Parkinson

Question 1

les maladies neurodégénératives forment un sous-groupe de maladies dégénératives qui affectent quoi? et de quelle façon?

Answer 1

affectent le système nerveux en général et le cerveau en particulier
ils l’affectent de façon progressive

Question 2

quel est le processus en cause des maladies neurodégénératives?

Answer 2

deterioration du fonctionnement des cellules nerveuses induisant une perte et/ou une mort des neurones

Question 3

quels sont les 7 points en communs entre les maladies neurodégénératives?

Answer 3

1. existence de formes héréditaires mais majoritairement sont des formes sporadiques
2. pas de traitements curatifs juste symptomatiques
3. vieillissement = facteur de risque le plus important
4. présence d’agrégats de protéines dans les neurones vulnérables
5. agregats de proteines presentens tous une structure en feuillet beta
6. agregats de proteines partagent les memes voies/mécanismes de toxicité
7. propagation de type prion des agregats protéiques

Question 4

que veut dire une propagation de type prion?

Answer 4

les agregats sont transmises à d’autres cellules, un coup dans ces cellules elles causent l’agrégation des protéines deja présente au sein de la cellule

Question 5

quel est la grande différence entre les maladies neurodégénératives ?

Answer 5

le type d’agrégats et leurs localisation

Question 6

quels sont les trois grandes catégories de symptomes de la maladie de parkinson?

Answer 6

• troubles du mouvement
• manifestations non-motrices
• manifestations psychomotrices

Question 7

quels sont des exemples de symptomes de trouble du mouvement?

Answer 7

• tremblements au repos
• bradykinésie
• akinésie
• rigidité musculaire

Question 8

comment peut-on qualifier l’évolution de la maladie de parkinson?

Answer 8

les symptomes non-moteur apparaissent environ 20 ans avant le diagnostique de la maladie un coup que les symptomes moteurs apparaissent la maladie s’aggrave beaucoup plus vite

Question 9

pourquoi est-ce qu’il y a une prévalence de la maladie de parkinson dans le milieu agricole?

Answer 9

• eau de puits
• toxines environnementales
• pesticides, herbicides, fongicides

Question 10

quel pourcentage de la maladie de parkinson peut on associer à la génétique et l’inconnue?

Answer 10

10% = génétique
90% = inconnues

Question 11

quels 8 effets est-ce que les mutations génétiques de la maladie de parkinson peut avoir sur la neurone?

Answer 11

-agregation protéique
- traficage de protéine et membrane
- structure des neurites
- transmission de type prion
- fonction synaptique et neurotransmission de dopamine
- voie d’autophagy-lysosome
- fonction mitochondriale et mitophagy
- systeme ubiquitin-protéasome

Question 12

une mutation de quels 4 gènes peut induire le parkinson chez les souris ?

Answer 12

• alpha synucléine
• LRRK2
• parkin
• DJ-1

Question 13

quel neurotoxine dont nous avons appris peut induire la maladie de parkinson?

Answer 13

MPTP

Question 14

comment est-ce que le MPTP peut induire la maladie de parkinson?

Answer 14

1. MPTP est transformé en MPP+ par cellules glials
2. MPP+ est capturé par les neurones dopaminergiques
3. MPP+ inhibe la production d’ATP et active la production de ROS ce qui détruit les neurones dopaminergiques

Question 15

quel est la limite de l’utilisation de MPTP pour induire la maladie de parkinson?

Answer 15

cette molécule agis trop rapidement il est donc dure d’étudier le développement de la maladie

Question 16

les neurones de la substance noire projette ou dans le cerveau?

Answer 16

noyau caudé et putamen

Question 17

la substance noire controle quoi?

Answer 17

l’activité des ganglions de la base

Question 18

quels sont les ganglions de la base?

Answer 18

• striatum (caudé et putamen)
• globus pallidus (interne et externe)
• substance noire + aire tegmentaire ventrale
• noyau sous-thalamique

Question 19

comment est-ce que la signalisation par les neurones dopaminergieque dans un cerveau en santé fonctionne?

Answer 19

1. le cortex envoie des signaux excitateur au striatum
2. les neurones dopaminergiques de la substance noire eux relâchent de la dopamine qui inhibe la voie indirect et active la voie directe (La voie indirecte: doit être inhiber à certains moments si non les mouvementes seraient toujours inhiber)
3. la voie indirecte inhibe l’inhibiteur du noyaux subthalamic, le noyaux subthalamic lui va exciter le globus pallidus interne/subtances noire réticulée.
4. la voie directe elle va inhiber le globus pallidus interne et la substance noire réticulée
5. GPi+SNr inhibe le thalamus
6. thalamus excite le cortex

Question 20

Comment est-ce que la signalisation des neurones dopaminergiques dans le parkinson cause des problèmes moteur/non-moteur?

