Pathologies de l'hémoglobine

Question 1

Quels sont les différentes formes et taux de l’hémoglobine chez l’adulte ?
A partir de quand observe t’on cette formule ?

Answer 1

1- Formes :
- Hb A (alpha2 - beta 2) 99%
- HbA2 (alpha2 - delta2) 1%
- HbF (alpha2 - gamma2) Traces
\+ un certain taux d'HbA1c

–> à paritr de 6 mois

Question 2

Comment se fixe l’O2 sur l’Hb ?

Answer 2

• L’Hb a une conformation tertiaire qui ménage une poche pour l’hème
• L’hème fixe un atome de Fer
• L’02 se fixe aux valences + du fer

NB : il y a 4 molécules d’hème sur un double dimère de chaine d’Hb

Question 3

Quels sont les substrats de l’Hb ?

Answer 3

• 02 et 2,3-DPG en compétition.
• Le 2,3-DPG joue sur l’affinité de l’Hb pour l’O2

Fixe aussi

• CO2
• NO

Question 4

Qu’est ce que la méthémoglobine ?

Answer 4

Hb dont le fer ferreux Fe2+ est transformé en fer ferrique Fe3+
= inapte à fixer l’O2

Question 5

Physiopathologie de la drépanocytose ?

Answer 5

. Def : anomalie constitutionnelle de la structure de globine
Hémoglobine S par mutation qui entraine la formation de longue chaines déformant le GR
= Falciformation

NB : la falciformation est favorisée par la faible pression en O2

Question 6

Qu’est ce qui a un effet protecteur chez les sujets atteints de drépanocytose ?

Answer 6

1- L’HbA (donc hétérozygotes pas atteint)
2- Persistance de l’HbF
= empeche la falciformation

NB : les hétérozygotes bénigicient d’une protection vis à vis du paludisme d’où la diffusion

Question 7

Répartition géographique de la mutation pour HbS ?

Answer 7

• Afrique (donc bassin méditerranéen et Amérique)
• Arabie
• Inde

Question 8

Symptomatologie d’une drépanocytose ?

Answer 8

• AEG
• Atteintes articulaires fébrile
• Douleur abdominale, ictère hémolytique
• Crise de séquestration splénique
  = HEMORRAGIE

- Crise de Falciformation avec infarctus viscéraux 
= THROMBOSE
. douleur osseuses
. crises douloureuses abdominales
. infarctus splénique avec atrophie

Question 9

Traitement d’une crise aigue thrombosante de drépanocytose ?

Answer 9

1- Antalgiques
2- Réhydratation
3- Transfusion si déglobulisation
4- Echange érythrocytaire parfois (AVC)
5- Acide folique souvent en systématique dans les anémies chroniques pour éviter la carrence par augmentation des besoins

Question 10

Traitement de fond d’une drépanocytose ?

Answer 10

1- Acide folique (B9) : éviter la carrence par excès de besoin
2- Hydroxyurée : anti mitotique (augmente l’HbF)
= HYDREA
3- Traitement acti et energique de toute infection
4- Vaccination : germes encapsulés

Question 11

Cas où l’IMG peut etre proposer pour la drépanocytose ?

Answer 11

Homozygote

Question 12

Définition d’une thalassémie ?

Answer 12

Anomamlie constitutionelle de la synthèse de la globine

Défaut de synthèse jamais total

Question 13

Quels sont les 2 phénomènes aboutissant à l’anémie dans les thalassémie ?

Answer 13

1- Défaut de synthèse d’hémoglobine (seul qu’on observe chez l’hétérozygote) avec MICROCYTOSE

2- Excès et précipitation des chaines homolgues
. Chaines alpha dans les beta et delta Thal
. Chaine beta ou gamma dans les alpha thal
= HEMOLYSE intra médulaire et périphérique plutot arégénérative

Question 14

Géographie des béta thalassémies ?

Answer 14

1- Autour du bassin méditerranéen

• Italie
• Asie du sud est
• Noir africain (moins grave)

2- Delta-beta Thal
- Grèce et inde

Question 15

Profil électrophorétique d’une beta thalassémie homozygote ?

Maladie de Cooley

Answer 15

1- HbA
- diminuée (beta+)
- absente (beta0)
2- HbF : élevée
3- HbA2 : élevée

Question 16

Phénotype d’un béta thalassémien homozygote ?

Answer 16

• Ictère
• Faciès mongoloide (crane en tour)
• Epaississement de la voute cranienne (poils de brosse)
• Splénomégalie

Question 17

Traitement de la béta thalassémie homozygote ?

