Neurotransmittorer Flashcards
(39 cards)
Vad bestämmer en nervcells funktion?
Vilka frågor ska man alltså ställa sig om man ska försöka ta reda på vad ett visst neuron gör?
- Var finns den och vart projicerar den?
- Vad har den för transmittor(er)?
Fyrningsegenskaper?
Vilken celltyp kontaktar den?
Morfologi?
Proteom?
Vilka är de tre viktigaste typerna av signaleringsmönster?
Ge exempel på en signalsubstans för varje typ
A: Long tract
Glutamat
B: Lokal krets
GABA
C: Single source divergent
Monoaminer
Dessa signaleringstyper är ofta blandade. Till exempel i striatum
Vilka är de tre huvudsakliga kategorierna av neurotransmittorer?
- Klassiska
Aminosyror
Monoaminer
Ach - Neuropeptider
Tillverkas som andra proteiner. Det finns massor - Övriga
NO
Hur skiljer sig signalering med små/klassiska transmittorer från neuropeptider?
Små/klassiska:
Smart att inte behöva transportera transmittor från soma till terminal.
Istället tillverkas enzym som i lugn och ro transporteras till terminalen.
Prekursor tas in till terminal mha en transportör. I terminalen omvandlas prekursor till neurotransmittor mha ovan nämnda enzym.
Ofta återanvänds transmittorn.
Neuropeptider:
Tillverkas som andra proteiner, bildas ffa i somat
Ofta görs en längre propeptid som transporteras via AXONAL TRANSPORT. Propeptid klyvs och skickas ut
Bryts sedan ned, återanvänds inte.
“Dyrbarare”, sparas till vissa mekanismer.
Ofta krävs mkt aktivering för att få loss neuropeptider
Vilken typ av neurotransmittor kräver mest aktivering för att släppas ut av små/klassiska transmittorer och neuropeptider?
Neuropeptider kräver ofta mer aktivering.
Neuron med neuropeptider har ofta också en vanlig transmittor. Endast vid starkare och mer långvarig fyrning sammansmälter vesiklar med neuropeptider med membranet.
Vad gör då neuropeptiderna?
De är ofta lite modulerande.
Co-transmission
Plasticitet, långvariga effekter!
Homeostas snarare än tanke och finmotorik
Neuropeptider är tex viktiga vid långvarig smärta.
Neuropeptider är ffa viktiga i lägre funktioner; hjärnstam och strax över snarare än avancerade tankar.
Glutamat och GABA används där kopplingarna är mkt viktiga medan neuropeptider är mer att en specifik molekyl gör något specifikt i mottagarcellen.
Beskriv syntes, frisättning och återupptag av neurotransmittorn glutamat
Glutamin blir glutamat i mitokondrien (mitokondrier perifert om axon)
Glutamat transporteras in i en synapsklyfta mha VGluT
Depolarisering -> Ca in -> frisättning av glutamat
Glutamat tas upp ur synapsklyftan av bla astrocyter som också omvandlar det till glutamin (mha glutaminsyntetas)
Glutamin tillbaka till nervcell mha glutamintransportör
In i mitokondrie -> glutamat igen
Berätta om glutamats funktion som neurotransmittor
Viktigaste excitatoriska signalsubstansen i hjärnan
Mycket spridd och viktig för allt
Receptorer: AMPA - släpper in Na NMDA - släpper in Ca Kainat Även GPCR:s: mGluR 1-8
Vad är LTP?
Hur sker det?
Långtidspotentiering innebär att kontakten blir starkare och att den är ihållande. Nya AMPA-receptorer bildas, vilket gör att samma frisättning av glutamat ger en starkare postsynaptisk verkan.
Detta är en relativt kortvarig och snabb förstärkning
Vilomembranpotential:
AMPA är öppen men NMDA blockas av Mg.
-> Na in i cell men inte Ca
Aktivering:
Mg släpper -> natrium och Ca in -> LTP
Ca uppreglerar alltså enzymer som gör att vesiklar med AMPA-receptorer fuserar med membranet
Hur sker en mer långsiktig förstärkning av en kontakt?
