Microbio - Cours 4 Flashcards
1
Q
Qu’Est-ce qu’un cluster de différenciation?
A
protéines membranaires sur les cellules de l’hôte, pas juste les lymphocytes, impliqué dans la communication cellulaire, molécules d’adhérence, récepteurs…
utilisés pour identifier et différentier les populations cellulaires
2
Q
Que sont les antigènes?
A
molécules (protéines, sucres, AG) du soi et du non-soi qui induisent une réponse immunitaire
3
Q
Qu’est-ce qu’un épitope?
A
- aussi appelé déterminant antigénique
- site reconnu par les anticorps ou par les récepteurs des lymphocytes
4
Q
Qu’est-ce que la valence antigénique?
A
nombre d’épitope sur un antigène = réponse variée et multiple contre un même antigène
5
Q
Qu’est-ce qu’un épitope conformationnel?
A
lié à la structure de la protéine, sensible à la dénaturation
6
Q
Qu’est-ce qu’un épitope séquentiel?
A
lié à une séquence d’acides aminés
7
Q
Qu’est-ce que l’affinité des anticorps?
A
force avec laquelle un anticorps donné se lie à un épitope donné
8
Q
Qu’Est-ce que l’avidité des anticorps?
A
intensité de liaison d’un ensemble d’anticorps dirigés contre un ensemble d’antigènes
9
Q
Quelles sont les 4 caractéristiques de l’immunité adaptative?
A
- distinguer le soi du non-soi: réponse sélective au non-soi
- spécificité: dirigée envers antigène particulier parmi des milliards possibles
- diversité: répertoire vaste pour lutter contre multitude de patho
- mémoire: réponse au même pathogène rencontré une 2e fois rapide, pas de maladie
10
Q
Quels sont les types d’immunité spécifique?
A
- immunité active acquise naturellement (dév. après rencontre avec pathogène)
- immunité passive acquise naturellement (transferts d’anticorps, comme dans lait maternel)
- immunité active acquise artificiellement (exposition intentionnelle, vaccin)
- immunité passive acquise artificiellement (transfert d’anticorps ou de sérum)
11
Q
Ou le système immunitaire adaptatif prend son origine?
A
dans la moelle osseuse
12
Q
Ou maturent les lymphocytes B vs T?
A
- les lymphocytes B continuent leur maturation dans la MO
- les progéniteurs des lymphocytes T migrent vers le thymus pour leur maturation
ils migrent ensuite vers les organes lymphoïdes secondaires (rate et ganglions lymphatiques) et tissus
13
Q
Comment peut-on prévenir l’auto-réactivité de lymphocytes T et B?
A
ils subissent un screening intensif
14
Q
Quelles sont les caractéristiques des ganglions lymphatiques?
A
- petits haricots
- filtre la lymphe qui provient des vaisseaux lymphatiques
- structure qui optimise la rencontre entre les cellules dendritiques et lymphocytes
- cervicaux, supraclaviculaire, axillaire….
15
Q
Quelles sont les 3 couches des ganglions lymphatiques?
A
- cortex: follicules lymphoïdes, cellules B
- paracortex: cellules T et cellules dendritiques
- cordon médullaire: B, T, macrophages
16
Q
Que contient le cortex des ganglions lymphatiques?
A
follicules lymphoïde primaire et secondaire (avec centre germinatif)
17
Q
Comment est organisé la rate?
A
- organe large qui agit comme un ganglion lymphatique
- rôle de filtration du sang
- 2 tissus: pulpe rouge et pulpe blanche
- blanche: artérioles entourées de cellules T
- rouge: stockage, recyclage d’érythrocytes et plaquettes
- follicules: zone des lymphocytes B avec un centre germinatif contenant CD et macrophages
18
Q
Que sont les MALT?
A
- mucosal-associated lymphoid tissue
- retrouvés au niveau des muqueuses intestinales, poumons, uro-génitales
- représente la majorité des tissus lymphoïdes
- le nom dépend de la localisation (ex: BALT pour bronchus)
- contient des CD, lymphocytes T et B
- fonctions: initiation de la réponse immunitaire le long des muqueuses
19
Q
Quelles sont les 2 réponses immunes adaptatives?
A
- réponse humorale
- réponse cellulaire
20
Q
Qu’est-ce que la réponse humorale?
A
- aussi appelée immunité médiée par les anticorps
- basée sur les lymphocytes B et la production d’anticorps
- pathogènes extracellulaires
21
Q
Qu’est-ce que la réponse cellulaire?
A
- appelée aussi immunité médiée par les cellules, réponse cytotoxique
- basée sur l’action spécifique des lymphocytes T
- pathogènes intracellulaire, cellules cancéreuses
22
Q
À qui la CPA présente l’antigène?
