Cellules dendritique activée → interféron alpha (IFN) → cellule souche (augmente prolifération et activation), macrophage (diminue prolifération) ou cellule épithéliale (diminue prolifération, augmente réponse antivirale)
31
Qu'est-ce que la redondance?
plusieurs cytokines agissent sur une même cellule pour induire une réponse similaire
ex:
cellule dendritique activée → IFNalpha ou bêta ou lambda → cellule épithéliale (diminution prolifération, augmentation réponse antivirale)
32
Qu'est-ce que la synergie?
cytokine potentialise l'effet d'une autre cytokine
ex:
cellule NK activée → TNF alpha + gamma → macrophage (activation phénotype inflammatoire)
33
Qu'est-ce que l'antagonisme?
cytokine limite ou supprime l'effet d'une autre
34
Donner un exemple de cytokine qui agit comme facteur de croissance impliqué dans la lignée lymphoïde
- lymphocyte: IL7
- monocytes: M-CSF, GM-CSF
35
Donner un exemple de cytokine qui agit comme facteur de croissance impliqué dans la lignée myéloïde
- neutrophile: G-CSF
- cellules dendritiques: GM-CSF
36
Quelles sont les caractéristiques des TNF-alpha?
- cytokines
- source: macrophage, cellules T
- déclencheur: pathogène microbien, inflammation
- action: choc septique
- cible: cellules endothéliales
37
Quelles sont les caractéristiques des IL-1 alpha et bêta?
- cytokines
- sources: macrophage
- déclencheur: pathogène microbien, inflammation
- action: choc septique
- cible: cellules endothéliales
38
Quelles sont les caractéristiques des IFN alpha et bêta?
- cytokines
- source: majorité des cellules
- déclencheur: infection virale
- action: inhibe la réplication virale, active NK
- cible: cellules infectée, NK et cellules T
39
Quelles cytokines reproduisent les effets pro-inflammatoires de l'endotoxine?
- TNF alpha et IL-1
en grande qté: inflammation locale, diapédèse locale, cachexie
grande quantité: même chose, + choc septique (diminue pression sanguine, dérèglements métaboliques sévères, fièvre intense)
40
Les _____ ont une activité antivirale significative
interférons
41
Les _____ stimulent la formation de populations leucocytaires dans la moelle
CSF (facteur de stimulation des colonies)
42
Quelles cytokines ont des propriétés anti-inflammatoires?
IL-10 et TGFb
43
Que sont les chimiokines?
cytokines d'attraction des leucocytes
- classifiées CXC, CC, C...
- leurs récepteurs sur les leucocytes: CXCR, CCR...
- 5 types de récepteurs, selon leur forme ou les molécules adaptatrices (Type 1 récepteur cytokine, type 2 récepteur cytokine, TNF récepteur, Type Ig récepteur, couplé à une protéine G)
44
Nommer les principaux médiateurs lipidiques d'inflammation
- PGE2
- PGD2
- PGF2
- PGI2
- leucotriènes (LTB4)
- cystéinyl leucotriènes (LTC4/LTD4/LTE4)
- Thromboxane A2 (TXA2)
45
Quand est impliqué PGE2?
fièvre
46
Quand est impliqué PGD2?
bronchoconstriction, allergies
47
Quand est impliqué PGF2?
vasoconstriction, bronchoconstriction, allergies
48
Quand est impliqué PGI2?
vasodilatation
49
Quand sont impliqués les leucotriènes?
recrutement de leucocytes
50
Quand sont impliqués les cystéinyl leucotriènes?
vasoconstri, bronchoconstri, recrutement de leucocytes
51
Quand est impliquée la thromboxane?
vasoconstriction, bronchoconstriction
52
Expliquer le système du complément
se divise en 3 voies:
- voie classique
- voie de la lectine
- voie alternative
Les voies convergent vers C3 convertase
53
Quel est le rôle du complément?
- opsonisation
- recrutement des cellules immunitaires
- lyse des pathogènes
54
Qu'Est-ce que l'opsonisation?
molécule (alors qualifiée d'opsonine) recouvre la membrane d'une cellule cible (une bactérie ou une cellule du corps infectée par un agent pathogène) pour favoriser sa phagocytose par une cellule dotée de récepteurs pour les opsonines
55
Comment fonctionne le complément pour phagocyter les microbes?
