Partie 4 (biopharmacie) Flashcards
(49 cards)
Comment trouver Ke à partir du temps de demi-vie (T1/2)?
Ke = 0,693/(T1/2)
Ke ?
Constante de la vitesse d’élimination
Les concentration plasmatiques ______ ___ les concentrations dans les tissus, mais reflètent les _______ des concentrations dans le temps.
Les concentration plasmatiques n’égalent pas les concentrations dans les tissus, mais reflètent les variations des concentrations dans le temps. (homogénéité cinétique)
_______ _______ : Il existe une relation proportionnelle entre la concentration du médicament dans le sang et la concentration dans les tissus.
Homogénéité cinétique : les concentrations tissulaires varient dans les mêmes proportion que les concentrations cinétiques.
V ou faux? L’homogénéité cinétique ne s’applique qu’aux médicaments qui suivent une relation d’ordre 1 ?
Vrai
Qu’est ce qui distingue une pharmacocinétique d’ordre 0 d’une pharmacocinétique d’ordre 1?
- Ordre 0 : implique la saturation d’un transporteur, donc l’absorption et/ou l’élimination ne se fait pas de façon proportionnelle à la quantité restante, la vitesse reste tjs la meme.
- La vitesse de réaction est indépendante de
la quantité / concentration du médi dans le
corps - Ordre 1 : pas saturable!
- Relation linéaire (y= mx + b) dans un graphique
semi-logarithmique
- La vitesse de rxn (d’élimination ou d’absorption)
est proportionnelle à la quantité résiduelle de
médi
___ ______ : effet pharmacologique est intimement relié à la concentration du Rx au niveau du récepteur
Écart / Fenêtre / Index thérapeutique
Quel est l’utilité de mesurer fréquemment des concentrations plasmatiques d’un médicament chez un patient?
- Vérifier si les concentrations plasmatiques se trouvent dans l’index thérapeutique.
- Si ce n’est pas le cas, ajuster au besoin la dose (à la hausse ou à la baisse)
Pharmacocinétique clinique :
- Ce que fait l’organisme à un médicament, dans le cas d’un patient en particulier
Un pharmacien souhaite déterminer quelle sera la concentration plasmatique du médicament dans 8 heures, mais ne peut pas prendre de prélèvements sanguins pour le moment. Il a cependant déjà recueillie quelques mesures et sait que le médicament suit une pharmacocinétique d’ordre 1 ainsi que les paramètres pharmacocinétiques du médicament.
a) Comment devrait-il procéder?
- Utiliser ces échantillons pour trouver l’équation de la droite décrivant les concentrations plasmatiques en fonction du temps dans un graphique semi-logarithmique.
- Il peut alors extrapoler la droite pour prédire la concentration plasmatique du patient dans 8 heures.
Un pharmacien souhaite déterminer quelle sera la concentration plasmatique du médicament dans 8 heures, mais ne peut pas prendre de prélèvements sanguins pour le moment. Il a cependant déjà recueillie quelques mesures et sait que le médicament suit une pharmacocinétique d’ordre 1 ainsi que les paramètres pharmacocinétiques du médicament.
b) Quels sont les paramètres pharmacocinétiques sur lesquels il peut se baser?
Cpmax : concentration plasmatique maximale
T 1/2 : temps de demi-vie
Vd : volume de distribution
CL : clairance (mesure de la capacité d’élimination du médi)
Les chercheurs se sont rendus compte que la disposition du médicament dans l’organisme est très complexe (ADME).
En effet, afin de pouvoir prédire les effets des médi, il a fallut simplifier ces phénomènes grâce à des équations mathématiques s’appliquant sur des modèles.
- -> Quel est le modèle le plus utilisé en pharmacocinétique?
- -> Quel est son attrait?
N.B
Disposition : action de rendre le médi disponible dans circ. systémique pour qu’il puisse exécuter son effet pharmacologique
Le modèle monocompartimental.
- Il permet de déterminer les paramètres PK les + importants.
