Oncologie Flashcards
(107 cards)
1
Q
Qu’est-ce que l’utérus ?
A
- Ds pelvis entre vessie et rectum
- Organe en forme de poire avec épaisse paroi musculaire et membrane muqueuse
2
Q
Qu’est-ce que le corpus de l’utérus ?
A
Partie supérieure et élargie
3
Q
Qu’est-ce que les trompes de Fallope ?
A
Entre ds paroi au niveau sup au niveau du fundus
4
Q
Qu’est-ce que le col de l’utérus ?
A
Partie la plus inférieur qui ouvre sur le vagin dont l’épithélium ne change pas durant cycle menstruel mais variation ds sécrétion mucus (consistance, qté et natur)
5
Q
Qu’est-ce que le périmètre ?
A
Tissu conjonctif qui est recouvert partiellement de mésothélium péritonéal (séreuse)
6
Q
Qu’est-ce que le myomètre ?
A
Couche mince intermédiaire de muscle lisse séparé par tissu conjonctif (couches int/ext sont + longitudinales et celle du milieu est circulaire oblique)
7
Q
Qu’est-ce que l’endomètre ?
A
Couche la + int de muqueuse spécialisée (épithélium simple en colonne) qui change durant cycle menstruel pr préparer grossesse
8
Q
Qu’est-ce que l’isthme ?
A
Rétrécissement utérus et vagin
9
Q
Qu’est-ce que l’endocervix ?
A
Membrane muqueuse qui tapisse col utérin (épithélium simple en colonne sécréteur de mucus) avec invaginations glandulaires
10
Q
Qu’est-ce que l’exocervix ?
A
Membrane muqueuse de la partie vaginale du col (épithélium simple squameux)
11
Q
Qu’est-ce que l’orifice externe ?
A
Zone de transformation épithélium entre canal et portion vaginale du col (devient épithélium stratifié squameux non kératinisé) –> sujet à formation carcinomes cervical et tumeurs
12
Q
Qu’est-ce que le vagin ?
A
- Tube élastique fibromusculaire qui connecte col utérus à ext corps
- Pas glandes
- Mucus pr lubrification de surface et protection provient col utérin
- ¢ stockent qté variable glycogène en temps N mais proche ovulation, oestrogènes stimulent aug contenu en glycogène
- Qd ¢ meurent –>relâchent glycogène ds lumière vaginale
- Lamina propria devient engorgée de sang durant stimulation sexuelle
- Après ménopause –> épithélium vaginal s’atrophie par dim nb couches stratifiées
13
Q
De quoi est composée de la muqueuse du vagin ?
A
Surtout épithélium stratifié squameux non kératinisé, une couche de lamina propria (SI) et rugæ (plis transverse ds muqueuse proéminents si vagin relaxe)
14
Q
De quoi est composée la couche musculeuse du vagin ?
A
2 couches de muscles lisse (int = circulaire et ext = longitudinale et + épaisse) en continu avec myométrium avec sphincter (muscles squelettiques) entourant vagin
15
Q
De quoi est composée l’adventice du vagin ?
A
- Couche la + ext
- Tissu conjonctif dense et irrégulier avec abondance fibres élastiques et vaisseaux sanguins/nerfs
16
Q
Qu’est-ce qu’une néoplasie ?
A
Nouvelle croissance excédant ¢ N
17
Q
Qu’est-ce qu’un cancer ?
A
- Synonyme pour tumeur maligne
- Maladie qui a pour mécanisme une prolifération ¢ anarchique, incontrôlable et incessante
- Propriétés invasives et métastasiques
18
Q
Qu’est-ce qu’une tumeur (ou néoplasme) ?
A
- Prolifération excessive de ¢ anormales ressemblant +/- à tissu ds lequel elles se dév et qui finissent par acquérir autonomie bio
- Prolifération continue mm si on retire stimulus ayant commencé le changement
- ¢ tumeur ont perdu sensibilité message corps qui empêchent normalement prolifération excessive
- Normalement, ¢ tumorales isolées inhibées ou détruites par GB
- Donc tumeur peut se dév seulement si devient résistante au SI
- ¢ différenciées ressemblent bcp à tissu origine (morphologie et fct)
- ¢ peu différenciées –> tumeur crois + rapidement (anaplasie)
- Tumeurs nommées en ajoutant -ome aux cellules originaires
19
Q
Qu’est-ce qu’une tumeur bénigne ?
