Pharmacologie Flashcards
(206 cards)
1
Q
Que veut dire pharmacologie?
A
Science du médicament
2
Q
De quelles origines peuvent provenir un Rx?
A
- Naturelle
- Végétale
- Animale
- Minérale
- Microbiologique - Synthétique
- Chimique
- Génétique
3
Q
À quelle origine des Rx ceci fait référence?
a. Isolation et purification des principes actifs et identification des molécules
b. Rx produit à partir d’une matière première
c. Molécules produites et inventées par l’homme
d. Méthodes expérimentales et connaissances nécessaires à la détermination de l’activité biologique et à la comparaison des différents produits isolés
e. Production de Rx à partir de la modification du matériel génétique d’une cellule bactérienne, levure ou animale
A
a. Chimie
b. Synthèse chimique
c. Synthèse chimique
d. Physiologie
e. Génétique
4
Q
Que veut dire excipiant?
A
Synonyme de adjuvant ou véhicule : Substances inactives qui facilitent la préparation et l’administration du Rx
5
Q
Qui suis-je? Science et étude des interactions entre médicaments et organismes vivants. Science intégratie car intègre techniques et connaissances de plusieurs autres disciplines connexes
A
Pharmacologie
6
Q
Qui suis-je? Science de la préparation, composition et distribution des médicaments destinés à un usage thérapeutique.
A
Pharmacie
7
Q
Qui suis-je? Branche de la pharmacologie qui traite du devenir du médicament dans l’organisme après son application (inclue étude de l’absorption, distribution, métabolisme et élimination du médicament (ADME))
A
Pharmacocinétique
8
Q
Qui suis-je? Branche de la pharmacologie qui traite du mode d’action et des effets des médicaments.
A
Pharmacodynamie
9
Q
Qui suis-je? Étude des effets nuisibles ou toxiques des substances chimiques sur les organismes vivants, et des mécanismes et conditions qui favorisent ces effets.
A
Toxicologie
10
Q
Qui suis-je? Utilisation thérapeutique des médicaments
A
Pharmacothérapie
11
Q
Qu’est-ce que la phase de biopharmaceutique?
A
Étude de comment le Rx devient disponible pour l’organisme et/selon sa forme galénique
12
Q
Par quels mécanismes un comprimé (forme galénique) devient disponible pour l’organisme
A
- Désintégration
- Désagrégation
- Dissolution
= Le PA est en solution = Capable d’être absorbée
13
Q
Sur quel paramètre la forme galénique peut influencer?
A
La vitesse de mise à disposition du PA
- Formes liquides à libération rapide
- Formes solides à libération rapide
- Formes à libération prolongée
- Formes solides à libération retardée ou action différée
14
Q
Quel chemin prendra un Rx pris via le TGI?
A
- Barrière épithéliale
- Foie via le système porte = Effet de 1er passage
- Coeur droit
- Poumons
- Coeur gauche
- Circulation systémique
Répétition de 3 à 6
15
Q
Quelle forme du Rx peut être absorbée?
A
Forme libre/non liée
16
Q
Vrai ou faux? La forme liée et libre d’un Rx se trouve toujours en équilibre?
A
Vrai : À mesure que la fraction libre quitte la circulation, équilibre avec la fraction liée = Forme liée devient libre (Le % de fixation est propre à chaque Rx)
17
Q
Quel est le devenir de la forme non liée d’un Rx rendu dans la circulation sanguine systémique?
A
Libre = Forme qui peut être absorbée par les organes :
- Zone d’action
- Zone de stockage
- Foie (dégradation)
- Reins (élimination)
18
Q
Qu’est-ce que l’absorption des Rx?
A
Passage d’un médicament de son site d’administration à la circulation sanguine = Nécessite le passage transmembranaire du médicament
19
Q
a. Quels mécanismes de transport les Rx peuvent-ils emprunter?
b. Quel mécanisme de transport les Rx prennent majoritairement?
A
a.
1. Diffusion passive
2. Filtration (via pores)
3. Diffusion facilitée (via transporteurs)
4. Transport actif
b. Diffusion passive
20
Q
Quelles molécules peuvent être absorbées par diffusion passive?
A
- Liposolubles
- Petites
- Non ionisées
- Non liées
21
Q
Le pKa d’un acide faible sera (bas/élevé?
A
Bas
22
Q
Le pKa d’une base faible sera (bas/élevé?
A
Élevé
23
Q
À quel moment un base ou un acide faible ne seront pas ionisés?
A
Lorsque le pH est proche de leur pKa
24
Q
Dans quel environnement les acides faibles sont préférablement absorbés?