A
à un lymphocyte T helper ou auxiliaire
23
Q
Que sont les lymphocytes T naïfs?
A
- les lymphocytes T matures sont naïfs jusqu’à activation par un antigène présenté sur une CPA
- une fois activé, les lymphocytes T prolifèrent et se différencient en cellules effectrices ou mémoire
24
Q
Quelle est la fonction des cellules effectrices?
A
fonctions protectrices pour l’hôte
25
En quoi se différencie un progéniteur lymphoïde?
- T régulateur naturel
- NK T
- T alpha/bêta
- T gamma/delta
26
Que permettent les T régulateur naturel?
maintiennent l'homéostasie tissulaire en sécrétant des cytokines qui limitent les réponses au non-soi
27
Quelles sont les caractéristiques de NKT?
- différentes des NK
- activées par glycolipides
- lyse cellulaire
- sécrétion de cytokine
28
Quelles sont les caractéristiques de T alpha/bêta?
- majorité des cellules T
- fonctions auxiliaires, cytotoxiques, mémoire
29
Quelles sont les caractéristiques de T gamma/delta?
- réponse à plus grande variété d'antigènes que les T alpha/bêta
- produisent IL17
30
Comment se développent les lymphocytes T?
- progéniteurs lymphoïdes migrent de la MO et entrent dans le cortex du thymus
- processus de maturation et sélection
- permet d'obtenir les différents types de lymphocytes T
31
Comment se développent les lymphocytes T CD4 et CD8?
- progéniteurs lymphoïdes migrent de MO et entrent dans cortex du thymus
- pris en charge par cellules épithéliales corticales (CEC) de support
- maturation: DN1, DN2, DN3 puis DN4
- stade DN2 et 3: réarrangement TCR
- après DN4, les thymocytes sont doubles positifs pour CD4 et CD8
- sélection positive
- sélection négative
- cellules inadéquates sont éliminées par mort cellulaire
32
Qu'est-ce que la sélection positive?
permet une restriction au CMH par une sélection positive
- le TCR ne doit réagir que si l'antigène est porté par un CMH du soi
33
Qu'est-ce que la sélection négative?
permet une tolérance au soi par une sélection négative
- TCR ne doit pas réagir contre les antigènes du soi
34
Qu'est-ce que la mort par négligeance?
fraction des lymphocytes qui ne subissent pas le processus de sélection
35
Qu'est-ce qui active les lymphocytes T CD4?
la présentation d'un antigène sur le CMH2
ces lymphocytes sont aussi appelé helper/auxiliaire
36
Quels sont les sous-types de T auxiliaires?
- Th1, dont la cytokine effectrice est IFN-gamma
- Th2, donc la cytokine effectrice est IL-4, IL-13...
37
Comment se nomment les lymphocytes T cytotoxiques? Comment sont-ils activés?
- lymphocytes T CD8
- activé par la présentation d'un antigène sur CMH1
- une fois activé, ils éliminent les cellules qui présentent le même complexe antigène-CMH1 qui les a activé en sécrétant des enzymes
- immunité contre les pathogènes intracellulaires, immunité antitumorale
38
Quelles enzymes sont sécrétées par le lymphocytes T CD8? Que permettent-elles?
- perforine et granzyme
- permettent la lyse cellulaire
39
Quels sont les lymphocytes T régulateurs?
- lymphocytes T CD4 et CD8
- caractérisés par facteur de transcription FoxP3
- limite l'activation de la réponse immunitaire en agissant sur les T auxiliaires et les CPA
40
Quels sont les 2 types de récepteurs TCR?
- TCR alpha:bêta (CD4 ou CD8)
- TCR gamma:delta (T gamma:delta)
41
De quoi sont composés les récepteurs TCR?
- une région variable
- une région constante
- un domaine cytosolique
42
Qu'est-ce que le complexe TCR/CD3?
- se trouve sur toutes les cellules
- chaînes gamma, epsilon, delta et zeta
- permet la transduction du signal
- CD4 et CD8 sont les co-récepteurs qui vont faciliter l'interaction entre le TCR et le CMH
43
Comment fonctionne la signalisation du TCR?
- activation du TCR conduit à la production de cytokines
- prolifération des lymphocytes = expansion clonale
- permet d'augmenter le nombre de cellules T spécifiques pour un antigène
44
Comment se produit la présentation d'antigènes par les cellules dendritiques?
- les CD immatures captent un antigène et migrent vers les ganglions lymphatiques régionaux
- par les vaisseaux lymphatiques afférents
- processus dépendant de CCR7
- CD matures présentent les Ag aux lymphocytes T CD4 helper naïfs sur les CMH2
- permet d'initier les réponses lymphocytaires
- les cellules effectrices migrent vers les tissus périphériques par la circulation sanguine
45
Sur quelles cellules sont exprimées CMH1 et CMH2?
