Pharmaco Flashcards
(154 cards)
1
Q
3 origines médicaments
A
-Naturelle, chimique ou génétique
2
Q
PA vs excipient
A
-PA: activité thérapeutique
-Excipient: adjuvant, inactif, facilite préparation et administration
3
Q
Nom chimique, générique et commercial
A
-N-(4-hydro..), acétaminophène, tylénol
4
Q
ordre rapidité gellules molles, dures et pilules liquides
A
liquide, molle, dure
5
Q
Pharmacocinétique
A
Devenir du médicament dans organisme après application (absorption, distribution, métabolisme, élimination)
6
Q
Pharmacodynamie
A
Mode action et effets médicaments
7
Q
Toxicologie
A
Effets nuisibles et mécanismes qui les favorisent
8
Q
Étapes pour médicament devienne dispo pour organisme
A
-Désintégration
-Désagrégation
-Libération PA
-Dissolution
9
Q
Formes liquides libération rapide exemples
A
Solution, sirop, émulsion, suspension
10
Q
Formes solides libération rapide
A
Poudre, capsule molle, gélule
11
Q
Formes libération prolongée
A
Solide enrobage particulier, injectable, intra-muscu, intra-articu, implant
12
Q
Formes solides libération retardée/action différée
A
Enrobage gastro-résistant…
13
Q
Mécanismes absorptions (passages transmembranaire)
A
-Passive, filtration, facilitée, actif, pino/phagocytose
14
Q
Diffusion passive (ce qui passe)
A
-Liposolubles, petites mol, dépend forme ionisée médicament et fixation prot. plasmatique
15
Q
Endroit absorption acides et bases faibles
A
-Acide faible: estomac (pcq acide) ex: aspirine (pKa: 3.4)
-Base faible: intestin (mais pas aussi impo) ex: codéine (pKa: 7.9)
16
Q
Filtration (où et quoi)
A
-Hydrosolubles: eau, urée, glucose
-Capillaires sanguins et rénaux
(dépend diamètre pores, nb pores, gradient)
16
Q
Diffusion facilité (qui passe)
A
-Non liposolubles ou chargées, taille permet prendre canaux protéiques (glucose, ions, B12)
17
Q
Transport actif (qui)
A
-Glucose, AA, ions, vitamines
-Médicaments: ceux partagent similarité structurale avec constituants cellulaires ou même processus élimination
18
Q
Pino et phagocytose (PEU médicaments)
A
-Pino: absorpt molécule lipidique extracellulaire (vitamines ADEK)
-Phago: endocytose particules grosses et solides
19
Q
Voies sans effraction
A
-Orale, perlinguale, cutanée, muqueuses
20
Q
Voies avec effraction
A
-IV, sous-cutanée, intradermique, IM
-Locales: intra-articulaire, intra-cardiaque
21
Q
Quelle voie choisir?
A
Selon ojectif thérapeutique, médicament, Px et molécule active
22
Q
Inconvénients voie orale
A
- Latence action
- Absorption incomplète
- Nécessite bon tube digestif
- Quantité élevée nécessaire
- Effet premier passage hépatique
23
Q
Effet premier passage hépatique
A
Foie dégrade médicament -> perte principe actif (molécules absorbés tube digestif)
24
Voie d'urgence orale? (ÉVITE 1er passage hépatique)
Sublinguale: muqueuse très fine et vascu -> absorpt. rapide -> rapidité action
25
Qu'est-ce qui est absorbé estomac ?
-Eau, petites molécules liposolubles (alcool), acides faibles (diff. passive)
26
Temps séjour dans estomac détermine quoi? et est influencé par?
-Absorption
-Vitesse vidange influencée par: volume, viscosité, constituants contenu, activité physique...
27
Nutrition et absorption (résultats possibles)
-Pas effet
-Absorption retardée
- ↓ absorption
-⬆ absorption
28
Aliments causant absorption retardée
Aliments chauds, sucre, graisse, protide, visqueux
↓ VD -> ↓ absorption
29
Causes ↓ absorption lié nutrition
-Complexe médicament-nourriture
-Compétitions niveau transporteurs
-Destuction médicament à estomac (repas riche lipide = ↓ vitesse VG)
30
Cause ⬆ absorption lié nutrition
Sécrétion bile -> solubulisation médicam. liposolubles -> ⬆ absorption
31
Petit intestin caractéristiques
1- Rôle principal = absorption
2- Très grande surface épithéliale
3-Transit lent chyme alimentaire
4-pH près neutralité (bases faibles!)
