Miopatias (Sx miopático) Flashcards

Question

Canalopatias

Answer 1

Las miopatías de canales iónicos s**on trastornos musculares del canal iónico determinados genéticamente**, con causas moleculares específicas pero una _superposición clínica sustancial._ CANALOPATÍAS DE CLORURO **La miotonía congénita autosómica dominante (Thomson) y autosómica recesiva (Becker)**, que se debe a una mutación en el _gen del canal de cloruro muscular CLC1,_ se presenta con **miotonía indolora, hipertrofia muscular, miotonía de agarre y percusión y descargas miotónicas en la EMG**. Los pacientes generalmente se quejan de que sus síntomas **empeoran en condiciones de frío y humedad y mejoran con el ejercicio (el fenómeno de calentamiento)**. Generalmente no hay complicaciones cardíacas. La miotonía responde a **mexiletina (150 a 200 mg tres veces al día)**.Los pacientes generalmente tienen una vida normal. **CANALES DE SODIO** Las mutaciones en el gen de **canales de sodio dependiente de voltaje SCN4A** causan un rango de **fenotipos autosómicos dominantes**, que incluyen **_parálisis periódica hiperpotasémica, paramiotonía congénita (enfermedad de Eulenberg)_** **_y miotonía agravada con potasio._** La parálisis periódica suele **precipitarse por el ejercicio sostenido,** que provoca **debilidad durante el período de descanso, o por una comida rica en carbohidratos**. Los **ataques** pueden persistir **durante horas, durante las cuales los pacientes pueden ser tetrapléjicos sin reflejos tendinosos, pero con sensación normal, movimientos oculares normales y respiración normal.** El nivel de **potasio en suero puede ser alto** durante los ataques. El **examen físico suele ser normal entre los ataques**, aunque más adelante en el curso de la enfermedad, algunos pacientes **_desarrollan debilidad proximal fija asociada con agregados tubulares en la biopsia muscular.**_ Los pacientes con _**paramiotonía congénita tienen miotonía que, paradójicamente, mejora con el ejercicio, a menudo es dolorosa y afecta los párpados._** Para ambos fenotipos, **evitar las altas cargas de carbohidratos y el tratamiento con diclofenamida (50 a 100 mg dos veces al día) o acetazolamida (125 a 250 mg tres veces al día**) son efectivos. **CANALES DE CALCIO** Las mutaciones en el gen muscular del canal de calcio **CACNA1S** causan **parálisis periódica hipopotasémica, que es un trastorno autosómico dominante** que se _parece a la parálisis periódica hiperpotasémica_, excepto que los episodios de _debilidad pueden persistir durante hasta 24 horas._ **Evitar las altas cargas de carbohidratos** y el tratamiento con **diclofenamida(50 a 100 mg dos veces al día) o acetazolamida (125 a 250 mg tres veces al día) son efectivos**.

Answer 2

La parálisis periódica puede ocurrir como consecuencia de una amplia gama de trastornos metabólicos y electrolíticos. **Las mutaciones en KCNJ2 causan el síndrome de Andersen-Tawil, una parálisis periódica autosómica dominante** asociada con _características faciales distintivas leves, que incluyen hipertelorismo y orejas de implantación baja, y una propensión a arritmias ventriculares._ **La enfermedad de Brody, que es un trastorno autosómico recesivo** debido a mutaciones en el **gen de la SR ATPasa de calcio**, se caracteriza por una _rigidez muscular inducida por el ejercicio que es eléctricamente silenciosa en la EMG_. **La enfermedad del músculo ondulante, que se debe a mutaciones en el gen CAVEOLINA3,** _se caracteriza por la ondulación de los músculos provocada por el ejercicio o la percusión._ **La neuromotonía (síndrome de Isaacs) es un trastorno autoinmune asociado con los anticuerpos del canal de potasio dependientes de voltaje** y es parte de un espectro de trastornos que incluyen la encefalitis límbica.

