Pathologie - thème IV Flashcards
(84 cards)
1
Q
Quand le dommage cellulaire survient-il?
A
- Les cellules subissent un stress tellement sévère qu’elle ne peuvent pas ou plus s’adapter.
OU - Les cellules sont exposées à un agent agresseur très nocif.
OU - Les cellules sont porteuses d’anomalies intrinsèques.
2
Q
Qu’est-ce qui détermine la réversibilité ou l’irréversibilité (mort cellulaire) des dommages?
A
Dommages réversibles — point de non retour —> dommages irréversibles (mort cellulaire)
- Nature, durée et sévérité de l’agression
- Type, état et résistance des cellules agressées
3
Q
Quels sont les deux types de dommages réversibles?
A
- Dommages fonctionnels:
diminution : phosphorylation oxydative, ATP
modification de l’équilibre H2O-ions - Dommages morphologiques :
Oedème intracytoplasmique et dans les organelles (accumulation d’eau intracellulaire)
4
Q
Quels sont les changements morphologiques réversibles?
A
- oedème intracellulaire (cytoplasme et organelles)
- Condensation de la chromatine
- Irrégularité de la membrane plasmique
5
Q
Quels sont les deux types de changements morphologiques qui surviennent dans le cas de dommages irréversibles (passé le point de non retour) ?
A
Ceux de la mort cellulaire :
- nécrose
- apoptose
6
Q
Existe-t-il un événement biochimique critique (coup fatal?) qui survient au point de non retour?
A
Aucune réponse claire, mais deux facteurs qui caractérisent l’irréversibilité :
- incapacité de renverser l’état de mauvais fonctionnement des mitochondries (phosphorylation oxydative et production d’ATP) malgré la correction de l’aggression initiale.
- Développement d’une atteinte importante à l’intégrité des membranes cellulaires et de celles des organelles (ex.: mitochondries, lysosomes)
7
Q
Deux types de mort cellulaire : nécrose
A
Digestion enzymatique de la cellule et de se organelles, leakage du contenu cellulaire
8
Q
Deux types de mort cellulaire : apoptose
A
Formation de corps apoptotiques et phagocytose de ceux-ci par les phagocytes (digestion des corps apoptotiques)
9
Q
Quelles sont les causes des dommages cellulaires (réversibles ou irréversibles)?
A
- Diminution de l’apport en oxygène
- Agents physiques
- Agents chimiques
- Agents infectieux
- Réactions immunes
- Anomalies génétiques
- Problèmes nutrionnels (déficience ou excès)
10
Q
Causes des dommages cellulaires : Diminution de l’apport en oxygène
A
incomplète = hypoxie totale = anoxie
conséquences : diminution de la respiration oxydative aérobique
causes : diminution du flot sanguin (ischémie), oxygénation inadéquate du sang par insuffisance cardio-respiratoire, diminution de la capacité du sang à transporter l’oxygène
11
Q
Causes des dommages cellulaires : Agents physiques
A
- traumatisme mécanique
- températures extrêmes
- radiation
- choc électrique
12
Q
Causes des dommages cellulaires : Agents chimiques
A
- produits toxiques
- médicaments
- ions
- O2 (quantité trop imp.)
- glucose
13
Q
Causes des dommages cellulaires : Agents infectieux
A
- bactéries
- virus
- champignons
- parasites
14
Q
Causes des dommages cellulaires : Réactions immunes
A
contre des antigènes exogènes ou endogènes/auto-antigènes
15
Q
Quels sont les trois principes auxquels obéissent les mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires?
A
- La réponse cellulaire à une agression dépend du type d’agression, de sa durée et de sa sévérité.
- Les conséquences des dommages cellulaires dépendent du type de cellule, de son état et de ses capacités d’adaptation.
- Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques dans l’une ou plusieurs des composantes cellulaires essentielles.