32
Côlon caractéristiques
1-Pas microvillo
2- pH 6-7.5
3- cellules épi: sécrète mucus
4- absorption possible certains médi.
33
Facteurs liés individu voie orale
-pH digestif, vidange gastrique, alimentation, prise associée Rx, âge, maladies gastro-intestinales, facteurs génétiques
34
Facteurs liés au médicament voie orale
-Forme pharmaceutique, voie administration, propriétés physico-chimiques
35
Facteur lié flore intestinale voie orale
-Bactéries présentent intestin peuvent métaboliser certain Rx et modifier biodisponibilité
36
Voie intra-rectale avantage et contrainte (2 barrières: épi muqueuse et endo capill.)
-A: portion terminale -> évile 1er p. hépatique et entérique et destruction gastrique
-C: absorpt. souvent incomplète, variable et peu prévisible, muqueuse fragile et irritable, volume, temps rétention
37
Voie pulmonaire efficace?
-Voie absorption TRÈS efficace (action locale ou systémique)
38
Absorption voie pulmonaire favorisée par
-Barrière très mince alvéoles & capillaires
-Bcp alvéoles
-Grande surface totale
-Grande vascularisation
39
Contraintes voie pulmonaire
-Solubilité, dimension particules, stérilité
-Demande bonne technique inhalation
-Réactions locales ou allergiques possibles
-Molécules actives à visée locale risque atteindre systémique
40
Voie cutanée/percutanée caractéristiques
-Absorption systémique très lente & partielle (3 couches cell. à traverser)
-Passage diffusion passive
-Quantité élevée Rx requise, liposolubilité
41
Voies avec effraction inconvénients
-Risque surdosage + que orale
-Douleur
-Risque infection
-Aide personnel qualifié
42
IV avantages
-Voie directe et action rapide
-Distribution instantanée (pas phase absorb)
-Mesure et contrôle précis quantité administrée
-Biodispo PA 100%
- - sensible susbt. irritantes
43
IV inconvénients
- + danger effets secondaires
- + risques réactions indésirables, allergiques, embolie
- Risque infections
43
Sous-cut
- Injection hypodermique
- 1 barrière
- absorpt. + rapide orale mais + lente IV / IM
- Danger infection
44
IM
- 1 barrière (endo capi)
- + rapide que orale ou sous-cut, ⬆ exercice
- grands volumes sous-cut
- - sensible susbt. irritantes que sous-cut
- Contraintes: volume, douleur, stérilité
45
Intra-rachidienne
Injection dans LCR
-Anasthésies bassin/MI, douleurs chroniques, cancer
46
Voie péridurale
-Injection espace péridural (accouchement)
47
Voie intra-articulaire
-Cas urgence injection adrénaline
48
Voie intra-péritonéale
Dialyse péritonéale entre paroi abdo & séreuse
49
Voie intra-cardiaque
Voie urgence injection adrénaline
50
Voie intra-pleurale
Espace pleural droit/gauche (entre plèvre P et V)
51
Parcours médicament organisme
Intestin -> foie -> coeur -> poumon -> reins/ cerveau
52
Quelle fraction peut être transportée
Fraction libre (fraction liée est liée à prot. Hg)
53
Biodisponibilité
Doit désintégrer et désagréger pour libérer PA (dissout liquides tube digestif) (dissolution incomplète = perte PA)
54
Pilule 40 mg, biodispo 5%
5% des 40 mg atteignent circu systémique & exerce effet
55
Qu'est-ce qui détermine vitesse à laquelle médicament produit effets
-Absorption et distribution
56
indicateurs taux absorption
Cmax et T max (temps nécessaire obtenir [] max)
57
Aire sous courbe de la concentration plasmatique sur le temps
Mesure de la biodisponibilité d'un médicament
58
Quelle voie biodisponibilité = 100% et pas 100%
-IV (100%)
-Orale (pas 100%)
59
T 1/2
-Temps nécessaire [] plasmatique ↓ moitié
-Permet prévoir fréquence administration pr obtenir [] plasmatique souhaitée
60
Pour que [] plasmatique ⬆ lors administrations répétées
Faut [] résiduel persiste lors administration suivante
61
Plateau graphique concentration par temps
-Si dose + fréquence administr. = stable -> [] stable
