PATHO 1-2 Flashcards

Question

Néoplasme constituées de plusieurs types de cellules mais dérivées d'un seul feuillet embryonnaire

Answer 1

Tumeur mixte épithéliales et stromales les 2 sont néoplasiques mais dérivent du même feuillet embryonnaire ex: adénome pléomorphe des glandes salivaires

Answer 2

Tératome - Mature, immature ou malin Ex: tératome mature kystique ou kyste dermoïde de l'ovaire (il y a une dent!!)

Answer 3

Mélanome: tumeur maligne des mélanocytes Lymphome Tumeur des cellules lymphoïdes = tjrs malin Se manifeste dans ganglions lymphatiques, rate Leucémie = tumeur maligne des cellules hématopoïétiques (manifestation = sang mais cellules néoplasiques prennent naissance dans la moelle osseuse)

Answer 4

*Hamartome - Malformation congénitale - Nodule ou masse formée de cellules existant normalement dans le tissu dans lequel elle se retrouve Choristome - Malformation constituant un nodule ou une masse formé de cellules n'existant pas dans le tissu dans lequel elle se retrouve

Answer 5

Multifactoriel Mais on sait que dommages génétiques non léthaux pour la cellule qui sont au coeur de la carcinogenèse (mutations acquises ou héréditaires)

Answer 6

1. PROMOTEURS de la croissance → proto-oncogènes 2. INHIBITEURS de croissance → suppresseurs de tumeurs 3. RÉGULATEURS de l'apoptose 4. RÉPARATEURS de l'ADN

Answer 7

non même si les altérations génétiques au sein d'unr cellule lui confère la capacité de se multiplier de façon autonome, plusierus mutations génétique se produisent dans ce clone de cellules et chacune peut être responsable d'ATTRIBUTS NÉOPLASIQUES Comme: taux de croissance, capacité d'envahir localement et capacité de produire des métastases

Answer 8

voir schéma du ppt qui semble pertinent | + page d'après

Answer 9

Gènes qui font la promotion d'une croissance cellulaire autonome = oncogènes dérivés de mutations affectant les proto-oncogènes (qui sont les gènes promoteurs de croissance) font des onco-protéines qui échappent aux mécanismes normaux de croissance cellulaire qui assurent donc la croissance du néoplasme

Answer 10

1. Facteurs de croissance – La cellule cancéreuse acquière l’habileté à produire elle-même ses facteurs de croissance (autocrine donc auto-stimulation). Assure l'AUTONOMIE de la croissance.

Answer 11

Récepteurs des facteurs de croissance – Production accrue de récepteurs (eg: HER2/NEU dans 25 à 30% des cancers du sein). Ne confère *pas l’autonomie mais assure *la CROISSANCE cellulaire. – Récepteurs anormaux envoyant constamment des signaux au noyau même en l’absence de facteurs de croissance. *Assure L'AUTONOMIE de la croissance.

Answer 12

Protéines de transduction – Dans une cellule cancéreuse, les protéines de transduction demeurent constamment activées (eg: *RAS, c’est le proto-oncogène le plus souvent muté en cancer) – Activé, le RAS transmet des signaux de division cellulaire vers le noyau. – *La mutation de ce gène est présent dans environ 30% des cancers (colon, pancréas,..)

Answer 13

4. Facteurs de transcription de l’ADN – Dans une cellule cancéreuse, l’autonomie de croissance peut être la conséquence de mutations de gènes qui régularisent la transcription de l’ADN (eg: MYC est un facteur de transcription qui contrôle l’expression de gènes promoteurs de croissance particulièrement ceux nécessaires pour l’entrée d’une cellule en cycle cellulaire. Muté, MYC est soit SUREXPRIMÉ ou JAMAIS DÉSACTIVÉ…)

Answer 14

5. Cycle cellulaire: cyclines et kinases cyclinesdépendantes – La progression ordonnée des cellules dans le cycle cellulaire est contrôlée par les kinases activées par les cyclines et par certains inhibiteurs des kinases. Elles assurent la phosphorylation des protéines (eg:RB) qui assurent la transition entre les différentes phases du cycle cellulaire. – Dans une cellule cancéreuse, les mutations qui touchent l’intégrité des cyclines, des kinases cyclines-dépendantes et des inhibiteurs des kinases vont favoriser la prolifération cellulaire.

