p2 Flashcards
(93 cards)
Para a maioria dos genes, temos uma cópia em cada
cromossomo, há dois alelos funcionais. A exceção são …
os genes relacionados ao imprinting genômico (um
alelo funcional) e genes do cromossomo X
EUPLOIDIA (ALTERAÇÃO NUMÉRICA):
O que é
- São as ploidias verdadeiras, alterações no número
inteiro de conjuntos cromossômicos. - Um conjunto cromossômico humano é de n=23.
Dessa maneira, são as variações de n
Causas de poliploidia
- Poliespermia: (3n) um único óvulo é fecundado por
2 espermatozoides, 66% dos casos. É um erro na
fecundação, pois a célula deveria permitir apenas a
fusão de 1 espermatozoide - Óvulo diploide: (3n) erro de meiose, 10% dos casos
- Espermatozoide diploide: (3n) 24% dos casos.
- Não disjunção celular: (4n) duplicação de DNA (mas
não há dijunção celular (endomitose).
Triploidia
3n = 69, XXX..
- 1 a 3% das concepções; podem nascer vivos, mas a
expectativa de vida é de poucas horas
- 1 a 3% das concepções; podem nascer vivos, mas a
- Manifestação clínica depende da origem parental do
conjunto cromossômico extra. - Sendo paterna, são geralmente abortados
espontaneamente no início da gestação. - Sendo materna, há uma placenta degenerativa
anormal com feto pequeno.
Molas Hidatiformes Parciais:
triploides, no qual 2/3
dos cromossomos extras são de origem paterna
Trofoblasto é abundante, há desenvolvimento fetal
deficiente. Se tiver origem materna, há retardo de
crescimento embriônico, placenta pequena e fibrótica
Molas Hidatiformes Totais:
diploides, cariótipo é 46,
XX. Todos os cromossomos são de origem paterna.
Um espermatozoide 23, X fecunda óvulo anucleado
Teratoma ovariano:
tumores benignos que se
originam de células 46, XX, contendo apenas
cromossomos maternos
Tetraploidia 4n:
Extremamente rara de acontecer.
ANEUPLOIDIA (ALTERAÇÃO NUMÉRICA):
- Alterações em parte do conjunto cromossômico
- Ocorrem em 5% das gestações reconhecidas,
sendo a maioria delas letais para os humanos - Viáveis: Monossomia (Turner) Trissomia (13, 18, 21) e
nos cromossomos sexuais
ANEUPLOIDIA (ALTERAÇÃO NUMÉRICA):
- Como acontecem:
- Não-disjunção de cromossomos homólogos na
meiose 1 ou das cromátides irmãs na meiose 2. - Causas da Não Dijunção:
- Alteração na frequência ou localização, ou ambas,
dos eventos de recombinação. Quando tem poucas
sinapses (pouco crossing over) ou estão muito
próximos aos centrômeros/telômeros (ficam mais
suscetíveis à não disjunção) - Separação prematura das cromátides na meiose 1
- Erros na mitose pós-zigótica que leva ao mosaicismo
- Idade materna (influencia bastante)
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS:
- Mudanças na estrutura dos cromossomos, que
resultam de quebras em um ou mais cromossomos
com subsequente reunião em uma configuração
diferente (recombinação anormal) - Rearranjo Balanceado: sem perda nem ganho de
material genético - Rearranjo Não-balanceado: quantidade incorreta de
material genético (deleções, por exemplo), trissomias
ou monossomias parciais. Prováveis de gerar fenótipos. - Duplicação: um pedaço presente duas vezes
- Deleção: falta um pedaço no cromossomo
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Deleção
- Terminal: quebrou na ponta, que foi perdida
- Intersticial: sofreu 2 quebras e um pedaço interno no
meio da cromátide foi perdida - Quanto maior o pedaço perdido, maior é a
quantidade de genes que estarão faltando. - A consequência clínica reflete a haploinsuficiência,
que é quando apenas um alelo do gene não é
suficiente para desempenhar uma função normal.
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Cromossomo em anel
as pontas, telômeros, são
perdidos; e o cromossomo une as que sobraram e
forma um anel.