62
Distribution 2 notions
1-Passage médicament sang <-> tissu
2-Quantité PA arrive aux tissus
63
Distribution influencée par
1- débit sanguin & vascularisation
2- capacité Rx traverser membranes (ABC)
3- vitesse diffusion (ABC)
A- caract. physico-chimiques
B- capillaires
C- liaison protéique
64
Structure particulière barrière hémato-encéphalique
-Cell. endo étroitement jointives, pas pores -> passage transcell. lent, sélectif
-Petites molécules forte liposolubilité
65
Barrière hémato-encéph nouveaux-nés
+ perméable (barrière immature)
66
Principe base liaison protéique: ↓ vitesse distribution & quantité Rx sites action :
⬆ délai entrée en action Rx, ↓ intensité réponse pharmaco, ⬆ durée action Rx
67
Concept réservoir Rx (liaison protéique)
-À mesure fract. libre quitte circu -> complexe dissocie & libère Rx
-Complexe Rx-prot = effet réservoir Rx -> prolonge durée action par libération continue
68
Albumine
-Principale prot, Rx acides faibles (forte affinité), Rx bases faibles (faible affinité)
69
Alpha-1-glycoprot et lipoprot (acide ou base faible)
Bases faibles
70
Accumulation Rx dans tissus contribue à...
- ↓ fraction libre Rx qui atteint site action
- surestimer volume distribution Rx
71
Conséquences accumulation Rx dans tissus
-influence vitesse distribution/ élimination Rx
-prolonge durée action Rx
-réduit intensité effet pharmaco (+ doit être administré)
-danger si Rx s'accumulé = subitement libéré
72
Volume apparent de distribution (Vd)
-Relation entre quantité médicament corps et sa [] dans sang
73
Durée action médicament déterminé par...
Combinaison processus biotransfo, redistribution tissulaire et excrétion
74
Caractéristiques processus biotransformation
-Irréversible
-Altère activité médicament & favorise excrétion
75
Objectif biotransformation
-Faciliter élimination en transformant molécules lipophiles en métabolites hydrosolubles
76
Principal site biotransformation
Foie
77
3 cas de métabolites et effets
1- Actif -> inactif (perte effet)
2- Actif -> actif (cumul efficacité et effets secondaires)
3- Inactif -> actif (activation)
78
Métabolites peuvent être..
Actifs ou porteurs activité thérapeutique semblable/différente molécule-mère
79
Exemple de inactif->actif
Codéine -> (CYP2D6) morphine
ou maladie parkinson
80
Utilité biotransformation
-⬆ absorp.
-⬆ durée action
-⬆ observance chez Px
-Promouvoir libération + ciblée PA
81
Réaction phase 1 (biotransfo)
-1ere étape biotransfo
-Métabolites pas éliminées avant phase 2
-Oxydations!!
82
Métabolites phase 1 peuvent
-Etre inactif et sécrété
-Acquerir activité différente
- + ou - toxique molécule départ
-Perdre, accroitre/maintenir puissance par rapport Rx original
83
Réaction phase 2 biotransfo (métabolites et caractéristiques)
-Tous noms finissent conjugaisons
-Métabo produits: + gros, inactifs, ionisés, - liposolubles
-Peuvent subir biotransfo additionnelle
-Résultante finale: inactivation & excrétion Rx
84
Facteurs variabilités biotransformation intrinsèques
-Espèce, âge, sexe, état patho, facteurs génétiques
85
Facteurs variabilités biotransformation extrinsèques
-Voie administration, rythme circadien, exercice physique, association autres médicaments & aliments
-Inhibition/ induction enzymatique
86
Inhibiteurs enzymes
-Ralentissent métabolisme certains médicaments
-⬆ [] plasmatiques
-Majoration risque effets ind/sirables avec conséquences graves
87
Inducteurs enzymes
- Accélère métabolisme certains médicaments
-Non spécifique d'une enzyme
-Progressive et atteint max en 10-15j
-⬇ [] plasmatiques
- ⬇ efficacité conséquences graves
88
inhibiteurs CYP2D6
Fluoxétine, paroxétine, cimétidine
89
Inhibiteurs CYP3A4
Jus pamplemousse, kétoconazole
90
Acétaldéhyde de l'alcool génère quel effet