A
pKa bas, donc lorsque pH bas (2.5-7.5) car non ionisé = Estomac
25
Dans quel environnement les bases faibles sont préférablement absorbées?
pKa élevé, donc lorsque le pH est plus élevé (5-11) car non ionisé = Intestins
26
Quelles molécules peuvent être absorbées par filtration?
Les molécules hydrosolubles : eau, urée, glucose
27
Quelles molécules peuvent être absorbées par diffusion facilitée?
Molécules hydrophiles ou chargées trop grosses pour passer dans les pores
28
Vrai ou faux? Contrairement à la diffusion passive, la vitesse de la diffusion facilitée n'est pas proportionnelle au gradient, car les transporteur peuvent être saturés et/ou inhibés
Vrai
29
Quelle molécules sont transportées par pinocytose?
Molécules lipidiques genre vitamines liposolubles
30
Vrai ou faux? Beaucoup de médicaments sont transportés par pinocytose et phagocytose
Faux : Peu de Rx
31
Quelles sont les voies d'administration sans effraction?
1. Orale (inclue perlinguale)
2. Cutanée
3. Muqueuse
- Rectale
- Rhinopharyngé
- Oculaire
- Auriculaire
- Vaginale
32
Quelles sont les voies d'administration avec effraction?
Les voies parentérale = N'implique pas le TGI
- IV
- IM
- SC
- Intradermique
- Autres voies locales
33
Quelles sont les choses à considérer pour le choix de la voie d'administration?
1. Objectif thérapeutique
2. Le Rx
3. Le patient
4. Le PA
34
Qu'est-ce que l'effet de 1er passage hépatique?
Les molécules absorbées du TGI passent par le foie avant la circulation systémique et sont en partie métabolisées = Diminue leur disponibilité pour agir à leur site d’action
35
Vrai ou faux? Il n'y a aucune absorption possible au niveau de la cavité buccale et l'oesophage
Faux : Absorption possible, mais faible (épithélium mince, grande vascularisation et pH neutre à légèrement acide)
36
Vrai ou faux? L'administration sublinguale d'un Rx ne permet pas d'éviter l'effet de premier passage?
Faux : Évite l'effet de premier passage hépatique et entérique
37
Quelles sont les 2 barrières que doit traverser un Rx administré sublingual?
1. Épithélium de la muqueuse buccale
2. Endothélium des capillaires
38
Par rapport à la voie d'administration sublinguale :
a. Quel est l'avantage?
b. Quel est le désavantage
a. La muqueuse sublinguale est très fine et très vascularisée = Absorption rapide = Rapidité d'action
b. Petites quantités à la fois seulement (limité par la dimension de la bouche), le Rx doit bien se dissoudre, et agir à faible dose
39
a. Quelles substances peuvent être absorbées dans l'estomac?
b. Par quel mécanisme de transport?
a.
1. Petites molécules liposolubles
2. Acides faibles
b. Diffusion passive
40
Vrai ou faux? L’augmentation du pH gastrique peut faciliter l’absorption de bases faibles
Vrai
41
Quelle est la variable la plus déterminante de l'absorption gastrique?
Le **temps de séjour** dans l'estomac, qui dépend de :
- Volume
- Viscosité
- Constituants
- AP
- Position du corps
42
Quels sont les effets de l'alimentation possible sur l'absorption des Rx?
1. Absence d'effet
2. Absorption retardée (aliments qui retardent la vitesse de digestion)
3. Diminution de l'absorption :
- Formation de complexes Rx-nourriture
- Compétition au niveau des transporteurs
- Destruction du Rx dans l'estomac
4. Augmentation de l'absorption (Solubilisation des Rx liposolubles par la bile)
43
a. Quel organe a pour rôle principal l'absorption?
b. Quelles caractéristiques lui confèrent ce rôle?
a. Le petit intestin
b.
1. Très grande surface épithéliale d'absorption (replis, villosités et MV)
2. Transit lent
3. pH près de la neutralité : Facilite l'absorption des bases faibles
44
À quel endroit du TGI les bases faibles sont davantage absorbées?
Petit intestin
45
Vrai ou faux? Certains Rx peuvent être absorbés au niveau du côlon
Vrai
46
Quels sont les types de facteurs qui peuvent modifier l'absorption aux différents niveaux du TGI?
1. Facteurs liés à l'individus
2. Facteurs liés au Rx
3. Facteurs liés à la flore intestinale
47
Quelles sont les 2 barrières que doivent traverser les Rx administrés par voie intra-rectale?