16
Q
Principe 1 : La réponse cellulaire à une agression variera selon son type, sa durée et sa sévérité
A
- brûlure cutanée par exposition prolongée au soleil (peu sévère)
- brûlure par contact avec un élément chauffant (moyennement sévère)
- brûlure par incendie (très sévère)
17
Q
Principe 2 : Les conséquences des dommages cellulaires dépendent du type de cellule, de son état et de ses capacités d’adaptation
A
Type de cellule :
- hépatite virale (hépatocyte, cellule épithéliale : cellule stable)
- encéphalite virale (neurone : cellule permanente, donc bcp plus sérieux)
État : cerveau enfant (meilleure tolérance de l’apoxie) vs adulte lors d’un arrêt cardiaque
Capacité d’adaptation : athérosclérose cérébrale (plus grave, car petits vaisseaux et moins nombreux) vs cardiaque
18
Q
Principe 3 : Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques dans l’une ou plusieurs des 5 composantes cellulaires essentielles (cibles).
A
1) Respiration cellulaire aérobie
2) Intégrité de la membrane cellulaire et celle des organelles
3) Synthèse des protéines
4) Cytosquelette
5) Intégrité de l’ADN (génétique)
19
Q
Quels sont les mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires?
A
1) Diminution d’ATP
2) Dommage aux mitochondries
3) Influx de Ca2+ et perte de son homéostasie
4) Accumulation de radicaux libres/métabolites de l’O2 (stress oxydatif)
5) Altération de la perméabilité membranaire
6) Dommages à l’ADN et aux protéines
20
Q
Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : diminution d’ATP (causes)
A
- Manque d’O2 (hypoxie ou anoxie)
- Agression chimique (toxines, ex.: cyanure)
- Dommages aux mitochondries
– Il existe deux méthodes de production de l’ATP chez les mammifères:
• Phosphorylation oxydative (la plus importante)
• Glycolyse anérobique à partir du glucose et du glycogène
21
Q
Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : diminution d’ATP (quand surviennent les effets critiques?)
A
quand les réserves d’ATP diminuent en-dessous de 5-10% de la valeur normale
22
Q
Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : diminution d’ATP (effets sur les composantes critiques pour la survie des cellules?)
A
Dommages à :
- Pompe à sodium membranaire :
- Influx de Ca2+, H20 et Na
- Efflux de K+
= Enflure de la cellule et du RE
- Métabolisme énergétique cellulaire
- Augmentation de la glycolyse anaérobique = augmentation d’acide lactique et diminution du pH = condensation de la chromatine - Synthèse des protéines
- détachement des ribosomes - Membrane cellulaire et celles des organelles
- Noyau
= NÉCROSE
23
Q
Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : dommage aux mitochondries
A
- Cible importante pour plusieurs des agents agresseurs (↓O2, toxines, toxicité chimique, radiations)
- L’atteinte de l’intégrité des mitochondries produit:
– diminution production de l’ATP
– augmentation formation de radicaux libres
– Libération de facteurs pro-apoptiques
24
Q
Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : dommage aux mitochondries (les deux types de morts cellulaires)
A
1) Nécrose
- Diminution apport O2, toxines, radiation
- Dommage aux mitochondries : diminution production ATP et augmentation production de radicaux libres
- Anomalies cellulaires apparaissent
2) Apoptose
- Diminution des signaux de survie, dommages à l’ADN et aux protéines
- Augmentation des protéines pro-apoptotiques et diminution des protéines anti-apoptotiques
- Sortie des protéines mitochondriales
25
Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : influx de Ca2+ et perte de son homéostasie
* Dans la cellule normale, il y a très peu de calcium. Celui-ci est contenu dans les mitochondries et le réticulum endoplasmique.
* Ce gradient est maintenu par l’activité d’une pompe « Ca++-Mg++-ATPases ».
```
• Une ↑ du Ca++ intracellulaire provoque:
• ↑ non spécifique de la
perméabilité membranaire
• Activation enzymatique
• ↑ perméabilité des
mitochondries
```
26
Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : influx de Ca2+ et perte de son homéostasie (mécanisme)
1) Entrée du Ca2+ dans la cellule et sortie du Ca2+ des mitochondries et du REL = augmentation du Ca2+ cytosolique
2) Activation d'enzymes cellulaires :
- Phospholipase = diminution phospholipides
- Protéase = atteinte aux protéines membranaires et au cytosquelette
- Endonucléase : dommage nucléaires
- ATPase : diminution ATP
3) Augmentation de la perméabilité mitochondriale = diminution ATP
27
Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : accumulation de radicaux libres/métabolites de l'oxygène (stress oxydatif)
* Les radicaux libres sont des produits chimiques ayant un électron libre en orbite.
