Pharmaco 3 Flashcards
(43 cards)
Nommer les 6 types de réactions de phase II (conjugaison)
- Glucoronidation
- Sulfonation
- Acétylation
- Méthylation
- Conjugaison avec acides aminés
- Conjugaison avec glutathion
Que sont les réactions de phase II ?
Réactions où il y a conjugaison par formation d’une liaison covalente entre un substrat et une molécule endogène (cofacteur).
- Impliquées dans la détoxification des endo et xénobiotiques, dans l’apparition de métabolites toxiques ou pathologies ou encore dans l’apparition de cancer
Quel est le cofacteur de la réaction de glucuronidation ? Quelle est l’enzyme ?
- Cofacteur : Acide glucoronique (UDP-GA)
- Enzyme : UDP-gluconyl transferase (UDP-GT)
À quoi sert UGT1A1 ?
Enzyme de glucuronidation qui fait permet des réactions métaboliques :
- Conjugaison de la bilirubine avec l’acide glucoronique
- CPT-11, étoposide, acétaminophène, morphine
Comment se nomme la maladie associée à un défaut complet de UGT1A1 ?
Crigler-Najjar
Comment se nomme la maladie associée à un défaut partiel de UGT1A1 ?
Maladie de Gilbert
- 5-10% de la population caucasienne
- Allèle UGT1A1*28, microsatellite du promoteur
Définir la clairance
Volume de sang totalement épuré d’un médicament par unité de temps.
- Reflète la capacité de l’organisme ou d’un organe à éliminer le médicament
- Terme qui définit le mieux l’élimination d’une substance de l’organisme
Vrai ou faux ? La clairance est directement associée à dE/dt et à la concentration plasmatique
Faux
- Directement associée à la vitesse d’excrétion dE/dt
- Indirectement associée à la concentration plasmatique
Cl = dE/dt / Cp
Définir “clairance intrinsèque”
Capacité d’un système enzymatique ou des transporteurs à épurer une substance en l’absence de facteurs limitants
Nommer des facteurs qui modulent l’élimination métabolique
- Débit à l’organe
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Activité enzymatique (clairance intrinsèque)
Distinguer clairance rénale et clairance métabolique
- Clairance rénale : le médicament est éliminé par les reins
- Clairance métabolique : lorsque le médicament est éliminé par biotransformation
Beaucoup de médicaments sont éliminés par les deux voies
Donner l’équation de la clairance hépatique (ou d’un autre organe)
Clh = (Q X Cli Xfp) / (Q+Cli X fp)
Probablement pas à savoir, mais ça aide à comprendre pourquoi certains médicaments sont débit-dépendants et d’autres non
Vrai ou faux ? Pour les médicaments débit-indépendant, la clairance intrinsèque est très élevée
Faux, clairance intrinsèque beaucoup plus basse que le débit
L’équation de clairance d’un organe change pour donner : Clh = Cli *fp
Vrai ou faux ? Pour les médicaments débit-dépendant, la clairance intrinsèque est très élevée
Vrai ; elle est beaucoup plus élevée que le débit, donc le débit est le facteur limitant ici
L’équation de clairance dépend donc seulement du débit (Clh = Q)
Donner des caractéristiques des médicaments débit-indépendants
- Biodisponibilité élevée
- SSC orale est environ égale à SSC i.v
- Effet d’induction et d’inhibition enzymatique
- Effet de changement de liaison aux protéines plasmatiques
- Pas d’effet du changement de débit
- Effets polymorphismes génétiques
Donner des caractéristiques des médicaments débit-dépendants
- Biodisponibilité petite (moins que 50%)
- SSC orale beaucoup plus petite que SSC i.v
- Pas d’effet d’induction ou d’inhibition enzymatique
- Pas d’effet de changement de liaison aux protéines plasmatiques
- Effet si changement de débit (insuffisance cardiaque, cirrhose, etc.)
- Effet possible de polymorphismes génétiques si grande mutation
Nommer des facteurs qui influencent la clairance métabolique
- Produits naturels
- Interactions médicamenteuses
- Génétique
- Pathologies
Quels sont les effets sur les paramètres pharmacocinétiques si on augmente la clairance métabolique ?
Questions d’examen là-dessus
- Cmax diminue
- tmax diminue
- Pente de déclin augmente
- SSC diminue
- Emax/toxicité diminue (si c’est le métabolite qui est actif, alors Emax/toxicité augmentent (ex. codéine))
Quels sont les effets sur les paramètres pharmacocinétiques si on diminue la clairance métabolique ?
Questions d’examen là-dessus
- Cmax augmente
- tmax augmente
- Pente de déclin diminue
- SSC augmente
- Emax/toxicité augmente (si c’est le métabolite qui est actif, alors Emax/toxicité diminue (ex. codéine))
Quels sont les trois sites/mécanismes importants pour l’élimination d’un médicament dans le néphron ?
- Filtration glomérulaire
- Sécrétion tubulaire
- Réabsorption tubulaire
Décrire l’élimination d’un médicament par la filtration glomérulaire
- Phénomène passif qui dépend du poids moléculaire et de la charge
- Elle diminue si la liaison protéique est importante, car l’albumine n’est pas filtrée (donc seulement le médicament libre y est filtré)
Que se produit-il avec la sécrétion tubulaire si le médicament a peu d’affinité pour le transporteur ?
- Surtout dépendante de la liaison aux protéines plasmatiques
- Peu d’effet du débit sanguin
Décrire l’élimination d’un médicament par sécrétion tubulaire
Phénomène actif, dépend de :
- L’activité des transporteurs (proportionnel à la constante d’affinité du transporteur envers le médicament)
- Liaison du médicament aux protéines
- Débit sanguin de l’artère efférente
Que se produit-il avec la sécrétion tubulaire si le médicament a une grande affinité pour le transporteur ?
- Dissocitation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir l’équilibre
- Efficacité dépend du débit sanguin