Expliquez en quelques mots en quoi consiste le modèle monocompartimental.
- Le corps (incluant organes, tissus, fluides) est représenté comme un seul compartiment.
Quel est la principale supposition que nous faisons en se basant sur le modèle monocompartimental?
- Que le médicament se distribue tout de suite uniformément dans tout le compartiment tout de suite après son administration.
Pourquoi est-ce qu’un chercheur devrait utiliser un modèle bicompartimental à la place d’un modèle monocompartimental?
- Si le médicament ne se distribue pas uniformément dans le corps même après une dose en bolus IV.
NB :
Bolus : médicament qu’on administre au complet en une seule dose.
Quelles sont les deux étapes de distribution lorsqu’on fait affaire avec un modèle bicompartimental?
- Distribution rapide dans la circulation systémique et dans les organes les mieux perfusés comme le foie et les reins.
- Distribution plus lente dans les autres tissus du corps.
Il se produit un équilibre entre le compartiment central incluant les organes les mieux perfusés comme le foie et les reins et entre le compartiment périphérique de la graisse où la distribution est plus lente. Les molécules de PA voyagent d’un compartiment à l’autre dans le sang.
De quel type de modèle s’agit-il?
Modèle bicompartimental.
Vous recevez les données de l’analyse des prélèvements sanguins de votre patient, qui ont été centrifugé séparément pour recueillir le plasma et déterminer une concentration. Vous remarquez qu’au temps 0, la concentration est de 40 ug/ml, et au temps 3 heures, elle est de 17 ug/ml.
Vous êtes pressé et n’avez pas le temps de construire un graphique, de toute façon vous vous rappelez que ce n’est pas nécessaire pour trouver ce que vous cherchez.
a) Quel est T1/2?
b) Si T1/2 est pareil avec d’autres données du tableau, que pouvez-vous conclure?
c) Par quelle voie le médi a t-il été administré?
a) T 1/2 est d’environ 3 heures.
b) Processus pharmacocinétique d’ordre 1.
c) par voie IV.
À quoi correspond T1/2?
Au temps que ça prend pour que la concentration de médi diminue de moitié.
Votre collègue pharmacien souhaite déterminer le temps de demi-vie de son médicament utilise les premières données qu’il trouve dans son graphique des concentrations plasmatiques en fonction du temps.
Vous lui expliquez gentiment qu’il devrait plutôt procéder d’une autre façon;
Quelle est son erreur et votre explication?
- Il devrait plutôt utiliser les dernières données qui sont liées à l’élimination seulement puisque les premières données sont aussi affectées par plusieurs autres facteurs reliés à la distribution du médi.
Après combien de demi-vies le médi peut être complètement éliminé de l’organisme ?
5 à 7 T1/2.
Vous cherchez une équation linéaire y=mx+b avec votre graphique des concentration plasmatiques en fonction du temps mais vous obtenez une courbe dans un graphique cartésien.
a) Que devez-vous faire?
b) À quoi va correspondre y?
c) À quoi va correspondre x?
a) Le graphique doit être semi-logarithmique pour obtenir une équation de droite y=mx + b
b) y –> concentration plasmatique (variable dépendante)
c) x –> temps (variable indépendante)
Vous obtenez d’autres résultats d’analyse de laboratoire, cette fois-ci la concentration au temps zéro est de 0. De plus, vous essayez de trouver 2 exemples où la concentration diminue de moitié et donnent un même temps, mais n’y arrivez pas.
a) Que devez vous conclure quant à la PK de ce médicament?
b) Par quelle voie a été administré le médi?
a) Processus pharmacocinétique d’ordre 0.
b) N’importe quelle autre voie que IV.
Est-il possible que le processus pharmacocinétique pour l’élimination soit d’ordre 1 et pour la distribution et l’élimination d’ordre 0? Expliquez.
Oui, car les vitesse de réaction et de transfert sont variables pour l’absorption, l’élimination et la distribution.