1. Épithélium de la muqueuse rectale
2. Endothélium des capillaires
48
Par rapport à la voie d'administration intra-rectale :
a. Quel est l'avantage?
b. Quel est l'inconvénient?
a. La portion terminale du rectum permet au Rx d'éviter
- L'effet de 1er passage hépatique
- Destruction gastrique
- Effet de 1er passage entérique
b. Absorption souvent incomplète, variable et peu prévisible, muqueuse fragile et irritable, volume, temps de rétention
49
Vrai ou faux? La voie d'administration pulmonaire est peu efficace
Faux : Très efficace
50
Vrai ou faux? La voie d'administration pulmonaire n'est utile que pour les Rx à mode d'action local dans les bronches
Faux : Systémique aussi (anesthésiques)
51
Quels facteurs favorisent l'absorption au niveau pulmonaire?
1. Barrière très mince
2. Beaucoup d'alvéoles = Grande surface de contact
3. Très grande vascularisation
52
De quoi dépend la site de déposition des particules dans l'arbre bronchique?
Leur taille
53
Par quel mécanisme de transport sont absorbées les fines particules inhalées sous forme d'aérosols dans la voie pulmonaire?
Diffusion passive (car molécules +++ solubles)
54
Quelle est la différence entre les voies cutanée et percutanée?
- Cutanée : Administration d’un Rx sur la peau en vue d’une action locale, superficielle
- Percutanée : Application d’un Rx localement sur la peau, mais dont le PA doit traverser la peau pour une diffusion générale = Transdermique
55
Pour quelle raison l'absorption par voie percutanée est très lente et partielle?
3 couches de cellules à traverser :
- Couche cornée
- Épithélium
- Endothélium
56
Par quel mécanisme de transport sont absorbés les Rx administrés par voie percutanée?
Diffusion passive
57
Quel est le désavantage de l'administration percutanée?
- Quantité élevée de Rx requise
- Le Rx doit être liposoluble
58
Quels sont les avantages des voies avec effraction?
Utile quand :
1. Une réponse rapide est requise
2. La substance n'est pas absorbée efficacement par d'autres voies
3. Le patient est incapable d'avaler
59
Quelle est la voie la plus directe et avec le début d’action rapide (voie d’urgence)
IV
60
Quelle voie permet une distribution instantanée sans phase d'absorption?
IV
61
Quelle voie permet une biodisponibilité maximale du PA?
IV
62
Dans quelle couche de peau est injecté le PA dans la voie sous-cutanée?
Hypoderme
63
Vrai ou faux? Les Rx administrés par voie SC n'ont aucune barrière à franchir
Faux : 1 seule = Endothélium des capillaires
64
La voie SC est plus rapide que la voie orale, la voie IV et IM
Faux : Plus rapide que voie orale, mais plus lente que IV et IM
65
De quoi dépend l'absorption par voie SC?
1. Surface d'absorption
2. Débit sanguin local
66
Vrai ou faux? Les Rx administrés par voie IM n'ont qu'une seule barrière à franchir
Vrai
67
Quels éléments influencent la biodisponibilité (et peuvent engendrer des pertes)?
1. Dissolution
2. Passage dans les entérocytes
3. Passage dans le foie (effet de 1er passage)
68
Quels éléments contribuent à l'élimination présystémique intestinale?
1. Sucs gastriques, acidité et flore bactérienne
2. Cytochrome des entérocytes
3. Pompe à efflux qui rejettent le PA dans la lumière
69
Quels éléments contribuent à l'élimination présystémique hépatique?
1. Dégradation et perte de PA par les cytochromes
2. Élimination avec la bile
70
a. Qu'est-ce qui définit l'intervalle thérapeutique?
b. Quelle courbe permet de définir cet intervalle?
a. Seuils de toxicité et d'efficacité
b. Concentration plasmatique selon le temps
71
Qu'est-ce qui influencent la vitesse d'action des Rx?
1. Absorption
2. Distribution
72
Qu'est-ce que le Cmax et le Tmax?
- Point sur la courbe concentration plasmatique selon le temps où la concentration est maximale
- Indicateurs du taux d'absorption
73
Quel indicateur peut prédire le moment auquel la personne devrait commencer à mieux se sentir après la prise d'un Rx?
Tmax
74
Comment peut-on mesurer la biodisponibilité d'un Rx?
Aire sous la courbe de la courbe de la concentration plasmatique selon le temps = Correspond à la quantité totale de médicament dans le sang depuis l'administration jusqu'à son élimination
75
Qu'est-ce que la biodisponibilité?
Quantité de PA qui parvient à son site d’action et la vitesse avec laquelle il y accède
76
Comment peut-on comparer la biodisponibilité de différents Rx?
Calcul du facteur quantitatif de la biodisponibilité (F) = Par rapport à la voie IV dont la biodisponibilité est nécessairement 100%
77
La biodisponibilité varie d’une forme pharmaceutique à une autre. De quoi dépend-elle en partie?
La formulation
78
Qu'est-ce que la biodisponibilité relative?
