Pharmaco 3

Question 1

Ce sont quoi les réactions de phase 2? Quelles sont les principales (6)?

Answer 1

Réactions ou il y a conjugaison par la formation d’une liaison covalente entre un substrat et une molécule endogène (cofacteur)

Les pirncipales réactions:
1. Glucorinidation
2. Sulfonation
3. Acétylation
4. Méthylation
5. Conjuguaison au glutathion
6. Conjuguaison avec acide aminé

Question 2

Parmi les réactions de phase II, quelles sont les plus importantes?

Answer 2

1. Glucorinidation (acide glucorinique)
2. Acéthylation (Acéthyl CoA)

Question 3

Ecq l y a plusieurs isoformes de chaque enzyme? Par quoi peuvent-elles être induites ou ihibées?

Answer 3

Oui
1. Médicaments
2. Produits naturels
3. Polymorphismes
4. Pathologies

Question 4

Nomme 4 choses dans lesquelles elles sont impliquées

Answer 4

1.Impliquées dans la détoxification des endo et des xénobiotiques
2. Impliquées dans l’apparition de métabolites toxiques
3. Impliqueés dans l’apparition de pathologies
4. Impliquées dans l’apparition du cancer

Question 5

Quelle est l’enzyme de la glucorinidation et dans quel métabolisme est-elle impliquée

Answer 5

UGT1A1
Conjuguaison de la billirubine avec l’acide glucoronique

Question 6

Que savons-nous à propos de la UGT1A1et quelles sont les deux maladies génétiques qui y sont liées

Answer 6

Multiples variants
Maladies génétiques:
1. Complet: Crigler-Najjar
2. Partiel: Maladie de Gilbert

Question 7

Quelle est l’enzyme de l’acéthylation et quelle est sa particularité

Answer 7

Acétyl-coenzyme A
Elle a beaucoup de polymorphismes

Question 8

Pourquoi ecq le foie reçoit de grandes quantités de médicaments

Answer 8

Il reçoit 75% du sang qui lui arrive de la veine porte et 25% du sang qui sert à le perfuser

Question 9

À quels deux facteurs est associé la clairance (2)?

Answer 9

1. Vitesse d’élimination
2. Concentration plasmatique

Question 10

C’est quoi la clairance intrinsèque?

Answer 10

Capacité d’un système enzymatique ou des transporteurs à épurer une substance en l’absence de facteurs limitants

Question 11

Quels sont les facteurs qui influencent l’élimination métabolique (3)

Answer 11

1. Débit de l’organe
   2 Liaison aux protéines plasmatiques
2. Activité enzymatique (clairance intrinsèque)

Question 12

Quels sont les deux types de médiaments et de quoi dépendant-ils?

Answer 12

1. Médicament débit-indépendant
   Le débit est assez fort
   Il n’y a pas beaucoup d’enzymes donc le med arrive, mais pas métabolisé (Cli et Kae sont petites)
   Dépendent de Kae et de Cli
2. Médicament débit-dépendant
   Beaucoup d’enzymes pour pas assez de débit (Cli est grand et Cli et Kae&raquo_space;> Q)
   Le facteur limitant est donc le débit
   Dépendant de Q

Question 13

Quelle catérgorie de médicament est débit-indépendant et laquelle est débit dépendant

Answer 13

Débit-indépendant: Acide pcq ils sont fortemment liés aux PP donc ce n’est pas Q qui les limite

Débit-dépendant: Basique pcq pas fortemment liés aux pp donc plus on augmente Q, plus on distribue le médicament

Question 14

Que savons-nous sur la biodispoibilité (différence entre SSC orale et SSC iv) pour les médicaments débit indép et débit dep

Answer 14

Débit indépendants:
Grande biodisponibilité pcq liées aux pp donc petit effet de premier passage (seul les M libres peuvent être métabolisés)
SSC orale = SSC iv

Débit dépendants
petite biodisponibilité pcq pas beaucoup liés aux pp donc ils ont un grand effet de premier passage

Question 15

Qu’est ce qui influence les médicaments débit-indépendants? Qu’est ce qui influence les médicaments débit-dépendants?

