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Neurotransmissores Flashcards

(93 cards)

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1
Q

Quem identificou a transmissão sináptica?

A

Otto Loewi

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2
Q

Como é que o cálcio é libertado das terminações nervosas?

A

cálcio ATPase - alta afinidade e baixa capacidade

Trocador Na+/Ca2+ - baixa afinidade e alta capacidade

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3
Q

Potencial sináptico vs potencial de ação

A

potencial de ação = tudo ou nada

potencial sináptico = gera-se na sinpase e é tanto maior quanto mais vesículas de NT forem libertadas

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4
Q

Tipos de sinapses

A

Axo-dendríticas (maioria)
Axo-somáticas
Axo-axónicas

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5
Q

A que níveis é possível modificar a transmissão sináptica?

A

1 - Síntese do neurotransmissor
2 - Armazenamento do neurotransmissor em vesículas
3 - Processo de exocitose
4 - Receptores pós-sinápticos
5 - Inativação enzimática ou do transportador

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6
Q

Adição temporal

A

Uma terminação; dois sinais próximos no tempo

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7
Q

Adição espacial

A

Duas terminações muito próximas a sinalizar em simultâneo

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8
Q

Antagonista dos receptores de adenosina

A

Cafeína

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9
Q

Co-transmissão

A

Dois neurotransmissores transmitem informação em escalas de tempo diferentes

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10
Q

diferenças entre as sinapses químicas e elétricas

A 
sinapses químicas
NT
Fenda sináptica maior
delay de 0.3 a 0.5 ms 
unidirecional
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11
Q

principal vantagem da sinapse química

A

Muito mais passível de modulação que a neurotransmissão eléctrica
Os potenciais sinápticos (ao contrário do PA) não são ‘de tudo ou nada’
• Quanto mais vesículas libertadas, mais NT libertado, mais receptores
postsinápticos activados, maior despolarização ou hiperpolarização (maior o
potencial pós-sináptico)
Consequências da NT química
• Quanto maior o potencial pós-sináptico maior a probabilidade que chegue com
amplitude relevante ao soma
• Logo, maior a probabilidade de influenciar o grau de excitabilidade,
• ou seja, de ocorrer efectiva passagem de informação de um a outro neurónio

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12
Q

principal neurotransmissor inibitório do SNC

A

GABA

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13
Q

Síntese do GABA e glicina

A 
GABA
Sintetizado a partir do glutamato
Terminações nervosas GABAérgicas onde existe GAD (descarboxilase do ácido glutâmico)
Glicina 
Sintetizada através da serina
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14
Q

Transportador vesicular de glicina e GABA

A

VIAT

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15
Q

Transportadores de GABA e glicina

A 
GAT1-4 = neurónios e células da glia, + GAT1
GlyT1-2 = neurónios e células da glia; GlyT2 predominante na medula espinhal e tronco cerebral
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16
Q

Principais receptores GABA

A

GABAa ionotrópico

GABAb metabotrópico

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17
Q

GABAa

A

receptores pentaméricos (usualmente composto por subunidades alfa beta e gama alfa1 beta2 gama2, pós sinápticos permeáveis ao cloro, envolvidos em transmissões sinápticas rápidas
o potencial da equilíbrio para o cloro é ligeiramente mais negativo que o potencial de membrana –> hiperpolarização
alvo de ansiolíticos que aumentam a afinidade do GABA para estes receptores e do álcool

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18
Q

GABAb

A

7 domínios transmembranares
2 receptores associados
pré e pós sinápticos, acopolados à proteína Gi/o (diminuição de adenilciclase –> diminuição da fosforilação de proteínas dentro da célula)
diminuiem a libertação de NT, a atividade dos canais de cálcio e aumentam a atividade dos canais de potássio

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19
Q

Efeito das benzodiazepinas nos receptores GABAa

A

Alosterismo positivo; aumentam a afinidade para o GABA

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20
Q

Efeito do flumazenil nos receptores GABAa

A

Alosterismo negativo, utilizado nas intoxicações por benzodiazepinas

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21
Q

Co-transportador NKCC

A

entram 2 iões Cl um ião Na e K

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22
Q

Co-transportador NCC

A

entram um ião Cl e um ião Na

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23
Q

Co-transportador KCC

A

sai um ião Cl e um ião K

expressam-se mais tarde na maturação neuronal

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24
Q

Ação do GABA em bebés

A

despolarização

importante pelo tratamento de convulsões em crianças com benzodiazepinas é inadequado

