Mutaciones Génicas Flashcards
Qué es un amutación?
Cualquier cambio permanente heredable en la secuencia de DNA
Cual es la diferencia entre mutacion genica y cromosomica?
- genica: a nivel de las secuencias de nucleotidos
- cromosomica: en la estructura y/o numero cromosomico, observable a nivel del microscopio de luz
Que son las
- Germinales: aquellas que se heredan de progenitor a descendencia; estan presentes en todo el organismo del individuo de la descendencia
- Somática: se origina en cualquier cell del organismo y se hereda por mitosis a las cells de un tejido o varios tejidos en particular; no esta en TODO el organismo
Que tipo de mutaciones génicas?
- Sustitucion (1 nucleotido)
- Deleción (1 o mas nucleotidos)
- Inserción (1 o mas nucleotidos)
Cuales son los subtipos de las sustituciones genicas?
- Mutación miss-sense: la sustitución cambia el triplete de un codono, que ahora codifica para otro aá.
Ej: cambio de citosina por timina en el nucleotido 930 del cDNA:
c.930C>T
Ahora lo mismo pero para la proteína:
p.S310L
Significa que el aá 310 se cambio de serina a leucina
- Mutación sin sentido: el cambio genera un codon de termino de traducción; no codifica para nada
p. S310X (la X es el codon de termino) - Mutación sinónima: el cambio en un nucleótido no genera modificación en la traducción del triplete determinado (no cambia el aá)
V o F:
Una mutación miss sense siempre genera un cambio fenotipico.
Falso, puede ser que no se altera la función de la proteína traducida; quizas por la semejanza quimica de cierto aá. Puede haber un cambio notorio, moderado o parcial; el ultimo genera un FENOTIPO LEVE.
Que ocurre en inserciones y deleciones?
Se corre el marco de lectura (frameshit). Se corren los triplete y cambia el codon de termino. POR LO TANTO, inserciones y deleciones siempre tienen efectos a nivel fenotipico
V o F:
Deleciones, sustituciones e inserciones siempre cambian fenotipo.
Falso, las sustituciones no siempre
Caracteriza los sitios del splicing:
El primero es el sitio dado, que siempre inicia con GU. El segundo es el sitio aceptor y siempre termina con AG.
Respecto de los intrones, que significa, por ejemplo, IVS1+2T>C?
IVS1 : Intron 1
+ 2: nucleotido +2 (el “+” es pq se cuenta de izquierda a derecha)
T>C cambio de timina por citosina
Cambia el sitio dador y se modifica el sitio de corte del splicing
Respecto de los intrones, que significa, por ejemplo, IVS1-2T>C?
IVS1 : Intron 1
- 2: nucleótido -2 (el “-“ es pq se cuenta de derecha a izquierda)
T>C cambio de timina por citosina
Cambia el sitio aceptor y se modifica el sitio de empalme entre exones; el exón 1 no empalma exactamente con el 2, sino que busca el siguiente para empalmar; lo haría con el 3
V o F:
Existe siempre un efecto fenotipico cuando hay cambios en las secuencias de sitios dadores y aceptores de los intrones.
Verdadero, perder exones completos es muy significativo
Como se manifiesta la mutación en relación a la expansión de tripletes?
Normalmente existen repeticiones de tripletes, pero existe un rango que se acepta dentro de lo común. Si las repeticiones no están dentro de ese rango, se considera una mutación asociada a enfermedad.
Se pueden silenciar o afectar estos genes, porque, por ejemplo, si hay muchas copias, la probabilidad de que se metile el promotor (puede ser en intrones o exones también; el ultimo seria la enfermedad de Huntington) es mas grande y se pierde la transcripción del gen.
Cuales son las características de la expansión de tripletes?
- Anticipación: en cada generación se presenta más severa y tempranamente en la vida la enfermedad o problema en cuestión; puesto que cada vez se irán dando mas repeticiones (en cada generación)
- Permutación Aumenta el numero de tripletes repetidos
En que situaciones podemos ver a un alelo mutado que actúa de manera dominante?
- Haploinsuficiencia
- Dominante negativo: cuando los alelos producen proteína capaces de polimerizarse y ensamblarse entre ellas para ejercer funcion; pasa que el alelo mutado genera proteina no ensamblable con aquella del no mutado y por lo tanto no hay una funcionalidad correcta.
