Overdreven immuunrespons

Question 1

Hoe kan een overactief immuunsysteem bijdragen aan inflammate?

Answer 1

• een verstoorde balans tussen effector en controlemechanismen
• vaak genetische component
• vaak trigger (exogeen/endogeen)

Question 2

Wat zijn de 4 types overgevoeligheidsreacties volgens Gel en Coombs?

Answer 2

• Type I: IgE gemedieerd
• Type II: antilichamen gemedieerd
• Type III: antilichamen vormen immuuncomplexen
• Type IV: T-cel hulp

Question 3

Type 1 hypersensitiviteitsreactie

Answer 3

• IgE gemedieerd: activatie mastcellen
• Gecontroleerd door TH2
• Snelle allergische reactie
• bestaat uit een vroege en late fase

Question 4

Wat stellen mastcellen vrij bij type 1 hypersensitiviteitsreactie?

Answer 4

• vasoactieve en spasmogene mediatoren

- pro-inflammatoire cytokines

Question 5

Welke cellen en stoffen in vroeg vs late type 1 reactie?

Answer 5

vroege: mastcellen - histamine
late: cytokines - eosinofielen

Question 6

Type II reactie

Answer 6

• veroorzaakt door complement fixerende antilichamen IgG en IgM
• gericht tegen antigen op celoppervlak of compoment ECM (weefselschade!!)
• IgG en IgM promoten fagocytose of lyse van de cellen door inflammatie te induceren
• interferentie met cellulaire functie (agonist-antagonist)

Question 7

Type III -reactie : immuuncomplex gemedieerd

Answer 7

• IgG en IgM binden aan soluble antigen in circulatie

- complexen slaan neer in bloedvaten en weefsels en induceren daar inflammatie via complementactivatie

Question 8

Syndroom van Goodpasture is een voorbeeld van een

Answer 8

type-II-reactie

Question 9

Wat is het syndroom van Goodpasture?

Answer 9

• autoimmuun
• antilichamen tegen non-collageen domein alfa 3 van collageen type IV
• geeft beschadiging van BM in glomeruli en alveoli waardoor glomerulonefritis en hemorhagische interstitiële pneumonitis

Question 10

Type II reactie met killing van cellen in circulatie.

Mechanisme + voorbeeld

Answer 10

• Opsonisatie met antilichamen of complement -> Fagocytose via Fc-ror of C3b-receptor
• ADCC: antibody dependent cellular cytotoxicity

Bijvoorbeeld: transfusiereactie: bloedcellen van donor worden geopsoniseerd met antilichamen van ontvanger waardoor vreemde bloedcellen worden gefagocyteerd en vernietigd

Question 11

Type II- reactie met cellulaire dysfunctie: agonist

Answer 11

Ziekte van Graves:

• Antilichamen imiteert TSH en bindt op TSH-ror waardoor men hyperthyroidie krijgt
• anti-TSH receptor antilichamen activeren epitheliale cellen van de schildklier en veroorzaken hyperthyroidie

Question 12

Type II reactie met cellulaire dysfunctie: antagonist

Answer 12

Bv. myastenia gravis
Antistof gericht tegen de acetylcholine receptor : blokkeert functie, en activeert complement thv neuromusculaire junctie

Question 13

Bij een type 3 hypersensitiviteitsreactie is er typische depositie van immuuncomplexen thv

Answer 13

huid
vaatwand
longglomeruli
niercapillairen

Question 14

Welke 3 fasen in de pathogenese van type III -reactie

Answer 14

vorming van immuuncomplexen
depositie van immuuncomplexen
schade door immuuncomplexen

Question 15

Bij welke ziekten zien we neerslag immuuncomplexen thv de huid? hoe noemen we deze tekening?

Answer 15

serumziekte
cryoglobulinemie

tekening = livedo

Question 16

Wat is serumziekte?

Answer 16

als pt reageert tegen serum in bloedtransfusie

Question 17

Wat is cryoglobulinemie?

Answer 17

Auto-antistoffen die in koude binden aan andere antistoffen en complexen vormen

Question 18

Wat is de frequentste oorzaak waarom mensen
met auto-immuunziekte getransplanteerd worden
of overlijden?

Answer 18

Neerslag van immuuncomplexen en complementreactie in nier

Question 19

Hoe wordt de vlindervorm bij lupus veroorzaakt?

Answer 19

lupus = antilichamen tegen eigen ds-DNA
zonlicht = cellen kapot, DNA komt vrij
DNA bindt met antilichamen en vormen complexen die gaan neerslaan in de huid -> vlindervorm

Question 20

Wat is het hoofddoel bij behandeling van type II en III reacties?

Answer 20

We proberen de inflammatoire mediatoren af te remmen om de celschade te verminderen

Question 21

Wat zijn de behandelinsmogelijkheden bij type II en III hypersensitiviteitsreacties?

Answer 21

1. Corticosteroiden
2. Immunosuppressiva: T-/B-cellen onderdrukken zodat er geen T-cel hulp meer is en minder productie antistoffen uit B-cellen
3. Plasmapherese
4. IVIG : om competitie met pathogene Ig’s aan te gaan
5. FcRn blokkeren: blokkeren neonatale Fc-ror die voor recyclage van pathogene Ig’s zorgt.
   6: B-cel depletie
6. Complement blokkade
7. Weefselspecifieke behandeling

Question 22

Type IV hypersensitiviteitsreactie is een … reactie

Answer 22

vertraagde overgevoeligheidreactie

Question 23

Type IV reactie =

Answer 23

CD4+ T-cel gemedieerd (vertraagde hypersR)

CD 8+ T-cel gemedieerd (cytotoxiciteit)

Question 24

Wat veroorzaken CD4+ cellen?

Answer 24

inflammatie met:

• activatie macrofagen
• neutrofiel recrutering

Question 25

Geef twee voorbeelden van type 4 reacties

Answer 25

tuberculine-test

contact-dermatitisW

Question 26

Welke CD4+ cellen kennen we? Rol in?

Answer 26

• Th1 (helpen macrofagen) -> auto-immuniteit, chronische inflammatie
• Th2 (helpen eosinofielen) -> allergie
• Th17 (helpen neutrofielen) -> autoimmuniteit, inflammatie
• Tfh (helpen B-cellen) -> autoimmuniteit (auto- antilichamen)

Question 27

Welke twee soorten type 4 hypersensi reacites?

Answer 27

• vertraagde overgevoeligheidsreactie (CD4+)

- T-cel gemedieerde cytotoxiciteit (CD8+)

Question 28

Hoe verloop t-cel gemedieerde cytotoxiciteit (CD8+)? Welke mechanisme?

Answer 28

Via granzymes -> activeren caspases

Via expressie van FAS-ligand

Question 29

Diabetes mellitus type I is een voorbeeld waarbij … een rol spelen

Answer 29

cytotoxische T-cellen (CD8+)