Midazolam

Question 1

O midazolam é o primeiro benzodiazepínico ____ (lipossolúvel/hidrossolúvel), sendo preparado em apresentações de 5 mg/mL, bem como 1 mg/mL, em solução aquosa sob a forma de sal (cloridrato) tamponado em pH de 3,5

Answer 1

hidrossolúvel

Question 2

A principal característica que distingue o midazolam dos outros benzodiazepínicos é sua hidrossolubilidade dependente do pH a que está submetido, isto é, em pH menor que 4, é um fármaco ____ (lipossolúvel/hidrossolúvel) que dispensa a utilização de propilenoglicol para sua solubilização, diminuido a flebite e dor

Answer 2

hidrossolúvel

Question 3

Em pH fisiológico, o midazolam torna-se extremamente lipossolúvel, desse modo transpondo barreiras lipídicas com grande facilidade, o que lhe confere ____

Answer 3

rápido início de ação e grande volume de distribuição

Question 4

Os três benzodiazepínicos usados em anestesia podem ser classificados, de acordo com o seu metabolismo e depuração, em fármacos de duração de efeito curta (____), intermediária (____) e longa (____).

Answer 4

midazolam; lorazepam; diazepam

Question 5

A ligação proteica e o volume de distribuição dos três benzodiazepínicos em estudo diferem de maneira significativa, embora as suas depurações sejam bastante distintas (V x F)

Answer 5

Verdadeiro. A ligação proteica e o volume de distribuição dos três benzodiazepínicos em estudo não diferem de maneira significativa, embora as suas depurações sejam bastante distintas O midazolam e o diazepam possuem diferentes meias-vidas contexto­-sensíveis

Question 6

midazolam possui meia-vida de distribuição curta, depuração plasmática elevada, meia-vida de eliminação curta e, por conseguinte, curta duração de efeito após uma dose única administrada por via venosa (V x F)

Answer 6

Verdadeiro

Question 7

Quando o midazolam é utilizado em infusão contínua para sedação em pacientes adultos, as doses recomendadas geram concentrações plasmáticas entre ____ ng/mL

Answer 7

70 e 110

Question 8

O midazolam é eliminado do plasma quase exclusivamente pelo metabolismo ____; menos de 1% apenas é eliminado na forma in natura pela urina Os metabólitos hidroxilados são conjugados e, depois, eliminados pela urina

Answer 8

hepático

Question 9

das situações clínicas que alteram a farmacocinética do midazolam, estão envolvidas:

Answer 9

Concentração de proteínas plasmáticas, gestação, obesidade, insuficiência renal, insuficiência hepática, uso de cimetidina , tabagismo e em pacientes cirúrgicos

Question 10

Como a concentração de proteínas plasmáticas altera a farmacocinética do midazolam?

Answer 10

O midazolam, assim como o diazepam, é um fármaco muito ligado às proteínas plasmáticas, em especial à albumina. A hipótese do mecanismo de ação de fármaco livre prevê que o efeito do fármaco esteja relacionado com sua concentração plasmática livre, porque a fração do agente não ligado às proteínas é capaz de transpor a barreira hematencefálica e atingir o sistema nervoso central, enquanto a porção ligada às proteínas fica restrita ao espaço intravascular Estudos demonstram que a utilização do midazolam como agente anestésico de indução apresenta uma correlação positiva e estatisticamente significativa entre as concentrações séricas de albumina e o tempo necessário para a perda de reflexo palpebral após uma dose em bólus de midazolam.

Question 11

Como a gestação altera a farmacocinética do midazolam?

Answer 11

O volume de distribuição do midazolam costuma ser maior nas mulheres e fica aumentado durante a gestação.

Question 12

Como a obesidade altera a farmacocinética do midazolam?

Answer 12

A meia-vida de eliminação (t½β) desse fármaco está elevada na obesidade (2,7 para 8,4 horas) devido a um decréscimo na depuração e a um aumento no volume de distribuição.

Question 13

Como a insuficiência renal altera a farmacocinética do midazolam?