* Rôle important dans le dommage cellulaire et ce dans plusieurs conditions pathologiques.
* Conditions de nature chimique, radique, ischémie- reperfusion, vieillissement cellulaire et digestion des microbes par les phagocytes.
28
Formation de radicaux libres (individu sain vs pathologique)
- Individu sain : métabolites de l’oxygène sont produits normalement durant la respiration cellulaire. Ils sont très instables et se dégradent généralement spontanément mais certains mécanismes sont importants .
- Pathologique : production accrue des métabolites de l’oxygène ou une diminution de leur dégradation conduisent à leur accumulation (stress oxydatif).
29
Quels sont les effets des radicaux libres?
- Dommage aux membranes cellulaires (peroxydation des lipides)
- Fragmentation des protéines (oxydation)
- Dommage à l'ADN : mutations
30
Comment la cellule se départit-elle des radicaux libres?
- O2 converti en H2O2
| - H2O2 décomposé en H2O par glutathione peroxydase et catalase
31
Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : altération de la perméabilité membranaire
- augmentation perméabilité : phénomène précoce commun à la majorité des agressions cellulaires
- Perméabilité attaquée par :
toxines bactériennes, virus, complément, agents chimiques et physiques
- Conséquences importantes : atteinte de la membrane cellulaire elle-même, celles des mitochondries et des lysosomes (dommage au cytosquelette, perte de phospholipides, lipides breakdown products)
32
Comment l'altération de la membrane peut servir au diagnostic d’une maladie ou son suivi?
- libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme
- substances peuvent diffuser dans le sang et être dosées et ainsi servir au diagnostic d’une maladie ou son suivi
Exemples de substances :
– enzymes des cellules hépatiques (hépatite)
– enzymes cardiaques (infarctus du myocarde)
– autres
33
Mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires : dommage à l'ADN et aux protéines
• Dommage faible : mécanismes de réparation de l’ADN.
• Dommage trop sévère = APOPTOSE
– Médicaments ou produits toxiques
– Radiation
– Stress oxydatif
• Protéines ont un défaut de structure tridimensionnelle
– Mutations chromosomiques
– Radicaux libres
= APOPTOSE
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À quels niveaux se manifestent d'abord les agressions cellulaires?
- Aux niveaux biochimique et moléculaire.
- Il y a toujours un délai entre l'agression et l'apparition de changements morphologiques observables (réversibles ou irréversibles).
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Comment varie le délai entre l'aggression et l'apparition de changements morphologiques observables?
Selon le type d'examen que l'on fait :
- Rapide : microscopie électronique
- Moyennement rapide : microscopie conventionnelle
- Lent : macroscopie (minutes à quelques heures)
36
Quels sont les deux grands changements morphologiques réversibles observables en microscopie optique?
Ces changements témoignent d'une agression cellulaire:
- Oedème cellulaire
- Stéatose
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Changements morphologiques réversibles : qu'est-ce qui cause l'oedème cellulaire et comment l'observe-t-on?
- La cellule est incapable de maintenir son équilibre ionique
- S'observe très bien au microscope électronique ou en macroscopie (organe lourd et suintant) et moins bien en microscopie optique
38
Changements morphologiques réversibles : qu'est-ce que la stéatose?
- Accumulation de lipides intracellulaires
| - Surtout dans les cellules qui participent au métabolisme des lipides (hépatocytes et cellules myocardiques)
39
Qu'est-ce qui caractérise l'oedème intracellulaire ou dégénérescence hydropique (microscopie et macroscopie) ?
Microscopiquement :
- Altérations de la membrane cellulaire (bulles, distorsion des microvillosités et désagrégation des jonctions communicantes)
- Altération des mitochondries (oedème)
- Dilatation du RE
- Altérations nucléaires (désagrégation du nucléoplasme, condensation de la chromatine)
Macroscopiquement :
- tissu plus gros et d'aspect oedèmateux
40
Qu'est-ce que la nécrose (définition)?