Permet de comparer 2 formes pharmaceutiques différentes d’un même PA administrées à une même dose et par une même voie
79
Quel indicateur permet de prévoir la fréquence d'administration?
Le temps de demi-vie
80
Quel est l'état d'équilibre/plateau de concentration/steady state?
Administrations répétées avec une concentration résiduelle qui persiste pour augmenter graduellement la concentration plasmatique dans l'intervalle thérapeutique
81
82
Vrai ou faux? La distribution peut comprendre les espaces extracellulaire et intracellulaire
Vrai
83
Par quoi est influencée la distribution des Rx?
1. Débit sanguin et vascularisation
2. Capacité du Rx à traverser les membranes
3. Vitesse de diffusion
2 et 3 dépendent de :
- Caractéristiques physico-chimiques
- Capillaires
- Liaison protéique
84
Dans quels organes la distribution est plus rapide?
Dans les organes à fortes perfusion (poumons, reins, foie, cerveau, coeur)
85
Par quoi est influencé le débit sanguin?
- Chaleur
- AP
- Alimentation
86
Quelles caractéristiques physico-chimiques du Rx peuvent influencer sa distribution?
- Dimension
- Ionisation
- Liposolubilité
- Gradient de concentration
87
Quelles sont les particularités de la BHE?
1. Cellules endothéliales étroitement jointives, dépourvues de pores et recouvertes d’astrocytes = Passage obligatoirement transcellulaire, lent et sélectif
2. Présence accrue de pompes à effluc
88
Quel genre de molécules peuvent passer la BHE?
Taille --- et liposolubilité +++
89
Comment la liaison protéique des Rx influence :
a. La délai d'entrée en action du Rx
b. L'intensité de la réponse pharmacologique?
c. La durée de l'action du Rx?
a. Augmente
b. Diminue
c. Augmente
90
La liaison aux protéines plasmatiques contribue à réduire la a. ____________ et la b. ____________ de Rx aux sites d’action
a. Vitesse de distribution
b. Quantité
91
Quel est l'effet de réservoir?
Les complexes Rx-protéines font office de réservoir : Se dissocie à mesure que la fraction libre quitte la circulation = **Prolongation de la durée d'action** par libération continue
92
Quelles Rx lient :
a. L'albumine?
b. l'a-1-glycoprotéine acide?
c. Les lipoprotéines?
a. Acides faibles +, bases faibles -
b. Bases faibles
c. Bases faibles
93
L'albumine a une très grande affinité pour les acides faibles, mais très peu de site de liaison. Quelle en est la conséquence?
Si [Médicament] > [Albumine] : Saturation des sites = Interaction médicamenteuse : Compétition entre les 2 acides faibles pour les sites de liaison = Augmente la fraction libre de chaque, et donc la distribution
94
Vrai ou faux? Les Rx peuvent se lier sur les hématies
Vrai
95
Vrai ou faux? Il n'est pas nécessaire de doser un Rx sur le sang total, seulement le plasma est suffisant
Faux : Les Rx peuvent aussi se lier sur les hématies
96
Des Rx peuvent s’accumuler dans un (ou plusieurs) tissu(s) en raison de leur liaison à des constituants tissulaires. Ces tissus deviennent de véritables réservoirs de Rx. Quelle est la conséquence de cette interaction sur :
a. La fraction libre du Rx qui atteint son site d'action
b. L'estimation du volume de distribution du Rx?
a. Diminution
b. Surestimation
97
Qu'est-ce que le volume apparent de distribution?
- Dose administrée/Concentration dans le sang
- Volume de liquide corporel dans lequel un Rx semble être dissous à l’équilibre
98
Que permet de directement mesurer le volume apparent de distribution?
La distribution des Rx
99
Quel paramètre fait varier le volume apparent de distribution d'un Rx à l'autre?
Les propriétés physico-chimiques
100
Que peut-on dire d'un Rx dont le volume de distribution apparent est de :
a. 3,5L
b. 13,5L
c. 40L
a. Incapable de traverser les capillaires
b. Capable de traverser les capillaires, mais pas les membranes cellulaires
c. Capable de traverser toutes les membranes
| Vd = Dose/concentration : Plus d'absorption = Moins grande concentration
101
Qu'est-ce qui détermine la durée d'action du médicament?
Combinaison de :
- Biotransformation
- Distribution tissulaire
- Excrétion
102
Qu'est-ce que la biotransformation?
Processus **irréversibles** par lequel la structure chimique d’un Rx subit une (ou plusieurs) transformation(s) chimique(s) via des réactions catalysées par des enzymes
103
Quel est l'objectif de la biotransformation?
Faciliter l’élimination en transformant les molécules lipophiles introduites dans l’organisme en métabolites hydrosolubles
104
Vrai ou faux? La biotransformation altère l’activité du médicament et favorise généralement son excrétion.