Answer 15

Rétinoblastome: tumeur maligne des cellules de la rétine de l’œil, constituée de cellules très immatures (blastiques). ``` – 60% des tumeurs sont sporadiques (les mutations des deux allèles du gène RB sont acquises) – 40% sont familiales (une mutation est congénitale et l’autre est acquise) ``` ``` Elle AGIT EN G1 à l'aide d'une phosphoprotéine nucléaire en déterminant si: - Cellule poursuit le cycle cellulaire - Cellule entre temporairement en G0 - Cellule sort du cycle pour se différencier - Cellule en apoptose ```

Answer 16

• Le p53 est le moniteur central du stress cellulaire et peut être activé par l’anoxie cellulaire et le dommage à l’ADN. • Le p53 activé contrôle l’activité de gènes impliqués dans l’arrêt du cycle cellulaire, la réparation de l’ADN, la sénescence et l’apoptose. Il est considéré comme le *gardien du génome. • La mutation du gène p53 se retrouve dans plus de 70% des tumeurs

Answer 17

Savoir gène muté protéine mutée et son rôle

Answer 18

La prolifération des cellules néoplasiques ne résulte pas seulement de l’activation d’oncogènes promoteurs de croissance ou de l’inactivation de gènes suppresseurs de tumeur – inhibiteur de croissance mais aussi par des MUTATIONS des gènes qui CONTRÔLENT l’apoptose. • L’apoptose peut être initiée par des facteurs extrinsèques et intrinsèques → Ces deux voies résultent en l’activation d’une cascade protéolytique de caspases qui détruisent la cellule.

Answer 19

``` ↓ récepteurs pour l'apoptose ↓ mniveaux de BAX ø complexe de transduction ↑ activation ou surproduction BCL-2 ↑ activation des inhibiteurs de l'apoptose ``` altération rôle cyctochrome C

Answer 20

85% ont BCL-2 activé

Answer 21

• Les cellules normales semblent avoir un potentiel de réplication limité; après un certain nombre de divisions (50-70); sous l’action du p53, les cellules cessent de proliférer et entrent en sénescence. • Ce phénomène s’explique par un *raccourcissement progressif des télomères*

Answer 22

• La télomérase est une enzyme qui permet de garder l’intégrité des télomères. • Elle est présente et active dans les cellules souches mais absente dans les cellules somatiques normales. • Dans 85-95% des cancers, la télomérase est présente dans les cellules cancéreuses. • Dans les cellules cancéreuses qui ont une altération des mécanismes de surveillance du cycle cellulaire, les mécanismes de réparation de l’ADN sont activés de façon inappropriée et conduisent à une instabilité chromosomique générant ainsi de nouvelles mutations

Answer 23

• Si la cellule cancéreuse n’a pas de télomérase, elle évoluera vers la mort. • Si la cellule cancéreuse possède une télomérase, elle permettra de régénérer les télomères et permettra la reproduction cellulaire d’une cellule ayant de MULTIPLES MUTATIONS GÉNÉTIQUES.

Answer 24

• Malgré tous les facteurs favorisant la prolifération cellulaire, une tumeur ne peut devenir plus volumineuse que 1 à 2 mm que si elle assure sa vascularisation (O2, glucose etc). • Le contrôle de l’angiogénèse se fait par une balance entre des facteurs promoteurs et des facteurs inhibiteurs (souvenez-vous de la réparation tissulaire)

Answer 25

• Comme dans la réparation, l’angiogénèse se fait par: – Mobilisation de cellules précurseurs de cellules endothéliales provenant de moelle osseuse. – Bourgeonnement des vaisseaux existants La cellule cancéreuse peut produire elle-même des facteurs promoteurs de l’angiogénèse ou libérer des facteurs stimulant d’autres cellules normales (stromales ou macrophages) à les produire.

Answer 26

1. Détachement des cellules tumorales les unes des autres 2. Dégradation de la matrice extra-cellulaire (membrane basale et autres constituants). 3. Attachement à de nouvelles composantes de la matrice. 4. Migration des cellules.

Answer 27

``` 1. Détachement des cellules tumorales les unes des autres: • Diminution de L'EXPRESSION ou de L'ACTION de l’E-cadhérine (protéine de liaison intercellulaire). ```

Answer 28

``` Les cellules tumorales produisent une protéase qui dégrade la MEC ou stimulent des cellules stromales à la produire. ```

Answer 29