- changements morphologiques dans un tissu vivant suite à la mort de cellules due à la dénaturation des protéines et de la digestion enzymatique des constituants cellulaires.
41
Quels sont les changements morphologiques irréversibles qui surviennent lors de la nécrose (microscopie optique)?
- Hyperéosinophilie : coloration rosée de la cellule au H&E (cytoplasme rose foncé plutôt que rose pâle-violet) qui indique un détachement de ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines.
- Changements nucléaires :
pycnose : noyau petit rose et foncé plutôt que clair avec nucléole visible
karyorrhexie : cellule plus petite, contours irréguliers, noyau fragmenté, cytoplasme rose foncé
karyolyse : dissolution complète du noyau (fantôme cellulaire)
- Dégradation des constituants cellulaires par les enzymes des lysosomes (cytoplasme) et par ceux libérés par les cellules de la réaction inflammatoire (arrivées au site de la nécrose).
42
Quels sont les 6 types morphologiques de nécrose?
1. Nécrose de coagulation
2. Nécrose de liquéfaction
3. Nécrose hémorragique
4. Nécrose caséeuse
5. Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)
6. Nécrose fibrinoïde
Le type morphologique de nécrose fournit une indication quant à la cause sous-jacente.
43
Qu'est-ce que la nécrose de coagulation et quelle en est la cause?
- Quand les cellules (contenant peu de lysosomes) conserve leur forme temporairement.
- La dégradation des cellules survient éventuellement dû à l'action des enzymes des cellules inflammatoires.
- Cause : anoxie due à une occlusion artérielle (infarctus)
Dans un membre, on parle de gangrène (ex.: pied noirci)
44
Nommez un indicateur de nécrose du myocarde
concentration sérique de la troponine élevée
45
Qu'est-ce que la nécrose de liquéfaction et quand/où survient-elle?
- Nécrose caractérisée par une digestion enzymatique élevée qui donne un aspect semi-liquide au tissu nécrosé.
- Coupe histologique : les cellules de la nécrose sont détachées, libres, donne aspect molasse au tissu
Quand? Dans le cas d'infections, surtout bactériennes, car la réaction inflammatoire est très intense.
Ex.: dans le foie, abcès
Où? Tissu cérébral (aucune raison)
46
Qu'est-ce que la nécrose caséeuse?
- Forme de nécrose de coagulation
- Cause : infection par une mycobactérie (tuberculose)
- Macroscopie : aspect crémeux associée à une réaction inflammatoire de type granulomateux
- Exemple : poumon
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Qu'est-ce que la nécrose hémorragique (quand survient-elle et pourquoi) ?
- Forme de nécrose de coagulation
- Survient quand : occlusion du retour veineux dans un organe = augmentation de la pression dans le système veineux = hémorragie
- Cause : Torsion de l'organe = obstruction du système veineux
Ex.: intestin grêle, torsion testiculaire
48
Qu'est-ce que la nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)? Comment survient-elle et quel en est l'indicateur?
- Où? Dans le tissu adipeux (aspect crayeux au foyer de nécrose, on ne voit plus bien les cellules)
- Quand? Digestion enzymatique du tissu adipeux par des lipases :
Triglycérides + lipases ---> AGL + Ca2+
- Indicateur : augmentation amylase et lipase dans le sang
49
Exemple de nécrose graisseuse : la pancréatite
- Le pancréas sécrète (exocrine) la lipase et l'amylase dans le duodénum par des canaux pancréatiques.
- Pancréatite : digestion du pancréas par ses enzymes si ceux-ci ne peuvent pas sortir (canaux bloqués par calculs ou par oedème dû à l'alcool) ou en cas d'ischémie
50
Qu'est-ce que la nécrose fibrinoïde et dans quels cas survient-elle?
- Où? Paroi des vaisseaux.
- Quoi? Depôt local de protéines qui cause une thrombose du vaisseau, laquelle conduit à l'anoxie (ischémie/nécrose) des tissus.
- Quand? Vasculites reliées à des maladies auto-immunes ou en cas de réactions d'hypersensibilité de type III.
51
Cas 1 :
- 60 ans
- Surplus de poids et fume 40 cigarettes par jour depuis l’âge de 20 ans.
