Module 1: Pharmacocinétique Flashcards
(29 cards)
Définition de pharmacocinétique
ce que devient le médicament dans l’organisme
relation dose-concentration
quels sont les 4 étapes (principes de base) qui influencent la pharmacocinétique?
Absorption
Distribution
Métabolisation
Élimination
Définit l’effet de premier passage
presqu’exclusivement lors de prise oral,
le médicament est absorber dans le sang du syst digestif qui est acheminé vers la veine porte. il est donc en partie métabolisé par le foie avant même d’être distribué à sa cible.
avant d’atteindre la circulation générale, le médicament va rencontrer des systèmes capables de le filtrer, le transformer, le détruire et de l’éliminer.
relation entre réponse et concentration plasmatique d’un médicament
choix adéquat de la dose
C’est la concentration du médicament (métabolites actifs) qui atteint le site d’action
Le choix adéquat de la dose tient en compte les facteurs qui modifient la concentration plasmatique du médicament
nommes les facteurs qui influencent les processus pharmacocinétiques (5)
facteurs histologiques
facteurs génétiques
facteurs physiologiques
facteurs environnementaux
Multi exposition
nommes les voies d’administration (5)
Voie orale
Voie parentérale
Voie transmuqueuse
Voie percutanée
Voie pulmonaire
Définition de Diffusion passive
selon un gradient de concentration: va de forte concentration vers faible concentration
ne consomme pas d’énergie
Définition de Transport actif
Dans le sens inverse du gradient de concentration.
Besoin d’un transporteur (protéine)
Nécessite de l’énergie et est saturable
Nommes les 6 facteurs qui influencent l’absorption des médicament par le tube gastro-intestinal
1) Désintégration de la formule pharmaceutique
2) Dissolution du médicament dans le suc gastrique
3) Vitesse de vidange gastrique
4) Mise en contact du médicament sur la paroi intestinale (vide/plein)
5) Absoprtion du médicament
6) Perfusion intestinale
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
c’est le pourcentage du principe actif (p. a.) qui atteint la circulation générale
facteurs (7) qui influencent l’absorption du médicament
1) vitesse de vidange gastrique
2) acidité gastrique/ pH
3) autres médicaments
4) forme du médicament
5) âge
6) pathos du patient (digestive, cardiaque)
7) polymorphisme génétique
facteurs qui influencent la distribution (5)
1) poids moléculaire
2) prorpriétés physico-chimique (lipo/hydro phile acide vs basique)
3) liaison aux protéines plasmatiques
4) liaison aux protéines tissulaires
5) perfusion tissulaire
définition de volume de distribution
volume dans lequel devrait être dissous le médicament pour être partout à la même concentration que dans le plasma.
Un Vd élevé veut dire que le médicament a tendance à s’accumuler dans les tissus
qu’est-ce que l’albumine?
protéine dans le plasma
Effets (6) de la pathologie sur la distribution des médicaments
1) diminution des albumines
2) diminution des sites de liaisons
3) diminution de la constante d’affinité
4) Augmentation de la fraction libre d’un médicament = augmentation du V de distribution
5) le vieillissement = diminution de m. muscu = augmentation de m. adipeuse
6) obésité augmente V de distribution des médic basiques
qu’et-ce que la fraction libre?
fraction de médicament qui est dissoute dans le plasma
Qu’est-ce que le métabolisme?
synonyme = biotransformation
conversion chimique irréversible d’une espèce chimique en une autre en réduisant, ou éliminant l’activité du médicament dans le but de détoxifier l’organisme
Nomme les organes qui font de la métabolisation (6)
Foie
Tube digestif
Poumons
Reins
Sang
Barrière hématoencéphalique
phase 1 de métabolisation: fonctionnalisation
introduction - analogie plombier maison en bois
l’oxygène est très réactif et corrosif.
La phase 1 sert à catalyser l’oxygène de façon a ne pas faire de combustion spontanée.
Cette catalysation est effectuée par les cytochromes P450
phase 2 de métabolisation: conjugaison
réaction
Glucoro-conjuguaison
permet de transformer un métabolite encore un peu liposoluble en un métabolite complètement hydrosoluble pour pouvoir l’éliminer dans l’urine
pourquoi connaitre la biotransformation des médicaments? (3)
Pour comprendre ou prévenir la variabilité de la réponse à un traitement
Pour comprendre les interactions médicamenteuses
Pour comprendre les susceptibilités génétiques (polymorphisme)
Interactions médicamenteuses et Cytochromes P450
Inhibition des CYP450:
diminue activité enzymatique et du métabolisme
augmente concentration du médic - renfo de l’efficacité ou apparition d’une toxicité
Induction des CYP450:
augmente activité enzymatique et du métabolisme
diminue concentration du médic - perte d’efficacité ou apparition de toxicité
rôle de la bile dans la métabolisation
C’est seulement lorsqu’un métabolite est toujours liposoluble après avoir passé à travers les deux phases que l’on va opter pour la voie de la bile.
Le métabolite liposoluble pourra se lier à la bile et être éliminé par les selles
nommes les types d’élimination des médicaments (4)
rénale (principale)
foie (VB): fèces
Poumons
voies accessoires d’élimination: sueur, phanères (cheveux, poils, ongles), salive