A
- Volume habituellement limité
- Bien différencié
- Pas métastases (localisée)
- Généralement aucune conséquence grave
- Peut être enlevée chirurgicalement
20
Q
Qu’est-ce qu’une tumeur maligne ?
A
- Souvent volumineuse (prolifération illimité et agressive)
- Mal délimitées
- Infiltrent tissus voisins
- Récidivent fréquemment après ablation
- Tendance à métastaser
- Peu différenciés
21
Q
Qu’est-ce que des métastases ?
A
Implantation autre site que tumeur primaire (tumeur est donc maligne) grâce à propagation par sang, lymphe ou cavités corporelles
22
Q
Qu’est-ce qu’une dysplasie ?
A
Croissance désordonnée et perte uniformité ¢ entraînant lésions et troubles fct (parfois considéré comme précancéreux)
23
Q
Qu’est-ce qu’une métaplasie ?
A
Remplacement type cellulaire par un autre (souvent associé à dommages tissulaires)
24
Q
Qu’est-ce qu’un carcinome ?
A
Tumeur maligne dév aux dépens tissus épithéliuax (peau/muqueuse)
25
Qu'est-ce qu'un carcinome in situ ?
Tumeur maligne limitée à toute épaisseur épithélium mais ne pénètre pas membrane basale
26
Qu'est-ce qu'un carcinome infiltrant ?
Qd tumeur maligne touche membrane basale
27
Qu'est-ce qu'un sarcome ?
Variété cancer se dév aux dépends tissu conjonctif (sarcome des tissus conjonctifs communs ou des tissus conjonctifs spécialisés)
28
Qu'est-ce qu'un lymphome ?
Toute prolifération cancéreuse prenant naissance ds tissu lymphoïde et, en particulier, ds ganglions lymphatiques (souvent présence adénopathie) --> entre leucémie et tumeur bien définie
29
Qu'est-ce qu'une leucémie ?
Pas de E-cadhérines donc pas adhésion --> circulent ds sang
30
Qu'est-ce que le dépistage ?
Ensemble examens/tests effectués au sein pop apparamment saine afin de dépister affection latente à stade précoce (sensibilité et spécificité doivent être élevée) --> s'applique surtout au cancer/maladies transmissible sexuellement
31
Qu'est-ce que le diagnostic ?
Identification condition médicale suite à signes/symptômes et procédures diagnostiques
32
Qu'est-ce que le grade histologique ?
Déterminé par apparence cytologique selon idée que comportement et différenciation tumeur sont reliés (tumeurs mal différenciées sont agressives)
33
Quels sont les catégories du grade histologique ?
G1 : bien différenciés
G2 : modérément différenciées
G3 : faiblement différenciées
G4 : non différenciées
34
Qu'est-ce que le stade clinique ?
Étendue cancer déterminé par exploration chirurgicale ou par imagerie (+++ valeur clinique)
35
Quels sont les catégories du stade clinique ?
T0 à T4 : taille lésion primaire et infiltration (en profondeur)
N0 à N3 : infiltration noeuds lymphatiques régionnaux
M0 à M2 : nb métastases présentes
36
Qu'est-ce qu'un examen hystogénétique ?
Étude dév tissus à partir embryon ayant cellules non différenciées
37
Qu'est-ce qu'un examen moléculaire ?
Utilisation technologies permettant séquencer génome entier et diagnostiquer maladie, évaluer pronostic, évaluer succès traitement ou faire avancer recherche (PCR, FISH)
38
Qu'est-ce qu'un marqueur tumoral ? Donnez des exemples.
- E, hormones ou autres substances ds sang associées à présence cancer
- Produites surtout par ¢ cancéreuses
- Qté marqueur présent ds sang reflète souvent nb ¢ cancéreuses ds tumeur ou disséminés ds organisme (métastases)
- Peuvent aider à détection cancer (pas diagnostic)
Ex :
CEA : carcinome côlon, pancréas, poumons, estomac et coeur
PSA : carcinome prostate
AFP : carcinome hépatocellulaire
39
Quelles sont les étapes du cycle cellulaire normal ?
G0 (phase de repos) : pas division cellulaire (aucun stimulus)
Interphase
G1 (phase de présynthèse) : croissance rapide et dév organites
S ( phase de synthèse ADN) : réplication chromosomes
G2 (phage pré-mitotique) : poursuite croissance et préparation division
M (phase mitotique)
*** Chaque phase du cycle dépend complétion phase précédente (cycle interrompu si gène déficient)
40
Quelles sont les étapes de la phase M lors du cycle cellulaire normal ?