- CMH1: toutes les cellules nucléées
- CMH2: exprimé par CPA (DC, macrophages, lymphocytes B)
46
D'ou proviennent les antigènes endogènes?
- issues de protéines cytosoliques
- infection virale, cellule cancéreuse
47
Quelle est la particularité du cross-presentation?
- présentation d'antigènes exogènes sur le CMH1 aux CD8 naïfs
48
Que requiert l'activation des cellules T CD8 cytotoxiques?
- signal 1: présentation d'antigènes sur CMH1 au TCR
- signal 2: récepteurs de costimulation et cytokines qui permet de vérifier que l'activation est légitime
- cytokines Th: IL2, IFN gamma
- coactivation Th: CD40/CD40L
- cytokines CPA: IL12
- coactivation CPA: CD27/CD70
49
D'ou proviennent les antigènes exogènes?
issus de protéines extracellulaires
- priming: présentation aux lymphocytes T CD4 naïfs dans les ganglions lymphatiques
50
Que requiert l'activation des cellules T CD4 auxiliaires/helper?
- reconnaissance d'un antigène spécifique
- Signal 1: présentation d'antigènes sur le CMH2 au TCR
= initie une cascade de signalisation qui implique d'autres protéines membranaires et des messagers cytosoliques
- Signal 2: récepteurs de costimulation qui permet de vérifier que l'activation est légitime
- activation: T CD28 - CPA B7 (CD80/CD86)
- inhibition: T CTLA-4 - CPA B7
- cytokines
51
Qu'Est-ce que l'expansion clonale?
- activation et prolifération des cellules T en réponse à un antigène spécifique
- dans les ganglions lymphatiques
- une fois l'infection terminée = contraction (par apoptose, certains lymphocytes T activés sont détruits, mais d'autres restent pour pool de mémoire)
52
Dans quoi se spécialisent les lymphocytes B?
production d'anticorps (Ac) ou immunoglobulines
53
À quoi sont spécifiques les Ac?
à un antigène sous forme native
54
Quels sont les 3 types de lymphocytes B?
- lymphocytes B1
- lymphocytes B2: issus de la MO, circulant, dans les organes lymphoïdes secondaires
- lymphocytes B régulateurs
55
Quelles sont les caractéristiques des lymphocytes B1?
- origine foetale
- capacité d'auto-renouvellement
- peuplent les cavités pleurales et péritonéales
- importantes pour production d'anticorps naturels (IgA ou IgM)
- implantés dans embryogenèse, dans les cavités (pleurales, péritonéale)
56
Comment se développent les lymphocytes B2?
- origine hématopoïétique
- peuplent les organes lymphoïdes secondaires (rate et ganglions lymphatiques)
a. follicules primaires
b. follicules secondaires avec centres germinatifs
57
Comment sont activé les lymphocytes B?
- reconnaissance d'antigène induit l'expression des molécules effectrices par les lymphocytes T, ce qui active les lymphocytes B
- prolifération de B (expansion clonale)
- différentiation entre les cellules B de mémoire et les plasmocytes produisant les Ac
58
Qu'est-ce que le class switching?
recombinaison génétique pour le passage des IgM aux IgG, IgE ou IgA
- se produit avant l'expansion clonale
59
Décrire la structure des anticorps
- possèdent une région constante (Fc) qui détermine leur isotype (IgA, IgM, IgG, IgE, IgD) et une région variable (Fab) qui détermine la spécificité à l'antigène
- région variable est produite par réarrangement aléatoire de segments de gènes sur le locus des anticorps
60
Quelles sont les classes d'immunoglobulines?
- monomérique IgM, IgD, IgG1/2/3/4, IgA 1/2, IgE
- pentamérique IgM
- IgA sécrétoire
plus communs : IgG
61
Qu'est-ce qui relie l'anticorps à des voies de signalisation intracellulaire?
les composantes secondaires Ig alpha et bêta du récepteur des lymphocytes B chez les anticorps de surface membranaire
62
Quelles sont les fonctions des anticorps?
1. neutralisation des pathogènes
2. opsonisation (phagocytose)
3. fixation au complément et lyse ou phagocytose des pathogènes
4. cytotoxicité cellulaire médiée par les anticorps (ADCC) = apoptose induite par NK
63
Qu'est-ce que la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (CCDA)?
- cellules NK portent aussi des récepteurs spécifiques à la portion constante des anticorps
- capables de lyser les cellules infectées lorsque celles-ci portent des anticorps liés aux antigènes viraux exprimés à la surface
64
Quelles sont les étapes de CCDA?
1. des Ac non neutralisants se lient aux antigènes sur la cellule infectée
2. les récepteurs sur NK reconnaissent les Ac et signalent la mort de la cellule
3. les cellules cibles meurent par apoptose
65
Quand la réponse humorale est-elle inutile?
