MP Flashcards

(118 cards)

1
Q

MP a 4 fcts principales

A

Vrai
Transport entre MEC et cytoplasme
Communication InterCaire
Adhésion des C
Motilité Caire en lien avec cytosquelette

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2
Q

2 feuillets: feuillet externe (contact avec cytosol) et feuillet interne (contact avec MEC)

A

Faux feuillet externe > contact avec MEC et feuillet interne > contact avec cytosol

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3
Q

Protéine SNARE favorise la fusion membranaire de certains organites

A

Vrai
Forme un appariement très serré qui permet à la fois le rapprochement des membranes, mais aussi l’expulsion de l’eau sur les côtés

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4
Q

Il existe au moins 20 types différents de protéines SNARE

A

Faux, 35

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5
Q

50% lipides dans MP

A

Faux, 50% PROTÉINES
40% lipides
10% glucides

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6
Q

Lipides sont composés de:
55% de cholestérol
20% glycolipides
25% Plipides

A

Faux 55% de Phospholipides et 25% de cholestérol

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7
Q

Les PL sont amphiphiles, en effet ils ont une tête polaire, hydrophile et une queue apolaire hydrophobe (toujours composé de 2 chaînes hydrocarbonnées, le + souvent des AG)

A

Vrai

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8
Q

Barrière, difficilement franchissable pour les molécules Hydrosolubles

A

Vrau > nécessite prot mbnaires de transport

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9
Q

En MET, on observe une structure bilamellaire

A

Faux, une structure TRIlamellaire avec 2 lignes denses (noires) > têtes polaires: feuillets osmiophilles et une ligne claire > partie hydrophobe: feuillet médian osmiophobe

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10
Q

Les feuillets interne et externe osmiophilles ont un diamètre de 3nm et le feuillet médian osmiophobe a un diamètre de 2,5 nm

A

Faux c’est inverse: 2x 2,5 + 3nm pour feuillet median osmiophobe

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11
Q

Le cholestérol, contrairement aux PL n’est pas amphiphile mais hydrophobe

A

Faux, il EST AMPHIPHILE aussi
Portion hydrophile: tête polaire constitué d’un résidu hydroxyle
Portion hydrophobe: noyau tétracyclique aussocié à une chaîne carbonné courte

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12
Q

Prot mb responsables plupart fct de MP
R mb
Transporteur
Prot de signalisation Caire

A

Vrai

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13
Q

Prot mb
Prot transmb ou intrinseques > traversent MP
Prot ancrées par un ou plusieurs lipides > pas dans MP mais relié par un lipide lié avec une forte nrj a la MP du côté interne
Prot périphériques ou extrinsèques > liaisons de faibles nrj

A

Faux, prot ancrées par 1 ou plusieurs lipides peut également etre du cote EXTERNE: externe ET interne

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14
Q

Prot intrinséques/ transmb:
Sont amphiphiles

A

Vrai

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15
Q

Prot intrinseques/ transmb:
Région hydrophobe transmb avec 10 a 20 AA hydrophobes le + souvent en hélice bêta

A

Faux, 20 a 30 AA hydrophobe
Le + souvent en hélice ALPHA

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16
Q

Prot intrinseques/transmb:
Les régions hydrophiles de part et d’autre de mb et du coté extraCaire, les prot pourront etre glycosylées (++)

A

Vra

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17
Q

Prot intrinseques/transmb:
Ont peu d’ interactions avec PL

A

Faux, ont de NOMBREUSES

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18
Q

Prot intrinseques/transmb:
Au niveau des têtes hydrophiles, on retrouve des interactions par liaisons hydrophobes avec les PL

A

Faux, LIAISONS IONIQUES
C’est au niveau des chaînes hydrocarbonées qu’on aura des liaisons hydrophobes de fortes énergies avec les PL

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19
Q

Les protéines intrinseques/ transmb nécessitent des conditions drastiques pour leur extraction

A

Vrai tel que des détergents ou des solvants organiques

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20
Q

Les protéines transmb sont le seules a pouvoir fonctionner des 2 cotes de la bicouche

A

Vrai
Protéines de transport
R mbnaire:
- espace EC: l aux molécules de signalisation
- espace IC: production de signaux

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21
Q

La Clathrine (endocytose) et la spectrine (cytosquelette)) sont deux exemples de prot transmb