1. Phase G2 interphase
Formation 2 centrosomes (organisation microtubules)
2. Prophase
Chromosomes se replient et se condensent
Formation fuseau division (microtubules)
3. Prométaphase
Enveloppe nucléaire achève fragmentation
Microtubules s'attachent kinétochores chromosomes
4. Métaphase
Chromosomes s'alignent sur plaque équatoriale
5. Anaphase
Chromosomes se séparent en chromatides soeurs qui deviennent chromosomes à part entière
6. Télophase
Noyaux commencent à se former aux pôles cellule
7. Cytocinèse
Cytoplasme se divise
41
Quels sont les points de contrôle du cycle cellulaire normal ?
- Arrêt ou poursuite du cycle
- Anormalités peuvent donner naissance à néoplasie
1. Durant phase G1
2. Durant phase G2
3. Entre métaphase et anaphase
42
Quelles sont les 8 étapes de la transformation en tumeur maligne ?
- Acquisition capacité croissance indépendante
- Perte réponse aux inhibiteurs de croissance
- Perte capacité apoptose
- Perte capacité corriger erreurs géniques
- Acquisition immortalité
- Capacité stimuler angiogenèse
- Capacité infiltrer stroma
- Capacité former métastases
43
Qu'est-ce qu'un oncogène ?
Gènes dominants ayant capacité croissance indépendante, codent pr oncoprotéines qui aident ¢ à croitre en absence signaux normaux de croissance
44
Qu'est-ce qu'un proto-oncogène ?
Gènes normaux qui peuvent muter et former oncogènes
45
Quels sont les facteurs de croissance associées au cancer ?
- TGF-a et PDGF sont les + importants
- Normalement proto-oncogènes codent pr facteurs croissance, récepteurs facteur croissance et autres signaux ayant action paracrine (sur autres ¢)
- Oncogènes codent pr protéines ayant presque mm fct mais agissent sur ¢ elle-mm (action autocrine)
- Souvent gènes pr facteurs croissances pas altérés mais prod accrue à cause signaux transmis par oncoprotéines
46
Quels sont les récepteurs de facteurs de croissance associées au cancer ?
- Normalement activés par liaison facteur croissance spécifique --> stimulation RAS
- Version oncogénique gène ERBB2 --> activation continuelle mm sans facteurs croissance et hypersensibilité (aug nb récepteurs)
47
Quelles ont les 3 principales protéines de transduction du signal et quel est le lien qui les unis ?
RAS : liée au récepteur de facteurs de croissance
RAF : activateur facteurs transcription
PI3K : mutation antagoniste de PTEN ce qui aug activité E
RAS est activée par facteur de croissance par entremise protéine de liaison ce qui active RAF (cascade MAPK pr activer transcription) et PI3K (qui active Akt qui favorise métabolisme de croissance)
48
Quel est l'action de RAS en situation normale et en cas de cancer ?
- Normalement, stimulation RAS --> activation 2 voies signalisation (cascade MAPK et voie PI3K/Akt) --> activation gènes supportant croissance
- Activation RAS transitoire car action GTPase amplifiée par GAP
- Oncoprotéine RAS réduit action GAP --> RAS tjrs ds sa forme liée au GTP --> ¢ reçoivent signaux croissance continuellement
49
Comment les facteurs de transcription nucléaires sont associés au cancer ?
- Voies signalisation convergent au noyau
- Conséquences signaux via oncogènes --> stimulation continue et inappropriée facteurs transcription nucléaire ce qui enclenchent gènes favorisant croissance
50
Quel est le rôle de l'oncogène MYC dans le cancer ?
- Facteur transcription le + souvent associé tumeurs
- Normalement protéine MYC synthétisée lorsque cellule reçoit signal division cellulaire
- MYC vont au noyau --> active expression gènes (croissance ¢), aug expression télomérase, aug synthèse protéique
- Si gène MYC surexprimé --> protéine MYC toujours active = amplification toutes ses fct (transcription soutenue)
51
Quel est le rôle des cyclines et des kinases cyclines-dépendantes (CDK) dans le cancer ?
- Régulent progression cellules ds cycle cellulaire
- Complexes CDK-cycline permettent phosphoryler protéines importantes pr progression cellulaire
- Activités CDK-cyclines régulées par inhibiteurs CDK --> freinent progression cycle (mutation = favorisent tumeurs malignes)
- Défaut ds point contrôle à transition phase G1 et S --> + important ds cancer car dérèglement croissance et phénotype mutant
- Soit gain de fct oncogène qui favorise progression G1/S ou perte fct gènes suppresseurs tumeurs qui inhibent progression G1/S
52
Qu'est-ce que les gènes suppresseurs de tumeur ?