Answer 3

Las miopatías metabólicas son causadas por defectos enzimáticos que afectan las tres etapas principales del metabolismo muscular: *_(1) trastornos de carbohidratos debido a un defecto en el metabolismo de glucosa y glucógeno; (2) trastornos de la oxidación de ácidos grasos; y (3) trastornos de la fosforilación oxidativa mitocondrial._* **TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL CARBOHIDRATOS** La glucosa y el glucógeno son la principal fuente de energía para la contracción muscular inmediata, por lo que los defectos de esta vía metabólica causan **dolor muscular, calambres, contractura y debilidad en los primeros 30 minutos de ejercicio, lo que lleva a la intolerancia al ejercicio** y el desacondicionamiento muscular. Los *_episodios graves se asocian con niveles de CK superiores a 1000 I / U, rabdomiolisis y mioglobinuria._* La mayoría de las enfermedades son **autosómicas recesivas**, aunque la deficiencia de fosfoglicerato cinasa está ligada a X. **La más común es la enfermedad de McArdle**, y las otras son extremadamente raras. **_Enfermedad de Mcardle_** *_La enfermedad de McArdle (glucogenosis tipo IV, miofosforilasa),_* que generalmente se presenta con **dolor muscular o calambres después de estallidos cortos de ejercicio, produce contracturas e intolerancia al ejercicio.** Algunos pacientes presentan **rabdomiólisis recurrente**. El ejercicio persistente más allá de unos 30 minutos conduce al fenómeno del _"segundo aliento"_, cuando los síntomas disminuyen a medida que los ácidos grasos se convierten en la principal fuente de energía muscular. _El examen clínico y la CK pueden ser normales entre los ataques,_ aunque algunos pacientes _desarrollan debilidad muscular proximal fija con características miopáticas en la EMG_. _El análisis histoquímico y enzimático_ del músculo esquelético confirma el diagnóstico. Las mutaciones de fundador comunes (por ejemplo, R49X) a menudo se encuentran en muestras de ADN de sangre. **El ejercicio gradual y 75 g de sacarosa oral antes del ejercicio pueden mejorar los síntomas.** _**La enfermedad de Pompe** (glucogenosis tipo II, α-1,4-glucosidasa o deficiencia de maltasa ácida_) puede presentarse en la infancia con **debilidad proximal, hipotonía y una miocardiopatía mortal**, o en la vida adulta con **falla ventilatoria progresiva**. _El EMG puede revelar descargas miotónicas_. Se observa _almacenamiento anormal de glucógeno en la biopsia muscular_. La **terapia de reemplazo enzimático** ha demostrado ser efectiva en niños con la forma grave. El trastorno se puede **diagnosticar midiendo la actividad de la enzima en leucocitos.** **TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL ÁCIDO GRASO** Los ácidos grasos son la principal fuente de energía muscular durante el ejercicio sostenido, especialmente cuando las reservas de glucógeno muscular se agotan **después de aproximadamente 30 minutos de ejercicio**. El metabolismo de los ácidos grasos implica el transporte de ácidos grasos desde el suero a la célula muscular y a las mitocondrias, donde residen los componentes clave de la vía de β-oxidación. Tanto la carnitina como la carnitina palmitoiltransferasa deben completar este proceso. Clínicamente, los trastornos del metabolismo de los ácidos grasos pueden presentarse con una **miopatía proximal, intolerancia al ejercicio, dolor muscular y rabdomiolisis. La miocardiopatía** es un componente importante de algunos trastornos de la oxidación de los ácidos grasos, y **las crisis metabólicas multiorgánicas**, como la **hipoglucemia hipocetósica**, pueden ocurrir junto con **complicaciones neurológicas, incluida una neuropatía periférica.** La **_deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa I_** se presenta en la **infancia** con una **encefalopatía e insuficiencia hepática asociada con hipoglucemia** **y hiperamonemia** en la sangre durante las crisis metabólicas. A pesar del nombre similar, la **_deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa II_** se presenta con **dolor muscular, intolerancia al ejercicio y mioglobinuria**, por lo general **después de un largo período de ayuno o ejercicio sostenido.** Todas las _investigaciones clínicas estándar, que incluyen CK, EMG y biopsia muscular, pueden ser normales._ La _medición de las acilcarnitinas en ayunas mediante espectrometría de masas en tándem en una gota de sangre seca_ es la clave para hacer el diagnóstico, y los análisis de sangre **_genéticos moleculares pueden detectar mutaciones comunes en el gen CPTII._** La deficiencia de carnitina puede ser **primaria o secundaria**. La deficiencia **primaria de carnitina causa miopatía, miocardiopatía y encefalopatía en asociación con hipoglucemia hipocetósica**, aunque se han descrito presentaciones de músculos puros. Los *_niveles de carnitina en sangre por debajo del rango de referencia del laboratorio revelan el diagnóstico_*, aunque la prominente **deposición de grasa en el músculo es otra pista.** Muchas _miopatías metabólicas causan una deficiencia secundaria de carnitina, que incluye trastornos de β-oxidación, trastornos de la fosforilación oxidativa mitocondrial y otras enfermedades sistémicas. La acumulación de lípidos dentro de las fibras musculares conduce a una miopatía de almacenamiento de lípidos. Los bajos niveles de carnitina pueden detectarse en la sangre_. TRATAMIENTO Las deficiencias de carnitina primaria y secundaria responden bien al **reemplazo oral de carnitina (200 a 400 mg / kg / día en dosis divididas). Modificar la dieta para aumentar la ingesta de carbohidratos en relación con la grasa puede mejorar los síntomas en la deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa.** Algunos pacientes tienen una deficiencia múltiple de acil-coenzima A deshidrogenasa (también llamada deficiencia enzimática trifuncional, o aciduria glutárica tipo II), que responde bien a la riboflavina (100 mg diarios).

