Mise en place face et cavite buccale

Question 1

fermeture du plais

resulte de quoi

Answer 1

• La formation du palais résulte de la confluence, dans une suture en forme de « Y », de 3 bourgeons :

• 1 bourgeon prémaxillaire ou palais primaire, qui dérive du bourgeon fronto-nasal
• 2 bourgeons ou processus palatins, qui sont des émanations des bourgeons maxillaires

Question 2

fermeture du plais

aboutit a quoi

Answer 2

• Ce processus morphogénétique aboutit au cloisonnement du stomodeum (ou cavité buccale primitive) en :

• une cavité buccale  définitive
• deux fosses nasales 

Question 3

fermeture du plais

2 etapes

Answer 3

1) Jonction (suture) locale des épithélia de recouvrement des bourgeons prémaxillaire
et palatins
2) Dispersion de la barrière épithéliale, aboutissant à une continuité du mésenchyme

Question 4

fermeture du plais

anomalie congenitales

Answer 4

• Des perturbations de ces évènements de fermeture du palais sont à l’origine de
fentes palatines et/ou labiales, une des anomalies congénitales les plus
fréquentes qui peuvent être diagnostiquées in utero ou à la naissance
• Une fente sous-muqueuse peut être plus difficile à mettre en évidence

Question 5

DÉVELOPPEMENT DES BOURGEONS PALATINS

formation

Answer 5

• Les bourgeons palatins :
- s’individualisent à partir des bourgeons maxillaires.
- se développent verticalement et parallèlement aux faces latérales de la
langue

Question 6

DÉVELOPPEMENT DES BOURGEONS PALATINS

compo

Answer 6

• Les bourgeons palatins :
- sont composés d’un corps de mésenchyme
- sont recouverts d’un épithélium, qui peut être divisé en :
o une partie nasale
o un épithélium de la future jonction médiane : correspondant à
l’extrémité du bourgeon palatin
o un épithélium buccal

Question 7

3 STADES DE DÉVELOPPEMENT DU PALAIS SECONDAIRE

Answer 7

1 Élévation  et juxtaposition

2 Adhésion

3 Dispersion et fusion 

Question 8

3 STADES DE DÉVELOPPEMENT DU PALAIS SECONDAIRE

elevation et juxtaposition

Answer 8

• Les bourgeons palatins d’abord verticaux (de chaque côté de la langue), se
développent, s’élèvent et changent d’orientation pour devenir horizontaux
• Les bourgeons palatins horizontaux viennent ensuite en contact sur la ligne
médiane

Question 9

3 STADES DE DÉVELOPPEMENT DU PALAIS SECONDAIRE

adhesion

Answer 9

• Les 2 épithélia de recouvrement des bourgeons palatins (MEE : medial edge
epithelium) adhèrent, s’intriquent et forment l’épithélium médian de jonction
(MES : Medial Epithelial Seam)

Question 10

3 STADES DE DÉVELOPPEMENT DU PALAIS SECONDAIRE

dispersion et fusion

Answer 10

• Les cellules épithéliales se dispersent et disparaissent  pour assurer la fusion
et la continuité des mésenchymes

Question 11

role fonctionnel palais secondaire

Answer 11

• Chez les mammifères, le palais secondaire participe à :

• l’alimentation
• la succion
• la déglutition
• la phonation

Question 12

role structural palais secondaire

Answer 12

• Il constitue :

• le plancher des cavités nasales
• le toit de la cavité buccale

Question 13

DÉVELOPPEMENT DU PALAIS CHEZ L’HOMME

entre la 6e et la 9e semaine

Answer 13

1) Semaines 6 et 7 : le processus intermaxillaire (processus nasaux médiaux) donne le
palais primaire
2) Semaines 8 et 9 : les parois médiales des processus maxillaires produisent les
processus palatins verticaux parallèles aux faces latérales de la langue

Question 14

DÉVELOPPEMENT DU PALAIS CHEZ L’HOMME

9 a 12e semaine

Answer 14

• Les processus palatins s’élèvent et fusionnent sur la ligne médiane, pour constituer le palais secondaire :
- 10 jours environ sont nécessaires pour achever la fusion des bourgeons palatins
- la dispersion de l’épithélium de jonction est souvent incomplète et est associée à la persistance de restes épithéliaux : les perles d’Epstein sur la ligne médiane du palais
• Les palais primaire et secondaire fusionnent en formant une structure équivalente à une suture qui restera active jusqu’à l’âge adulte → cette fusion se
termine à la 12ème semaine  et permet la séparation des fosses nasales et de la cavité buccale

Question 15

4 mécanismes de dispersion
de la barrière épithéliale
(épithélium médian de jonction)

Answer 15

1) « Trans-différenciation » ou Transition épithélio-mésenchymateuse  (EMT)
2) Apoptose 
3) Migration des cellules épithéliales  de la suture en direction nasale ou orale
4) Rétraction/contraction du feuillet épithélial

Question 16

4 mécanismes de dispersion
de la barrière épithéliale
mecanisme

Answer 16

Ces 4 phénomènes seraient actifs :
• À partir de reconstructions 3D dans un plan sagittal, il est observé au sein de la
suture épithéliale l’apparition de zones limitées d’apoptose, qui la divise ainsi en

îlots individualisés : ceux-ci semblent disparaître par transition épithélio-
mésenchymateuse.