- Applique N freins à prolifération ¢ aux points de contrôle
- Détection expression oncogène --> arrêt permanent cycle ¢ (sénescence) ou parfois apoptose
- Codent pr protéines qui sont facteurs transcriptions, inhibiteurs cellulaire, signal transduction mol, récepteurs ¢ et régulateur réponse ¢ aux dommages ADN
- Perte réponse inhibiteurs de croissance = protéines pr lesquelles codent gènes suppresseurs ne servent plus è rien
53
Comment la cellule perds-t-elle la capacité d'apoptose ?
- Par mutation gènes qui régulent apoptose
- Apoptose est initiée par voie intrinsèque/extrinsèque par activation cascade protéolytique qui détruisent ¢
- Anormalités voies peuvent causer cancer, mais lésions qui amène incapacité voie intrinsèque (mitochondrie) + commune
- Caspases importantes ds apoptose mais peuvent être inhibées par inhibiteurs protéines apoptotiques
54
Qu'est-ce que la voie extrinsèque de l'apoptose ?
- Liaison récepteur CD95/Fas à ligand provoquant trimérisation ce qui attire protéine FADD
- FADD recrute procaspase 8 pr former complexe signalisation induisant mort
- Clivage caspase 8 active autres caspases comme caspase 3 (capacité cliver ADN et autres pr donner mort à ¢)
- Caspase 9 permet aussi activer/cliver BH3 (activation méthode intrinsèque)
55
Qu'est-ce que la voie intrinsèque de l'apoptose ?
- Souvent cette voie touchée par cancer
- Régulée par pls stimuli (facteurs survie, stress, dommage)
- Mène à perméabilisation membrane mitochondriale ext (libère substances pouvant initier apoptose)
- Intérgrité membrane ext mitochondries --> régulée par protéines pro-apoptotique et anti-apoptotique (famille BCL2)
- Gène anti-apoptose BCL2 est souvent cause cancer (expression augmentée ce qui favorise expression protéine BCL2 anti-apoptotique)
- Bcq BH3 --> BAX et BAK forment pores ds membrane ext mitochondrie --> sortie chromosome C --> se lient à APAF1 --> activent caspase 9
56
Comment la cellule perds-elle la capacité de corriger les erreurs géniques ?
- Mutation héréditaire sur allèle protéine responsable réparation ADN = risque élevé dév cancer (surtout familiaux)
- Anormalité gènes réparation = mutations sur autres gènes durant division ¢
- + mutation = + chance que tumeur dév capacités pr devenir maligne
57
Quelles sont les méthodes de réparation des erreurs géniques ?
Réparation mauvais appariement (réparation par E changement base durant réplication ADN)
Excision-resynthèse (qd modification structure ADN empêche réplication N ADN)
Réparation par recombinaison (réparation coupures chromosomes par hélicases avec protéines BRCA-1 et BRCA-2 pr éviter aneuploïdie de 2 chromosomes)
58
Quels sont les facteurs critiques d'acquisition de l'immortalité pour les cellules cancéreuses ?
- Évasion sénescence
- Évasion crise mitotique
- Capacité auto-renouvellement
59
Comment les cellules cancéreuses font-elles pour échapper à la sénescence ?
- ¢ N ont capacité division ~ 60-70x puis après sénescence (ne se divise plus jamais)
- Associé à régulation positive suppresseurs tumeur (p53) en réponse à accumulation dommages ADN au fil du temps
- Suppresseurs maintiennent RB ds état actif (arrêt cycle point G1/S)
- Cancer --> fct RB compromise = pas arrêt cycle cellulaire
60
Comment les cellules cancéreuses font-elles pour échapper à la crise mitotique ?
- MM si évite sénescence, pas nécessairement immortelle --> peut entrer en crise mitotique et mourir
- Rétrécissement progressif télomères ce qui expose chromosome codant
- Si p53 fonctionnel --> exposition chromosome provoque sénescence ou apoptose
- Si p53 non fonctionnel --> brise ADN ce qui produit éventuellement crise mitotique et cause mort ¢
- Si ¢ en crise réactive télomérase --> ¢ peuvent restaurer télomères et survivre (souvent causé par dommages aux oncogènes et gènes suppresseurs tumeur)
61
Comment les cellules cancéreuses font-elles s'autorenouveler ?
