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MMD1047-1 > PharmacoK et pharmocoD des AB > Flashcards

PharmacoK et pharmocoD des AB Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

A

La relation de la concentration de médicament dans le sang en fonction du temps (absorption, distribution et élimination)

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Q

Qu’est-ce que la pharmacodynamique?

A

La relation entre la dose/concentration du médicament et son effet

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3
Q

Qu’est-ce que la posologie?

A

La dose à laquelle on donne un médicament

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4
Q

Carré vert?

A

Concentration sérique en fonction du temps

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5
Q

Carré bleu?

A

Concentration au site d’infection en fonction du temps?

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6
Q

Carré jaune?

A

Effets thérapeutiques

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7
Q

Carré rose?

A

Concentration dans les autres tissus en fonction du temps

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8
Q

Carré orange?

A

Effets pharmacologiques et toxiques

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9
Q

Quels sont les 3 éléments à considérer lorsqu’on cherche à déterminer la posologie d’un médicament?

A
  • La pharmacoK
  • La pharmacoD
  • La toxicité
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10
Q

Quels sont les 2 éléments ayant un impact sur la pharmacoK?

A
  • Caractéristiques du patient

- Site de l’infection

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11
Q

Quels sont les 3 éléments (2 principaux + 1 indirect) ayant un effet sur la pharmacoD?

A
  • Caractéristiques de l’AB (sur quoi agit-il)
  • Mécanisme de résistance du microorganisme
  • Caractéristiques du patient (SI) (indirectement)
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12
Q

Qu’est-ce que la MED?

A

Minimal effective dose

La plus petite dose d’un médicament qui procure un effet cliniquement significatif (efficacité)

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13
Q

Qu’est-ce que la MTD?

A

Maximal tolerated dose

La plus haute dose d’un médicament qui est tolérable en termes de toxicité

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14
Q

Le “therapeutic range” se trouve entre (1) et (2)

A
  1. La MED

2. La MTD

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15
Q

L’effet d’un AB peut être tant (1) que (2)

A
  1. Thérapeutique

2. Toxique

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16
Q

Avec quoi un AB va-t-il interférer dans son mécanisme d’action (réponse générale)?

A

Le cycle de vie du microorganisme

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17
Q

Quelles sont les 2 conséquences possibles sur le microorganisme lorsqu’un AB interfère avec le cycle de vie de celui-ci?

A
  • Inhibition de la réplication du microorganisme (bactériostatique)
  • Mort des microorganismes (bactéricide)
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18
Q

Quelles sont les 4 façons possible de mesurer l’effet d’un AB?

A
  • Compte de microorganismes par unité de poids de tissus ou volume de liquide après l’exposition à l’AB
  • Compte des CFU (colonie forming unit) par unité de poids de tissus ou volume de liquide
  • Cure de l’infection (mesurer l’effet clinique, c’est-à-dire le taux et le temps de guérison)
  • Mortalité (mesurer l’effet clinique, c’est-à-dire le taux de survie dans une cohorte)
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19
Q

Si on n’administre pas d’AB, que se passe-t-il avec le nombre de CFU d’un microorganisme?

A

Il augmente puisque les bactéries se multiplient

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20
Q

Si on administre un AB à effet bactériostatique, que se passe-t-il avec le nombre de CFU d’un microorganisme?

A

Il reste stable, car le nombre de bactéries reste stable (elles ne se multiplient pas, mais ne meurent pas non plus)

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21
Q

Si on administre un AB à effet bactéricide, que se passe-t-il avec le nombre de CFU d’un microorganisme?

A

Il diminue, car les bactéries meurent

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22
Q

Qu’est-ce que la CMI?

A

Concentration minimale inhibitrice

La plus petite concentration d’AB qui inhibera la croissance bactérienne après 16-20h pour un inoculâmes standard, in vitro

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23
Q

Si la CMI est élevée, la bactérie est (1) sensible à l’AB, donc on dit qu’elle y est (2)

A
  1. Peu

2. Résistante

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24
Q

Si la CMI est basse, la bactérie est (1) sensible à l’AB, donc on dit qu’elle y est (2)

A
  1. Très

2. Sensible

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25
Q

Qu’est-ce que la CMB?

A

Concentration minimale bactéricide

La plus petite concentration qui résulte en la mort de 99,9% des bactéries de la croissance bactérienne après 16-20h pour un inoculâmes standard in vitro

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26
Q

Quels sont les 2 types de tests qui permettent la détermination de la CMI et de la CMB?

A
  • Dilution bouillon

- E-test

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27
Q

Dans le test de dilution bouillon, comment détermine-t-on la CMI?