1. fixation C3b au microbe
2. reconnaissance du C3b par le récepteur C3b du phagocyte
3. phagocytose
55
Comment fonctionne le complément pour la destruction des microbes par les leucocytes?
1. fixation de C3b au microbe, relâchement C3a, protéolyse de C5 et relâchement de C5a
2. recrutement et activation des leucocytes par C5a et C3a
3. destruction des microbes
56
Comment fonctionne le complément pour la lyse des bactéries?
1. fixation du C3b à la bactérie, activation de composantes du compléments
2. formation du complexe membranaire d'attaque
3. lyse des bactéries
57
Expliquer le mécanisme de la phagocytose
1. internalisation
2. pathogène dans le phagosome
3. fusion phagosome avec lysosome
4. dégradation et digestion
5. absorption ou excrétion
58
De quoi peut dépendre le mécanisme de la phagocytose?
de l'opsonisation du phagocyte
59
Quelle est la première ligne de défense contre les microorganismes?
réponse innée des monocytes et macrophages (présents dans tous les tissus) et neutrophiles
60
Quels sont les différents macrophages du corps selon l'organe?
- cerveau: microglie
- foie: cellule de kupffer
- coeur: macrophages myocardial
...
61
Quelles sont les fonctions des macrophages?
1. fonctions homéostatiques
2. fonctions pendant une infection
3. fonctions après une infection = résolution
4. phénotype inflammatoire M1
5. phénotype anti-inflammatoire M2
62
Quelles sont les fonctions homéostatiques des macrophages?
- développement tissus/organes
- sentinelle
- élimination des cellules apoptotiques/débris (efférocytose)
63
Quelles sont les fonctions des macrophages pendant une infection?
- phagocytose des pathogènes
- sécrétion de molécules inflammatoires
- élimination des pathogènes
- présentation des antigènes
64
Quelles sont les fonctions des macrophages après une infection?
- production des médiateurs anti-inflammation
- efférocytose
- regénération tissulaire
65
Qu'est-ce que le phénotype inflammatoire M1 des macrophages?
- phagocytose des pathogènes
- sécrétion de molécules inflammatoires
- élimination des pathogènes
- présentation d'antigènes
- activité anti-tumorale
66
Qu'est-ce que le phénotype anti-inflammatoire M2 des macrophages?
- production de médiateurs anti-inflammatoire
- élimination des cellules apoptotiques/débris (efférocytose)
- régénération tissulaire
- présentation d'antigène
67
Quelles sont les deux origines possibles des macrophages?
- origine embryonnaire: progéniteurs foetaux = macrophages résidents, + long
- origine hématopoïétique: cellules souches MO = macrophages issus des monocytes, - long
68
En quoi consiste la réponse innée des neutrophiles?
- granulocytes les plus abondants
- généralement les premières cellules recrutées lors d'une infection ou processus inflammatoires
- soldats de l'immunité innée
- forte activité inflammatoire pour élimination des pathogènes
- durée de vie courte (en heures)
69
Quelles sont les étapes du recrutement des neutrophiles?
1. roulement
2. adhésion
3. diapédèse
4. migration
70
En quoi consiste l'étape de roulement du recrutement des neutrophiles?
ralentissement causé par des adhésines (sélectines) complémentaires sur les PMN et les cellules endothéliales des parois vasculaires
71
En quoi consiste l'étape d'adhésion du recrutement des neutrophiles?
attachement ferme rendu possible par des adhésines (intégrines)
72
En quoi consiste la diapédèse et extraversion du recrutement des neutrophiles?
passage entre les jonctions des cellules endothéliales et sortie du vaisseau sanguin
73
En quoi consiste l'étape de migration du recrutement des neutrophiles?
par chimiotactisme, attraction jusqu'aux bactéries pour ensuite procéder à la phagocytose
74
Quelles sont les façons d'éliminer un pathogène par les neutrophiles?
1. phagocytose
2. formation de NETs
3. sécrétion des cytokines (active les cellules immunitaires)
4. burst oxydatif (relargage de ROS)
5. dégranulation extracellulaire
75
Comment fonctionne la phagocytose par les neutrophiles?
espèces réactives de l'oxygène dégradent les pathogènes
76
Que sont les NETs?
neutrophile extracellular trap
permet relargage d'ADN et de granules qui vont aller piéger les bactéries et les éliminer
77
Comment fonctionne la dégranulation extracellulaire par les neutrophiles?
les granules des neutrophiles contiennent des molécules antimicrobiennes qui sont relâchées dans le milieu
78
Quel est le rôle des granulocytes des éosinophiles?