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25
receptores GABA sinápticos
baixa afinidade e des sensibilização rápida importantes para o inibição fásica
26
receptores GABA extra sinápticos
alta afinidade, des sensibilização lenta importantes na inibição tónica
27
Benzodiazepinas com preferência por subunidade α 1 GABAa
predomínio de acção sedativa; | maior tendência para habituação
28
Benzodiazepinas com preferência por subunidade α 2, α 3 e/ou α 5 GABAa
predomínio de acção | ansiolítica e relaxante muscular
29
síntese da acetilcolina
sintetizada na terminação pré-sináptica através da acetil-CoA e da colina por ação da enzima colinacetilase
30
onde ocorre a inativação da acetilcolina?
fenda sináptica (acetilcolinesterase) | recaptação da colina para produção de acetilcolina
31
hemicolínio
inibidor da recaptação de colina
32
vesamicol
inibidor do armazenamento de acetilcolina nas vesículas
33
inibidores reversíveis da acetilcolinesterase
fisiostigmina, donepezil, neostigmina e piridostigmina
34
vias colinérgicas
via septo hipocampal basal forebrain-cortical pathway memórias de curta duração, envolvidas nas funções cognitivas e afetadas em doenças neurodegenerativas com a doença de Alzheimer's
35
receptores nicotínicos
pré e pós sinápticos | abundantes no hipocampo
36
antagonistas dos receptores nicotínicos a nível central
alfa-bungarotoxina di-hidro-beta-eritrodina Mecamilamina
37
agonistas dos receptores nicotínicos a nível central
Nicotina -terap anti tabágica ; T subst Epibatidina Vareniclina (terap anti tabágica tabágica; T subst; agonista parcial de nAChR SNC e gânglio)
38
receptores muscarínicos
metabotrópicos M1 M3 e M5 - acopolados à fosfolipase C --> aumentam níveis de cálcio (podem ser excitatórios ou inibitórios; canais de K ativados por cálcio) M2 e M4 - negativamente acopolados à adenilciclase --> aumentam a condutância do potássio --> hiperpolarizantes --> inibitórios
39
agonistas dos receptores muscarinicos
pilocarpina; oxotremorina; muscarina
40
antagonistas dos receptores muscarínicos
atropina ; escopolamina , | toxinas serpente mamba verde
41
Síntese do glutamato
O glutamina é convertida nos neurónios a glutamato pela glutaminase. O glutamato é convertido nas células da glia a glutamina. transportadores EAAT1 (glia) EAAT2 (glia e pré) EAAT3/4 (pós)
42
VGLUT
VGLUT 1 - 3: transporte e armazenamento do glutamato em vesículas
43
receptores ionotrópicos do glutamato
tetraméricos AMPA (subunidades GluA 1-4) - mediam a transmissão sináptica rápida; são permeáveis a Na (altamente seletivos), K e Ca; dessensibilização muito rapidamente NMDA (subunidades GluN1-5) - todos têm uma subunidade GluN1; em repouso estão bloqueados pelo ião magnésio; principalmente permeável a Ca2+; tem como co-fator a glicina e a serina - ligam-se a GluN1; muito importantes para a plasticidade neuronal e aprendizagem e morte celular kainato
44
receptores metabotrópicos do glutamato
grupo 1 acopolados à proteína Gq (mGluR1 e mGluR5); pós sinápticos, facilitam as respostas NMDA (aumentam os níveis de Ca e atuam sinergicamente com os receptores NMDA), aumentam a plasticidade neuronal acopolados à proteína Gi/Go (grupo 2: mGluR2 e mGluR3; e grupo 3: mGluR4, mmGluR7 e mGluR8); pré-sinápticos - diminuem a libertação de NT
45
inativação do glutamato
por transporte | transportadores mais abundantes nas células da glia
46
antagonista clássico dos receptores AMPA
CNQX
47
Agentes inibidores das dessensibilização dos AMPA
Ciclotiazida, piracetam, ampaquinas
48
Antagonista NMDA
AP5
49
Locais de ação farmacológica NMDA
Local de ligação do glutamato Local de ligação da glicina Local de ligação do magnésio, voltagem dependente Local de ligação das poliaminas (facilitadoras) Local de ligação de antagonistas não competitivos - open channel blockers
50
Antagonista dos NMDA no local de ligação da glicina
ácido quinurénico | neuroprotetores, possivelmente AE
51
"estimuladores" alostéricos dos locais de ligação das poliaminas