A

Faux ce sont des prot périphériques/ extrinsèques
Prot transmb:
Prot a 1 passage = molécules de classe I du CMH
Prot a passage multiple = R couplés aux prot G (RCPG)

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22
Q

Prot ancrées par un ou plsrs lipides nécessitent des conditions drastiques d’extraction

A

Vra

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23
Q

Prot ancrées par un ou plsrs lipides:
Coté cytosol: AA hydrophiles glycosylées

A

Faux c’est du cote MEC
Du cote cytosol on a AA hydrophiles
> pareil pour les prot periph/ extrinsèques

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24
Q

Ex de prot ancrées dans un lipide dans feuillet externe > tyrosine kinase de type SRC ou encore Prot Ras

A

Faux ces 2 prot sont ancrées par un lipide du cote INTERNE
Pour tyrosine kinase de type SRC: peut être lie a acide palmitique et acide myristique et
Prot Ras a farnésol et géranylgéraniol

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25
Ex prot ancrée dans un lipide du cote externe: prot NCAMs
Vrai lié a Glycosylphosphatidyl-inositol (GPI) comme lipides
26
La fonction principale des prot acrées par un ou plusieurs lipides est la signalisation Caire
Vrai
27
Prot periph: Leurs liaisons s’effectuent au niveau des prot ou lipides de la mb: Pour les prot, seulement possible du cote interne et pour les lipides, cette liaison peut se faire dans les 2 feuillets
Faux, pour les protéines cette liaison peut se faire dans les 2 feuillets et pour les lipides, seulement possible du cote interne
28
Prot periph sont liées par des liaisons de fortes énergie donc il faut des conditions drastiques d’extraction
Faux, de FAIBLES nrj donc extraction par des méthodes douces Solutions a haute force ionique Solutions a PH alcalin
29
Prot periph ont deux rôles diff: Rôle structural et role dans la transmission des signaux extraCaires à inter de C
V
30
Le glycocalyx est composé de filaments fins et non ramifiés
Faux et RAMIFIÉS
31
Glycocalyx est compose de 93% de glycoprotéines et de 7% de glycolipides
Vrai
32
Le glycocalyx a un role dans la protection de la MP, il apporte charge négative globale, permet reconnaissance antigénique, adhésion Caire et role dans certaines infections
Vrai
33
La fluidité membraniare est essentiellement due aux cholestérol et a leurs mouvement
Faux, aux PL
34
La fluidité des mb est assurée par la rotation des cholestérols sur eux memes et la flexion de la chaîne carbonée des AG
Faux, rotation des PL
35
Le cholestérol va s’opposer a la fluidité
Vrai, il apporte une certaine rigidification de la mb par le noyau téracyclique rigide qui empêche les mouvements de balancier des chaînes hydrocarbonés
36
Les instaurations (doubles l dans les chaînes hydrocarbonées) vont s’opposer a la fluidité
Faux, elles vont entraîner des courbures dans la chaîne hydrocarbonée et ces courbures vont augmenter l’espace de liberté pour les mouvements des PL ce qui AUGMENTE la fluidité mb
37
Le maintient de la fluidité intervient dans: - activité des prot mbnaires - signalisation Caire - l’assemblage des mb (endocytose, exocytose, mvts Caires)
Vrai
38
Asymétrie transversale concerne a la fois prot et lipides
Vrai
39
Asym trans: Pour les lipides, au niveau du feuillet externe: Phosphatidyléthanolamine (PE) Phosphatidylsérine (charge -) PS
Faux PE et PS pour feuillet INTERNE Au niveau du feuillet externe on a: Sphingomyéline et Phosphatidylcholine (PC) « Choline et Méline sont des filles superficielles » Le cholestérol se repartit entre les deux feuillets de façon équitables
40
Asymétrie transversale conséquence Augmente les charges positives (PS) sur face interne (cote cytosolique) Apoptose Forme de la MP
Faux, charges NÉGATIVES (PS) Forme de la MP: Feuillet externe: PC > forme cyclindrique et tête volumineuse Feuillet interne: PE > forme de cône, tête polaire plus petite dans la courbure
41
Asymétrie transversale: Le feuillet interne a une courbure + forte que le feuillet externe
Vrai
42
Il y a deux niveaux d’asymétrie latérale