- Douleur rétro-sternale
- Douleur thoracique : comme si quelqu’un était debout sur sa poitrine
- Douleur au bras gauche.
- Il a déjà eu cette douleur à quelques reprises au cours des 9 derniers mois (moindre intensité)
- La douleur survenait au cours d’un effort et cessait rapidement lorsqu’il s’arrêtait pour prendre un peu de repos.
Résultats :
- Examen physique : normal SAUF élévation de la pression artérielle.
- ECG : anomalies suggèrent ischémie cardiaque
- Pas d'enzymes cardiaques sériques.
Diagnostic : angine stable
Cause/étiologie : athérosclérose coronarienne
- diminution apport en O2
- diminution de la production d'ATP
- dommage cellulaire réversible
Changements microscopiques/macroscopiques des vaisseaux :
- Plaques d'athérosclérose : brun/blanc
- Calcifications dystrophiques (foncé)
Changements microscopiques/macroscopiques du coeur :
- Aucun notable : myocarde sans fibre nécrosée.
- Troponine sérique : 0
Résumé :
À l'effort, l'athérosclérose coronarienne cause l'ischémie du myocarde, laquelle apporte des dommages réversibles aux cellules cardiaques.
52
Cas 2 :
- Homme d’affaire âgé de 67ans, surplus de poids, 30 cigarettes/jour depuis ses 17 ans.
- Antécédents familiaux d'hypercholestérolémie.
- Douleur rétro-sternale : serrement important à la poitrine avec douleur au bras gauche.
- Apparue soudainement après un copieux repas au cours duquel il a discuté d’un important contrat très lucratif pour sa compagnie.
- Assis et tranquille, la douleur persiste.
Résultats :
- Examen physique :
```
tachychardie (rythme cardiaque élevé)
sudations
pâleur
ECG : anomalies (infarctus du myocarde)
Biochimie : élévation sérique des enzymes cardiaque.
```
- Cause/étiologie :
athérosclérose coronarienne (obstruction de l'artère athéromateuse par un thrombus/caillot)
- Changements microscopiques/macroscopiques du coeur :
Nécrose du myocarde (24h) : fibres myocardiques plus minces, moins de noyaux
Élévation de la troponine sérique
- Résumé :
À l'effort, l'athérosclérose coronarienne favorise la thrombose, laquelle cause l'ischémie du myocarde et, éventuellement, sa névrose (dommages irréversibles).
53
Qu'est-ce que l'apoptose (définition)?
- Voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé (la cellule reçoit des signaux) ;
- La cellule active les enzymes qui dégradent l'ADN et les protéines (nucléaires et cytoplasmiques) ;
- Membranes cellulaires restent intactes.
54
Quelles sont les causes de l'apoptose?
- Situations physiologiques : pour se débarrasser de cellules potentiellement dangereuses (altérations génétiques) ;
- Situations pathologiques : pour éliminer des cellules ayant subi des dommages irréversibles.
55
Quelles sont les 6 différentes situations physiologiques dans lesquelles surviennent l'apoptose?
1) Involution comme mécanisme d'adaptation ou en embryogenèse
2) Involution physiologique hormono-dépendante:
- Cycle de l'endomètre
- Atrophie de l'endomètre pendant la ménopause
3) Déplétion cellulaire du tissu épithélial prolifératif
- Intestin
4) Mort des cellules hôtes qui ont joué leur rôle (réactions inflammatoire et immune)
5) Élimination des lymphocytes auto-réactifs (tolérance immunitaire)
6) Mort cellulaire induite par les lymphocytes T cytotoxiques
56
Situations physiologiques dans lesquelles surviennent l'apoptose : en embryogenèse (exemples)
- Dégradation des membranes inter-digitales ;
| - Formation de la lumière intestinale.
57
Situations physiologiques dans lesquelles surviennent l'apoptose : mort cellulaire induite par les lymphocytes T cytotoxiques
Le lymphocyte T cytotoxique se lie à la cellule infectée qui présente les antigène et il y a destruction de la cellule infectée.
58
Quelles sont les 4 différentes situations pathologiques dans lesquelles surviennent l'apoptose?