effet antabuse : nausées, bouffées chaleur, flush vasomoteur
91
Redistribution tissulaire
Action médicament peut être terminées suite redistribution (site différent de celui agit)
92
Excrétion
-Mouvement inverse absorption. Pas nécessairement modification chimique
93
Voies excrétion
-Reins, foie, tube digestif, poumons, lait maternel, salive/sueur/larme, cheveux
94
3 étapes excrétion reins
1-Filtration glomérulaire
2-Sécrétion tubulaire
3-Réasbsorp. tubulaire
95
Substances excrétés reins (principale voie)
-non volatiles et hydrosolubles
96
Substances excrétés foie
Hydrophobe (liposoluble)
97
Substances excrétés tube digestif
Hydrosolubles
98
Substances digérées poumons
Substances volatiles (alcool)
99
Cycle entéro-hépatique
Certains Rx/métabo sécrétés bile & déversés intestins -> excrétés/réabsorp. sang
100
Filtration glomérulaire (caractéristiques)
-À travers membrane glomérulaire
-Molécules filtrées: pm < 69 000 (albu non filtrées)
-gradient pression détermine vitesse filtration
-dépend débit sang. rénal et [] plasm. médicam libre
101
Filtration glomérulaire (ce qui est filtrés)
-Filtrés: eau, glucose, urée, AG, AA, ions, vitamines, hormones, déchets azotés, petites molécules
-Non-filtrés: cell. sanguines, grosses prot. Rx liés
102
Destin du Rx filtré
Peut être réabsorb., excrété, partiellement réabsorb (selon forme dans urine tubulaire)
103
Sécrétion tubulaire (rôle et caract)
-Role: excrétion Rx non filtrés transport actif
-Dépend débit sang & [] plasm. total
-Sélectif acides & bases organiques
-Saturable si excès acides organiques
104
Réabsorption tubulaire
-Permet Rx filtrés retourner circulation -> prolonge durée action
-Vitesse dépend vitesse FG et [Rxç dans urine tubulaire
105
Réabsorption tubulaire active
-PAS MÉDICAMENTS
-Na+, K+, glucose
106
Réabsorption tubulaire diffusion passive
-Dépend pH et pKa
-Surdosage -> accélère élimination et bloque réabsorption
107
Excrétion hépatique (conséquence cycle entéro-hépatique)
-Prolongation temps séjour & durée action certains Rx retenus cycle entéro
108
Clairance définition et fraction
-Fraction volume théorique totalement épuré par unité temps
-Cl = Cl rénale + Cl hépatique + Cl autre
109
Clairance rénale formule
-Cl = (U x V) / P
110
Vitesse association Rx à son R
Affinité, efficacité
111
Sites action
-Membrane cell: médiateurs endo et plupart Rx
-Intracell: cytoplasme: enzymes, organelles
-Noyau: cible stéroïdes, anti-miotiques, hormones tyro
-Extracell: ex: héparine & coagulation
112
Types récepteurs
-canaux ioniques
-récept couplés prot G (+ temps)
-récept nucélaires (lient ADN -> controlent transcrip. gène)
113
Interraction médicament-récept
Liaison spécifique et réversible
114
4 liaisons chimiques
-Ioniques, covalentes (+ fort), Van der Waals (pas fort), hydrogène (- fort ionique)
115
DE50
Dose efficace à 50%
116
Agoniste définition
Médicament après liaison récept -> effet comparable médiateur naturel (amplitude effet = agoniste pur) (intermédiaire = agoniste partiel)
117
Affinité agoniste dépend..
-Bature, nb liens et complémentarité structure entre 2 molécules
118
Activité intrinsèque agoniste
capacité à activer un récepteur
-Ai=1 -> complet
-Ai entre 1-0 -> ago partiel
-Ai=0 -> ago neutre
-Ai < 0 = ago inverse
119
Sélectivité agoniste
Capacité Rx produire 1 seul effet avec récept sur site donné
120
Théorie occupation
intensité réponse bio = proportionnelle nb récept occupés
121
graphique % effet: efficacité et puissance
-Amplitude Emax
-Puissance: dose agoniste permet obtenir 50% Emax (De50 bas = puissant)
122
Anatagoniste types
-Chimique (empêche ago fixer)
-Compétitif (lie même site->irrévers)
-Non-comp (inhib effet liant site distinct)
-Fonctionnel (inhib ago effet opposé -> sites et modes action diff.)
