Pharmacodynamie Flashcards
(49 cards)
Nommer des catégories d’agents pharmacologiques
- Médicaments
- Drogues d’abus
- Produits de santé naturels
- Agents biologiques
- Poisons
- Neurotransmetteurs
- Hormones
- Autacoides/hormones locales
Distinguer l’efficacité et la puissance d’un médicament (ex. d’un agoniste opioide)
- Efficacité : Par rapport à l’effet maximal (plafond) qu’il peut donner.
- Puissance : par rapport à la dose nécessaire pour atteindre un niveau d’équi-analgésie à la morphine 10mg
Comment se fait l’action analgésique des agonistes opioides ?
Stimulation du récepteur mu opioide
Décrire les paliers analgésiques basés sur l’efficacité analgésique
1- Non-opioides (acétaminophène, AINS) pour un douleur légère jusqu’à modérée
2-Opioides faibles (tramadol, buprénorphine) si la douleur persiste ou augmente
3- Opioides forts (morphine, méthadone, hydromorphone, fentanyl) pour douleur sévère
Dans les paliers 2 et 3, on peut utiliser les opioides seuls ou faire de l’analgésie multimodale (association avec des analgésiques non-opioides)
Décrire la loi d’action de masse
L’interaction entre un agoniste A et son récepteur R est réversible : A+R ⇌ A-R
2 conséquences :
1- L’augmentation de la concentration A entraîne l’augmentation de la liaison aux récepteurs R
2- La baisse de la concentration A favorise le détachement de l’agoniste du récepteur
Décrire la théorie de l’occupation des récepteurs
L’intensité de l’effet biologique E en réponse à l’agoniste A est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés : Ea = αa X Emax X ((A-R)/Rt)
Rt = nombre de récepteurs total (propriété du tissu)
αa = activité intrinsèque de l’agoniste
Décrire la formule qu’on obtient en combinant la loi d’action de masse et la théorie de l’occupation des récepteurs
Ea = αa X Emax X (A/(concentration de A + CE50))
où
- Emax = effet maximum (propriété du tissu)
- CE50 = concentration efficace à 50% de Emax
- αa = activité intrinsèque de l’agoniste
Qu’est-ce qu’un GPCR ?
- Récepteur couplé à une protéine G
- 7 passages transmembranaires : c’est lui qui passe de R à R*
- Lorsqu’il est activé (R*), dissociatio des sous-unités de la protéine G pour le récepteur bêta adrénergique (unité alpha est active) = ATP peut se transformer en AMPc
Que signifie αa ?
Mesure de la capacité de l’agoniste de faire donner au tissu son maximum de réponse, donc de produire le changement de la conformation des récepteurs lorsque l’agoniste occupe tous les récepteurs
- Si =1, alors agoniste complet
- Si entre 0 et 1, alors agoniste partiel
Qu’est-ce que l’activité constitutive ?
Activité “de base” du GPCR, il effectue spontanément sa transition de R à R* (sans qu’il n’y ait d’agoniste)
Distinguer les agonistes complets des antagonistes partiels
Agonistes complets (αa=1)
- Stabilise complétement le récepteur dans sa configuration active R*
- Son effet maximal est au plus élevé (Emax)
Agonistes partiels (αa entre 0 et 1)
- Produit une stabilisation incomplète dans la configuration active du récepteur
- Son effet maximal est limité (plus faible que Emax) = effet plafond
- Agit comme antagoniste en présence d’un agoniste complet (étant donné qu’ils compétitionnent pour le même récepteur)
Décrire en quoi consiste un antagoniste neutre
- αa=0
- Occupe le récepteur, mais sans induire de transition vers la configuration active
- Aucun effet par lui-même
- Antagoniste si présence d’un agoniste complet ou partiel
Décrire en quoi consiste un agoniste inverse
- αa plus petit que 0
- Diminue l’activité constitutive (en augmentant la réaction inverse)
- Stabilise le récepteur dans sa configuration R
- Agit comme antagoniste en présence d’un agoniste complet ou partiel
Nommer des agonistes opioides complets
- Morphine
- Méthadone
- Fentanyl (100x plus puissant)
- Hydromorphone (5x plus puisssant)
Est-ce que la buprénorphine est un agoniste complet ou partiel ? Qu’est-ce que ça change ?
Agoniste opioide partiel (25x plus puissant que la morphine) très lipophile, donc absorbé par voie sublinguale, buccale ou transdermique
- Donc effet plafond sur ses effets analgésiques, mais aussi sur ses effets indésirables (dépression respiratoire, sédatifs, euphorie)
Qu’est-ce que la naloxone ?
- Antagoniste neutre a/n de tous les récepteurs opioides
- Biodisponibilité faible par voie orale et sublinguale
- Administrée en intramusculaire pour prévenir la dépression respiratoire en cas de surdoses aux opioides
Si la naloxone est un antagoniste neutre, pourquoi la combine-t-on avec la buprénorphine dans le Suboxone ?
- Pris sous forme de comprimé sublingual ou film soluble buccal, donc la naloxone n’est pas absorbée
- La naloxone est seulement présente pour éviter que le comprimé soit utilisé sous forme IV (car dans ce cas elle serait absorbée et agirait comme antagoniste)
Par quel mécanisme les opioides parviennent-ils à diminuer la douleur ?
Analgésiques d’action centrale : inhibent la neutrotransmission douloureuse dans la corne dorsale de la moelle épinière, le tronc cérébral et dans les centres supérieurs (thalamus et cortex)
Nommer les agonistes opioides endogènes
- Bêta-endorphine
- Enképhalines
- Dynorphines
Décrire l’effet agoniste opioide des enképhalines
L’enképhakine se lie au récepteur mu opioide, ce qui cause une inhibition de la transmission synaptique entre les neurones de premier et deuxième ordre (a/n corne dorsale) via :
- Inhibition de la conductance des ions calcium en pré-synaptique = diminution de la libération de glutamate
- Activation d’une conductance aux ions potassium en post-synaptique, ce qui cause une hyperpolarisation et donc une diminution de l’excitabilité
Question d’examen là-dessus
Pour cet analgésique opioide, dire s’il est agoniste complet ou partiel et décrire comment il est administré :
- Hydromorphone
- Agoniste semi-synthétique complet
- Voie orale, intramusculaire, sous-cutané
Nom commercial : Dilaudid
Pour cet analgésique opioide, dire s’il est agoniste complet ou partiel et décrire comment il est administré :
- Morphine
- Agoniste complet (référence)
- Injection sous-cutanée, voie intrathécale ou voie orale
Pour cet analgésique opioide, dire s’il est agoniste complet ou partiel et décrire comment il est administré :
- Méthadone
- Agoniste synthétique complet
- Bien absorbée per os
Demi-vie variable, mais plus longue que la morphine
Pour cet analgésique opioide, dire s’il est agoniste complet ou partiel et décrire comment il est administré :
- Fentanyl
- Agoniste synthétique complet
- Intramusculaire, intrathécale, transdermique