Answer 15

Débit indépendant:
1. Modifications liaison aux protéines plasmatiques
2. Modifications à la clairance intrinsèque

Débit dépendants
1. Effet cahnegement de débit

Question 16

Donne des exemples de moyens de modifier le débit (3)

Answer 16

1. Choc
2. Hypotension prolongée
3. Cirrhose (fibrose du foie donc le sang de la veine porte ne passe plus et fait un shunt)

Question 17

Quel est l’effet des polymorphismes sur les médicaments débit-indépendant et débit-dépendants

Answer 17

Débit indépendant = grand effet pcq on a déjà peu d’enzymes

Débit-dépendant: Effet possible si grande mutation, mais si petite on n’a aucun changement pcq on a tlm d’enzymes

Question 18

Quels sont les facteurs qui peuvent influencer la clairance métabolique

Answer 18

1. Produits naturels
2. Intéractions médicamenteuses
3. Génétique
4. Pathologies (hépathiques, rénales et infectieuses, hypoxie)

Question 19

Quel est l’effet de la clairance métabolique sur le Cmax, le tmax, la pente de déclin, le SSC et la toxicité

Answer 19

ATTENTION AU TMAX QUI SUIT LE CMAX

Question 20

À quoi devons-nous faire attention lorsque nous parlons des efftes de changement de la clairance

Answer 20

Si on parle de la substance mère ou du métabolite
Le tableau est inversé si on parle du métabolite

Question 21

Quel est l’effet d’un polymorphisme du CYPD6

Answer 21

Il exite un polymorphisme qui nous rend des métaboliseurs lents à la codéine ce qui réduit sont effet donc pas un bon médicament à prescrire

Question 22

Quels sont les 3 phénomènes dans le glomérule

Answer 22

1. Filtration glomérulaire
2. Sécrétion glomérulaire
3. Réabsorbtion glomérulaire

Question 23

De quoi dépend la filtration glomérulaire
Que se passe-t-il au M lié aux PP?

Answer 23

1. Du poids moléculaire
2. De la liaison aux protéines (seuls les médicaments libres ou non fixés aux protéines peut être filtré)

Il devra être sécrété au niveau du tubule proximal

Question 24

La sécrétion tubulaire est quel type de phénomène? Elle dépend de quoi (3)?

Answer 24

Phénomène actif
Dépend de :
1. Activité des transporteurs proportionnelle à la constante d’affinité du transporteur envers le médicament
2. Liaison du médicament aux protéines
3. Débit sanguin de l’artère efférente

Question 25

Explique l'importance de l'affinité pour le transporteur dans la sécrétion tubulaire sur la dépendance aux pp

Answer 25

SI peu d'affinité pour le transporteur Alors surtout dépendante de la liaison aux Pp Peut d'effet du débit sanguin Si beaucoup d'affinité pour le transporteur -Dissociation rapide de Pp pour maintenir équilibre Éfficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin

Question 26

La réabsorbtion tubulaire est quel type de phénomène? Il dépend de quels facteurs (4)

Answer 26

Phénomène en partie passif Dépend de: 1. Gradient de concentration 2. propriétés physocochimiques du médicament (liposolubilité , degré ionisatiion) 3. pH de l'urine 4. Tranporteurs sont probablement impliqués via un phénomène actif

Question 27

Quelle est l'équation de la clairance rénale totale?

Answer 27

Question 28

Quel est l'effet de la variation de la clairance rénale sur la cinétique du médicament (Cmax, tmax, pente de déclin, SSC et toxicité)

Answer 28

ATTENTION AU TMAX QUI SUIT LE CMAX

Question 29

Qu'est ce qui diminue la clairance rénale (3)?

Answer 29

1. Insuffisance rénale (diminution de la clairance des médicaments) 2. Polymorphismes 3. Intéractions médicamenteuses (compétition pour les mêmes transporteurs)

Question 30

Résume la clairance billiaire et le concept du réservoir de médicament recirculant La conjuguaison avec quoi facilite son excrétion?

Answer 30

Les molécules plus grosses et lipophiles sont éliminées par cette voie Liposolubles peuvent être réabsorbés et le cycle entéro-hépathique recommence. Cela prolonge son action. Conjuguaison avec glucoronide

Question 31

Quels paramètres influencent les médicaments à administration unique (3)

Answer 31

1. Cmax et tmax 2. Dimiminution de la biotransformation pourrait diminuer la réponse si médicament administré est inactif

Question 32

Explique le concept d'administration répétée et l'état d'équilibre

Answer 32

Lorsque le pateint reçoit un médicament de manière répétée, il s'accumule dans organisme Avec un certain nombre de doses, la ve ratrappe la va et elles deviennent égales = équilibre

Question 33

Après combien de doses ecq l'état d'équilibre est atteint?

Answer 33

5 doses ou 5 demi-vies

Question 34

Explique l'influence des variation de la clairance totale sur les concentrations plamatiques d'un médicament administré par perfusion jusqu'à l'atteinte de l'état d'équilibre

Answer 34

Question 35

Explique l'influence de variations du vd, de la CI et de F s'un médicament sur ses concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre

Answer 35