Answer 17

• Transfusion
• Splenectomie
• Chélateurs du fer pour empecher les hémochromatoses secondaires

Question 18

Profil électrophorétique de la beta-delta thalassémie homozygote ?

Answer 18

Augmentation de l’hémoglobine foetale

SANS augmentation de l’hémoglobine A2 (dépendant des chaines delta)

Question 19

Géographie des alpha thalassémie ?

Answer 19

1- Majeur : Asie du sud est (HbH et anasraque foetoP)

2- Mineur : Afrique noir (et europe un peu)

Question 20

Indications de l’electrophorèse de l’hémoglobine ?

Answer 20

1- Microcytose avec ou sans anémie et fer sérique normal
2- Anémie hémolytique QUE SI
. drépanocytes au frottis
. grande hypochromie
. des cellules en cible sur le frotis

Question 21

Quelles maladies du globule rouge protègent contre le paludisme ?

Answer 21

• Thalassémies
• Déficit en G6PD
• Elliptocytose

Question 22

Profil electrophorétique de la drépanocytose ?

Answer 22

• Présence d’HbS

- Augmentation modérée d’HbF

Question 23

Définition de l’hypersplénisme ?

Answer 23

• Augmentation pathologique de fonctions de la rate
• Se manifeste par une séquestration d’éléments figurés du sang avec parfois une destruction
  DONC : plusieurs cytopénies

Question 24

Quel est l’aspect au frottis d’une maladie type thalassémie ?

Answer 24

Cellules en cible.

Question 25

Qu'est ce que l'Hémoglobine Bart ?

Answer 25

Hb avec 4 chaines gamme (précipitent plus que les beta)

Question 26

Qu'est ce qu'un trait thalassémique ?

Answer 26

Une thalassémie mineur avec un seul gène atteint avec cliniquement une microcytose sans anémie souvent

Question 27

Quels sont les 3 types d'alpha thalassémie ? | Quel profil electrophorétique ?

Answer 27

1- Atteinte des 4 gènes ; maladie létale avant la naissance . anasarque foeto placentaire . EH = 90% Hb bart et 10% HbH (beta4) 2- Atteinte de 3 gènes sur 4 = hémoglobinose H (Heintz) . anémie microcytaire + hémolyse + splénomégalie . EH = 70% HbA . 20% d'HbH et présence de Hb BArt : hémolyse 3- Atteinte d'1 ou 2 genes alpha = Trait thalassémique --> Importance de savoir quel gène est atteint pour étudier la transmission. A- Alpha thalassémie type 1 = 2 chaines - pas de symptome - pseudo polyglobulie, microcytose - EH Normale B- Alpha thalassémie type 2 = 1 chaine --> assymptomatique clinique ET biologique

Question 28

A quoi penser si 3 types d'hémoglobines sont présentes sur l'electrophorèse ? Ex : SC et A

Answer 28

Penser à la transfusion car pas possible, on n'est que - homozygote - double hétérozygote

Question 29

Quel type de mutation général sur les gènes 1- Alpha 2- Beta

Answer 29

1- Alpha = délété | 2- Beta = muté

Question 30

Comment expliquer l'hyperplasie de la voute du crane dans les beta thalassémie ?

Answer 30

1- Augmentation d'HbF 2- Affinité augmenté de l'Hb pour O2 3- Hypoxie chronique 4- EPO : hyperplasie erythroide --> remodelage osseux QUE SI phénomène dès l'enfance

Question 31

Comment l'acidose joue sur une meilleurs oxygénation des tissus ?

Answer 31

Augmentation de - CO2 - 23DPG - -> Donc meilleurs relargage de l'02

Question 32

Qu'est ce qu'un corps de Heintz ?

Answer 32

Aspect au frottis de la polymérisation des chaines bêta en excès = formation d'hémoglobine H --> alpha thalassémie

Question 33

Qu'est ce qu'une Hémoglobine Bart ?

Answer 33

Excès de chaines gamma

Question 34

Comment différencier un trait thalassémique alpha d'un trait beta ?

Answer 34

EH - -> augmentation de l'HbA2 dans le trait thalassémique bêta - -> pas d'anomalies de l'EH dans les trait thalassémique alpha

Question 35

Comment explique t'on l'asplénisme fonctionnel du drépanocytaire ?

Answer 35

Multiples infarctus spléniques par crise vaso occlusive