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MMD1047 - Pharmaco et Microbio > Pharmaco 8 (par: Wissam Elakhras) > Flashcards

Pharmaco 8 (par: Wissam Elakhras) Flashcards

(95 cards)

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1
Q

Quels sont les 4 types de microorganisme pouvant affecter la santé humaine?

A

Les bactéries, virus, fungi et parasites

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Q

Explique c’est quoi le principe de sélectivité des cibles bactériennes?

A

C’est que la chimiothérapie bactérienne va essayer de cibler des prots microbienne ou d’autres cible microbienne différentes des molécules dont dépendent les mécanismes biologiques de l’hote

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3
Q

Quels sont les 5 formes que peuvent prendre les cibles microbiennes?

A

Les enzymes de synthèese de la paroi bactérienne

Les ribosomes bactériens

Les enzymes impliqués dans la synthèse de l’ADN bactérien

Les enzymes impliqués dans la synthese de l’Acide dihyrofolique

La membranes nucléaire

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4
Q

Quelle est l’utilité de la paroi chez la bactérie?

A

Elle protège la membrane d’une rutpture ostmotique, étant donné que a bactérie a une osmolarité interne supérieur à celle de l’environnement de l’hôte

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5
Q

C’est quoi l’effet bactériostatique et quel paramètre est utilisé pour évaluer l’ampleur de cet effet sur la bactérie?

A

C’est la capacité à inhiber la réplication d’une bactérie, on la mesure grâce à la concentration minimal inhibitrice (CMI)

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6
Q

C’est quoi l’effet bactéricide et quel paramètre est utilisé pour évaluer l’ampleur de cet effet sur la bactérie?

A

C’est la capacité d’un antibactérien à induire la mort de la bactérie, on la mesure grâce à la concentration minimal bactéricide

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7
Q

Quelle méthode peut être utilisé pour déterminer la CMI d’un AB?

A

La méthode de dillution en millieu liquide

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8
Q

Explique en quoi consiste la méthode de dillution en millieu liquide? (je crois pas important mais si ca intéresse certains)

A
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9
Q

Si un médicament a un effet bactériostatique, comment devrait varier la charge bactérienne dans le bouillon de départ?

A

Devrait rester constant, car l’effet bactériostatique ne fait que inhiber la croissance de la bactérie (bactériostatique)

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10
Q

Si un médicament a un effet bactéricide, comment devrait varier la charge bactérienne dans le bouillon de départ?

A

Elle devrait diminuer, puisque cet effet élimine la bactérie

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11
Q

Pourquoi, dans le cas. des antibactériens, on se doit de considérer à la fois les effets pharmacodynamiques et pharmacocinétiques du AB?

A

Car on doit distinguer les AB dont l’action dépend soit

de la concentration

soit du temps d’exposition

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12
Q

Dans le cas des antibiotiques dépendant de la concentration, de quoi dépend l’efficacité du AB (oui de la concentration mais encore?)

Que devra maximiser le mode d’administration?

A

Dépend de l’efficacité du niveau de concentration atteint et qui est supérieur au CMI (ou CMB)

Le mode d’administration devra donc permettre la maximisation du Cmax

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13
Q

Donne un exemple de AB dépendant de la concentration?

A

Aminoside

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14
Q

Dans le cas des AB dépendant du temps, de quoi dépend l’efficacité du AB?

Donc, que doit permettre de maximiser le mode d’administration?

A

Du temps durant lequel la concentration dans le corps est supérieur au CMI d’environ 2 a 4 fois

Il doit permettre de maximiser le temps d’exposititon

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15
Q

Quels sont les 2 types de parois que on peut retrouver chez les bactéries

A

Gram positif et Gram négatif

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16
Q

De quoi est constitué la paroi de la bactérie?