Answer 13

A insuficiência renal aguda aumenta o volume de distribuição do midazolam. Sua ligação às proteínas séricas alcança um percentual de 95%. A fração não ionizada desse fármaco eleva-se no paciente renal crônico, sem aumento da depuração do midazolam sérico livre

Question 14

Como a insuficiência hepática altera a farmacocinética do midazolam?

Answer 14

os casos de cirrose, a depuração hepática do midazolam está diminuída. A depuração hepática do midazolam é aproximadamente 50% do fluxo sanguíneo hepático. Por isso, todos os fatores que alteram esse fluxo sanguíneo alteram a depuração. Essa elevada depuração hepática está associada a um importante metabolismo de primeira passagem antes de o fármaco entrar em circulação sistêmica.

Question 15

Como o uso da cimetidina altera a farmacocinética do midazolam?

Answer 15

A cimetidina reduz a depuração do midazolam pela inibição enzimática causada por esse fármaco.

Question 16

Como o tabagismo altera a farmacocinética do midazolam?

Answer 16

O tabagismo aumenta a depuração do midazolam por indução enzimática.

Question 17

Os benzodiazepínicos têm propriedades hipnótico-sedativas, ansiolíticas, amnésicas, anticonvulsivantes e relaxantes musculares por ação periférica (V x F)

Answer 17

Falso. Os benzodiazepínicos têm propriedades hipnótico-sedativas, ansiolíticas, amnésicas, anticonvulsivantes e relaxantes musculares por ação central.

Question 18

Leia sobre o mecanismo de ação dos benzodiazepínicos:

Answer 18

Farmacologicamente, os agonistas promovem a abertura do canal de cloro, hiperpolarizando a membrana; os agonistas inversos, ao contrário, inativam os canais de cloro, aumentando a excitabilidade neuronal; e os antagonistas, como o flumazenil, bloqueiam as ações tanto dos agonistas como dos agonistas inversos Existem dois sítios de ligação para o GABA na subunidade β e um sítio de ligação para os benzodiazepínicos na subunidade g2. Após a ativação do receptor GABA-A, o portão do canal do íon cloro é ativado, permitindo maior entrada de cloro para o interior da célula. Desse modo, a célula se torna hiperpolarizada e resistente à excitação neuronal, o que resulta em sua atividade ansiolítica, sedativa e anticonvulsivante. Alguns autores sustentam que os efeitos hipnóticos dos benzodiazepínicos são mediados por alterações do fluxo de cálcio, de forma voltagem-dependente, na membrana neuronal.

Question 19

Os receptores benzodiazepínicos estão localizados ____

Answer 19

em grande densidade no bulbo olfatório, no córtex cerebral, no cerebelo, no hipocampo, na substância negra e no colículo inferior e, em menor densidade, no núcleo estriado, na região subcortical e na medula.

Question 20

O receptor GABA-A é composto de ____ subunidades dispostas de forma pentamérica

Answer 20

cinco

Question 21

O receptor GABA-A é composto de ____ subunidades dispostas de forma pentamérica

Answer 21

cinco

Question 22

o diazepam apresenta um tempo de início de ação três vezes mais lento do que o midazolam (V x F)

Answer 22

Falso. o diazepam apresenta um tempo de início de ação três vezes mais rápido do que o midazolam

Question 23

Sobre a duração de ação, o diazepam tem tempo de ação longo, o lorazepam, intermediário, e o midazolam, curto (V x F)

Answer 23

Verdadeiro

Question 24

A distribuição do diazepam é considerada lenta em relação à do midazolam, o que contribui para seu tempo de ação relativamente longo (V x F)

Answer 24

Verdadeiro O tempo para a perda de consciência após uma dose de 0,3 mg/kg apresenta correlação negativa com a idade.

Question 25

Quais os efeitos no SNC do midazolam?

Answer 25

Sedação-hipnose, amnésia, efeito ansiolítico, efeito anticonvulsivante, efeito sobre o metabolismo cerebral e atividade elétrica cerebral

Question 26

Qual BZD possui a mais intensa e duradoura amnésia?