- Chaque fois que ¢ souche se divise au moins 1 des deux ¢ filles reste une ¢ souche (division asymétrique)
- Dépend pop ¢ souches qui est capable auto-renouvèlement
62
Qu'est-ce que la division symétrique et asymétrique ?
Symétrique : 2 ¢ filles restent ¢ souches
| Asymétrique : 1 des 2 ¢ filles reste ¢ souche et autre se différencie et gagne certaines fct
63
Comment les cellules cancéreuses acquièrent la capacité de stimuler l'angiogenèse ?
- Vascularisation tumeurs = essentiel pr croissance (apport O2 et nut) et formation nouvelles ¢ épithéliales pr nouveaux vaisseaux stimule croissance par libération facteurs croissance (IGF et PDGF)
- Vaisseaux formés sont perméables --> rôle ds métastase
- Contrôlé par balance entre facteurs angiogéniques et antiangiogéniques produits par tumeurs, ¢ stromales ou macrophages infiltrés
- Hypoxie déclenche angiogenèse par action HIF-ia sur transcription facteur proangiogénique (VEGF et bFGF) par intermédiaire de RAS
- Mutations impliquant suppresseurs tumeurs ou oncogènes favorisant facteurs angiogéniques (gain fct RAS ou MYC --> favorisent prod VEGF)
- p53 inhibe angiogenèse --> aug synthèse anti-angiogenèse et dim prod VEGF
64
Quelles sont les étapes d'infiltration du stroma par les cellules cancéreuses ?
1. Relâchement jct intra¢
- Inactivation E-cadhérines par mutation inactivant gènes ou par dim expression gènes B-caténine (qui lie E-cadhérines)
2. Dégradation MEC
- Médiée par E protéolytiques (MPP) sécrétées par ¢ tumorales, fibroblastes, ¢ inflammatoires
- Produits bris collagène/protéoglycanes = effets chimiotactiques, angiogéniques et améliore croissance
- Dim inhibiteur MPP
3. Attachement composantes MEC
- N ¢ attachées à membrane basale grâce à récepteurs (intégrines) s'attachant à prots (laminine, fibronectine)
- Perte adhésion mène N à apoptose
- Dégradation membrane --> génération nouveaux sites pr se lier avec récepteurs et espaces pr tumeur
4. Migration ¢ tumorales
- Utilisation cytosquelette actine ¢ tumorales pr se déplacer (régulation par cytokines)
- Produits matrice + facteur croissance = chimiotactique
- ¢ tumorales s'adaptent au nouvel environnement pour infiltrer le +++ possible
65
Comment les cellules cancéreuses développent-elles la capacité de former des métastases ?
- Site métastasique pls tumeur peut être prédis par location tumeur primaire (souvent arrête ds premier lit capillaire rencontré)
- Oncogènes favorisant transitions épithéliales-mésenchymateuses (SNAIL, TWIST) = important gènes métatasiques ds tumeur épithéliales
- MM si capacité s'échapper, forme pas tjrs métastases
66
Quelles sont les étapes de la formation des métastases ?
1. Expansion clonale et croissance ¢ + angiogenèse
2. Clone ayant capacité métastase
3. Adhésion/invasion membrane basale
4. Passage à travers MEC
5. Intravasation
6. Interaction avec ¢ lymphoides
7. Embolie ¢ tumorales (à cause plaquettes)
8. Adhésion membrane basale autre site
9. Extravasation
10. Dépôt métastasique
11. Angiogenèse
12. Croissance
67
Quelles sont les étapes de la carcinogenèse chimique ?
1. Initiation
- Exposition ¢ à dose suffisante agent carcinogénique
- ¢ initiale altérée (dommages permanents ADN) --> potentiel dév tumeur
- Cette seule étape ne peut pas dév tumeur
2. Mutations irréversibles
- Peut se produire pls mois après arrêt exposition
- Gènes RAS et p53 = cibles importantes
- Propagation changement --> réplication ADN (au moins 1 cycle ¢ sans interruption pr fixer mutation)
3. Promotion (prolifération ¢ se transférant mutation ou en créant d'autres)
68
Qu'est-ce qu'un promoteur dans la carcinogenèse chimique ?
Peuvent stimuler prolifération ¢ initiales et induire tumeur à partir celle-ci mais produisent pas tumeur par eux-mm (affecte pas directement ADN)
69
Qu'est-ce qu'un agent direct dans la carcinogenèse chimique ?
