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Flashcards in Parkinson et Alzheimer Deck (26)
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1

Quels sont les deux objectifs visés par les principaux médicaments utilisés pour traiter le parkinson?

1. Remplacer l'activité doparminergique manquante

2. Rétablir l'équilibre des autres neurotransmetteurs (acétycholine et glutamate)

2

Expliquez le mécanisme d'action de la Lévodopa, principal médicament employé dans le traitement du Parkinson.

La lévodopa est un pro-médicament. En effet, la lévadopa est transformée en dopamine par la lévodopa-carboxylase une fois rendue dans le SNC.

Notez que l'administration directe de dopamine est impossible, car celle-ci ne traverse pas la barrière hématoencéphalique.

3

1. Quels sont les effets secondaires provoquées par la lévodopa qui ne pénètre pas le SNC et qui est dégradée en périphérie?

2. Quel médicament, administré conjointement avec la lévodopa, permet de réduire ces effets secondaires?

1. Nausées, vomissements, hypotension

2. La carbidopa ou le benzérazide. Il s'agit d'inhibiteurs de la I-DOPA-décarboxylase périphérique (responsables de la dégradation de la lévodopa). Ils permettent également à une plus forte proportion de lévadopa de pénétrer le SNC"

4

Quelles sont les limites du traitement à la lévodopa?

1. Réduction de la durée d'action avec le temps

2. Fluctuations imprévisibles de la réponse du patient au Mx.

3. Apparition de dyskinésies chez plus de 50% des patients après 5 ans de Tx.

4. Plusieurs Sx ne sont pas traités par la lévodopa comme la posture, la démence et d'autres problèmes du SNA.

5. Elle ne modifie pas le cours de la maladie.

5

Qu'est-ce que le striatum?

Il s'agit de la section du cerveau touchée par la maladie de Parkinson. Il est composé du noyau caudé et du putamen, eux-mêmes liés à la substance noire.

6

Les niveaux des neurotransmetteurs suivants sont-ils plus élevés ou moins élevés que la normale chez des patients atteints du Parkinson?

1. Acétylcholine
2. Dopamine

Quelles sont les signes et symptômes manifestant ces 2 anomalies?

La présence accrue d'acétylcholine (1) et la diminution de la (2) dopamine (et des terminaisons dopaminergiques au niveau du putamen) entrainent une surstimulation nerveuses des muscles associée à:

- Des tremblements au repos;
- La rigidité musculaire;
- L'instabilité posturale (centre de gravité déplacé vers l'avant)

7

Expliquez pourquoi l'administration directe de dopamine aux patients atteints de Parkinson n'est pas une option.

La dopamine ne traverse pas la BHE.

8

Énumérer trois récepteurs de neurotransmetteurs affectés par le Parkinson

- Récepteurs à la dopamine
- Récepteur du glutamate
- Récepteur opioïdes
- Récepteur de l'adénosine

9

À quoi est due la diminution de la concentration de dopamine dans la région dorsale du putamen?

À la perte de neurones doparminergiques au niveau de la substance noire

10

Quel est le mécanisme d'action du carbidopa?

Il est un inhibiteur de la I-DOPA-décarboxylase périphérique (donc à l'extérieur du SNC). La décarboxylation de la lévadopa en dehors du SNC entrainent des effets adverses considérables. L'inhibition de l'enzyme permet d'une part de limiter ces EA et d'autre part d'augmenter la proportion de lévadopa qui atteint le SNC.

11

Quel est l'intérêt d'ajouter le COMTAN (entacapone) à la combinaison Lévodopa-Carbidopa?

Lorsqu'elle est administrée avec un inhibiteur de la I-DOPA-décarboxylase (tel que carbidopa), la lévadopa est en grande partie métabolisée par l'enzyme COMT. Le COMTAN inhibe COMT et permet donc d'augmenter les concentrations de lévodopa tant au niveau du plasma sanguin qu'au niveau du cerveau.

12

Quelle est le nom de la formulation qui comprend la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone?

Rep:

STALEVO

Rappel:

Lévodopa: pro-méd pouvant traverser la BHE et transformé en dopamine dans le SNC

Carbidopa: inhibiteur de la I-DOPA-décarboxylase périphérique entrainant la dégradation de la lévodopa en périphérie et des effets adverses considérables

Entacapone: inhibiteur de l'enzyme COMT, responsable d'une grande partie du métabolisme de la lévadopa lorsqu'elle est administrée avec un inhibiteur de I-DOPA-décarboxylase

13

V ou F?