Vrai
105
Quel est le principal site de biotransformation?
Foie
106
Quelles peuvent être les différents effets de la biotransformation?
1. Perte d'effet pour faciliter l'élimination des substances : Molécule mère active ; métabolites inactifs
2. Cumul d'efficacité (et d'effets secondaires) : Molécule mère active ; métabolites actifs
3. Activation de prodrogues ou précurseurs inactifs : Molécule mère inactive ; métabolites actifs
107
Les métabolites actifs issus de la biotransformation peuvent être ?
1. Actifs
2. Porteurs d'une activité thérapeutique semblable ou différente de la molécule mère
3. Plus longue durée d'effet
4. Toxique
108
Quelles peuvent être les utilités de la biotransformation?
1. ↑ absorption et distribution
2. ↑ durée d’action
3. ↑ observance chez le patient (masquer le goût d’un Rx)
4. Promouvoir une libération plus ciblée du PA
109
Quelles sont les réactions de biotransformation de phase I?
1. Oxydation (surtout)
2. Réduction
3. Hydrolyse
4. Décarboxylation
110
Quelles sont les réactions de biotransformation de phase II?
Réactions de conjugaison :
1. Glucuronoconjugaisons (surtout)
2. Sulfoconjugaisons
3. Acétylconjugaisons
4. Conjugaison à des AA et dérivés
5. Méthylations
111
Quelles sont les conséquences des réactions de phase II sur les propriétés physico-chimiques ?
Donne une molécule très grosse incapable de diffuser = Plus facile à excréter
112
Vrai ou faux? La biostransformation des Rx passe soit par des réactions de phase I ou de phase II
Faux : Phase I nécessairement avant phase II
113
Vrai ou faux? Les réactions de phase I sont amplement suffisantes à l'élimination des Rx?
Faux : Généralement pas éliminés avant d'avoir subi la phase II de biotransformation
114
Quel système enzymatique catalysant les réactions de phase I d'oxydation est le plus important?
Cytochrome p450
115
Quels sont les résultats finaux des réactions de phase II sur les Rx?
1. Inactivation
2. Excrétion
116
Quels sont les facteurs intrinsèques qui peuvent faire varier la biotransformation?
1. Espèce
2. Âge
3. Sexe
4. État pathologique
5. Facteurs génétiques
117
Quels sont les facteurs extrinsèques qui peuvent faire varier la biotransformation?
1. Voie d'administration
2. Rythme circadien
3. AP
4. Association avec d'autres Rx (inhibition ou induction enzymatique)
118
À quelle phase les inhibiteurs de cytochromes font-ils effet?
Phase I
119
Vrai ou faux? Les inhibiteurs des cytochromes sont généralement spécifique à 1
Vrai
120
Quels sont les 2 mécanismes par lesquels un cytochrome peut être inhibé?
1. Inactivation irréversible par un inhibiteur
2. Compétition entre 2 substances métabolisées par le même cytochrome
121
Vrai ou faux? Les inducteurs des cytochromes sont généralement spécifique à 1
Faux : Non spécifique
122
Vrai ou faux? Les inducteurs des cytochromes agissent de façon progressive et atteignent leur effet max en 10-15 jours
Vrai
123
Qu'est-ce que la fluoxétine, la paroxétine et la cimétidine?
Inhibiteurs du CYP2D6
124
Quel est l'effet du jus de pamplemousse et du kétoconazole (antifongique)?
Inhibition du CYP3A4
125
Quel est l'effet de la cigarette et de la cuisson au BBQ?
Induction du CYP1A2
126
Quel est l'effet du Millepertuis (tisane), la carbamazépine, la phénytoine (anticonvulsants), la rifampicine (anti-infectieux) et l'alcool chronique?
Induction des CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4
127
Que se passe-t-il lorsqu'un inducteur de cytochrome agit lors de l'administration d'une prodrogue?
Augmentation du métabolisme de la prodrogue = Augmentation de l'activité de la molécule active
128
a. Quelle est la voie d'élimination la plus importante?
b. La 2e plus importante?
a. Reins
b. Foie
129
Quelles sont les 7 voies d'excrétion des Rx?
1. Reins = Élimination rénale
2. Foie = Biotransformation et élimination biliaire
3. Tube digestif = Élimination fécale
4. Poumons
5. Lait maternel
6. Salive, sueur et larmes
7. Cheveux
130
Quelles molécules sont excrétées par :
a. Les reins?
b. Le foie?
c. Le tube digestif?
d. Poumons
e. Lait maternel
a. Substances non volatiles et hydrosolubles produites ou acquises, dont les Rx et leurs métabolites
b. Hydrophobes
c. Rx non absorbé ou inactivé par la flore
d. Substances volatiles
e. Certains Rx en quantité significative
131
Qu'est-ce que le cycle entéro-hépatique?