- Ne requiert pas conversion métabolique pr devenir carcinogène
- Peuvent parfois guérir cancer mais peut en provoquer d'autres types (risque qd mm faible) --> surtout agents alkylants
- Souvent carcinogènes faibles
ex : agents alkylation et acylation
70
Qu'est-ce qu'un agent indirect dans la carcinogenèse chimique ?
- Requièrent conversion métabolique pr être carcinogène actif
- Plupart métabolisés par cytochrome P450
- Produit carcinogénique produit du métabolisme = carcinogène ultime
- Présent ds carburant, tabac, viandes grillées/fumées
- Potentiel cancérigène --> déterminé par balance activation/inactivation métabolisme
ex : benzaanthracène, benzoapyrène (cigarette), dibenzahantracène
71
Quels sont les agents directs et indirects de la carcinogenèse par agents microbiens ?
Directs
- HTLV-1
- VPH
- Virus Epstein-Barr
- Aspergillus
Indirect (via inflammation chronique)
- HBV
- H. pylori
Indirect (via immunosuppresion)
-VIH
72
Comment le HTLV-1 peut-il induire un cancer ?
- Virus à ARN
- Seul rétrovirus humain capable causer cancer
- Infecte manière préférentielle lympho Ta
- Cause leucémie/lymphome ¢ T adultes (ATLL) après longue période latente
73
Quel rôle joue la protéine Tax dans la carcinogenèse induite par HTLV-1 ?
- Pas oncogène (intégré ds génome humain)
- Stimule transcription virus
- Aug signalisation facteurs croissance et survie ¢
- Aug instabilité génomique (interfère avec réparation ADN et inhibe points contrôle cycle ¢)
- Expansion pop ¢ non malignes --> prolifération lympho T (risque mutations et instabilité génomique)
74
Comment le VPH peut-il induire un cancer ?
- Virus à ADN
- Souches à haut risque (16, 18)
- Cancer si génome VPH incorporé ds génome hôte + autres mutations environnementales pr causer cancer
- Certains types peuvent causer papillome squameux bénin et autres peuvent causer apparition carcinome ¢ squameuses col utérus, région ano-génitale, tête, cou, oropharynx
- Potentiel oncogénique VPH expliqué par activité oncogénique E6 et E7 (oncoprotéines virales) qui lient p53 et RB respectivement avec affinité élevée et neutralise fct
75
Comment le EBV peut-il induire un cancer ?
- Virus à ADN
- Utilise récepteur CD21 pr s'attacher et infecter lympho B
- En absence lympho T --> lympho B infectées peuvent rapidement/constamment croitre et se propager indéfiniement
- En présence lympho T N --> petite fraction patients vont dév carcinomes/tumeurs lympho B car produit cytokine virale empêche activation lympho T
- Impliqué ds pathogenèse pls tumeurs surtout nasopharynx
76
Comment Aspergillus peut-il induire un cancer ?
- Produit aflatoxine B1 (mutation ds gène p53)
- Moisissure poussant sur graine/noix mal entreposées
- Peut causer carinomes ¢ hépatiques
77
Comment le HBV peut-il induire un cancer ?
- Cause majeure carcinome hépato¢
- Pas oncogène (intégré ds génome humain)
- Effets oncogèniques multifactoriels --> surtout immunité médiée par inflammation chronique causant mort ¢ hépatique ce qui amène régénération et dommages génomiques
- Chronicité amène prolifération compensatoire hépatocytes --> favorise bris ADN par médiateurs immunitaires (bloque apoptose)
- Gène Hbx peut activer facteurs transcription --> contribue à carcinogenèse
78
Comment H. pylori peut-il induire un cancer ?
- Impliqué ds adénocarcinome et lymphome MALT
- Pathogenèse adénocarcinome multifactorielle incluant inflammation chronique et prolifération ¢ gastriques de réparation
- Lymphome gastrique causé par formation lympho T ce qui stimule prolifération lympho B
79
Comment le VIH peut-il induire un cancer ?
- + à risque dév infections opportunistes, néoplasmes secondaires et manifestations neuro
- Attaque surtout SI et SN --> dim et dommage fct lympho Ta
80
Comment les rayons ioniques induisent la carcinogenèse ?
- Comprennent radiations électromagnétiques (rayons X) et radiations particules (protons)
- Proviennent accidents nucléaires, bombes ou procédures imageries médicale
- Radication ionisation cause bris chromosome, translocations et changement base (- fréquent) --> dommages génétiques et carcinogenèse
- Souvent leucémie myéloïde
81
Comment les rayons UV induisent la carcinogenèse ?