A

On observe la première concentration où on obtient le même nombre de bactéries qu’au départ (voir photo p.57 pour aider à la compréhension)

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28
Q

Sommes-nous capables de déterminer la réelle valeur de CMB avec un test de dilution bouillon?

A

Non!

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29
Q

Si le test de dilution bouillon ne permet pas de déterminer la réelle valeur de CMB, quelle est la solution?

A

On établit CMB comme étant la concentration à laquelle aucun bactérie n’a poussé (donc la CMI)

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30
Q

Dans le E-test, comment détermine-t-on la CMI?

A

On observe la concentration à laquelle aucune bactérie n’a poussé sur la gélose (voir p.57 pour aider à la compréhension)

31
Q

Sommes-nous capables de déterminer la réelle valeur de CMB avec un E-test?

A

Non

32
Q

Si le E-test ne permet pas de déterminer la réelle valeur de CMB, quelle est la solution?

A

On établit CMB comme étant la concentration à laquelle aucun bactérie n’a poussé (donc la CMI)

33
Q

De quels 3 facteurs la CMI dépend-elle?

A
  • Le degré de sensibilité de la bactérie à l’AB
  • La présence de mécanismes de résistance de la bactérie
  • L’inoculum de la bactérie
34
Q

En ce qui concerne les effets pharmacologiques, il existe 2 valeurs critiques, quelles sont-elles?

A
  • Valeur critique S

- Valeur critique R

35
Q

Les valeurs critiques R et S constituent des seuils qu’on nomme…

A

… breakpoints

36
Q

Quelles sont les 2 catégories de valeurs critiques R?

A
  • Catégorisation épidémiologique de populations bactériennes

- Catégorisation thérapeutique

37
Q

En quoi constitue la valeur R qui permet une catégorisation épidémiologique des populations bactériennes?

A

Une souche est dite R quand elle peut supporter une concentration d’AB notablement plus élevée que la concentration qui inhibe la majorité des souches d’une même espèce

38
Q

En quoi constitue la valeur R qui permet une catégorisation thérapeutique?

A

Une souche est dite R lorsqu’elle peut supporter une concentration d’AB notablement plus élevée que les concentrations que l’on obtient in vivo

39
Q

Quelles sont les 3 catégories cliniques de comportement de la bactérie aux doses usuelles qu’on utilise pour le patient?

A

Sensible
Intermédiaire
Résistante

40
Q

Que signifie la catégorie clinique S de comportement de la bactérie aux doses usuelles qu’on utilise pour le patient?

A

Fort probabilité de succès thérapeutique par voies générales aux posologies usuelles

41
Q

Que signifie la catégorie clinique I de comportement de la bactérie aux doses usuelles qu’on utilise pour le patient? (3 éléments)

A
  • Incertitude technique et biologique
  • Le mécanisme de résistance est insuffisant pour entrer dans la catégorie résistante
  • On peut espérer un succès thérapeutique en modifiant le mode d’administration
42
Q

Que signifie la catégorie clinique R de comportement de la bactérie aux doses usuelles qu’on utilise pour le patient?

A

Peu importe la dose et le mode d’administration, forte probabilité d’échec thérapeutique

43
Q

Que faudrait-il faire si on voulait obtenir une réussite thérapeutique d’un AB par rapport à une bactérie qui y est résistante?

A

Administrer des doses trop élevées qui entraîneraient une toxicité

44
Q

Si on administre une dose d’un médicament et que la pharmacocinétique s’effectue de telle sorte que les concentrations d’AB finissent par tomber sous la CMI, que va-t-il se passer et que faut-il faire en conséquence?

A

La bactérie va recommencer à se répliquer, donc il faut administrer une autre dose pour remonter au-dessus de la CMI

45
Q

Quels sont les 3 types d’effets persistants d’AB?

A
  • EPA (effet post-AB)
  • Effet subinhibiteur
  • Effet de sensibilisation aux leucocytes (GB)
46
Q

En quoi consiste un EPA (effet post-AB)?

A

Maintien de la suppression bactérienne (effet bactériostatique/bactéricide) après le retrait de l’AB

47
Q

On remarque surtout les EPA (effets post-AB) chez les AB qui ont quoi comme action (2 options) et pourquoi est-ce ainsi?

A
  • Inhibition de la synthèse protéique
  • Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques (ADN)

Raison: l’effet est + prolongé sur le cycle de vie de la bactérie

48
Q

Quel est l’autre type d’AB qui a tendance à avoir un EPA (effet post-AB)?

A

Les AB concentration-dépendants

49
Q

En quoi consiste un effet subinhibiteur?