123
Courbe tout ou rien
⬆ graduelle dose = ⬆ graduelle nb individus présentant réponse
124
Fenêtre thérapeutique (+ élevé, + sécuritaire)
DT50/DE50 ( rapport dose causant effet toxique 50% individus sur dose produisant effet attendu sur 50% gens)
125
Cause ⬆ 60% médicaments 1er trimestre
⬆ taux grossesse femmes + agées
126
Éléments considérer utilisation médicament grossesse
1-Effets maladie/condition sur grossesse
2-Effets grossesse sur maladie
3-Risques associés médicament
127
Risques médication grossesse
-Avortement spontané (avant 20e s)
-Perte foetale: à partir 20e s
-Malformation majeure/mineure
-Restriction croissance intra-urétine
-Complications obstétricales
-Complications néonatales
128
Évaluations risques associés (4) grossesse
1-études cliniques dispo
2-stade développ
3-passage médicament a/n placenta
4-modifications PK grossesse
129
Types études grossesse
-animales (diff entre espèces)
-études cas-contrôle (pr compli rares)
-études cohorte * (+ souvent)
-rapports cas et série cas (lien causalité ne peut être établi)
130
Effets prise médicament durant implantation
Peu ou pas
131
Effets médication embryogénèse
-Malformations structurelles
-Avortement spontané
132
Effets médication foetogénèse
-Restriction croissance intra-utérine, atteintes développement neuro, déficits fonctionnels
133
Mécanismes transports médicaments a/n placenta
-Passive *
-Facilitée
-Actif
134
Caractéristiques Rx traversant placenta
-Non liés, bases faibles, non ionisés, liposolubles, faible poids molécu
135
Particularité PK femme enceinte (absorption)
-Absorption: ⬆ pH gastrique, ⬆ DC, ⬇ mobilité intestinale
136
Particularité PK femme enceinte (métabolisme)
Modification activité enzymatique due changements hormonaux et dépendent facteurs génétiques/environn.
137
Particularité PK femme enceinte (distribution)
⬆ volume distribution
138
Particularité PK femme enceinte (élimination)
⬆ débit hépatique (⬆ clairance), ⬆ perfusion rénale (⬆ sécrétions, donc ⬆ doses)
139
Tératogènes connus grossesse
-Chimiothérapie, amiodarone, AINS, IECA, isotétrinoïde
140
Éléments considérer médication et allaitement
-Études cliniques dispo
-Caract. physico-chimique
-Nourrison allaité: âge, ATCD, type allait.
-Risques associés médicaments
141
Calculs dose maternelle
si médicament lait < 10% dose maternelle ajustée au poids -> pas effets
142
Rx excrétés lait maternel (comme placenta)
-Non-liés, bases faibles, liposolubles, faible poids molécu (médi faible biodispo orale -> faible qté systémique enfant)
143
Risques allaitement médication
- ⬆ lait
- effets indésirables nourisson
144
Médication éviter allaitement
-Chimio
-Amiodarone
-Clozapine
-Codéine
-Lithium
145
Absorption enfant
-pH neutre naissance -> contradic. ensuite
-Vidange gastrique + lente (peu impact)
-Métabo intestinal = peu info
(⬆ abso perctuanée, IM variable)
145
Distribution influence chez enfant
-Liaison protéique, pH, circu sanguine régionale, perméab. tissu, composition corporelle
146
Composition corporelle enfant
NN et jeunes -> ratio eau corpo/kg + élevé (- bonne élimination rénale)
147
Liaison plasmatique totales NN vs nourisson
-NN:⬇
-Nourisson:⬆
148
⬆ ou ⬇ métabolisme enfant
⬇ (immaturité enzymes phase 1 et 2)
149
Ajustement doses enfant
-Doit TJRS savoir poids
-Calculée mg/kg
150
Utilisation non-conforme enfants
-80% médicaments pédiatrie
-Utilisation qui diverge
-⬆ effets indésirables, ⬆ échecs thérapeutique
151
Choses considérer administration médicament enfant
-age, capacité avaler, facilité administration, accessibilité forme pharmaceutique approp.