Certains Rx ou leurs métabolites peuvent être sécrétés dans la bile et déversés dans les intestins.
À partir de l’intestin, les substances peuvent être excrétées ou réabsorbées dans le sang.
132
Quelles sont les 3 fonctions principales du néphron?
1. Filtration (capillaires glomérulaires → tubule)
2. Sécrétion (capillaire péritubulaire proximal → Urine tubulaire)
3. Réabsorption (Urine tubulaire → Capillaire péritubulaire distale)
133
De quoi dépend la vitesse de l'élimination rénale d'un Rx?
Résultat net de la filtration, sécrétion tubulaire et réabsorption tubulaire
134
Qu'est-ce qui détermine ce qui est filtré au niveau du néphron?
La taille : Tout ce qui est plus petit que l'albumine passe. Si albumine dans les urines, fonction rénale altérée
135
Vrai ou faux? Les Rx liés peuvent être filtré par le rein
Faux : seulement Rx non liés
136
Quel mécanisme de transport est utilisé lors de la sécrétion tubulaire?
Transport actif
137
Vrai ou faux? La vitesse de filtration glomérulaire dépend de la concentration plasmatique totale (fractions libre et liée)
Faux : Non lié seulement
138
Vrai ou faux? La vitesse de sécrétion tubulaire dépend de la concentration plasmatique totale (fractions libre et liée)
Vrai
139
Quelle est la conséquence de la réabsorption tubulaire d'un Rx?
Prolonge la durée d'action
140
Vrai ou faux? La vitesse de réabsorption tubulaire dépend de la concentration plasmatique totale (fractions libre et liée)
Faux : Dépend de la vitesse de filtration glomérulaire et de la concentration de Rx dans l'urine tubulaire
141
Quels mécanismes de transport sont utilisés lors de la réabsorption tubulaire?
1. Transport actif (réabsorption active)
2. Diffusion passive
142
Quelles molécules sont réabsorbées par transport actif dans la réabsorption tubulaire?
Substances endogènes
143
Quelles molécules sont réabsorbées par diffusion passive dans la réabsorption tubulaire?
Dépend du pH et du pKa de l'urine :
- Urine acide = Réabsorption acides faibles et élimination des bases faibles
- Urine basique = Réabsorption des bases faibles et élimination des acides faibles
144
De quelle façon peut-on changer la vitesse d'élimination rénale?
Changement du pH de l'urine :
- Alcalinisation de l'urine pour éliminer les acides (bicarbonate de sodium)
- Acidification des urines pour les bases faibles (chlorure d'ammonium)
145
Qu'est-ce que la clairance?
Fraction d'un volume théorique totalement épuré de la substance/temps
146
Qu'est-ce que la clairance totale?
Cl rénale + Cl hépatique
147
Que permet de calculer la Cl?
Temps d'élimination
148
Quelle est la formule de la Cl rénale?
(U x V)/P, où :
- U = [Rx] urinaire
- V = Volume des urines recueillie
- P = [Rx] plasmatique
149
La clairance rénale de la créatinine (métabolite endogène) est une mesure de la ...?
compétence glomérulaire
150
Quels sont les 2 paramètres étudiés en pharmacodynamie?
1. Concentration au site d'action
2. Affinité de la molécule pour son récepteur
151
Quels sont les 4 sites d'action possibles des Rx?
1. Membrane
2. Extracellulaire
3. Intracellulaire
4. Noyau
152
Vrai ou faux? La pharmacodynamique implique les effets pharmacologiques et thérapeutiques
Faux : Pharmacologiques seulement
153
Qu'est-ce qu'un effet pharmacologique?
Tout changement mesurable au niveau d’une fonction ou d’un paramètre physiologique
154
Vrai ou faux? L'action d'un Rx sur un GPCR sera plus lent qu'un action sur un récepteur canal
Vrai : Passe par l'effecteur = Rx a un début d'action plus lent
155
Qu'est-ce que la spécificité du lien?
Site de liaison reconnu que par un nombre limité de molécules.
156
Quelles sont les types de liaison chimiques impliquées dans les interactions Rx-récepteur?
1. Ioniques
2. Covalentes
3. Van der Waals
4. Hydrogène
157
Qu'est-ce que la DE50?
Dose qui permet d'avoir 50% d'effet = Permet de comparer les Rx entre eux
158
De quoi dépend l'affinité entre un Rx et son récepteur?
1. Nature et nombre de liens
2. Complémentarité structurale
159
Qu'est-ce que l'activité intrinsèque?
Concept correspondant à l’observation expérimentale de la variation de l’effet maximal induit par divers agonistes d’un même récepteur : Peut être max ou partiel
160
Qu'est-ce que la théorie d'occupation?