- Dépend intensité exposition, type rayons UV et capacité absorbante mélanine
- UVB induit formation dimère pyrimidines ds ADN --> modification structure double hélice --> mauvais appariement --> mutation
- Peuvent mener à carcinomes ¢ squameuses et mélanomes
- Réparation souvent par excision resynthèse
82
Qu'est-ce que le gène TP53 ?
- + fréquemment muté lors cancer
- Gène suppresseur tumeur (récessif)
- Régule progression cycle cellulaire, réparation ADN, sénescence cellulaire et apoptose
- Code pr protéine p53
83
Qu'est-ce que la protéine p53 ?
- Initié par stress (dommage ADN, hypoxie) --> permet éviter MDM2 --> activation comme facteur transcription
- Mutations autres gènes peuvent affecter (comme gène MDM2 s'occupant de sa dégradation)
- Régulation par arrêt temporaire cycle (quiescence par inhibition hyperP RB grâce à p21), arrêt permanent cycle (sénescence) et apoptose
- Réparation ADN (avec aide GADD45) réussi --> p53 induit transcription MDM2 (autodestruction)
- Réparation ADN échoue --> sénescence ou apoptose par induction transcription gènes pro-apoptose
- Si fct non optimale --> accumulation mutations car ADN pas réparés = peut devenir tumeur maligne
- Chimio/radiothérapie induisent dommages à ADN pr stimuler p53 (surtout efficace si pas mutation sur gène TP53)
84
Qu'est-ce que le gène RB ?
- Gène suppresseur tumeur (récessif)
- Inhibiteur progression cycle cellulaire
- Régule négativement point G1/S
- Régule différenciation ¢
- Forme active (hypoP) et inactive (hyperP)
- Fct compromise si mutation 2 allèles provoquant perte fct ou changement conformation forme active à inactive suite à gain fct complexe CDK/cycline D (activateur) ou perte fct CDK inhibiteur
- Protéine inactivée ou non exprimée --> peut pas lier facteurs transcription E2F = transmission continuelle signaux transcription
- N --> inhibe facteurs transcription E2F pr inhiber prod cycline E (évite formation cyclineE-CDK2)
85
Qu'est-ce que le gène HER2 ?
- Un des récepteurs tyrosine/kinase
- Gène amplifié par mutation --> récepteur HEBR2 continuellement activés OU surexprimés --> aug activité récepteurs tyrosine/kinase --> aug croissance ¢
86
Qu'est-ce que le gène cMYC ?
- Code pr protéine cMYC qui favorise transcription
| - Gène surexprimé --> transcription continuelle
87
Qu'est-ce que le gène BCL2?
- Code pr famille protéines BCL2 qui régulent perméabilité
- Famille comprend protéines pro-apoptotique (BAX, BAK) et anti-apoptotiques (MCL-1, BCL-MX, BCL-2)
- Mutation gène --> protéines anti-apoptotiques peuvent être surexprimés --> inhibe apoptose ¢ dont ADN endommagé
- Inhibe relâchement cytochrome p450 ce qui inhibe apoptose
88
Comment les gènes suppresseurs de tumeur peuvent-ils être mutés ?
- 2 allèles doivent être endommagé pr effet (récessif)
- Perte une seule allèle dim activité protéine (cycle ¢ incontrôlé)
- Mutation sur gènes réparation ADN peut influencer bonne expression gènes suppresseurs tumeur
89
Comment les oncogènes peuvent-ils être mutés ?
- Allèles mutantes = dominantes
| - Mutation sur gènes réparation ADN peut influencer bonne expression gènes proto-oncogène
90
Quels sont les cancers les plus fréquents et les plus meurtriers chez la femme ?
Fréquent
1. seins
2. poumons
3. colorectal
Mortel
1. poumons
2. seins
3. colorectal
91
Quels sont les cancers les plus fréquents et les plus meurtriers chez l'homme ?
Fréquent
1. prostate
2. poumons
3. colorectal
Mortel
1. poumons
2. prostate
3. colorectal
92
Quels sont les cancers les plus fréquents et les plus meurtriers chez les enfants ?
1. Leucémie
| 2. Néoplasme SNC (tumeurs petites ¢) comme neuroblasme, tumeurs de Wilms, rétinoblastome, rhabdomyosarcome
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Quels sont les facteurs de risque environnementaux pour le développement d'un cancer ?