``` • Les cellules tumorales conservent et produisent davantage certaines molécules d’adhésion permettant leur adhérence aux constituants de la MEC. Une cellule normale qui se détache de ses liens sera détruite par apoptose. Les cellules tumorales peuvent être insensibles aux mécanismes d’apoptose. ```

Answer 30

4. Migration des cellules: • La cellule cancéreuse sécrètent des facteurs autocrines de motilité • La dégradation de la matrice extra-cellulaire produit des facteurs de chimiotactisme tumoral qui stimule l’activation du cytosquelette de la cellule

Answer 31

• Pour métastasier, les cellules cancéreuses doivent envahir les vaisseaux (protéases). • Dans la circulation, les cellules tumorales sont vulnérables à leur destruction par les cellules immunitaires. Ainsi, elles se protègent en se liant à des constituants sanguins tels les plaquettes. • Elles devront par après envahir de nouveau la paroi du vaisseau pour gagner le tissu lui-même

Answer 32

• Le plus souvent, les cellules tumorales s’arrêteront au premier « lit capillaire » qu’elles vont rencontrer: – Poumons – Foie • Pourquoi certains cancers ont-ils des sites préférentiels de métastases (cancer du poumon métastasiant aux surrénales)? – Expression de molécules d’adhérence spécifiques aux cellules endothéliales des vaisseaux du tissu dans lequel se produit la métastase – Molécules chimiotactiques des tissus envahis.

Answer 33

• Les carcinogènes à action directe sont ceux qui ne requièrent pas de conversion métabolique pour devenir carcinogène • En général leur pouvoir carcinogène est faible • Exemple: les agents alkylants utilisés dans le traitement du cancer et responsables d’un deuxième cancer, le plus souvent une leucémie On voit ça chez les patients ayant déjà survécu à un cancer Anticancer drugs (cyclophosphamide, chlorambucil, nitrosoureas)

Answer 34

Les carcinogènes à action indirecte sont ceux qui requièrent une conversion métabolique pour devenir carcinogène Tabac cancer du poumon Cancer de vessie usine textile (colorants) champignon (aspergillus) de grains de céréales = cancer du foie

Answer 35

Rayons UV entraînent dommages => Dimères de pyrimidine Mécanisme de réparation « nucleotide excision repair » dommages ADN Normalement capable de corriger

Answer 36

• Si la quantité de dommage à réparer est trop importante, le processus de « nucleotide excision » sera débordé et des anomalies passeront au travers des mailles du filet. • Les cellules de la peau étant des cellules labiles, elles se divisent inlassablement et transmettent les anomalies génétiques aux cellules filles. • Ces anomalies confèrent un risque élevé de transformation néoplasique

Answer 37

• Carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde sont dus à une exposition cumulative aux rayons UV. • Le mélanome est plutôt dû à une exposition intense, intermittente (coup de soleil)

Answer 38

Les rayons plus énergétiques que les rayons UV (gamma, X, particules alpha, beta...) sont tous cancérigènes. • Mécanisme d’action: dommage direct à l'ADN. • Incidence accrue de cancers après exposition. • Leucémie et carcinome de la thyroïde chez les habitants d’Hiroshima

Answer 39

• Rétrovirus HTLV-1: le seul rétrovirus dont le lien causal a été démontré avec un cancer • Human T cell Leukemia/lymphoma Virus • Infection transmise sexuellement, par le sang contaminé ou par le lait maternel • Le virus n’a pas d’oncogène viral (?). Ainsi, il n’induit pas lui-même la prolifération cellulaire. Période de latence très longue entre infection et leucémie/lymphome • Processus multi-étape: accumulations de mutations causés par d’autres agents • Les cellules malignes SONT des LYMPHOCYTES T qui circulent dans le sang (leucémie) et qui envahissent le tissu cutané (lymphome).