L’intensité de la réponse biologique est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés
161
Que représente Emax?
Efficacité du Rx
162
a. Que représente la DE50?
b. Qu'est-ce qu'un Rx puissant?
a. Dose d’agoniste qui permet d’obtenir 50% de Emax
b. D50 basse
163
Quels sont les 4 types d'antagonistes?
1. Chimique : Se lie chimiquement à l'agoniste et empêche sa liaison à son récepteur
2. Compétitif : Même site de liaison que l'agoniste
3. Non compétitif : Autre site de liaison
4. Fonctionnel : Inhibe l'effet avec un mode et site d'action différent
164
Qu'est-ce que la DE 50(en indice)?
Dose ayant causé une réponse préétablie chez 50% des individus
165
Qu'est-ce que la DT 50(en indice)?
Dose ayant causé la létalité chez 50% des individus
166
Qu'est-ce que la fenêtre/indice thérapeutique?
DT50/DE50(indice) : Plus c'est élevé, plus le Rx set sécuritaire
167
Qu'est-ce que l'âge :
a. Gestationnel?
b. Post conceptionnel?
a. Semaines écoulées depuis le 1er jour des dernières menstruations
b. Semaines écoulées depuis la conception
168
Sur quelle période s'étend la période néonatale?
Naissance - J28
169
Sur quelle période s'étend le stade de nourisson?
1 mois à 1 an
170
Comment est définie la période d'adolescence?
Après la puberté, avant l'âge adulte
171
Quelle est la cause principale de l'augmentation de l'utilisation des Rx pendant la grossesse?
↑ taux de grossesses chez femmes en âge plus avancé
172
Quels sont les éléments à considérer lors de l'utilisation d'un Rx en grossesse?
1. Effets de la maladie/condition sur la grossesse
2. Effets de la grossesse sur la maladie/condition (car peut aider certaines Sx)
3. Risques associés au Rx
173
Quels sont les risques associés à la prise de Rx en grossesse?
1. Avortement spontané (< 20 semaines AG)
2. Perte foetale (> 20 semaines AG)
3. Malformation mineure ou majeure
4. Restriction de la croissance intra-utérine
5. Complications obstétriques
6. Complications néonatales
174
Quelle est la différence entre une malformation mineure et majeure?
Majeure : Effet néfaste sur la fonction ou l'acceptabilité sociale de l'individu
175
Quels éléments sont à considérer lors de l'évaluation des risques du Rx sur la grossesse?
1. Études cliniques
2. Stade du développement
3. Passage du Rx au placenta
4. Modifications de la pharmacocinétique en grossesse
5. Génotype de l'embryon/foetus
6. Dose et durée
7. Absorption systémique
176
Quel type d'étude est le mieux pour évaluer les risques d'un Rx sur la grossesse?
Études de cohortes (rétrospective ou prospective)
177
Quel stade de développement est le plus à risque d'utilisation de Rx?
Embryogenèse (J14 à semaine 11 AG)
178
Lors duquel des stades de développement le risque est plus élevé pour :
a. Restriction de croissance intra-utérine
b. Malformations structurelles
c. Mort in utero
d. Avortement spontané
a. Foetogenèse
b. Embryogenèse
c. Foetogenèse
d. Embryogenèse
179
Pourquoi le stade d'implantation et de prédifférenciation (J1-J14) est associé à peu de risque de malformations lié à l'utilisation de Rx?
Car peut de contact entre le blastocyte et la circulation maternelle
180
Par quels mécanismes de transport les Rx traversent le placenta?
1. Diffusion passive (surtout)
2. Diffusion facilitée
3. Transport actif
181
Quelles sont les caractéristiques des Rx qui peuvent traverser le placenta de façon importante?
1. Non liés
2. Bases faibles (car circulation fœtale plus acide que la circulation maternelle)
3. Non ionisé
4. Liposolubles
5. < 500 Da (possible entre 500-1000 Da)
182
Quelles sont les particularités de la pharmacocinétique chez la femme enceinte au niveau de l'absorption?
- ↑ pH gastrique (↓ sécrétions gastriques)
- ↓ motilité intestinale
- ↑ débit cardiaque
183
Quelles sont les particularités de la pharmacocinétique chez la femme enceinte au niveau du métabolisme des Rx?
- Activité ↑ de certains cytochromes et ↓ chez d'autres
- Probablement dû à des changements hormonaux (↑ œstrogène et progestérone)
- Dépendent de facteurs génétiques et environnementaux
184
Quelles sont les particularités de la pharmacocinétique chez la femme enceinte au niveau de la distribution des Rx?