A

D’un peptidoglycane

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17
Q

Quels sont les caractéristiques de la paroi Gram positif par rapport a :

la présence d’une membrane externe

l’épaisseur du peptidoglycane

la présence de porines

A

Pas de membrane externe

Peptidoglycane épais

Pas de porines

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18
Q

Quels sont les caractéristiques de la paroi Gram négatif par rapport a :

la présence d’une membrane externe

l’épaisseur du peptidoglycane

la présence de porines

A

Présence d’une bicouche lipidique comme membrane externe

Peptidoglycane fin

Présence de porine

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19
Q

Quelle sorte d’enzyme va permettre la synthèese du peptidoglycane et quelle est l’activité de cette enzyme?

A

C’est la transpeptidase

Cette enzyme a un action transglycosylase qui permet d’attacher le monomère à la chaine pré-existante

Aussi activité transpeptidase qui permet de faire du cross-linking avec les chaines adjacentes (regarde le paroi gram positif)

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20
Q

C’est quoi la Beta-lactamine?

A

C’est un AB agissant sur la paroi bactérienne

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21
Q

Explique le mécanisme d’action de la Beta-lactamine?

A

Il va se fixer de manière irréversbile au site actif des transpeptidase pour bloquer l’activité de cette enzyme

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22
Q

Quels sont les répercutions de l’inhibition enzymatique des transpeptidase suite à une liaison par la Beta-lactamine sur la paroi bactérienne et la croissance de la bactérie?

A

Inhibition de la synthèse de peptidoglycane

Inhbition du cross-linking

Fragilisation/déstabilisation osmotique de la membrane plasmique

Inhbition de la réplication bactérienne

Activation d’enzyme lytique: bactéricides

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23
Q

La beta-lactamine est un bactéricide temps-dépendant ou concentration dépendant?

A

temps dépendant

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24
Q

Explique comment les glucopeptides comme la vancomycines font leur action anti-bactérienne?

C’est quoi les répercussion de ça sur la membrane cellulaire

A

Inhibe les transpeptidase en se liant sur le peptidoglycane ce qui produit un blocage par encombrement de l’activité enzymatique

La membrane cellulaire se retrouve fragilisé, ce qui entraine une déstabilisation osmotique