Answer 40

Plusieurs virus ADN sont carcinogènes chez les animaux mais seulement 4 sont reconnus chez l’humain: 1. Human Papilloma Virus (HPV) 2. Epstein Barr Virus (EBV) 3. Human Herpes Virus 8 (HHV8) (Kaposi Sarcoma Human Virus) 4. Hepatitis B Virus (HBV)

Answer 41

Human Papilloma Virus (HPV) •Probablement le plus célèbre •Grands nombre de sous-types responsables des verrues, papillomes, condylomes et du carcinome épidermoïde du col utérin et de l’oropharynx. •Sous-types possèdent certaines particularités (HPV de haut risque: 16 et 18) • Les TYPES À HAUT RISQUE s’intègrent dans le GÉNOME de la cellule-hôte et deux de leurs PROTÉINES (E6 et E7) INTERFÈRENT avec le fonctionnement de p53 et RB respectivement, gènes très importants dans le cycle cellulaire. • L’infection au HPV n’est PAS SUFFISANTE en soi pour donner le cancer, il faut donc D'AUTRES AGENTS MUTAGÈNES (période latence). * Méthode diagnostique: Pap test * Vaccin malpighien → dysplasie → carcinome épidermoïde in situ → carcinome épidermoïde envahissant

Answer 42

arracher les cellules superficielles du col | si cellules infectée = multinoyaux

Answer 43

``` •Il existe au moins 4 néoplasmes chez l’humain associés à l’EBV: 1. Lymphome de Burkitt endémique. 2. Lymphomes à lymphocytes B chez immunosupprimés (VIH et autres). 3. Certains lymphomes de Hodgkin. 4. Carcinome nasopharyngé. ```

Answer 44

• L’EBV infecte les lymphocytes B et induit une lymphoprolifération polyclonale (individu asymptomatique ou mononucléose infectieuse). Il persiste dans les cellules sous une forme latente. • L’EBV seul ne peut induire seul un cancer, il doit être appuyé par d’autres agents mutagènes. Chez un immunosupprimé, leur action est plus facile ``` Ex: • Lymphome de Burkitt est endémique en Afrique, sporadique en Amérique et en Europe. • Souvent extra-ganglionnaire. • Très agressif ```

Answer 45

• 70-85% des carcinomes hépatocellulaires sont associés à l’HBV et l’HCV (Hépatite C Virus - non virus ADN). • Les deux virus ne sont pas oncogènes en soi mais l’infection des cellules hépatiques induit une réponse immunitaire qui entraîne une processus inflammatoire - régénération/réparation – action de d’autres agents mutagènes - cancer

Answer 46

Deux cancers sont reliés à cette infection: • Lymphome à lymphocytes B (lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses: MALT) • Adénocarcinome de l’estomac

Answer 47

* L’Helicobacter pylori n’est pas mutagénique en soi. * Son action suit les processus suivants: 1. Inflammation chronique → prolifération lymphocytaire T → stimulation lymphocytaire B →* lymphome à cellules B 2. Inflammation chronique → atrophie → métaplasie intestinale →* dysplasie →* cancer →* : action d’agents mutagènes

Answer 48

Masse de tissu anormal dont la croissance n'est pas coordonnée et excède celle du tissu normal correspondant. Elle persiste malgré l'arrêt des stimuli qui provoquent sa croissance - croissance non coordonnée, autonome - croissance différente de celle de l'hyperplasie cancer = tumeur maligne

Answer 49

Incidence ↑ avec âge - accumulation mutations somatiques - Déclin de la compétence immunitaire

Answer 50

- carcinome hépatocellulaire | - carcinome épidermoïde d'une fistule chronique

Answer 51

Adénocarcinome de l'endomètre (hyperplasie) | Carcinome épidermoïde du poumon (métaplasie)

Answer 52

Bactérie: H. Pylori Adénocarcinome et lymphome

Answer 53

Adénocarcinome

Answer 54

Carcinome épidermoïde

Answer 55

Adénocarcinome

Answer 56

Prolifération cellulaire désordonnée et atypique mais non néoplasique - où → cellules épithéliales - précancéreux mais n'évolue pas nécessairement vers un cancer séquence normalement observée: dysplasie → carcinome in situ → carcinome infiltrant - théoriquement réversible

Answer 57

Initiation → action d'un carcinogène chimique (initiateur) qui crée un dommage (IRRÉVERSIBLE mais NON LÉTHAL) génétique qui sera transmis aux cellules filles → PAS SUFFISANT pour transformation néoplasique Promotion → PAS un agent mutagénique → L’étape de la promotion implique un stimulus de prolifération répétitif sur des cellules « initiées » → MUTATIONS au hasard (sporadiques) et CONFÈRENT à la cellule susceptible à transformation néoplasique différents ATTRIBUTS (capacité d’envahir, pouvoir de métastasier, perte d’antigénicité…)

Answer 58

mutagènes

Answer 59

Plusieurs, principaux = oncogènes et gènes suppresseurs de tumeur