- Beroende av proteinsyntes: transkriptionsfaktorer aktiveras. Massor av saker som behövs till en starkare synaps tillverkas
- Nya spinor/dendriter eller aktivering av tysta synapser
Vad är en tyst synaps?
Tysta synapser kan tex ha endast NMDA-receptorer med Mg-block som spökar till det
Utan AMPA kan ingen depolarisering som tar bort Mg ske
Mognad: även AMPA kommer dit och synapsen slutar vara tyst
Vad är LTD?
Långtidsdepression
Tar bort AMPA-receptorer. Intracellulära signalsystam för att membran och receptorer ska internaliseras
Ofta driver en lägre frekvens LTD medan en högre frekvens driver LTP
MEN det kan exempelvis vara så att
0 Hz -> varken LTD eller LTP
1 Hz -> LTD
10 Hz -> LTP
Nämn några sjukdomar som involverar överdriven fyrning/effekt av glutamat
Epilepsi
Stroke: excitotoxicitet
Smärta: överdriven signalering som kan bli långvarig
Vad är GABA?
Aminosyra
Den stora hämmande transmittorn
I många interneuron men också i projektionsneuron
BIladas ur glutamin. Enzymet GAD omvandlar glutamat till GABA
In i vesiklar mha VGAT
Frisätts till synapsklyfta och kan återupptas direkt eller omvandlas till glutamin och åka tillbaka till mitokondrien som det sker med glutamat.
Vad finns det för typer av GABA-receptorer?
GABA-A
Jonotropa
GABA-B
Metabotropa
Hur verkar bensodiazepiner?
Potentierar GABA-A-receptorer
Lugnande, dämpar ångest
Läkemedel som påverkar GABA-systemet?
Bensodiazepiner
Antiepileptika
Mot spasticitet
Anestesi/sömn
Missbruka av GABA-systemet?
Alkohol. Oklar mekanism men potentiering av GABA-A är en viktig delverkan
Bensodiazepiner
GHB (gamma-hydroxybutansyra)
Barbiturater
Många av de missbrukade drogerna påverkar GABA
Genom att stimulera GABA dämpar man bromsen på dopaminerga belöningssysemet??
Vad är diffusa modulerande system?
Singel source divergent
Få celler som gör transmittorn, en cell kontaktar ett stort område
Volume transmission, tex extrasynaptisk release
Mindre effektiv extracellulär nedbrytning pga extrasynaptisk release
Tonus + bursts. “FRRR” medför ett annat budskap, i belöningssystemet är FRRR bra grejer
Monoaminer, Ach (I CNS) och vissa neuropeptider
Ingen tydlig gräns mot klassisk synaptisk transmission
Vad är monoaminer?
Katekolaimer (ur tyrosin)
Serotonin (ur tryptofan)
De har samma molekylära maskineri
VMAT transporterar in i vesiklar
Nedbrytning av MAO i mitokondrier, COMT extracellulärt
Hur sker syntes av katekolaminer?
Cytoplasma:
L-tyrosin -> L-DOPA
(mha TH, viktigt enzym)
Vesikel:
-> Dopamin -> NE
- NE läcker ut från vesikel till cytoplasma, E syntetiseras i cytoplasma och transporteras sedan till vesikel*
- > Epinefrin
Hur sker signalering med dopamin?
Dopamin in i vesiklar mha VMAT
Exocytos
Dopamin binder till COMT och överskottet tas tillbaka genom transportören DAT -> tillbaka in i vesiklar
(i levern kan dopamin tas upp och brytas ned av MAO och COMT)
Vilken är den viktigaste förbindelsen i belöningssystemet?
Ventrala tegmentum -> nucleus accumbens
Dopaminerga banor/system?
Nigrostriatala:
Substantia nigra -> striatum
Motorik
Mesolimbiska:
VTA -> nucleus accumbens (+ septum, amygdala mm)
Belöning, motivation
Mesokortikala:
VTA -> cortex (i synnerhet frontala)
Kognitiv kontroll, drivkraft, emotion
Tuberoinfundibulära:
Hypothalamus (ffa ARC) -> neurohypofys
Hämmar prolaktinfrisättning (problem -> mer prolaktin)