1) Mort cellulaire induite par agents agresseurs affectant l'intégrité des mitochondries
- anoxie, médicaments anti-néoplasiques, radiation, chaleur
2) Infections virales
- virus de l'hépatite C
3) Atrophie pathologique de certains organes après l'obstruction des canaux excréteurs
4) Mort des cellules tumorales en régression ou en prolifération
59
Décrivez la morphologie de l'apoptose.
1) Condensation de la cellule (autant d'organelles, mais entassés)
2) Condensation de la chromatine
3) Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques
4) Phagocytose des corps apoptotiques (surtout macrophages)
60
Mécanisme de l'apoptose : généralités
- L'apoptose est induite par une cascade d'évènements moléculaires
- Initiée par des voies caractéristiques
- Culmine avec l'activation des caspases (enzymes)
1) Hydrolyse des protéines cellulaires (cytosquelette, gel nucléaire)
2) Activation de la DNAase par les caspases
3) Expression, à la surface des cellules, de phospholipides qui se trouvent habituellement en leur intérieur (reconnaissance par les récepteurs des phagocytes)
61
Quelles sont les deux phases de l'apoptose?
1) Initiation : activation des caspases
| 2) Exécution : caspases exercent leurs actions pour entraîner la mort cellulaire
62
Qu'est-ce qui déclenche la phase d'initiation de l'apoptose?
Signaux provenant de 2 voies convergentes :
1) Voie extrinsèque : via des récepteurs
2) Voie intrinsèque : mitochondries
63
Décrire la voie extrinsèque.
1) Une molécule de type TNF (tumor necrosis factor) se lie à son récepteur membranaire.
2) Le domaine cytoplasmique du récepteur se lie à une pro-caspase (inactive) qui s'active (caspase).
3) Cascade des caspases
64
Décrire la voie intrinsèque.
Les signaux envoyés provoquent une prédominance des protéines pro-apoptotiques (ex : Bax/Bad) sur les protéines anti-apoptotiques (ex : Bcl-2) contenues dans la paroi des mitochondries et dans le cytoplasme.
- augmentation de la perméabilité des mitochondries avec libération de facteurs pro-apoptotiques (ex: cytochrome C) qui activent les caspases
65
Quels sont les 3 systèmes pouvant produire un signal d'induction de l'apoptose dans le cadre de la voie intrinsèque?
1) Dommage aux mitochondries avec activation des caspases
- ex.: anoxie, radicaux libres, Ca2+, etc.
2) Dommage à l'ADN: accumulation de la protéine p53 (normalement, réparation de l'ADN) qui active la mort cellulaire
- ex.: irradiation, chimiothérapie
3) Dommage à la membrane cellulaire : dommage causé par la sphyngomyélinase entraîne la formation céramide conduisant à l'apoptose
- ex.: irradiation, radicaux libres
66
Décrire la phase d'exécution de l'apoptose
Cascade des caspases :
1) Les caspases initiatrices (8 et 9) activent les caspases exécutrices
2) Les caspases exécutrices agissent sur le cytosquelette et l'ADN
67
Une des manifestations des changements métaboliques survenant dans les cellules est l'accumulation d'une quantité de différentes substances. Quelles en sont les 3 catégories?
1) Constituant cellulaire normal
- lipides, hydrates de carbone, protéines
2) Une substance anormale
- endogène : produit de synthèse anormal
- exogène : minéral provenant d'un agent infectieux
3) Pigment
- endogène : hémosidérine, ferrique
- exogène : charbon, anthracose
68
Quels sont les 4 mécanismes de l'accumulation intracellulaire?