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25
Explique le mécanisme d'action des AB agissant la synthese protéique bactérienne.
Ce sont des inhibiteurs de la traduction des ARn en protéine en se liant aux sous-unité 30S ou 50S des ribosomes bactériens
26
Donne 2 exemple de AB agissant sur la synthèse protéine et dit très simplement c'est quoi l'action de chacun
Macrolide: se lie sur la sous unité 50S Aminoside: se lie sur la sous unité 30S
27
Donne 3 exemple de AB agissant sur la synthèse d'acide nucléique
Fluoroquinolone Sulfaméthoxazole Triméthoprime
28
Explique le mécanisme d'action de Fluoroquinone, un AB agissant sur la synthèse d'acide nucléique
Elle inhibe certains topoisomerase bactérienne qui ont un role dans la structure de l'ADN
29
Explique le mécanisme d'action de la Sulfaméthaxone (SMX) et de la Triméthoprime (TMP)?
SMX: inhibe la DHP synthtéthase nécessaire pour transformer PABA en DHF TMP: inhibe DHF reductase nécessaire pour transformer DHF en THF THF étant un cofacteur essentiel pour la production de baze azoté, la synthèse d'acide nucléique chez la bactérie est compromise
30
Quels sont les différents trucs qui peuvent expliquer une résistance aux antibiotiques?
31
Quelle est la principale différence entre les virus et les batéries quant à la facon de survivre?
Alors que les bactéries sont des entités biologiques automone, les virus sont des parasite intracellulaire obligatoire, c-a-d qu'ils dépendant de la machinerie biochimique de l'hote pour survivre
32
Pourquoi les virus ne peuvent pas se répliquer de façon autonome?
Car ils n'ont pas d'organite, pas de systeme de synthese macromoleculaire et aucune source d'energie leur permettant la multiplication autonome
33
Quel est la conséquence du fait que les virus dépendant de la machine de l'hôte sur le principe de sélectivité des AB?
Cela fait que les AB devront encore plus être selective, car il faudrait un AB capable de cibler les cells d'hôte mais qui en même temps va épargner les composante cellulaire de l'hote pour ne tuer que le virus
34
Vrai ou faux Les antiviraux ne dépende pas des propriété individuel du virus
Faux, les antiviraux doivent tenir comppte des différences entre les virus pour attaquer un virus précis
35
Les antiviraux agissent sur quoi exactement?
Agissent sur le cycle viral, ce qui veut dire que les virus extracellulaire ou en latence intracellulaire ne seront pas affectés
36
Quels sont les 4 sortes de virus existant?
Virus à ADN Virus à ARN monocaténaire avec polarité positive Virus à ARN monocaténaire avec polarité negative Rétrovirus
37
Explique quels sont les 7 étapes du cycle viral sur lesquels nous somme capables d'agir avec les agents pharmacologiques?
A. Fixation des particules virale a la surface cellulaire grâce a des récepteurs B. Pénetration des particule par endocytose ou fusion entre enveloppe virale et membrane cellulaire C. Décapsdiation, ce qui expose génome viral a environnement intracellulaire D. Transcription ADN viral et traduction des ARN messagers viraux E. Réplication du génome viral F. Maturations des protéines G. Reconstruction des particules virale puis libération
38
Très simplement, explique le mécanisme d'action de inhibiteur non nucélosidique?
Ils produisent une inhibition directe de l'ADN polymérase virale
39
Pour quel virus utilisons-nous la ribavirine?
Dans le traitement de l'hépatite C
40
Explique simplement ce qu'est la ribavirine et son mécanisme d'action
C'est un analogue de la guanosine Il inhibe les ARN polymérase virale
41
Explique simplement les 2 actions des interféron alpha?
Inhibe la réplication des acides nuclétiques du virus Augmente la réponse immunitaire de l'hôte
42
C'est quoi la **ribavirine** (Virazole®)?
une molécule de synthèse analogue de la guanosine avec un large spectre d’action antivirale in vitro
43
Quel est le mécanisme d'action de la **ribavirine** (Virazole®)?
(il n'est pas complètement élucidé) il impliquerait l’**inhibition des ARN polymérases virales** **\*** In vivo son utilisation est limitée au traitement de l’hépatite C en combinaison avec l’IFN
44
Quelles sont les **3 étapes du cycle de vie** de l'_hépatite C chronique_ est-ce que les **antiviraux d'action directe agissent**?
- **Maturation des protéines** virales - **Réplication** du génome viral - **Assemblage des virions**
45