- généralement inutile lors d'une primo-infection virale: le temps nécessaire à l'obtention de titres élevés d'Ac est plus long que le temps requis pour contrôler l'infection
PAR CONTRE
obtention d'un titre élevé d'Ac spécifiques après une première infection ou un vaccin est protectrice
66
Que peut-il se produire lors d'une hypersensibilité à la réponse immunitaire humorale?
- réponse allergique pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique
- réponse disproportionnée à une bactérie, virus, toxine, allergène
67
Quels sont les types d'hypersensibilité à la réponse humorale?
1. Type 1: immédiate, les mastocytes dégranulent après activation par les IgE
2. Type 2: via ADCC (IgG) ou activation du complément (IgM ou G)
3. Type 3: grande quantité de complexes Ac + Ag (non éliminés par les macrophages) (IgM ou G) = activation du complément et de l'inflammation
4. Type 4 (retardée): production de cytokines de type Th1 = recrute et active les macrophages
68
Que se produit-il lors d'une immunodéficience concernant la réponse humorale?
- absence des cellules de l'immunité (B et/ou T), congénitale ou acquise
- origine infectieuse : VIH
- chimio, radio, corticostéroïdes
- risque accru d'infection
69
Que sont les anticorps monoclonaux?
population homogènes d'anticorps produits par un même clone de plasmocyte reconnaissant un épitope sur un antigène
70
Que sont les anticorps polyclonaux?
mélanges d'anticorps produits par différents clones de plasmocytes reconnaissant différents épitopes sur un antigène
71
Quand utilise les Ac monoclonaux ou polyclonaux?
en recherche
72
Comment utilise les Ac en clinique?
par intraveineuse : IV-Ig
- Tx déficiences en Ac, infections, patho inflammatoires
- pool d'Ig de plasma de donneurs sains
- efficace pour Hépatites A/B, rougeole, rage, tétanos, varicelle
73
Quels sont les principes de la vaccination?
1. favoriser la sélection et expansion clonale de lymphocytes produisant des Ac spécifiques capables de reconnaître un Ag précis
2. rendre le système immunitaire prêt à réagir en disposant d'Ac appropriés et suffisant lors d'une exposition à un microbe vivant
74
Combien de temps le corps met-il a produire des anticorps sans vaccin?
10-14 jours
75
Quelles maladies n'ont toujours pas de vaccin?
tuberculose, malaria, VIH, paludisme
76
Est-ce que les vaccins sont efficaces pour le virus de l'influenza?
efficacité moyenne
77
Quels sont les types de vaccins?
1. à agents complets inactivés
2. à agents complets atténués
3. à anatoxines (toxoïde)
4. sous-unitaires
5. recombinants
6. conjugué
7. à ADN
78
Que sont les vaccins à agents complets inactivés?
microbes entiers tués par la chaleur ou un agent chimique
ex: anticoqueluche, encéphalite japonaise
79
Que sont les vaccins à agents complets atténués?
microbes entiers vivants mais rendus non infectieux par mutation
ex: anti polio, rougeole, rubéole
80
Que sont les vaccins à anatoxines?
toxines inactivées par la chaleur ou un agent chimique
ex: tétanos, diphtérie
81
Que sont les vaccins sous-unitaires?
fragments antigéniques de microbes seulement
ex: hépatite-B
82
Que sont les vaccins recombinants?
les fragments Ag microbiens sont produits par une autre espèce transgénique
83
Que sont les vaccins conjugués?
une protéine ou un adjuvant sont ajoutés pour augmenter leur potentiel
84
Que sont les vaccins à ADN?
injection de gène pour produire chez le vacciné la protéine antigénique
85
Décrire la courbe d'IgG après une première dose de vaccin vs une dose de rappel
- 1er dose: pic de réponse primaire après environ 30 jours
- rappel: pic de réponse secondaire PLUS ÉLEVÉ environ 7 jours
86
Quels sont les vaccins du futur?
1. ARNm
2. faits dans les plantes : particules pseudovirales d'une protéine d'intérêt
3. voie mucosale (NALT, BALT, GALT, génital)
87
Comment fonctionne un vaccin à ARNm?
1. l'ARNm est endocyté
2. ARNm traduit
3. Antigène sort de la cellule, puis capté par CMH2
Ou
3. Ubiquitination, puis fragment antigène placé sur CMH1
4. Présentation de l’antigène
88
Comment obtient-on les anticorps que l'on injecte par intraveineuse?
1. immunisation des souris avec un Ag pour stimuler la production d'Ac
2. isolation des plasmocytes
3. fusion et génération d'un hybridome
4. expansion de l'hybridome sélectionné et production d'Ac
5. sélection et screening par ELISA