1) Exportation inadéquate d'une substance normale :
- anomalie des mécanismes d'enrobement et de transport
- ex.: stéatose (foie gras)
2) Accumulation d'une substance endogène anormale (protéines) :
- anomalie génétique ou acquise
- configuration structurale d'une protéine, enrobement, transport ou sécrétion
- ex.: formes mutées d'alpha1-antitrypsine (foie)
3) Dégradation impossible d'un métabolite
- déficience enzymatique
- ex.: maladie de storage
4) Accumulation d'une substance exogène anormale :
- pas enzymes pour les dégrader
- pas mécanismes pour les exporter
- ex.: anthracose et silicose
69
Accumulation intracellulaire : lipides
1) Triglycérides
- stéatose du foie
2) Cholestérol et esters de cholestérol
- athérosclérose : obstruction progressive de la lumière des vaisseaux
- xanthome/xanthelesma : dépôt de lipides sous-cutané, surtout au-dessus des paupières
70
Accumulation intracellulaire : protéines
Corps de Mallory : agrégats de filaments endommagés de kératine
- hépatite alcoolique
71
Accumulation intracellulaire : glycogène
Maladies de storage du glycogène : rares
72
Accumulation intracellulaire : pigments (3)
1) Charbon/anthracose
- poumons et ganglions lymphatiques des hiles pulmonaires (macrophages)
- fumeurs, habitants de grandes villes
2) Lipofuschine
- Pigment insoluble d'usure (âge ou atrophie)
- Coeur (atrophie brune), foie, cerveau
3) Hémosidérine/ferrique
- Anémie hémolytique, multiples transfusions sanguines
73
Qu'est-ce que la calcification pathologique?
Dépôt anormal de sels calcaires dans les tissus (fréquent)
74
Quelles sont les deux formes de calcification pathologique?
1) Dystrophique :
- dans un tissu nécrosé
- métabolisme et taux sérique de Ca2+ normaux
- ex.: valve aortique calcifiée
2) Métastasique
- tissu normal
- hypercalcémie
- ex.: calcification dans les tissus mous du bras
75
Qu'est-ce qui cause le vieillissement de l'être humain (général)?
On vieillit, car :
- Déclin progressif des fonctions cellulaires et de leur viabilité dû à leur exposition continue à des agents extérieurs (dommages moléculaires et cellulaires progressifs);
- Contrôlé par certains gênes.
76
Quelles sont les répercussions du vieillissement sur la santé ?
- Facteur important dans le développement de maladies chroniques, cardiovasculaires, Alzheimer et cancers.
77
Nommez les 4 mécanismes du vieillissement.
1) Dommages à l'ADN
2) Diminution de la reproduction cellulaire
3) Défectuosité de l'homéostasie protéique
4) Dérangement dans la sensibilité aux nutriments
78
Mécanismes du vieillissement : dommage à l'ADN
Exposition tout au long de la vie à :
- Agressions : agents chimiques, physiques et biologiques nocifs de l'environnement
- Radicaux libres
Si les dommages persistent : impact sur les fonctions de la cellule
OU
Syndromes du vieillissement associés à un défaut de réparation de l'ADN
79
Mécanismes du vieillissement : diminution de la reproduction cellulaire (général)
Toutes les cellules normales ont une capacité limité de reproduction :
- État terminal sans capacité de reproduction : sénescence de reproduction
80
Mécanisme du vieillissement : diminution de la reproduction cellulaire (télomères : définition et rôle)
Télomères :
- Déf.: séquence de nucléotides à l'extrémité des chromosomes
- Rôle : protection des extrémités contre dégradation et fusion ; reproduction complète de l'ADN
- À chaque reproduction d'une cellule somatique, les télomères raccourcissent, car une portion n'est pas copiée.
- Arrêt du cycle cellulaire quand raccourcissement trop important et dommage à l'ADN.
81
Mécanisme du vieillissement : diminution de la reproduction cellulaire (télomérase?)
Télomérase = enzyme qui permet la régénération des télomères.
Où? cellules germinales et souches, mais absente dans la majorité des cellules somatiques
82
Mécanisme du vieillissement : diminution de la reproduction cellulaire (gènes suppresseurs de tumeurs)
Les gènes suppresseurs de tumeur produisent des protéines qui contrôlent le passage de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire.
Gènes normaux, activés au coeurs du vieillissement.
83
Mécanisme du vieillissement : défectuosité de l'homéostasie protéique
Diminution :
- capacité à produire des protéines
- activité des chaperonnes (structure tridimentionnelle)
- activité des protéases (dégradation des protéines endommagées ou anormales)
Effet :
- Accumulation de protéines dans la cellule
= signal apoptotique
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Mécanisme du vieillissement : dérangement dans la sensibilité aux nutriments
- restriction calorique = plus grande longévité
