Partie I Flashcards
Entre le moment de l’admin du Rx et celui de l’obtention de l’effet pharmacologique, le PA doit franchir plusieurs étapes groupés en 3 phases. Quelles sont-elles?
- Biopharmaceutique
- Pharmacocinétique
- Pharmacodynamique
✩Phase biopharmaceutique
libération
dissolution
absorption (+/-)
✩Éléments de la phase pharmacocinétique
absorption
distribution (PA qui va ds les tissus)
élimination (biotransformation + excrétion)
ADME!!!
Phase pharmacodynamique
effet
Def. Biopharmacie
Étude de la mise à disposition du PA du médicament dans l’organisme
QSJ? Étudie la relation entre les propriétés pharmacochimiques, la forme pharmaceutique et la route d’admin en fonction de l’absorption systémique des médicaments
Biopharmacie
Ex de med qui ne sont pas absorbé
Antiacide
mannitol
PEG 4000 (osmotiques)
med pour la diarrhée qui reste dans l’intestin
La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer…
La protection de l’activité (stabilité) du med à l’intérieur de la forme pharmaceutique
La libération du PA à partir de la forme pharmaceutique
Le taux de dissolution du med au site d’absorption
L’absorption systémique du med
VF? La biopharmacie utilise seulement des méthodes in vivo.
Faux. In vivo ET in vitro.
Def. Pharmacocinétique
Étude de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps.
Étude quantitative!! en fonction du temps de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’élimination (excrétion + biotransfo) du PA et de ses dérivés (métabolites) dans l’organisme
Def. Pharmacocinétique clinique
Réfère à l’application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des med chez un individu en particulier.
Exemple de pharmacocinétique clinique
ajustement de traitement pour une personne avec insuffisance rénale
Application principale de la pharmacocinétique
Assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette dernière
Def. Absorption
Processus de transfert IRRÉVERSIBLE du PA du site d’admin jusqu’à la circulation systémique
Site de mesure
Circulation systémique
Def. Distribution
dans la circ sanguine, le PA peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert RÉVERSIBLE)
Le médicament se distribue dans l’organisme via le sang.
Def. Volume de distribution
Espace de dilution [mL ou L]
Apparent, car pas de réalité physiologique
Calcul volume de distribution
Teneur / concentration plasmatique
Si la concentration plasmatique diminue, le volume de distribution _
Augmente
Il est ailleurs
Que pourrait causer un grande volume de distribution
Le médicament n’est plus spécifique.
Il peut aller dans des tissus ou des organes où il a un effet indésirable.
Def. Métabolisme (biotransformation)
Serie de R(x) chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le med
Effet de premier passage
Def. Élimination
transfert IRRÉVERSIBLE
PA éliminer de l’organisme
2 types d’élimination
Excrétion : sous forme inchangée (PA intact)
Métabolisme : sous forme de métabolite
✩ Que veut dire LADMER?
L : libération : processus de biopharmacie
R: processus de réabsorption au niveau rénal
Qu’étudie la pharmacocinétique
le cheminement in vivo du médicament dans l’organisme
La majorité du temps, les récepteurs se trouvent à quel endroit?
dans les tissus
Les processus ADME affectent quoi? (5)
La qté de med qui se rend aux récepteurs Le début d'action du med La durée d'action du med La durée de séjour du med dans l'organisme L'intensité de l'effet pharmaco/toxico
Def. Pharmacodynamie
Se réfère à la relation entre la [ ] du Rx au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée.
Étude quantitative des effets d’un Rx et de ses dérivés sur l’organisme (ex. échelle de douleur)
✩Par quelle voie d’admin le Rx a le plus d’étapes à traverser?