Answer 20

la voie indirecte n’est plus inhiber par les neurones dopaminergiques et la voie directe n’Est plus activer ce qui fait en sorte que le globus pallidus interne n’est pas inhiber comme il faut par la voie directe et n’est pas activer faiblement par la voie indirecte. Ceci fait donc en sorte que le thalamus est toujours grandement inhiber par le GPi et la SNr menant à une difficulté d’engendrer des mouvements. Pour fonctionner comme il se doit il doit avoir une balance entre l’inhibition fait par la voie indirecte et l’Activation par la voie direct

Question 21

quel est le constituant principal des corps de lewy? les consituants secondaires?

Answer 21

Principale: Alpha-synucléine
secondaires: neurofilaments et ubiquitine

Question 22

vrai ou faux: les agregats d’alpha-synucléine sont présent dans les formes sporadiques et familiales de la maladie

Answer 22

vrai

Question 23

quel est l’outil clinique le plus utilisé pour diagnostiquer le parkinson?

Answer 23

unified Parkinson’s disease rating scale

Question 24

quel pourcentage de neurones dopaminergiques restent-ils lors du diagnostic de la maladie de parkinson?

Answer 24

30%

Question 25

quel est le sprouting?

Answer 25

les terminals dopaminergiques poussent dans le striatum, c'Est un mécanisme de compensation effectuer par les neurones dopaminergiques

Question 26

le PET scan peut confirmer le diagnostic via quel ligand ?

Answer 26

Le transporteur de la dopamine

Question 27

quels sont les roles de la levodopa et carbidopa?

Answer 27

levodopa: va au cerveau et est transformer en dopamine pour augmenter le contenue dopaminergiques carbidopa: inhibe le dopa-carboxylas périphérique, ne franchi pas la BHE

Question 28

pourquoi est-ce qu'on utilise le carbidopa avec la levodopa?

Answer 28

parce-que ça nous permet d'Administrer une dose de levodopa plus faible

Question 29

quels sont les effets indésirables de l'utilisation de levodopa et carbidopa?

Answer 29

induction des dyskinésies et fluctuations imprévisibles de la réponse motrice à long terme

Question 30

quel est le role majeur de l'alpha-synucléine?

Answer 30

réguler le relâchement de neurotransmetteur par l'interaction avec le complexe SNARE

Question 31

vrai ou faux: il a été démontrer que ce n'Est pas nécessairement le corps de lewy le problème mais plutôt l'agrégation de l'alpha-synucléine

Answer 31

vrai

Question 32

quels effets est-ce que l'agrégation de l'alpha synucléine a sur les cellules et qui pourrait mener à leur mort?

Answer 32

-dysfonction mitochondriale - dysfunction du traffic entre RE et Golgi - inhibition de l'autophagie et des voies du proteasome - perturbation de la transmission synaptique

Question 33

quels sont les 3 facteurs qui affectent l'agrégation de l'alpha-synucléine?

Answer 33

- synthèse de la protéine - Clairence - aggregation

Question 34

comment pourrions nous inhiber l'agrégation de l'alphasynucléine?

Answer 34

avec un inhibiteur qui se lierait sur les oligomers et inhiberait que d'autres monomers se lient à ces oligomers pour former des filaments

Question 35

quel a été l'évidence neuropathologique de la propagation des agrégats entre des cellules?

Answer 35

des cellules ont été injecté dans un cerveau lésé, les deux types de cellules ont des background génétique qui sont différents mais les cellules en santé qui ont été injecter ont quand meme développer des agrégats protéiques

Question 36

quels sont les évidences in vitro de la propagation des corps de lewy?

Answer 36

fait une co-culture avec des cellules en santé et d'autres avec des agrégats protéiques, marquer l'a-synucléine avec un fluorophore et ils ont observer ou il y' avait des agrégats, il y en avait dans les deux types de cellules

Question 37

quels sont les mécanismes de la propagation des agrégats?

Answer 37

- exosomes - endocytose - pénétration directe - internalisation par récepteur - propagation trans-synaptique

Question 38

quels deux façons ont -ils utilisés pour démontrer que le récepteur LAG3 était responsable de l'internalisation des agrégats d'a-syn?

Answer 38

- utiliser des anticorps contre LAG3 ce qui empêche l'internalisation d'a-syn = survie des cellules - faire un KO pour ce récepteur = survie des cellules parce-qu'il n'y aura pas d'internalisation

Question 39

en clinique, comment pourrait-on empêcher l'internalisation de l'a-syn par le récepteur LAG3 sachant que c'est un récepteur important pour d'autre fonction du corps?

Answer 39

utiliser des anticorps contre les agrégats d'a-syn dans la matrice extracellulaire ce qui les empêcherait de se lier au récepteur LAG3