- ↑ débit cardiaque
- ↑ volume plasmatique et qté totale d’eau corporelle
- ↓ liaison plasmatique = ↑ fraction libre (↓ concentration albumine débutant au 2e trimestre et ↓ a-glycoprotéine
- Effet : ↑ volume de distribution (Vd)
185
Quelles sont les particularités de la pharmacocinétique chez la femme enceinte au niveau de l'élimination des Rx?
- ↑ débit hépatique
- ↑ Perfusion rénale (↑ FG)
= ↑ Clairance
186
Quel est le groupe de patients le plus complexe pour l’utilisation de médicaments en allaitement?
Nourrissons prématurés
187
Vrai ou faux? La majorité des médicaments sont compatibles avec l’allaitement
Vrai
188
Vrai ou faux? Plusieurs médicaments se retrouvent dans le lait maternel. Toutefois, la qté reçue par le nourrisson allaité est souvent faible
Vrai
189
Quels sont les éléments à considérer lors de l'utilisation d'un Rx en allaitement?
1. Études cliniques dispo
2. Caractéristiques physico-chimiques du Rx
3. Âge et ATCD du nourrisson et type d'allaitement
4. Risques associés au Rx
190
La communauté scientifique estime que si un médicament se retrouve dans le lait maternel à une proportion _____ de la dose maternelle ajustée au poids, celui-ci ne devrait pas causer d’effets indésirables au nourrisson allaité
< 10%
191
Quelles sont les caractéristiques des Rx excrétés dans le lait maternel de façon importante?
1. Non liés
2. Bases faibles
3. Non ionisés
4. Liposolubles
5. Faible Da
192
Par quels mécanismes de transport les Rx peuvent passer du sang maternel au lait maternel?
1. Transport transcellulaire
2. Transport paracellulaire
193
Vrai ou faux? Les risques associés à la prise de Rx pendant l'allaitement peut avoir un impact sur le nourrisson, mais aussi sur la production de lait?
Vrai
194
Quel Rx est absolument à éviter pendant l'allaitement?
La codéine
195
Quelles sont les particularités de la pharmacocinétique chez l'enfant au niveau de l'absorption?
1. Paramètres physiologiques influençant absorption orale → pH, vidange gastrique (↓ < 6 mois) , transit intestinal et métabolisme intestinal
2. ↑ absorption percutanée chez nourrissons et jeunes enfants
3. Absorption intramusculaire variable (peut être ↓ chez n-nés)
196
Vrai ou faux? L'absorption percutané est augmentée chez les nourrissons et jeunes enfants
Vrai
197
Quelles sont les particularités de la pharmacocinétique chez l'enfant au niveau de la distribution? (quels sont les paramètres modulés et de quelle façon ↑↓?)
Paramètres physiologiques influençant distribution :
- Liaison protéique (↓)
- pH
- Circulation sanguine régionale
- Perméabilité tissulaire (↑ a/n BHE)
- Composition corporelle (↓ % total d'eau avec l'âge et changement de la composition lipidique)
198
Vrai ou faux? La proportion des compartiments lipidiques est élevé chez les nouveau-né, diminue à l'enfance et remonte à l'adolescence?
Faux : Plus faible chez les nouveau-nés, augmente pendant l'enfance et rediminue à l'adolescence
199
Quelles sont les particularités de la pharmacocinétique chez l'enfant au niveau du métabolisme?
Immaturité enzymes de phase I et II entraîne ↓ métabolisme
200
Quelles sont les particularités de la pharmacocinétique chez l'enfant au niveau de l'élimination rénale??
1. Taux de filtration glomérulaire ↓ chez nourrissons et enfants (↑ exponentiellement avec l'âge)
2. Taux de sécrétion et réabsorption tubulaires également ↓
201
Vrai ou faux? Il est ok de dépasser la dose adulte pour des enfants
Faux
202
Quelle unité de mesure est utilisée pour calculer les doses des Rx en ped?
mg/kg = Il faut absolument savoir le poids de l'enfant
203
Vrai ou faux? Une grande proportion des Rx commercialisés sont disponibles dans une formulation pour enfants
Faux : Faible proportion
204
Vrai ou faux? L'utilisation non conforme des Rx est fréquente en ped
Vrai : 80% de tous les médicaments prescrits ds les hôpitaux pédiatriques
205
Lesquels parmi ces exemples sont considérés comme une utilisation non conforme du Rx? Non respect des :
a. Renseignements posologiques
b. Voie d'administration
c. Âge du patient
d. Indications dans la monographie du produit approuvée par Santé Canada
Tous
206
Qu'est-il important de considérer lors de la sélection d’un médicament pour un enfant?
1. Âge
2. Capacité à avaler
3. Facilité d'administration
4. Accessibilité d’une forme pharmaceutique appropriée