Structurellement, **que comprend** le _virus de l'hépatite C (VHC)_?
- une enveloppe externe (avec glycoprotéines d’enveloppe E1 et E2) - une nucléocapside (core protein)
46
l'**ARN viral** du _virus de l'hépatite C (VHC)_ comprend **combien de nucléotides**?
9100 nucléotides
47
L'ARN viral du _virus de l'hépatite C_ est **traduit dans l'hôte en quoi**? Puis, qu'en arrive-t-il?
traduite dans l’hôte en une **polyprotéine précurseure**, elle-même **clivée en 10 protéines** que l’on peut regrouper en _deux modules_
48
Quels sont les **_2 modules_** dans lesquels on regroupe les 10 protéines clivées à partir de la polyprotéine précurseure du **virus de l'hépatite C**? Quelles sont les _protéines contenues dans chacun de ces modules_?
1. **module _structural_**: - protéines structurales: nucléocapside (core protein), E1 et E2 - protéines p7 et NS2 2. **module de _réplication_**: - protéines non-structurales: NS3 / NS4A (_protéase virale_), NS4B, NS5A (_assemblage des particules virales_) et NS5B (_ARN polymérase ARN-dépendante_)
49
Ce sont les protéines structurales ou les protéines non structurales (celles du module de réplication) qui seront la cible des cibles des antiviraux d’action directe pour de virus de l'hépatite C?
**non** structurales
50
Quels sont les **3 types d'antiviraux d'action directes** pour le virus de l'_hépatite C_?
- **inhibiteurs de protéase** (NS3/4A) - i**nhibiteur de l’ARN polymérase ARN-dépendante** (NS5B) - **inhibiteurs de la protéine NS5A (assemblage des particules virales)**
51
Comment agissent les _antiviraux de l'hépatite C_ qui sont des i**nhibiteurs de protéase** (NS3/4A)?
bloquant le clivage de la polyprotéine (empêchant ainsi la maturation des protéines virales) : bocéprévir et siméprévir se lient au site actif de la protéase ils sont administrés par voie orale, en association avec l’interféron pégylé et la ribavirine
52
comment agissent les _antiviraux de l'hépatite C_ qui sont **inhibiteurs de l’ARN polymérase ARN-dépendante** (NS5B)?
_inhibition_ de la **réplication virale**
53
Quels sont les _2 types_ d'antiviraux de l'hépatite C qui sont **inhibiteurs de l’ARN polymérase ARN-dépendante** (NS5B)? Comment fonctionnent-ils?
- **nucléotidique**: le sofosbuvir est le pro- médicament d’un nucléotide monophosphorylé qui par phosphorylation intracellulaire forme un analogue de l’uridine triphosphate actif (_incorporé dans l’ARN viral par la polymérase NS5B où il agit comme terminateur de chaîne_) - **non nucléosidique**: dasabuvir produit une _inhibition directe du site actif de la NS5B_
54
Comment agissent les _antiviraux de l'hépatite C_ qui sont des **inhibiteurs de la protéine NS5A**?
**Inhibent l'assemblage des particules virales** (lédipasvir, ombitasvir) Ces médicaments sont administrés par voie orale en association dans différentes co-formulations.
55
L'**influenza** est quel type de virus?
virus à **ARN** **simple brin** à **polarité négative**
56
Quels sont les **2 mécanismes d'action** des _agents anti-influenza_? Quels sont ces agents?
- **Décapsidation** qui expose le génome viral à l’environnement intracellulaire (_amantadine_) - **Libération des particules virales assemblées** (oseltamivir)
57
Comment l'Amantadine et la rimantadine permettent de inhiber l'extension de l'infection grippale?
En inhibiant la décapsidation du virus
58
V ou F: l'_amantadine_ (agent anti-influenza) est utilisé quand la maladie est rendue à un **stage avancé**.
L'amantadine est utilisée à titre **préventif et curatif en début** de maladie.
59
L’**oseltamivir** (Tamiflu®, oral) (agent anti-influenza) est un _analogue_ de quoi?
l’acide sialique
60
L’_oseltamivir_ (Tamiflu®, oral) (agent anti-influenza) est un **inhibiteur** de quoi? Comment?
de la la **neuraminidase** (par _compétition de son substrat,_ c'est un antagoniste compétitif du substrat de l’enzyme pour sa liaison au site catalytique)
61
L’_oseltamivir_ (Tamiflu®, oral), analogue de l’acide sialique, est un inhibiteur de la **neuraminidase**. Cette enzyme est située où et sert à quoi?
c'est une enzyme de la surface de l’enveloppe virale produit l’hydrolyse des résidus d’acide sialique, maillons terminaux des glycoprotéines de la membrane des cellules infectées par le virus. Il s’agit d’une étape nécessaire pour que le virus s’en échappe et puisse diffuser en direction de nouvelles cellules-cibles. L’oseltamivir (un analogue de l’acide sialique) est un antagoniste compétitif du substrat de l’enzyme pour sa liaison au site catalytique.