Vrai domaines enrichis en prot spécifiques et microdomaines: prot et lipides
43
Domaine enrichis en prot spécifiques Pôle apical absorption des nutriments Pôle basal prot seront spécialisés dans transfert des nutriments
Vrai
44
Microdomaines (asym latérale): Sont enrichis en cholestérol, sphingolipides et PL a AG insaturés
Faux, PL a AG SATURÉS Du fait de sa composition ces microdomaines présentes une fuidité réduite et rigidité importante
45
Microdomaines (asym latérale) Seules prot de signalisation et prot ancrées par un GPI (ex NCAM, en EC) seront présentes dans radeaux lipidiques
Vrai
46
Microdomaines (asym latérale): Rôle des radeaux sont bourgeonnements de vésicules (à int de C): endocytose a clathrine et concentrer des prot de signalisation en 1 meme site
Faux, endocytose a CAVEOLES Pour la concentration des prot de signalisation en 1 meme site ils forment de grandes plateformes de signalisation ce qui permet de mettre en contact des P+ de signalisation normalement éloignées dans la MP. Cela permet inhibition/activation de de diff voies de signalisation
47
La diffusion transversale permet le passage de molécule entre feuillet ext au feuillet inter
Vrai
48
La diffusion transversale est impossible pour les lipides, car la fonction de celle-ci est dépendante du feuillet dans lequel elle se trouve
Faux elle est impossible pour les PROTÉINES La diffusion transversale des lipides est possible, mais elle est lente et elle nécessite de l’énergie due à la présence des polaires sur les PL
49
Diffusion transversale: Les flippases et flop nécessitent de ATP
Vrai
50
Les flippases permettent la translocation de la PC du feuillet interne vers le feuillet externe
Faux, Flippases >translocation de PS (phosphatidylsérine) et de PE du feuillet EXTERNE au feuillet INTERNE Les flopppases > translocation de la PC du feuillet interne vers feuillet externe
51
Les scramblases transloquent les PL dans les 2 sens grace a consommation ATP
Faux scramblases sont Ca2+ dép mais ne consomment PAS d’ATP
52
Lors de l’apoptose, il se produit une élévation de calcium cytologique qui est active les scramblases et innhibe les flippa
Vrai donc il se produit une translocation de la PS dans le feuillet externe. Cela constitue un signal pour le macrophage qui va digérer la cellule morte par phagocytose.
53
La diffusion latérale est beaucoup plus lente, mais beaucoup plus facile
Faux , elle est beaucoup plus RAPIDE et facile
54
La diffusion latérale est beaucoup plus rapide pour les lipides que pour les protéines avec 1 µm/s, pour les lipides et 2 µm/s pour les protéines
Faux, 1 µm/m pour les protéines
55
La MP sert seulement a retenir certains matériaux a int de la C
Faux, elle permet les échanges entre intérieur et extérieur de la C
56
Les ions et moléculaires polaires passent difficilement la MP contrairement aux molécules de grande taille qui passent facilement
Faux, les 2 sortes passent difficilement
57
Transports permeatifs, avec déformation, permettent de transporter les ions et petites molécules
Faux ils sont SANS DÉFORMATION
58
Les transports cytotiques (avec déformation) permettent le transport des macromolécules et des particules
Vrai
59
Plus la molécule est hydrophobe et/ou petite plus elle diffuse vite
Vrai contrairement aux molécules chargées
60
L’eau peut diffuser au travers de la MP a 10**-12 cm/s
Faux a 10**-2 cm/s La valeur proposée est celle des ions qui est incompatible avec la vie, ne peuvent pas passer au travers de la bicouche lipidique
61
Les gaz et les hormones diffusent très vite
Vrai gaz (O, N, CO2, NO) et les hormones comme les hormones liposolubles
62
Les molécules qui diffusent bien mais moins vite sont les molécules polaires de grandes taille
Faux les molécules polaires de grande taille, non chargées diffusent très peu et les molécules chargées ne diffusent quasi pas: ions, glucose 6 P (env 10**-8 et +) Les molécules qui diffusent bien mais moins vite sont les PETITES molécules polaires mais NON chargeés: eau, urée, glycérol, éthanol (env 10**-6/ 10**-4)
63