Answer 26

O lorazepam

Question 27

A amnésia conferida pelo diazepam é de curta duração e não significativa, a não ser em doses elevadas (a partir de ____ mg por via venosa).

Answer 27

20 mg

Question 28

A DE95 para a produção de amnésia com o midazolam é de ____, mas a curva de dose-resposta amnésica é plana, indicando variabilidade individual.

Answer 28

50 mcg/kg

Question 29

É importante salientar que os benzodiazepínicos são fármacos desprovidos de atividade analgésica (V x F)

Answer 29

Verdadeiro O fato de um paciente não ter memória explícita de um evento doloroso não significa que ele não tenha memória implícita. Isso significa que, para estímulos nociceptivos, obrigatoriamente deve-se associar analgesia adequada e eficiente a fim de evitar que o paciente, embora não tenha lembrança do fato, desenvolva neuroses, crises depressivas, terrores noturnos e tantos outros transtornos psiquiátrico

Question 30

Todos os benzodiazepínicos têm efeito ansiolítico. A dose para obtenção desse tipo de efeito situa-se entre a que propicia amnésia e a que induz sedação (V x F)

Answer 30

Verdadeiro

Question 31

Os benzodiazepínicos são efetivos como anticonvulsivantes, sobretudo em intercorrências agudas (V x F)

Answer 31

Verdadeiro. pode-se suspeitar que os benzodiazepínicos sejam de utilidade no bloqueio das reações cardiovasculares da superdosagem aos anestésicos locais

Question 32

os benzodiazepínicos em doses clínicas geralmente apresentam maior efeito sobre o consumo cerebral de oxigênio do que sobre ofluxo cerebral (V x F)

Answer 32

Falso. os benzodiazepínicos em doses clínicas geralmente apresentam maior efeito sobre o fluxo sanguíneo cerebral do que sobre o consumo cerebral de oxigênio metabólico Os benzodiazepínicos, portanto, não substituem os barbitúricos no que se refere à proteção cerebral

Question 33

Qual a mudança cerebral que o BZD causa?

Answer 33

As doses sedativas de midazolam são associadas com uma mudança no traçado da EEG para uma intensa atividade β em 15 e 20 Hz, com desaparecimento do ritmo α.

Question 34

Qual a alteração do sistema cardiovascular que o diazepam causa?

Answer 34

O diazepam não altera de maneira significativa a frequência cardíaca e produz um decréscimo de 10% na pressão arterial média, sendo essas alterações associadas a uma diminuição na resistência vascular sistêmica, um moderado decréscimo na pressão média de artéria pulmonar, no volume sistólico de ejeção e no índice de trabalho-ejeção do ventrículo direito.

Question 35

Qual a alteração do sistema cardiovascular que o midazolam causa?

Answer 35

o midazolam produz mínimo aumento na frequência cardíaca (10%) e maior decréscimo na pressão arterial média (15-25%), com diminuição não significativa na resistência vascular sistêmica, na pressão em artéria pulmonar, na pressão capilar pulmonar, no volume sistólico de ejeção e no débito cardíaco direito e esquerdo Entretanto, essa característica depressiva pode ser exacerbada pela presença de hipovolemia, utilização de β-bloqueadores ou disfunção miocárdica prévia. O midazolam não apresenta atividade arritmogênica.

Question 36

O diazepam é um potente coronariodilatador. Em doses sedativas de 0,1 mg/kg por via venosa, eleva o fluxo sanguíneo coronariano em 22,5% quando administrado em pacientes sem coronariopatias

Answer 36

Veradeiro. O diazepam é um potente coronariodilatador. Em doses sedativas de 0,1 mg/kg por via venosa, eleva o fluxo sanguíneo coronariano em 22,5% quando administrado em pacientes sem coronariopatias e em 73% em pacientes portadores de coronariopatia isquêmica, diminuindo o consumo de oxigênio pelo miocárdio em aproximadamente 15%

Question 37

Em pacientes portadores de insuficiência cardíaca, com elevação da pressão diastólica intraventricular, a administração de midazolam e diazepam pode produzir um efeito ____, ao diminuir as pressões de enchimento ventricular e melhorar o débito cardíaco.