62
V ou F: L’_oseltamivir_ est **active contre l' influenzavirus _B_** responsable des épidémies grippales annuelles.
**FAUX:** L’oseltamivir est active contre les influenzavirus **A et B** responsables des épidémies grippales annuelles.
63
Les _inhibiteurs de la neuraminidase_ (agents anti-influenza) sont **administrés à quel moment**? pour faire quoi?
**préventivement ou au tout début** de la grippe pour en _réduire la gravité_
64
V ou F: L'es _influenzas_ sont des virus pour lesquelles les **approches pharmacologiques** sont d'une très **grande efficacité**.
**FAUX**: Ce sont des _virus mutant très rapidement_, pour lesquels les approches pharmacologiques sont d’une **efficacité très limitée**.
65
Quels sont les 4 sortes de antiviraux inhibiteur que on a pour traiter le virus du VIH?
Inhibiteur de la fixation a la surface des cells Inhibition de la transcriptase inverse Inhibition de l'intégrase Inhibition de la protéase
66
Explique comment faire une **_inhibition de la fixation_** permet de traiter le VIH? Explique ce qu'on va faire exactement
On va bloquer le récepteur sur lequel le VIH se lie normalement, le VIH ne peut alors plus rentrer dans la cells
67
Explique comment faire une **_inhibition de la transcriptase inverse_** permet de traiter le VIH? Quels sont les 2 types de inhibiteur de la transcriptase que nous avons?
La transcriptase inverse est impliqué dans la réplication de l'ADN viral, donc inhiber cette réplication fait que le virus ne progresse plus 2 types: inhibteur nucléosidique et non nucléosidiques de la TI
68
Explique comment faire **_une inhibition de l'intégrase_** permet de traiter le VIH?
Une fois que l'ADN viral a été répliqué, celui ci utilise l'intégrase pour pénétrer dans l'ADN génomique Donc inhiber cette enzyme fait que l'ADN ne peut s'intégrer au génome humain
69
Explique comment faire **_une inhibition de la protéase_** permet de traiter le VIH?
La cellule infecté va créerde longue de chaine de protéine virales qui foivent être clivés par une protéase pour devenir fonctionnel Donc, inhiber cette protéase fait que celle-ci va couper incorrectement les chaines de protéines, le virus ne peut donc pas obtenir les protéines dont il a besoin
70
De facon simple, pourquoi les agents cytoxiques ont des index thérapeutique faible? (lien avec la sélectivité)
Les cellules de l'hote étant la cible, il est difficile de cibler uniquement les cellules malsaines sans toucher aux cells saines
71
Quels sont les 3 sortes d'agent cytoxique que on possède dans le traitement du cancer?
Les anticorps monoclonaux: ils ciblent des récepteurs sur-exprimés Les inhibiteurs sélectifs de la tyrosine kinase (rappele toi ils sont controler par les growth factor) Les modulateurs et antagonistes des récepteurs stéroidiens
72
Explique le mécanisme d'action des agents alkylants dans le traitement des cells cancéreuses?
Ils forment des ponts (pont qui ne devrait pas être présents) entre les bases de l'ADN, ce qui crée des lésions moléculaire. Le cycle cellulaire est donc arrêter, la croissance et inhiber et l'apoptose s'en suit
73
Donne 3 sortes de agents alkylant que on a ?
Moutarde azoté Cyclophosphamide Sels de platine
74
Explique le mécanisme d'action des intercalants
Ils s'insèrent entre 2 paire de base azotés des acides nucléiques
75
Donne 2 exemples de molécules _intercalants?_
Les anthracyclines La bléomycine
76
Explique quel est le rôle des topoisomérases (question importante pour comprendre l'effet de certains médoc chimiothérapiques)
Ce sont des enztnes qui vont controler la structure spatiale de l'ADN en modifiant l'enroulement de sa super hélice
77
Explique c'est quoi le rôle des anti-topoisomérases?
Vont inhiber les topoisomérases 1 et 2
78
Donne 2 exemple de médicament chimiothérapique _antimétabolique_?
Les analogues des bases purines et pyrimidines Le méthotrexate
79
De _manière générale, comment fonctionnent_ les **antimétabolites** utilisés pour la chimiothérapie du cancer?
**Analogues des bases** purines et pyrimidines _OU_ **analogue de l'acide folique**
80
Les _antimétabolites_ utilisés dans la chimiothérapie du cancer sont des molécules dont la formule chimique: ...