Les perméases changent de changent de conformation au cours du transport mais peuvent etre ouvert des 2 cotes simultanément
Faux, NE sont JAMAIS OUVERTE DES 2 CÔTES SIMULTANÉMENT
64
Les canaux sont ouvert des 2 cotes simultanément et pas de changement de structure/ conformation au cours du transport
Vrai
65
Le transport actif consomme de énergie car contre le sens du gradient de concentration/electrochimique et est réalisé par canaux ou perméases
Faux QUE PERMÉASES Le transport passif est réalisé par canaux ou perméases
66
Le gradient de concentration concerne uniquement les molécules non chargées
Vrai
67
Gradient de concentration: Une mol diffuse dans le sens du gradient de concentration du compartiment le moins concentré vers le plus concentré
Faux du + ———> —
68
Le gradient électrochimique concerne les molécules chargées
Vrai il associe le gradient de concentration et le gradient électrique.
69
Gradient électrochimique: Sans potentiel de membrane, les molécules suivent le gradient de concentration et avec potentiel de membrane déplacement en fct de orientation du potentiel, cela va créer un gradient électrique qui s’ajoute ou se soustraire au gradient de concentration
Vrai
70
L’osmose est la diffusion de l’eau du milieu le plus concentré vers le milieu le moins concentré en électrolytes
Faux c’est l’inverse du gradient de concentration: Du. — ————> +
71
En milieu hypertonique l’eau entre dans le GR et le fait éclater
Faux ca c’est en milieu HYPOTONIQUE (milieu très pauvre en électrolytes) fait éclater le GR En milieu hypertonique, l’eau sort du GR est la C rétrécit et meurt
72
Diffusion simple, ne concerne que les molécules capables de franchir rapidement la MP sans intervention de prot
Vrai concerne les mol hydrophobes: gaz, H liposolubles Et les petites molécules polaires non chargées: eau, urée, éthanol, glycérol La vitesse de transport est proportionnelle a la concentration en molécules a transporter
73
La diffusion avec intervention de protéines concerne les mol polaires de grandes taille non chargées: ions et les mol chargées: oses ou AA
Faux, mol polaires de grandes tailles: ose ou AA et Mol chargées: ions Diffusion dans le sens des gradients
74
Ex de protéine transport passif avec intervention de perméases
GLUT 4 > prot de transport du glucose
75
Ex de canaux protéiques
Aquaporines (AQPs) > C spécialisée dans les échanges hydriques diffusion simple de 3 MI de mol/sec Canaux ioniques > transports très rapides (plusieurs M d’ions/sec), en qtté imp dans les MP des C excitables pas toujours ouverts
76
Quels sont les deux types de contrôle d’ouverture des canaux protéiques ?
- Variation du potentiel de mb qui peut déclencher l’ouverture du canal, on parle alors de canaux potentiel ou tension dep - Liaison d’une molécule (Lg) a son R.
77
L’Ach est un exemple de Lg du cytosol dans les canaux Lg dépendants
Faux c’est un ex du MEC, il permet l’ouverture des canaux sodium Et on a certaines protéines G dans le cytosol qui provoque l’ouverture des canaux potassiques
78
Co transport et pompes ATP dep jouent un role lors de transports passifs
Faux, transport ACTIFS ils permettent d’apporter de l’énergie
79
Les co transports utilisent comme source NRJ leur gradient électrochimique
Faux ils utilisent comme source d’énergie le gradient électrochimique d’UN ION. C’est la dissipation de ce grdt qui fournit l’énergie Le transport de cet ion a TOUJOURS lieu dans le sens de son grdt
80
Symport = molécule et ion circulent en sens inverse
Faux de le MÊME SENS contrairement à antiport
81
Ex de ion : transport symport
Na+/glucose
82
Symport: Le glucose a un transport passif et le Na+ (sodium), actif
Faux c’est inverse
83
Ex d’antiports ?
Échangeur Na+/ H+ > Na+ subit un transport passif il entre dans C et sortie du H+ apr un transport actif Échangeur Na+/ Ca2+ > sortit actif du Ca2+
84
Les pompes P transportent essentiellement des ions Na+/K+ et Ca2+/H+.
Vrai elles nécessitent une Prylation au de la protéine au cours du cycle de pompage qui est liée a hydrolyse de ATP
