pdf-pharmaco Flashcards
(49 cards)
Expliquez la synthèse d’insuline
La pro-insuline = molécule protéique à longue chaîne unique, est synthétisée à l’intérieur de l’appareil de Golgi. Elle est stockée dans des granules à l’intérieur desquels elle est hydrolysée en insuline et un segment résiduel de connexion, appelé le peptide C, après
ablation de 4 acides aminés.
- On ne connaît aucune fonction physiologique ni à la pro-insuline ni au peptide C (donc pas une avenue thérapeutique).
*insuline = un peptide formé de 2 chaînes, alpha et bêta, réunies par 2 ponts disulfures
(51 acides aminés)
Mécanismes principaux impliqués dans la stimulation de la libération d’insuline
- Augmentation du glucose sanguin
- Cellule β des îlots de Langerhans importe le glucose par un transporteur non saturable GLUT2
- Métabolisme du glucose augmente le rapport ATP/ADP = fermeture d’un canal potassique = dépolarisation = ouverture des canaux calciques
- Entrée de calcium dans la cellule = exocytose des vésicules contenant de l’insuline
Hormones et médiateurs modulant la sécrétion d’insuline
↑
*Principal stimulant : le glucose, mais aussi les acides aminés (arginine, lysine), les acides gras et les corps cétoniques.
►Les catécholamines par effet β2-adrénergique;
► L’acétylcholine et diverses hormones
d’origine intestinale (gastrine, sécrétine, cholécystokinine et glucagon).
↓
► Les sympathomimétiques à effet α2;
► La somatostatine qui inhibe la sécrétion d’insuline et de glucagon.
Effets d’une translocation du récepteur GLUT-4 vers la membrane cellulaire
causée par la liaison de l’insuline à son récepteur menant à une phosphorylation, principalement au foie, muscles et tissus adipeux)
► ❗️↑ captage du glucose❗️;
► Une activité de la glycogène-synthétase et une ↑ de la formation
du glycogène;
► De multiples effets sur la synthèse de protéines, la lipolyse et la lipogenèse;
► L’activation des facteurs de transcription qui augmentent la synthèse
d’ADN, la croissance et la division cellulaires.
Fonction du transporteur GLUT 2
Régulation de la sécrétion
d’insuline, autres aspects de l’homéostasie glucidique
Localisation du transporteur GLUT 2
Cellules β du pancréas, foie, rein, tube digestif.
Fonction du transporteur GLUT 4
Captage du glucose dépendant de l’insuline
Localisation du transporteur GLUT 4
Muscle squelettique, adipocytes
Dégradation de l’insuline
- Éliminée à 60% par le foie et le reste par le rein
- Chez les diabétiques traités par l’insuline avec des injections sous-cutanées, ce rapport
est inversé :
❗️au moins 60% d’insuline exogène éliminée par le rein❗️
**demie-vie de l’insuline de 3-5 minutes
Voies d’administration de l’insuline
Inefficace per os : détruite par les enzymes protéolytiques des sucs gastriques.
Voie parentérale :
► Sous-cutanée: la plus courante;
► Intra-veineuse, intramusculaire et intrapéritonéale : insuline rapide ou très rapide.
Voies en investigation: intranasale, bronchique et orale.
Décrivez les insulines d’origine animale
► Insuline de boeuf : elle diffère de l’insuline humaine par 3 acides aminés;
► Insuline de porc : elle diffère de l’insuline humaine par 1 acide aminé
- Purification obtenue par
chromatographie, permettant d’avoir des insulines appelées “mono-pic” ou “mono-composé”.
► Impuretés retrouvées (glucagon, peptide-C, proinsuline) causant des réactions
immunologiques ou des effets secondaires
► Immunogénicité: boeuf > porc > saumon > humaine;
Qu’est-ce qui est ajouté pour allonger la durée d’action de l’insuline?
► De la protamine (isophane ou insuline NPH = Neutral Protamine Hagedorn) ou
► Du zinc (amorphe ou cristallin).
Nommez les insulines très rapides ainsi que leur début, pic et durée d’action
Humalog (Lispro) NovoRapid (Aspart) Apidra (Glulisine) - début 5-15min - pic 1-2h - durée 3-5h « Analogues de l’insuline humaine »
Nommez les insulines rapides ainsi que leur début, pic et durée d’action
Humalog (Lispro) NovoRapid (Aspart) Apidra (Glulisine) - début 5-15min - pic 1-2h - durée 3-5h « Analogues de l’insuline humaine »
Nommez les insulines prolongées ainsi que leur début, pic et durée d’action
Lantus ou Basaglar (Glargine) Lévémir (Détémir) - début 1-3h - aucun pic - durée 20-24h *Toujeo (Glargine + concentrée) - début jusqu'à 6h - aucun pic - durée 24-30h « Analogues de l’insuline humaine » = mime l'insuline BASALE *pas de risque d'hypoglycémie
Quel type d’insuline est en suspension?
Celles à action intermédiaire. (Humulin N,
Novolin NPH)
Quelles modifications permettent de créer des insulines analogues très rapides et quels sont les avantages?
- Modifications des acides aminés à l’extrémité de la ❗️chaîne B❗️ de l’insuline
► Permettent un remplacement de l’insuline post-prandiale plus physiologique;
► Effet d’apparition rapide et pic d’action précoce miment plus étroitement la
sécrétion endogène normale de l’insuline post-prandiale que les insulines
régulières;
► Diminution de l’hypoglycémie post-prandiale;
► Plus faible variabilité d’absorption.
Quelle est la seule insuline de pH acide ?
GLARGINE (Lantus)
Les modifications apportées dans la nature des acides aminés, en permettant l’obtention d’un composé dont le point isoélectrique est
proche de la neutralité, conduisent à un produit soluble au pH acide de la
solution injectable mais précipitant au pH neutre du tissu sous-cutané
= ❗️libérée de manière lente et régulière❗️ à partir de ces micro-précipités
Quelle insuline se lie à l’albumine?
DÉTÉMIR (Lévémir)
► Ajout d’une chaîne d’acides gras (en B30) qui permet à l’insuline de se lier à l’albumine
humaine sous forme de monomères;
► 98% de l’insuline circulante est liée à l’albumine se libérant lentement de cette
liaison
► La forme libre peut se lier au récepteur de l’insuline et est donc
physiologiquement active.
Quelles insulines peuvent être mélangées?
o Oui : insuline rapide ou très rapide avec intermédiaire;
o Non : glargine et détémir avec les autres insulines.
Que signifie Novolin 30/70 (insuline pré-mélangée)?
o Le 1er chiffre indique le pourcentage d’insuline à action rapide/très rapide;
o Le 2eme chiffre indique le pourcentage d’insuline à action intermédiaire.
Conservation de l’insuline
- Non entamée = réfrigérateur
- Entamée = 1 mois à la température ambiante
(6 semaines pour la détémir et la toujeo) - Seringues préremplies =
1 semaine au réfrigérateur, l’aiguille pointée vers le haut (évite formation de cristaux)
Quel est le pourcentage de réduction de l’HbA1c par l’insuline ?
0,9-1,1%
Bonne façon d’utiliser des injections d’insuline intermédiaire et rapide dans une journée
- Au déjeuner, faire une injection de rapide et intermédiaire (permet de couvrir le dîner)
- Faire une injection de rapide avant le souper
- Faire une injection d’intermédiaire au coucher
- si hypo avec la R, choisir une très rapide (analogue) puisque son effet est plus court ce qui réduit le risque d’hypoglycémie tardive