A

Diminution de croissance ou perte de viabilité de la bactérie même quand les concentrations d’AB descendent sous la CMI

50
Q

Pourquoi un effet subinhibiteur est-il possible pour certains AB?

A

Puisqu’avant de descendre sous la CMI, l’AB cause des altérations morphologiques et métaboliques sur la bactérie, ce qui permet un effet persistant

51
Q

En quoi consiste un effet de sensibilisation aux leucocytes?

A

Les bactéries deviennent plus sensibles à la phagocytose et à l’exposition aux AB

52
Q

Quels sont les 3 types d’AB selon leur dépendance à un paramètre donné?

A
  • AB temps dépendants
  • AB concentration dépendants
  • AB temps et concentration dépendants
53
Q

En quoi consiste un AB temps dépendant?

A

Peu importe la concentration, l’efficacité de l’AB dépend du temps d’exposition pendant lequel sa concentration au site d’action est supérieure à la CMI

54
Q

Quel serait un prototype d’AB temps-dépendant?

A

Bêta-lactames

55
Q

Que doit-on maximiser pour les AB temps-dépendants si on veut améliorer leur efficacité?

A

Le temps d’exposition

56
Q

Comment peut-on maximiser le temps d’exposition pour les AB temps-dépendants (2 moyens)?

A
  • En faisant des perfusions IV prolongées (sur plusieurs heures ou en continu)
  • En administrant des prise plus rapprochées (selon le temps de demi-vie)
57
Q

En quoi consiste un AB concentration-dépendant?

A

L’efficacité de ces AB du niveau de concentration atteint par rapport à la CMI (ou CMB), donc + la concentration est haute, + c’est efficace

58
Q

À quoi l’efficacité des AB concentration-dépendants est-elle corrélée?

A

Au pic sérique Cmax/CMI

59
Q

Quel serait un prototype d’AB concentration-dépendant?

A

Aminosides/aminoglycosides

60
Q

Que doit-on maximiser pour les AB concentration-dépendants si on veut améliorer leur efficacité?

A

Le pic sérique (donc Cmax)

61
Q

Comment peut-on maximiser le pic sérique (donc Cmax) pour les AB concentration-dépendants (2 options)?

A
  • En administration des perfusions IV
  • Ne pas fractionner la dose quotidienne

En gros, donner une grosse dose plutôt que plusieurs petites doses afin de maximiser la concentration maximale dans le sang

62
Q

Quel est le paramètre à moduler pour les AB temps et concentration-dépendants (autrement dit, quel paramètre cinétique considère à la fois le temps d’exposition et la concentration)?

A

L’aire sous la courbe

63
Q

En quoi consiste un AB temps et concentration dépendant?

A

L’efficacité de l’AB est maximisée si le temps d’exposition est maximal et si les concentrations sont les plus élevées possible

64
Q

Quel serait un prototype d’AB temps et concentration dépendant?

A

La vancomycine

65
Q

Question pas rapport mais ♡: La vancomycine est l’AB par excellence pour traiter le (1) et les (2)

A
  1. SARM

2. Gram +

66
Q

Si on veut augmenter SSC pour augmenter l’efficacité des AB temps et concentration dépendants, sur quel paramètre faut-il jouer?

A

Sur la Cmax

67
Q

Comment peut-on augmenter la Cmax si on veut augmenter SSC pour augmenter l’efficacité des AB temps et concentration dépendants?

A

En augmentant la dose quotidienne

68
Q

Peut-on fractionner la dose quotidienne afin d’augmenter la Cmax si on veut augmenter SSC pour augmenter l’efficacité des AB temps et concentration dépendants?

A

Non, le fractionnement de la dose n’a pas d’effet sur la SSC

69
Q

Le paramètre SSC/CMI dépend-il de la fréquence d’administration?

A

NON

70
Q

Pour quels types d’AB voudrait-on une courbe de concentration en fonction du temps ressemblant à celle en rouge (type + prototype)?

A

Concentration-dépendant, comme les aminoglycosides

71
Q

Pour quels types d’AB voudrait-on une courbe de concentration en fonction du temps ressemblant à celle en jaune (type + prototype)?

A

Temps-dépendant, comme les bêta-lactames

72
Q

Laquelle des courbes suivantes serait la meilleure pour traiter un SARM à la vancomycine?

A

Elles sont toutes équivalentes!

73
Q

Peut-on donner une seule grosse dose de vancomycine pour augmenter l’efficacité de traitement d’un SARM?

A

Non, cela serait toxique

MMD1047-1 (13 decks)

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