• Le facteur de croissance TGF-β3 est indispensable à la dispersion de
l’épithélium médian de jonction ; son expression étant retrouvée dans
l’épithélium de jonction avant et pendant la fusion.

Après la fusion, on observe des différenciations cellulaires épithéliales (oral, nasal) et mésenchymateuses
(os, muscle, nerf, vaisseau sanguin) en formation osseuse

Question 17

SÉPARATIONS DES ÉLÉMENTS OSSEUX DU PALAIS SECONDAIRE

Answer 17

Suture palatine
transverse
• Sépare le processus palatin du maxillaire de l’os palatin

Suture palatine
médiane
• Sépare les 2 processus palatins (entre eux)

Question 18

ANOMALIES DE DÉVELOPPEMENT DU PALAIS : FENTES LABIALES ET PALATINES
origine embryologique
coexistence ?

Answer 18

Origine embryologique
• Les fentes labiales et/ou palatines ont des origines embryologiques différentes 

Coexistence
• Les 2 types de fentes peuvent coexister  = fentes labio-palatines

Question 19

ANOMALIES DE DÉVELOPPEMENT DU PALAIS : FENTES LABIALES ET PALATINES
prévalence

Answer 19

• De 1/500 à 1/2500 naissances , varie selon l’origine géographique et le groupe
ethnique → c’est l’anomalie congénitale la plus fréquente.
• On distingue les fentes palatines isolées (sans fente labiale) de celles associées à
une fente labiale (ou labio-maxillaire) :
- Les fentes palatines isolées  sans fente labiale représentent 25 à 30 %
des fentes, soit 1 sur 3300 à 1 sur 10 000 naissances → on retrouve 20 % de
formes héréditaires
- Les fentes palatines associées  à une fente labiale représentent 45 % des
fentes, soit 1 sur 2000 à 5000 naissances

Question 20

ANOMALIES DE DÉVELOPPEMENT DU PALAIS : FENTES LABIALES ET PALATINES
csq

Answer 20

• La fente palatine met en communication la cavité buccale avec une seule ou deux fosse(s) nasale(s) 

Question 21

ÉTIOLOGIE MULTIFACTORIELLE DES FENTES PALATINES

facteur env

Answer 21

• Une exposition à certains produits pendant le premier trimestre de la grossesse
peut moduler la susceptibilité génétique :
- Tératogènes : dioxine  (pesticide), phénytoïne (médicament
antiépileptique), tabac/alcool
- Nutrition : vitamine A (excès/déficience), acide folique , cholestérol
- Infection

Question 22

Facteurs
génétiques =
hérédité 
polygénique

Answer 22

Syndromiques  : 30 % des cas

Non- syndromiques : 70 % des cas

Question 23

Facteurs
génétiques =
hérédité 
polygénique

Syndromiques

Answer 23

• Maladies monogéniques :
- 1 gène → 1 syndrome
- 30% des fentes labiales ou labio-palatines font partie
d’environ 300 syndromes malformatifs différents à hérédité
mendélienne
✓ OFD1 : Syndrome Oro-facial-digital type I
✓ TBX22 : Fente palatine liée à l’X et ankyloglossie
✓ FGFR2 : Apert / TWIST : Saethre-Chotzen →
Craniosynostoses
✓ IRF6 : le syndrome de Van der Woude
• Aberrations chromosomiques : Délétion 22q11

Question 24

Facteurs
génétiques =
hérédité 
polygénique

Non - Syndromiques

Answer 24

• 70% des fentes labio-palatines sont des anomalies isolées non
syndromiques
• Pour les fentes labiales (ou labio-palatines) non syndromiques,
les causes sont souvent complexes, mal connues et
multifactorielles 
• Elles impliquent à la fois des facteurs:
- environnementaux
- toxiques
- génétiques :
✓ loci TGF-alpha 
✓ RAR-alpha
✓ TGF- β3 : des mutations de TGF-β3 sont responsables
de fentes palatines uniquement, sans association avec
d’autres signes cliniques.

Question 25

SYNDROME DE VAN DER WOUDE | manifestation clinique et gene responsable

Answer 25

• Le plus souvent, la fente labiale est une anomalie observée parmi d'autres, mais dans le syndrome de Van der Woude la fente peut être associée à : - des puits/fissures des lèvres - des dents manquantes ou agénésies dentaires Gène responsable : IRF6 • Situé sur le bras long du chromosome 1 en 1q3.2-q4.1 • Code pour un facteur de transcription appelé « facteur de régulation de l’interféron 6 ».