85
Les transporteurs ABC, transportant des petites molécules, l’énergie fournie par hydrolyse de ATP mais ne nécessitent pas de Prylation au cours du cycle de pompage
Vrai comme les pompes V mais qui elles, transportent des ions.
86
pompe de type P: Il ya entrée active de 3 ions sodium Na+ dans le MEC contre sortie de deux K+ dans le cytosol
Faux, c’est SORTIE de Na+ et ENTRÉE de K+ Le transport de ces deux ions se font contre leurs gradient électrochimique
87
Pompe de type P: Na+/K+ Conformation E1 (non phosphorylée): ouvert coté EC, fermé coté cytosol
Faux, c’est E2 (phosphorylée) E1: ouvert coté cytosol, fermé coté EC
88
Pompe de type P: Les glucoside cardiotonique favorisent le traitement de l’insuffisance cardiaque en favorisant la contraction car le calcium favorise la contraction cardiaque
Vrai, les glucoside peuvent se fixer sur le site de liaison du K+ empêchant donc la fixation du K+ et inhiber le fonctionnement de la pompe Na+/K+ > perte du maintien du gradient Et comme la pompe ne fonctionne plus l’antiport Na+/Ca2+ ne saura plus fonctionnel, et donc la concentration de calcium augmente dans le cyto, car il ne sort plus via l’antiport et donc favorise la contraction du cœur
89
Pompe de type P: La pompe à protons H+/K+ permet la sortie d’ un K+ contre l’entrée d’un H+
Faux inverse
90
Pompe de type P Ex de médicaments contre acidité de estomac ?
Antagonistes des R a histamine: cimétidine, ranitidine Inhibiteurs de la pompe H+/K+: oméprazole, lansoprazole
91
Ou est ce qu’on peut retrouver les pompes de type V ?
Au niveau de mb de certains organites: endosomes, lysosomes (vacuoles) > permet entrée des protons dans la lumière des organites Au niveau de la MP de certaines C spécialisées comme les C des tubules rénaux > les protons sont excrétés en dehors de la C dans le milieu extraCaire cad dans urine en formation
92
Les transporteurs ABC est une grande famille de 200 a 500 protéines
Faux + de 500. Au sein de cette famille, il y a 2 domaines de liaison a ATP très conservées
93
Ex de protéines de transporteurs ABC ?
Prot MDR présente dans certaines C cancéreuses, entraînent expulsion des mdcts anti cancéreux qui sont rejetés dans milieu extraCaire Plasmodium falciparum (parasite responsable du paludisme) > entraine expulsion de la chloroquine (mdct anti paludisme) dans milieu extraCaire
94
Transports cytotiques permettent transport de molécules - imp comme les macromolécules, particules, C, débris Caire.
Faux justement de molécules + imp Ils font intervenir le cytosquelette et consomment nrj sous forme d’ATP ou de GTP
95
Les pinocytoses va concerner les petites molécules ayant un diamètre compris entre 250 nm jusqu’à plusieurs micromètres
Faux, ca c’est ordre de grandeurs des grandes molécule > PHAGOCYTOSE Pynocytose > diam entre 50 et 150 nm
96
L’endocytose a clathrine nécessite d’un Lg auquel la mol a transporter doit se lier
Vrai
97
Endocytose dep de la clathrine: Ex de Lg ?
LDL > permettent transport du cholestérol puis son entrée dans C Transferrines > prot de transport du fer (entrée dans C) Certains facteurs de croissance
98
L’endo dep de clathrine est très peu sélective
Faux, TRÈS sélective
99
Par quoi est ce que clathrine est indirectement relie a la Mb ?
Adaptine
100
Endo dep de la clathrine: Quelle est la durée de vie et la % des puits recouverts ?
2% De la surface de la MP et durée de vie courte de 1 a 2 min
101
Le domaine cytosolique du R se lie a adaptine = signal qui entraine Une arrivée + imp et obtention d’une vésicule plus attachée a la MP par un col
Faux, elle est ENCORE ATTACHÉE Mais très rapidement (en quelques secondes) elle se détache car on a une arrivée rapide de dynamine (GTPase) (pareil que endocytose a cavéoles) : elle va hydrolyser le GTP pour détacher la vésicule. Elle s’enroule en spirale autour du col en entraînant le détachement de la vésicule.
102
Devenir des vésicules a clathrine: Il y a ensuite perte du revêtement de clathrine grâce aux GTPases HSP 70
Faux grace aux ATPases
103
Rôles de clathrine ?