- immunité anti-parasitaire
- réactions allergiques (asthme)
79
Quel est le rôle des granulocytes des basophiles?
- immunité anti-parasitaire
- réactions allergiques (asthme)
80
Quel est le rôle des granulocytes des mastocytes?
réactions allergiques (asthme)
81
Que sont les cellules NK?
- immunité innée, mais ce sont des lymphocytes
- lyse de cellules infectées par les virus
- lyse de cellules tumorales
- production d'interféron gamma
- activation des macrophages
- signaux d'Activation aux autres
- attaque de cellules cancéreuses
82
Comment fonctionnent les NK avec les cellules en santé, les cellules qui induise le soi, celles qu'il manque le soi et ADCC?
- santé: le récepteur d'activation le lie au ligand d'activation, présence de MHC 1 et MHC 1 inhibiteur spécifique récepteur = pas de lyse
- induction de soi: augmentation du nb de récepteur et ligand = lyse de la cellule tumorale
- manque de soi: absence de MHC 1 sur la cellule tumorale = lyse
- ADCC: CD16 anticorps, lié à l'antigène = lyse
83
Que sont les cellules dendritiques?
- cellule de l'immunité innée qui instruit l'immunité adaptative
- plusieurs types: conventionnelles cDC1 et cDC2, dérivée des monocytes, plasmacytoïdes
- présentes dans les tissus en contact avec l'environnement externe (muqueuse)
- capables d'internaliser un antigène et de le réexprimer sur son CMH - présentation d'antigène
- DC mobiles et migrent vers les ganglions lymphatiques pour présenter antigène aux lymphocytes
84
Que font les plasmacytoïdes?
type de cellule dendritique qui ne présente pas d'antigène, mais a une forte production d"interféron
- réponse antivirale
85
Quelles sont les fonctions des cDC1?
- cross presentation aux T CD8 cytotoxiques
associé aux cytokines IL12
86
Quelles sont les fonctions des cDC2?
- présentation antigènes aux T CD4 auxilliaires
- associé aux cytokines IL12 ou 23
87
Que sont les fonctions des MoDC? (dérivés des monocytes)
réponse inflammatoire, associé à oxyde nitrique et TNFalpha
88
Quelles sont les étapes de fonctionnement des cellules dendritiques?
1. détection d'un pathogène/allergène
2. processing des antigènes et expressions sur les CMH
3. migration vers les ganglions lymphatiques régionaux
4. présentation des antigènes aux lymphocytes T auxiliaires naïfs
5. migration des lymphocytes T effecteurs sur le site de l'infection
89
Que signifie CPA?
cellule présentatrice d'antigène
90
Expliquer la voie des CMH classe 1
1. antigène de la protéine cytosolique est absorbé
2. processing de l'antigène par le protéasome = peptides
3. association peptide-CMH1dans RE
4. sortie du RE de l'association, transport par vésicule vers extérieur
5. expression à la surface = liaison du peptide-CMH1 avec le TCR (T-cells récepteurs) du lymphocyte T CD8
91
Expliquer la voie des CMH de classe 2?
1. absorption de l'antigène provenant de protéine extracellulaire
2. processing de l'antigène dans l'endosome
3. association peptide-CMH2 hors du RE : protéines lysosomales clivent l'antigène et la chaine invariable du CMH2
4. sortie de l'association vers la surface = liaison TCR du lymphocyte T CD4 avec peptide-CMH2
92
Qu'est-ce que la cross-presentation?
présentation d'antigène extracellulaires sur le CMH1
1. absorption antigène
2. processing antigène dans endosome
3. association peptide-CMH1 puis expression à la surface
ou
3. processing de l'antigène par le protéasome, puis peptide forment association peptide-CMH1 dans RE puis expression à la surface
93
Que signifie PAMP?
pathogen-associated molecular pattern = motif antigénique microbien
- molécules antigéniques des pathogènes
- peuvent être reconnus par des récepteurs intracellulaires ou membranaires
- activent la réponse immunitaire
94
Que signifie DAMP?
damage associated molecular pattern = motif antigénique de l'hôte (signal d'alarme de dommages cellulaires)
- molécules antigéniques de l'hôte
- issus de cellules endommagées ou mortes
- issus de la mitochondrie
- peuvent être reconnus par des récepteurs intracellulaires (ex: NLR) ou par des cellules environnantes
- activent la réponse immunitaire
95
Que signifie PRR?
pattern recognition receptor = récepteur de l'hôte qui reconnait les PAMP ou DAMP
96
Que sont les récepteurs TLR, RLR, CLR et NLR?