- présente une **analogie** plus ou moins étroite **avec** la structure des **molécules endogènes nécessaires à la synthèse de l’ADN et de l’ARN** - est **suffisamment différente pour agir en tant qu’inhibiteur des enzymes de synthèse des acides nucléiques**, comme la cytarabine (analogue de la cytidine) inhibiteur de l’ADN polymérase, et la fludarabine (analogue de l’adénine).
81
Quelle sont les **utilités des antimétabolites** (utilisés dans la chimiothérapie du cancer) suivants: **cytarabine** (ara-C) (_analogue de la cytidine_) inhibiteur de l’ADN polymérase, et la **fludarabine** (_analogue de l’adénine_)?
- _cytarabine_ (ara-C) : **leucémies aiguës** - _fludarabine_ : **leucémie lymphoïde chronique** et **lymphomes malins**
82
la _cytarabine_ (ara-C) et la _fludarabine_ (des analogues des purines et pyrimidines utilisés pour la chimiothérapie du cancer) sont des molécules **transformées** en quoi pour agir?
en **dérivé cytotoxique inhibiteur de la synthèse des acides nucléiques**, comme la _cladribine_ (analogue des purines) et la _clofarabine_ (analogue de désoxycytidine)
83
Quel est l'_antimétabolite_ utilisé dans la chimiothérapie du cancer qui est un **analogue de l'acide folique**?
méthotrexate
84
Les _cellules cancéreuses_ sont plus ou moins **_dépendantes_** (que les normales) de la **synthèse des acides nucléiques** *et* du **métabolisme de l’acide folique**? Pourquoi?
en raison de leur _activité proliférative dérégulée_, les cellules cancéreuses sont **_plus_ dépendantes** (que les normales) de la synthèse des acides nucléiques et du métabolisme de l’acide folique
85
Le _méthotrexate_ (antimétabolite utilisé dans la chimiothérapie du cancer) agit comme **inhibiteur de quelle enzyme**? Cela a quoi comme résultat?
inhibe la **dihydrofolate réductase** (DHFR) il provoque un _déficit en thymine_ – **arrête le cycle de l’ADN en phase S**
86
Quelle est **l'utilité** du _méthotrexate_?
- tumeurs malignes du placenta - leucémies aigues - lymphomes - sarcomes
87
Quels sont les 2 types d'**anti-mitotiques** utilisés dans la chimiothérapie du cancer?
- Vinca alcaloïdes - taxanes
88
les _vinca alcaloïdes_ (anti-miotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer) sont **dérivés** de quoi?
de la **pervenche**
89
Quels sont les **2 types** de _vinca alcaloïdes_ (anti-mitotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer)?
**purs** (vincristine, vinblastine) ou **semsynthétiques** (vindésine, vinorelbine)
90
Décrivez les **étapes du mode d'action** des _vinca alcaloïdes_ (anti-mitotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer)
1. liaison spécifique à la **tubuline** et **inhibition de sa polymérisation** (normalement, la _tubuline se polymérise pour former des microtubules importants pour mitose_, transport et structure cellulaire) 2. **inhibition de l’assemblage des microtubules** 3. **arrêt du cycle** cellulaire **en** phase **G2 tardive**
91
Quelles sont les **utilités** des _vinca alcaloïdes_ (anti-mitotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer)?
- lymphomes hodgkiniens et non-hodgkiniens - tumeurs germinales - leucémie aigüe lymphoblastique (vincristine)
92
Quels sont les **2 types** de _taxanes_ (anti-mitotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer)?
**extrait intégral de l’if du Pacifique** - paclitaxel (Taxol®) _ou_ **semi-synthétique de l’if européen** - docétaxel (Taxotère®)
93
Décrivez le **mode d'action** des _taxanes_ (anti-mitotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer)
**stabilisent la tubuline sous forme polymérisée** (modifiant le rapport soluble / polymérisée) entraînant la création de **microtubules anormalement stables** - la _cellule perd toute possibilité de dynamisme des microtubules_, pour des processus aussi importants que la mitose, le maintien de la morphologie cellulaire, et les transports intracellulaires (entraînant une neuropathie aux extrémités des membres)
94
Quelles sont les **utilités** des _taxanes_ (anti-mitotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer)?
- _paclitaxel_ - cancer du **sein**, de l’**ovaire**, du **poumon** - _docétaxel_ : cancer du **sein réfractaire aux anthracyclines ou en rechute**, cancer du **poumon**, de la **prostate**
95

MMD1047 - Pharmaco et Microbio (23 decks)

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