Favoriser forma de vésicule par assemblage au niveau des puits Stabiliser vésicule lorsqu’elle est formée
104
L’endocytose a cavéoles: Débute par l’invagination de la membrane plasmique à partir de la liaison d’un Lg à son récepteur présent dans les radeauRaft lipidique
Vrai le diamètre des vésicules est de 50 à 80 nm
105
Endo a cavéoles: Quels sont les 2 types de R dans les radeaux lipidiques ?
A domaine cytosolique comme les R de certains facteurs de croissance, certains R couplés aux prot G (RCPG) Ancrés par un GPI: il n’y a pas de domaine cytosoliques, comme le R du tétrahydrofolate
106
Le mécanisme de endo a cavéoles est similaire a celui de endo a clathrine
Vrai
107
La phagocytose: Formation de + grandes vésicules > 250 nm
Vrai
108
Quelles sont les C capables de phagocyter ?
Dans les T: macrophages sang: PNN et PNE C épi mais avec moins d’efficacité
109
Les devenir de endocytose qui se dirigent vers les lysosomes: Pour composés solubles (ex Lg hydrophiles) soit recyclage a la MP soit dégradation dans cytosol
Faux c’est pour les composés membranaires (ex R) Pour les composes solubles soit expulsion du Lg dans cytosol grace a des perméases soit recyclage du Lg vers MEC soit Lg suit maturation de la vésicule pour être dégradé
110
Maturation des endosomes précoce en corps multivésiculaire: Il s’agit de quatre grands complexes multiprotéique permettant la formation des vésicules ESCRT1 reconnaît la protéine monoubiquitynilée se fixera sur la protéine et va être reconnu par d’autres complexes ESCRT qui vont venir se fixer successivement sur la protéine mono U
Faux ca c’est ESCRT0 ESCRT1 ou 2 vont permettre la formation de vésicule et recrutement de la protéine mono U dans l’invagination ESCRT3 élimine les résidus d’ubiquitine et l’ensemble des complexes est dissocier par une ATP, ce qui permet la fermeture de la vésicule
111
Les vésicules qui ne sont concernés que par appareil de Golgi ou le RE sont les cavéolines
Faux ce sont les CAVEOSOMES la Caveoline est la protéine caractéristique que contient la membrane
112
Vers ADG ou RE: Quels sont les devenirs que peuvent présenter les composés ?
- Certains sortent directement du cavéosome vers le cytosol par des perméases (ex tetrahydrofolate) - Le caveosomes peut aussi émettre des vésicules sans le revêtement de cavéoline. Elles seront dirigées vers ADG et R. E. (Ex toxine du choléra.) - les vésicules sans cavéoline peuvent aussi se diriger directement vers le RE puis sortir dans le cytosol passer par le Golgi (ex ebola, marbrurg)
113
Rôle transcytose: Le maintien des récepteurs à la membrane plasmique , compensation de la perte en membrane plasmique, dû à l’endocytose et ajustement des concentration en protéines dans la membrane plasmique en fonction des besoins
Faux c’est les rôles du RECYCLAGE (émission à partir des tubules de endosomes précoces)
114
Le type de vésicule présentant le phénomène de transcytose sont les vésicule lisse, les vésicules clathrine et les vésicules à cavéoles
Vrai
115
Exocytose: Les molécules qui sont dans la lumière de la vésicule seront destinées à la MP
Faut, ce sont les molécules présentes dans la membrane de la vésicule qui seront destinées à la MP Les molécules qui sont dans la lumière de la vésicule seront destinées au milieu extracellulaire
116
Quelles sont les deux types de exocytose ?
L’exocytose constitutive qui est permanente et l’exocytose régulé qui est provoquée par des stimuli dans certaines cellules
117
L’exocytose constitutive fait intervenir des protéines dont le revêtement est constitué de protéines, G De la famille ARF et des protéines FAPP
VRAI la fonction de cet exocytose et de renouveler la membrane plasmique et la membrane extracellulaire
118
L’exocytose réguler fait intervenir des vésicules recouverts de cavéoles
Faux de CLATHRINE Les caractéristiques de l’exocytose régulé sont la libération sur commande des molécules contenues dans la lumière du grain de sécrétion, la libération de molécules entré grande quantité et une libération transitoire