Answer 4

se encuentran entre las causas más comunes de enfermedad metabólica hereditaria. Pueden presentarse con una **enfermedad muscular aislada,** pero a menudo son **multisistémicas** con *_afectación cardíaca, diabetes mellitus y características neurológicas centrales y periféricas_*. La disfunción mitocondrial produce un déficit de energía y, si es grave, en última instancia conduce a la insuficiencia orgánica. *_La base genética de los trastornos mitocondriales es compleja porque las proteínas mitocondriales tienen dos orígenes genéticos: **ADN mitocondrial (ADNmt), que se hereda por vía materna y ADN nuclear**_***.** Se han descrito trastornos mitocondriales genéticos *_autosómicos dominantes, recesivos y ligados al cromosoma X_*. Los trastornos del ADN mitocondrial *_afectan la estructura o cantidad de las proteínas de la cadena respiratoria_*. tanto deleciones como mutaciones puntuales de mtDNA son importantes causas de la enfermedad. Los trastornos genéticos nucleares pueden afectar *_las proteínas, el ensamblaje de la cadena respiratoria o el mantenimiento del mtDNA._* Manifestaciones clínicas Las enfermedades mitocondriales deben considerarse en todos los pacientes con **una miopatía multisistémica compleja, especialmente en pacientes con afectación neuromuscular, ocular y endocrina.** La miopatía a menudo es solo una característica menor. Aunque la lista de trastornos mitocondriales es extensa, se pueden dividir en síndromes clínicos definidos o trastornos multisistémicos mal definidos. *_La encefalomiopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios de seudoictu_*s generalmente se debe a una mutación puntual específica del ADN mitocondrial (m.3243A\> G). Los pacientes pueden tener _miopatía, miocardiopatía, encefalopatía, migraña complicada, convulsiones, encefalopatía y ataques que se parecen superficialmente al ictus_. Algunos pacientes tienen una o solo algunas de estas características, algunos tienen un fenotipo más limitado con solo _diabetes e hipoacusia_, y algunos tienen una _miocardiopatía aislada._ La *_epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas_* se presenta con una _miopatía proximal asociada con ataxia degenerativa lentamente progresiva, epilepsia, mioclono y neuropatía periférica_; generalmente es causada por una mutación puntual de mtDNA (m.8344A\> G). *_La neuropatía óptica hereditaria de Leber_* afecta predominantemente a varones adultos jóvenes con antecedentes de _perdida visual bilateral subaguda que afecta a ambos ojos en 2 a 3 meses_; más del 95% de los casos tienen mutaciones puntuales de mtDNA en m.3460G\> A, m.11778G\> A, o m.14484T\> C. *_La oftalmoplejía externa progresiva crónica_* con _ptosis y la limitación gradual de los movimientos oculares_ se observa hasta en un _20% de los trastornos mitocondriales._ Aproximadamente el 95% de los pacientes tienen mutaciones o deleciones esporádicas en el ADN mitocondrial, pero la enfermedad también puede heredarse como un rasgo autosómico dominante o recesivo. Esta enfermedad puede ocurrir aisladamente, **_con una miopatía proximal o con ataxia, diabetes, sordera y bloqueo de la conducción cardíaca (síndrome de Kearns-Sayre)._** Los trastornos mitocondriales en los niños son invariablemente graves y dan como resultado la muerte prematura como resultado de una encefalomiopatía necrosante subaguda (síndrome de Leigh), insuficiencia hepatorrenal (síndrome de depleción del ADNmt), miocardiopatía y acidosis láctica severa. Los niños con síndrome de Pearson, causado por la acumulación de deleciones de mtDNA, típicamente se presentan con pancitopenia, anemia sideroblástica y falla pancreática exocrina. La deficiencia primaria de coenzima Q10 (ubiquinona) es un trastorno recesivo raro que puede presentarse con mioglobinuria y miopatía en la infancia, o con ataxia y convulsiones en la vida adulta. DIAGNÓSTICO, TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO La investigación de sospecha de trastornos mitocondriales **implica una búsqueda sistemática de complicaciones multisistémicas, especialmente diabetes y cardiomiopatía; biopsia muscular** para buscar evidencia bioquímica de disfunción de la cadena respiratoria; y **pruebas genéticas moleculares**. Algunos defectos primarios del ADN mitocondrial no son detectables en la sangre, por lo que a menudo se requieren músculos esqueléticos para las pruebas genéticas. Por ejemplo, el diagnóstico de la deficiencia de ubiquinona se puede hacer midiendo la coenzima Q10 en el músculo. Las vitaminas y los cofactores, como la tiamina, la riboflavina y la ubiquinona (coenzima Q10), han mostrado diversos grados de beneficio en casos individuales. **La tarapia de soporte, con vigilancia y tratamiento de complicaciones.** El pronóstico varía según el fenotipo, desde **la expectativa de vida relativamente normal con oftalmoplejía externa cróni**ca hasta un fallecimiento relativamente rápida con el síndrome de Leigh.