espermina e espermidina | Agravating factors during ischaemia
52
antagonistas dos locais de ligação das poliaminas
ifenprodil e eliprodil | Potential neuroprotection against stroke and trauma
53
open channel blockers NMDA
memantina e riluzole (esclerose lateral amiotrófica)
54
receptores AMPA sem a subunidade x têm uma permeabilidade inferior a Ca2+
GluA2
55
Agonistas endógenos NMDA
Glutamato e aspartato
56
antagonistas mGluR5 na doença de Parkinson
Reduzem a inibição de D2R por mGluR5
57
Selegilina
inibidor da MAO-B
58
síntese da dopamina
TIROSINA - tirosina hidroxilase -> DOPA - dopa descarboxilase -> DOPAMINA
59
enzimas que degradam a dopamina
MAO (predominantemente MAO-B nos neurónios dopaminérgicos) e COMT
60
enzima que converte dopamina em noradrenalina
dopamina beta-hidroxilase
61
tolcapone
inibe a COMT
62
os receptores da dopamina são ____
metabotrópicos
63
Carbidopa
inibe a conversão de L-dopa em dopamina e não atravessa a BBB
64
a dopamina é um percursor da ____
noradrenalina
65
porque é que os neurónios dopaminérgicos não produzem noradrenalina?
não têm a enzima dopamina beta-hidroxilase
66
Vias dopaminérgicas no SNC
nigroestriada --> controlo do movimento --> doença de Parkinson mesocortical --> esquizofrenia mesolímbica --> dependências (fenómenos de adição) tubero hipofisária --> controlo endócrino
67
receptores da dopamina
EXCITATÓTIOS - POSITIVAMENTE ACOPOLADOS à ADENILCICLASE D1 (núcleo caudado e corpo estriado, cótex cerebral, núcleo accumbens, tuberculo olfativo) e D5 (hipocampo, hipotálamo, córtex cerebral) - aumentam CAMP INIBITÓRIOS - NEGATIVAMENTE ACOPOLADOS à ADENILCICLASE D2(núcleo caudado, putamen, núcleo accumbens e mesencéfalo) D3 (hipotálamo e tubérculo olfativo) e D4 (córtex frontal, medula, mesencéfalo, núcleo accumbens)
68
bromocriptina
agonista D2 - ação anti-parkinsónica
69
antagonistas D2
``` amisuípirido clozapina anti-psicótico risperidol anti-psicótico Metoclopramida anti-emético Domperidone anti-emético ```
70
aripiprazol
agonista parcial D2 actua como antagonista em vias com baixo acoplamento a vias de sinalização
71
efeito das anfetaminas na transmissão dopaminérgica
aumento da libertação e inib recaptação (tb NA, tb 5HT)
72
efeito da cocaína na transmissão dopaminérgica
inibe a recaptação de DA e NA e 5HT
73
receptores noradrenérgicos são todos ____
metabotrópicos
74
degradação de noradrenalina
MAO-A (principalmente) e COMT
75
Pargilina
inibe MAO A e MAO B
76
cocaína inibe o ______ da noradrenalina da fenda sináptica para a terminação nervosa
transporte
77
o metilfenidato inibe a ______ da noradrenalida
recaptação
78
a noradrenalina é inativada por ____
recaptação
79
alfa-metil-p-tirosina
inibe tirosina hidroxilase | TIROSINA - tirosina hidroxilase -> DOPA
80
alfa-metil-DOPA
inibe DOPA-descarboxilase | DOPA - dopa descarboxilase -> DOPAMINA
81
dissulfiram
inibe a dopamina-beta-hidroxílase | enzima que converte dopamina em noradrenalina
82
Reserpina
bloqueiam o armazenamento de NA em vesículas
83
colgilina
inibidor da MAO-A
84
tolcapone
inibidor da COMT
85
NA Functions in CNS
despertar controlar a vigília controlar o humor pressão arterial
86
a principal via noradrenergica tem origem no _____
locus ceruleus
87
síntese da serotonina
TRIPTOFANO - hidroxilase do triptofano -> 5-HIDROXI-TRIPTOFANO - descarboxilase de aa não específica -> SEROTONINA
88
fluoxetina
antidepressivo que inibe a recaptação de serotonina
89
LSD é um _____ da serotonina
agonista
90
receptores da serotonina
metabotrópicos inibitórios - negativamente acopolados à adenilciclase 5HT1 -pré-sináptico excitatórios - positivamente acopolados à fosfolipase C 5HT 2; positivamente acopolados à adenilciclase 5HT4,6,7 5HT3 - ionotrópico excitatório; aumenta a condutância do sódio
91
síntese da histamina
HISTIDINA - histidina descarboxilase -> HISTAMINA
92
receptores da histamina
H1 e H2 - pós sinápticos; excitatórios | H3 - pré-sinápticos; inibitórios
93
função da histamina
vasodilatação

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