- RLR: Rig-I-like receptor (cytosoliques)
- NLR: NOD-like receptors (cytosoliques)
- CLR: C-type lectin receptor (membranaires)
- TLR: toll-like receptor (membranaires)
97
Quel est le rôle des PAMP et DAMP concernant la réponse immunitaire?
la reconnaissance des PAMP ou DAMP par les PRR des cellules de l'hôte qui permet d'enclencher la réponse immunitaire
98
Quels sont les types de TLR membranaires?
- TLR1/TLR2: lipoprotéines et peptidoglycanes
- TLR6/TLR2: lipoprotéines et peptidoglycanes
- TLR4: lipopolysaccharides
- TLR5: flagelline
99
Quels sont les types de TLR des endosomes?
- TLR7: ARN simples brins
- TLR8: ARN simples brins
- TLR9: motifs CpG de l'ADN
100
Que sont les RLR?
- récepteurs cytosoliques importants dans la détection des virus
- MDA5: reconnait les ARN doubles brins de plus de 2000pb
- RIG-I: reconnait ARN double brin de petite taille
- les deux senseurs conduisent à la polymérisation des mitochondrial antiviral signaling, localisé sur la membrane de la mitochondrie
- puis phosphorylation de TBK1/IRF3 ou activation de NF-kappaB
- production de cytokines antivirales et inflammatoires
101
Que sont les CLR?
- récepteurs majoritairement membranaires impliqués principalement dans la reconnaissance des champignons
- reconnaissent les carbohydrates
- un (classe 2) ou plusieurs (classe 1) domaines de reconnaissance des carbohydrates
102
Comment fonctionnent les CLR?
activation des récepteurs par un ligand conduit à la phosphorylation du domaine intracellulaire du récepteur par les kinases SRC
- converge vers CARD9
103
Que sont les NLR?
- 5 classes en fonction des domaines effecteurs N-terminaux: A, B, C, P et X
- reconnaissent les PAMP et DAMP
- impliqués dans la réponse inflammatoire, la mort cellulaire et l'autophagie
- expression réduite
104
Que sont NOD1 et 2?
des NLR qui reconnaissent les motifs muramyl dipeptide (MDP et iE-DAP) du peptidoglycane
105
Qu'est-ce que NLRP3?
ARN bactérien, cristaux d'acide urique, ATP extracellulaire, toxines qui forment des pores...
106
Donner un exemple d'activation de NOD1/2
- reconnaissance des motifs MDP ou iE-DAP du peptidoglycane
- activation de la kinase RIP2
- activation des voies MAPK et NF-kappaB
- production de peptides antimicrobiens et cytokines/chimiokines inflammatoires
107
Qui active l'inflammasome?
les NLR
l'activation des NLR induit la formation de l'inflammasome en recrutant la pro-caspase 1
- présence de l'adaptateur ASC dans certain cas
- pro-caspase 1 clivée en caspase 1 active, qui clive les formes inactives (pro) de IL1bêta et IL18
- induit également la mort par pyroptose
108
Que requiert l'activation de l'inflammasome?
2 signaux:
1. Priming: reconnaissance de PAMP par un récepteur TLR qui conduit à l'activation de NF-kappaB et expression de NLRP3 ds pro-IL1bêta/IL18
2. activation: par ATP extracellulaire ou autre
= activation, clivage caspase 1 et IL1bêta/IL18
109
Quels sont les indices de la fin de l'inflammation?
- anti-inflammatoire: cessation de l'infiltration des neutrophiles
- pro-solution: stimule NO endothélial, augmente la phagocytose par les macrophage
- c'est un processus actif, on augmente efférocytose
110
Quel est le ligand de TLR1/2?
triacyl lipopeptides
111
Quel est le ligand de TLR2/6?
diacyl lipopeptide
112
Quel est le ligand de TLR5?
flagelline
113
Quel est le ligand de TLR4?
LPS
114
Les récepteurs des chimiokines peuvent être de quels types?
constitutif (basal) ou induit (inflammatoire)