- Tem consequências ao portador, pois na mitose as
cromátides irmãs ficarão interlaçadas na anáfase, se
quebram, e se juntam novamente. Isso gera uma
instabilidade mitótica -> interrompe genes
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Cromossomo dicêntrico
bastante raro, ele possui
dois centrômeros.
- Se um deles é inativado epigeneticamente, na
mitose funcionam como um único.
- Se os dois estão atuando, é extremamente instável,
podem quebrar o cromossomo no meio na mitose
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Inversões
sofre duas quebras e o pedaço quebrado
foi reunido, mas no sentido invertido
- Pericêntrica: envolve o centrômero, muda a posição
dele. Pode dar problemas para próximas gerações,
pois as cromátides teriam que formar alças para se
parear na meiose, o que pode levar a alterações de
inserções ou deleções nos gametas gerados
- Paracêntrica: é no meio de uma cromátide (sem
envolver o centrômero). Quebra de um pedacinho de
cromátide, que é reinserido de forma invertida.
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Isocromossomo
gerado a partir dos dois braços
longos de um cromossomo
- O indivíduo vai ter uma trissomia e uma monossomia
parcial (vai faltar o braço curto p).
- Frequente no cromossomo X (levando a Síndrome
de Turner) e comum em tumores sólidos e neoplasias
hematológicas malignas.
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Translocação recíproca
quebra de pedaços
cromossômicos, em que os dois cromossomos
trocam seus pedaços
- Cromossomo Filadélfia: cromossomo 22 com um
pedaço do 9, quando acontece nas células da medula,
leva a Leucemia Mielóide Crônica (bem agressiva)
- O FISH é a metodologia mais adequada para
identificação do cromossomo com translocação.
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Translocação simples
quebra de um pedaço
cromossômico, que acaba se ligando em outro.
- O que sofreu a quebra fica mais curto, o que
recebe o pedaço, mais longo.
- Linfoma de Burkkit: Na quebra do pedaço Gene c-
MYC do cromossomo 8 (inativo, heterocromatina), o
pedaço se gruda no 14. passando a ser ativo
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Translocação robertsoniana
envolve dois
cromossomos acrocêntricos
- Braços curtos de dois cromossomos não-
homólogos são perdidos e os braços longos se
fundem no centrômero, formando um só cromossomo - Portadores com 45 cromomossomos por célula são
fenotipicamente normais porque a dosagem gênica
acaba ficando correta (o cromossomo vale por dois) - As mais vistas são entre os cromossomos 13 e 14
- A translocação entre o cromossomo 14 e o 21 é
responsável por 5% dos casos de Síndrome de Down
Alterações em mosaico
(mos 47, XX, +21/46, XX),
- Ocorrem por não disjunção das mitoses pós-zigóticas.
- No mosaicismo, o grau e o estágio de
desenvolvimento são relevantes para o fenótipo.
Sítio frágil
região de cromossomo que não se cora,
- Locais específicos dos cromossomos, mais
propensas a terem instabilidade genômica.
- As variações são hereditárias
Cromossomo marcador
pequeno cromossomo que
não se sabe a origem.
- É extranumerário, estruturalmente anormal.
Dissomia uniparental
ambas as cópias de um
cromossomo (ou porção dele) derivam do mesmo
cromossomo. Ex: 2 vindos do pai, e nenhum da mãe
- Para cromossomos que não sofrem imprinting, ela
provavelmente não causa nenhum problema, não terá
fenótipo afetado. Para os que sofrem impriting, sim
- Pode ocorrer de herdar os dois alelos de um genitor
que tem uma doença recessiva.
- Acontece geralmente por resgate cromossômico
(no zigoto era trissômico e nas mitoses pós-zigóticas
o cromossomo extra foi perdido ou era monossômico
e foi feita uma duplicação).
- Isodissomia: quando 2 cromossomos são derivados
de cromátides irmãs
- Heterodissomia: quando 2 cromossomos são
derivados do par de homólogos.
SÍNDROMES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS, QUAIS SÃO?
- down
- patau
- edwards
- turner
- klinefelter
- duplo y
- poli x