Answer 37

nitroglicerina

Question 38

Qual alteração respiratória que o mida causa?

Answer 38

Após a administração de midazolam nas doses de 50 a 150 mg/kg.min, o volume corrente diminui e a frequência respiratória se eleva na mesma proporção, o que resulta em um aumento de apenas 10% na pressão parcial expirada de CO2

Question 39

Qual alteração respiratória que o mida causa?

Answer 39

Após a administração de midazolam nas doses de 50 a 150 mg/kg.min, o volume corrente diminui e a frequência respiratória se eleva na mesma proporção, o que resulta em um aumento de apenas 10% na pressão parcial expirada de CO2 A associação do midazolam com opioides bloqueia esse tipo de compensação, não acontecendo a elevação da frequência respiratória secundária.

Question 40

É importante salientar que o pico máximo da depressão acontece 15 minutos após a administração do fármaco e a velocidade de infusão não altera este parâmetro (V x F)

Answer 40

Verdadeiro

Question 41

A associação de diazepam e fentanil deve ser vista com restrições devido à depressão respiratória tardia, uma vez que são fármacos com meias-vidas longas e lipossolubilidades elevadas, o que torna a afinidade pelos receptores maior e mais duradoura (V x F)

Answer 41

Verdadeiro

Question 42

Qual alteração muscular que o BZD causa?

Answer 42

Os benzodiazepínicos têm a propriedade de provocar relaxamento muscular de origem central, a qual tem sido postulada como uma atividade no nível de receptores de glicina no sistema nervoso central e na medula

Question 43

Com quais outros fármacos os BZD interagem?

Answer 43

-ingestão aguda de álcool (não se relaciona) -ingestão crônica de álcool (pacientes alcoólatras é necessário utilizar doses mais elevadas de benzodiazepínicos para atingir o mesmo nível de sedação obtido em pacientes normais) -associação com opioides (a interação é altamente sinérgica em relação à hipnose, quando é avaliada pela perda da resposta ao estímulo verbal)

Question 44

Quais os usos clínicos do midazolam?

Answer 44

Indução anestésica, manutenção da anestesia, fármaco associado em anestesia, sedação consciente, sedação pós-op

Question 45

A indução anestésica com midazolam é mais ____ (lenta/rápida) do que com tiopental, com um pico máximo plasmático obtido em três minutos após a administração venosa

Answer 45

lenta

Question 46

Qual o grande problema da indução anestésica com midazolam?

Answer 46

Um dos principais problemas na indução anestésica com midazolam é a ampla variação na sensibilidade dos pacientes, ou seja, a grande variabilidade nas respostas à dose de indução administrada, podendo ser superiores a 0,5 mg/kg em pacientes não pré-medicados

Question 47

O midazolam é ____ (mais/menos) seguro na indução venosa em anestesia pediátrica

Answer 47

Menos

Question 48

Exemplo de dose de midazolam para ISR

Answer 48

Doses de 0,3 mg/kg de midazolam associadas à cetamina na dose de 0,75 mg/kg têm sido recomendadas como técnica eficaz e segura de indução anestésica de sequência rápida em casos de cirurgia de emergência em pacientes com estômago cheio

Question 49

O midazolam pode ser utilizado como adjuvante na anestesia regional, podendo ser associado para sedar pacientes submetidos a bloqueios regionais neuroaxiais, sem alterar os reflexos compensatórios hemodinâmicos ou da via aérea superior (V x F)

Answer 49

Verdadeiro

Question 50

O que é sedação consciente?

Answer 50

A sedação consciente é definida como a administração de um fármaco sedativo-hipnótico em doses que não suprimem a consciência nem os reflexos de proteção das vias aéreas.

Question 51

Complicações do midazolam

Answer 51

depressão respiratória e hipotensão arterial; Não é teratogênico

Question 52

Quais efeitos o flumazenil reverte?

Answer 52

sedação-hipnose, amnésia, ansiólise e depressão respiratória. De 0,2-0,2 mg, até chegar em 1mg