Question 26

MODÈLES D’ÉTUDES EXPÉRIMENTAUX DE FENTES PALATINES : MODÈLES ANIMAUX Rongeurs

Answer 26

• Avantages : mammifères, études, élevage • La souris est un bon modèle d’étude des anomalies du développement, mais l’apparition d’une fente palatine chez le souriceau nouveau-né est létale • Il existe une susceptibilité particulière aux fentes palatines de la souche de souris C57BL/6 par rapport à la souche CD1 (Swiss-Webster)

Question 27

MODÈLES D’ÉTUDES EXPÉRIMENTAUX DE FENTES PALATINES : MODÈLES ANIMAUX souris transgénique

Answer 27

• Il est possible chez la souris d’inactiver un gène d’intérêt totalement (knock-out) ou de manière conditionnelle (par exemple : pour différer dans le temps l’inactivation) afin de reproduire le phénotype clinique rencontré chez l’homme lorsque le même gène est inactivé • La souris permet ainsi l’étude des maladies génétiques de l’homme.

Question 28

MODÈLES D’ÉTUDES EXPÉRIMENTAUX DE FENTES PALATINES : MODÈLES ANIMAUX Tbx22-/Y (mâles) Tbx22-/- (femelles)

Answer 28

• = inactivation du gène T-box porté par le chromosome X • Ces souris reproduisent le tableau clinique rencontré chez l’homme dans ce contexte : - Fente palatine sous- muqueuse ou complète (liée au chromosome X) - Ankyloglossie : malformation du frein lingual (= mince membrane qui relie la face inférieure au plancher de la bouche), trop court ou trop rigide, entraînant ainsi un déficit de mobilité de la langue.

Question 29

MODÈLES D’ÉTUDES EXPÉRIMENTAUX DE FENTES PALATINES : MODÈLES ANIMAUX TGF β3 -/-

Answer 29

``` • = inactivation complète du gène TGF β3 • Ces souris présentent une absence de fusion du palais secondaire en zones antérieure et postérieure ```

Question 30

MODÈLES D’ÉTUDES EXPÉRIMENTAUX DE FENTES PALATINES : CULTURE ORGANOTYPIQUE principe

Answer 30

• Il est possible de cultiver en boîte de Pétri, sur un milieu chimiquement défini, des bourgeons palatins de souris disséqués avant la fusion au 13ème jour du développement embryonnaire, et d’observer la fusion in vitro après deux jours de culture • Dans ce système de culture, il est également possible de créer mécaniquement ou chimiquement une fente palatine artificielle 

Question 31

``` MODÈLES D’ÉTUDES EXPÉRIMENTAUX DE FENTES PALATINES : CULTURE ORGANOTYPIQUE Éloignement mécanique des bourgeons palatins en culture ```

Answer 31

• Provoque la formation de fentes palatines artificielles : - Chez les contrôles, la fusion intervient environ 2 jours après le début de mise en culture de bourgeons palatins prélevés à E13.5 - Ces explants sont cultivés pour 3, 5 et 7 jours après la date de fusion

Question 32

Interférence avec la synthèse protéique principe

Answer 32

• Une séquence nucléotidique sens est utilisée comme contrôle, car elle ne doit pas perturber la traduction. • Une séquence oligonucléotidique anti-sens, complémentaire d’une séquence spécifique de l’ARN messager, se lie à ce dernier et inhibe sa traduction en la protéine correspondante (ici, TGF β3) • Ce traitement empêche chimiquement la fusion des palais in vitro, en interférant avec la synthèse protéique, ce qui provoque la formation d’une fente palatine.

Question 33

Interférence avec la synthèse protéique resultats

Answer 33

• En traitant les explants avec des oligonucléotides anti-sens dirigés contre TGF-β3, les bourgeons adhèrent mais ne fusionnent pas : l’épithélium médian persiste (la ligne épithéliale médiane est toujours présente sur des coupes histologiques de bourgeons palatins, même 3 jours après la date de fusion) → Il existe donc une fente palatine • Dans les conditions de culture témoin, contrôle ou en présence d'oligonucléotides sens : la fusion des bourgeons palatins s’effectue normalement in vitro → La ligne épithéliale médiane disparait

Question 34

Interférence avec la synthèse protéique contrainte efficacite

Answer 34

Efficacité et contraintes de temps des oligonucléotides anti-sens TGF-β3 : • Dans les expériences de culture de bourgeons palatins, le traitement avec les oligonucléotides anti-sens doit être commencé dès le jour embryonnaire E13 et poursuivi 2 jours après le jour présumé de fusion pour bloquer celle-ci