Answer 5

La miopatía puede complicar muchos trastornos metabólicos, como el **hipotiroidismo** , la enfermedad de **Addison**, el **síndrome de Conn**, el **hiperparatiroidismo**, la **deficiencia de vitamina D** y la **insuficiencia hepática y renal**. La *_miopatía a menudo es sutil, el nivel de CK y la EMG a menudo son normales, y la biopsia muscular puede ser inespecífica._* Muchas drogas causan miopatías con **debilidad muscular proximal, dolor muscular e intolerancia al ejercicio**. La CK y la EMG pueden ser normales, y los hallazgos de la biopsia muscular pueden ser inespecíficos. A menudo, el diagnóstico se alcanza solo después de que la eliminación del agente tóxico conduce a la resolución de los síntomas. Las **estatinas** pueden causar dolor muscular y, raramente, mioglobinuria

Answer 6

Las miopatías inflamatorias son un grupo heterogéneo de enfermedades musculares **adquiridas**. La mayoría de los pacientes presentan **debilidad muscular, con o sin dolor e intolerancia al ejercicio**. La mayoría de los pacientes **tienen CK elevada, EMG anormal, MRI muscular anormal y un infiltrado inflamatorio en la biopsia muscular.** Sin embargo, el proceso inflamatorio puede ser parcheado y no detectarse en el EMG y la biopsia muscular. De manera similar, un corto período de tratamiento con corticosteroides puede enmascarar los hallazgos. * *La miositis por cuerpos de inclusión** es la *_miopatía inflamatoria más común_* que se presenta en **hombres mayores de 50 años**. Por lo general, comienza _insidiosamente con debilidad proximal y luego evoluciona para afectar el cuádriceps, los flexores largos de los dedos en los brazos y el tibial anterior, donde da lugar a un pie caido_. Los signos son **a menudo asimétricos.** La **debilidad bulbar y de los músculos respiratorios ocurre más tarde** en el curso de la enfermedad, que generalmente es **refractaria a la terapia inmunomoduladora.** No se ha demostrado que ningún tratamiento influya en la progresión lenta de la enfermedad, con una discapacidad significativa que se produce en 5 años. * *_Otras miopatías inflamatorias_** * *La polimiositis y la dermatomiositis. El lupus eritematoso sistémico, la enfermedad mixta del tejido conectivo, el síndrome de Sjögren y la artritis reumatoide** pueden causar una miopatía inflamatoria, al igual que la sarcoidosis. Las **enfermedades virales sistémicas** frecuentemente causan dolor muscular y una CK elevada, que rara vez son una preocupación clínica importante. Otros **microorganismos** también causan miositis, que rara vez domina el cuadro clínico.

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