Par la voie orale (per os)
Qu’est ce que les membranes
Structure majeure des cellules (membrane plasmatique) et même des organelles (membrane mitochondriale)
Les membranes laissent passer quelles sortes de molécules
Favorise le passage de molécules solubles dans les lipides (lipophiles)
sur quoi est basée la diffusion passive
sur la liposolubilité
Loi de Fick : du plus concentré vers le moins concentré
VF? Il peut y avoir de la compétition et de la saturation autant dans la diffusion active que celle passive
Faux. Seulement dans celle active
VF? Pour toutes les voies d’admin, le med doit passer une barrière physiologique qui le sépare de la circulation sanguine
Faux. Il y a exception de la voie IV
La quantité de med qui atteint la circ sanguine est fonction de _
qté qui traverse cette barrière physiologique
La quantité absorbée dépend de quoi? (3)
Des caractéristiques du médicament
De l’individu
Du site d’administration
Quelles sont les différentes caractéristiques du médicament qui peuvent modifier la qté absorbée
Caract. physicochimiques : pka (forme non-ionisée est absorbée plus facilement)
Hydro/Liposolubilité (liposolubilité favorisée)
Taille et morphologie de la molécule (petite taille favorisée)
La forme galénique (sirop > gélule > co) qui détermine la vitesse de dissolution du médicament (dissolution rapide favorisée)
Def. Intravasculaire
Administration directemetn dans la circulation sanguine
Intraveineux et intra-artériel
Def. Extravasculaire
Avant d’atteindre la circ sanguine, une étape préalable obligatoire: Absorption!
po, sublinguale, IM, SC, transdermique, pulmonaire, rectale
Où se fait principalement l’absorption
Au niveau du duodénum
Quelle est la biodisponibilité de la voie IV
100%
=1
Cheminement d’un med IV
Administration
Distribution
Effet
Élimination
Cheminement d’un med extravasculaire
Administration Libération Absorption Métabolisme (hépatique et intestinal) Distribution Effet Élimination (peut se produire à toutes les étapes)
Cheminement d’un med po du duodénum à la circulation sanguine
Absorption au niveau du duodénum très importante
Système mésentérique autour de l’intestin
Se jète dans la veine porte
Foie
Circulation systémique
Def. Premier passage
Perte du médicament dans le tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique
Quelle voie d’admin a le plus haut taux d’excrétion de premier passage
voie orale
De quelles façons se produit la perte du med (premier passage) 4
Métabolisé par des enzymes
Excrété
Lié de façon covalente à une enzyme (vrm pas souhaitable)
Solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site d’absorption
Def. Métabolite
Substance organique/chimique formée au cours du métabolisme ou qui y participe.
Majoritairement inactif
Lorsque le Rx est métabolisé en métabolite, on dit que l’organe _ le médicament de l’organisme
Extrait (éliminé)
synonyme de coefficient d’extraction
coefficient de captation
E varie de _ à _
0 à 1 (0 à 100%)
Que signifie E=0
La totalité de la qté administrée de Rx atteindra la circulation systémique (aucune extraction)
Biodisponibilité = 100%
Que signifie E=1
Le médicament est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique
Biodisponibilité = 0%
Différentes barrières physiologiques pouvant empêcher l’absorption du médicament
E1: Intestin E2: Lumière intestinale E3: Lumière intestinale (entérocytes) E4: Foie E5: Foie
Barrière physiologique : Intestin (E1)
le médicament est éliminé inchangé dans les selles
Barrière physiologique : Lumière intestinale (E2)
Métabolisation par différentes bactéries
Barrière physiologique : Lumière intestinale (entérocytes) (E3)
Métabolisation par différentes enzymes
Barrière physiologique : Foie (E4)
Métabolisation entre autres par les CYP450
Barrière physiologique : Foie (E5)
Élimination dans la bile
Explication de l’élimination dans la bile
Canicule biliaire au niveau du foie
–> Med retombe au niveau de l’intestin pour être éliminé dans les selles
Raison du E1 (inchangé)
Solubilité, diamètre et formulation du Rx
pH du tube digestif
Perméabilité dans les membranes du tube digestif
Liaisons covalentes dans le tube digestif
Raison pour E2, 3 et 4
Affinité du Rx pour les enzymes (Km et Vmax)
Raison E5 (bile)
Solubilité du Rx dans les sels biliaires
Affinité du Rx pour les transporteurs actifs (une grande affinité = augmentation de l’élimination)
Comment évaluer l’absorption?
Avec la biodisponibilité
✩Que faut-il toujours prendre en considération quand on a une interaction médicamenteuse?
La biodisponibilité
✩Def Biodisponibilité
Fraction (active!) de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée
Fraction du Rx qui évite les premiers passages
Signe de la biodisponibilité
F
Etotal =
1-F
F varie de
0 à 1
F=0 Signification
La Rx n’atteint pas la circulation sanguine
F=1 Signification
100% de la dose du Rx qui atteint la circ sanguine (ex. IV)
Qu’est ce que Etotal
E1 + E2 + E3 + E4 + …
Par tradition, le premier passage hépatique englobe aussi …
les pertes de l’extraction intestinale et la fraction non-absorbée (englobe le E1 aussi)