Les dyskinésies sont un symptômes DIRECTEMENT induits par la maladie de Parkinson.

Faux, les dyskinésies sont causés par la prise de lévodopa.

Elles apparaissent généralement après une période dite « lune de miel » dont la durée est extrêmement variable d'un individu à l'autre (quelques années à toute le restant d'une vie)

14

V ou F?

Tous les Sx sont corrigés par la prise de lévodopa.

Si l'énoncé est vrai, nommez 2 Sx corrigés.

Si l'énoncé est faux, nommez 2 Sx non-corrigés.

Faux,

Les Sx suivants ne sont pas corrigés:

- séance d'akinésies soudaines
- Instabilité de la posture
- Problème du SNA
- Démence

15

V ou F?

La prise de lévodopa peut induire de nouveaux Sx chez un patient parkinsonien.

Vrai,

Les dyskinésies peuvent apparaître.

16

Quels sont les avantages des agonistes dopaminergiques (ex: parlodel, permax, requip, mirapex) stimulant les mêmes récepteurs que la dopamine en comparaison avec la lévodopa?

Leur efficacité antiparkisonienne est similaire à la lévodopa, mais la détérioration de la réponse motrice qui leur est associée est moindre.

En d'autres termes, les effets secondaires induits tels que les dyskinésies et les akinésies sont moins importants à long terme.

17

Quel est le désavantage des agonistes doparminergiques en opposition avec la lévodopa?

Risque accru de troubles du contrôle des impulsions: jeu pathologique (dépendances aux jeux hasards) et hypersexualisation

18

Quelles sont les deux situations pour lesquelles un agoniste doparminergique pourrait être recommandé?

1. Traitement initial de la maladie en monothérapie

2. Traitement adjuvant de la lévodopa pour diminuer les complications motrices après plusieurs années de dopathérapie.

19

Qu'est-ce que l'amantadine (symmetrel)?

Indice: il s'agit d'un antagoniste

- Mx diminuant la rigidité et les bradykinésies
- Il est surtout utilisé pour traiter les dyskinésies récalcitrantes
- Antagoniste des récepteurs glutaminergiques de type NDMA

20

V ou F?

En ce qui concerne l'Alzheimer, les anticholinergiques sont un nouveau type de Mx de plus en plus utilisé pour bloquer les récepteurs cholinergiques répondant à la suractivité des neurones sécrétant l'acétylcholine dans le striatum.

Faux

Le mode d'action décrit est vrai, mais il s'agit d'un vieux Tx de moins en moins utilisé, car leur efficacité est remise en doute.

21

Quel neurotransmetteur est impliqué dans la maladie d'Alzheimer?

L'acétylcholine est produite en quantité insuffisante dans le SNC.

22

Quelles sont les 5 causes de la diminution de l'acétylcholine chez les patients atteints d'Alzheimer?

1- Diminution de l'acétylcholine brute

2- Diminution de l'activité de l'acétyltransférase ChAT dont le rôle est de produire l'acétylcholine à partir de la choline)

3 - Diminution des neurones cholinergiques (diminution des récepteurs nicotiniques et muscariniques)

4- Diminution de l'AChE (acétylcholinestérase)

5- Augmentation de la butyrylcholinestérase (dégrade l'acétylcholine)

23

Peut-on administrer de la choline, un précurseur de l'acétylcholine, au patient atteint d'Alzheimer?

Non, cela est inefficace

24

Quelles sont les trois principaux modes d'action des Tx disponibles actuellement pour traiter l'Alzheimer?

1- Inhibiteurs des cholinestérases (enzymes responsables de la dégradation de l'acétylcholine)

2- Antiglutamate (Tx ou prévention)

3-Mémantine: antagoniste des récepteurs NDMA (molécules antiglutaminergiques)

25

Quels Tx sont encore en cours de développement pour traiter l'Alzheimer?

- Antagonistes AMPA
- Agonistes nicotiniques
- Agonistes muscariniques

26

Retenir que des Mx ciblant la protéine tau ou la cascade amyloïde pourraient être développés au cours des prochaines années et constituer un Tx intéressant pour la maladie d'Alzheimer.

;)