- Agents infectieux (direct ou indirect)
- Cigarette (+++ important)
- Alcool (surtout abus)
- Alimentation
- Obésité
- Histoire reproductive (exposition cumulative à stimulation par oestrogène élevée)
- Carcinogènes environnementaux (UV, smog, arsenic)
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Pourquoi l'âge est-il un facteur de risque pour le développement d'un cancer ?
- Carcinomes souvent après 55 ans
- Accumulation mutations somatiques qui favoriserait émergent tumeurs malignes
- Enfants pas épargnés qd mm
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Quelles sont les conditions prédisposant au cancer ?
- Inflammation chronique
- Lésion précurseur
- État immunodéficience
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En quoi l'inflammation chronique est-elle une condition prédisposante au cancer ?
- Cycle réplication ¢ constant pr réparer ce qui favorise prolifération excessive
- Mène parfois à métaplasie (changement type ¢)
- Se développent en carcinomes
- Conditions patho ont néoplasmes fréquemment associés
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En quoi la lésion précurseur est-elle une condition prédisposante au cancer ?
- Cycle réplication ¢ constant pr réparer ce qui favorise prolifération excessive
- Soit lésions dues à inflammation
- Soit lésions non inflammatoires menant à hyperplasie
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En quoi un état d'immunodéficience est-elle une condition prédisposante au cancer ?
- Prédispose aux cancers viraux
- Surtout si déficit en lympho T
- Inclut surtout lymphomes mais aussi parfois carcinomes et sarcomes
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Quelles sont les mutations les plus fréquentes menant au développement d'un cancer ?
Mutation germinales du gène suppresseur de tumeur
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Quelles sont les prédispositions génétiques menant au développement d'un cancer ?
```
Cancer à hérédité autosomale dominante (possession gène autosomal dominant mutant aug bcp chances dév cancer)
Syndrome défectifs réparation ADN (instabilité ADN souvent à cause hérédité autosomale dominante)
Cancers familiaux (jeune âge, au moins 2 personnes famille, parfois tumeurs multiples/bilatérales, surtout cancer colon/sein/cerveau/ovaire/mélanomes/lymphomes
```
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Quels sont les effets locaux du développement d'un cancer ?
- Surtout selon localisation
- Altération fct tissus vitaux
- Mort tissus
- Foyer pr infection secondaires
- Ulcération
- Saignements
- DLR
- Compression/destruction glandes environnantes (mm bénin) --> hypopituitarisme (dim sécrétion glande) ou insuffisance endocrine
- Obstruction si ds un tractus
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Quels sont les effets systémiques du développement d'un cancer ?
- Favoriser sécrétion H si tumeur ds glande endocrine (+ souvent bénigne)
- Prod semblant H par tumeur non endocrine --> syndromes paranéoplasiques
- Dim état général
- Cachexie (cancer avancé)
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Qu'est-ce que la cachexie ?
- Perte progressive autant gras corps que masse maigre
- Accompagnée faiblesse extrême, anorexie et anémie
- Métabolisme basal très élèvé
- Évidences inflammation systémique
- Relâchement TNF-a par ¢ immunitaires
- Facteurs humoraux relâchés par ¢ tumorales sont impliqués ds perte masse maigre par protéolyse
- Débalancement mécanismes favorisant hypertrophie et catabolisme musculaire
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Qu'est-ce que les syndromes paranéoplasiques ?
- Signes et symptômes ne pouvant pas être expliqués par distribution anatomique tumeur ou prod H
- Peuvent être premières manifestations d'une tumeur non dévoilée
- Causent problèmes cliniques significatifs et peuvent mm causer mort
- Peuvent imiter métastases et donc faire erreur traitement
- Bcp endocrinopathie (prod H ectopiques)
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Quelles sont les manifestations vasculaires ou hématologiques du syndrome paranéoplasique ?
Thrombophlébite migratrice (surtout carcinomes pancréas et poumons) ou coagulation intravasculaire (peut mener embolie)
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Qu'est-ce que l'hypercalcémie ?
- Syndrome paranéoplasique le + commun
- Cancer induit ostéolyse (tumeur primaire ou métastases) et prod substances calcémiques par néoplasmes extraosseux
- Souvent prod PTHRP (ressemble paratH)
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Qu'est-ce que le syndrome de Cushing ?
- + commun des endocrinopathie du syndrome paranéoplasique
- 1/2 ayant ce syndrome a carcinome poumon (petites ¢)
- Causé par prod excessive protéines de corticotropine et corticotropine-like
- Pro-opiomélanocortine = précurseur corticotropine
- Pro-opiomélanocortine et corticotropine très élevées ds sérum chez patients ayant cancer poumon avec Cushing
